▎ Serebrolisiennavorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Cerebrolysin?
Vroeë Navorsingstigting: In die vroeë 20ste eeu het wetenskaplikes begin aandag gee aan die uitwerking van sommige spesiale stowwe in die brein op senuweeselle. Destyds was dit bekend dat daar verskeie bioaktiewe stowwe in die brein was, wat 'n sleutelrol gespeel het in die groei, ontwikkeling, herstel en funksionele instandhouding van senuweeselle.
Hierdie vroeë studies het die teoretiese grondslag gelê vir die daaropvolgende navorsing en ontwikkeling van serebrolisien, wat navorsers aangespoor het om te probeer om bioaktiewe komponente uit breinweefsels te onttrek en te isoleer vir die behandeling van senuweestelselsiektes.
Ontwikkeling van ekstraksietegnologie: Met die voortdurende vordering van biochemie en molekulêre biologie tegnologie, het navorsers meer gevorderde maniere om bioaktiewe stowwe uit breinweefsel te onttrek en te suiwer.
Van die 1960's tot die 1970's het sommige navorsingspanne komplekse mengsels suksesvol uit dierlike breinweefsels soos varkbreine onttrek, wat 'n verskeidenheid aminosure, peptiede en ander bioaktiewe komponente bevat het. Hierdie ekstrakte het sekere voedings- en beskermende effekte op senuweeselle in diere-eksperimente getoon en kon die groei en herstel van senuweeselle bevorder.
Navorsing oor samestelling en werkingsmeganisme: Na jare se navorsing is 'n dieper begrip van die samestelling en werkingsmeganisme van serebrolisien verkry. Daar is gevind dat serebrolisien 'n verskeidenheid neurotransmittervoorlopers, neurotrofiese faktore en ander bioaktiewe peptiede bevat. Hierdie komponente kan die bloed-breinversperring oorsteek en die breinweefsel binnedring, op senuweeselle inwerk, die metabolisme van senuweeselle, proteïensintese en die vrystelling van neuro-oordragstowwe bevorder, en sodoende die funksie van senuweeselle verbeter en 'n beskermende en regstellende rol speel vir beskadigde senuweeselle.
Verkenning van kliniese toepassings: Op grond van die goeie effekte daarvan in diere-eksperimente, is serebrolisien geleidelik toegepas op kliniese navorsing. Aanvanklik is dit hoofsaaklik gebruik om sommige neurodegeneratiewe siektes van die senuweestelsel te behandel, soos Alzheimer se siekte, Parkinson se siekte en senuweefunksieafwykings wat veroorsaak word deur breintrauma, serebrovaskulêre siektes, ens. Kliniese studies het getoon dat serebrolisien tot 'n sekere mate pasiënte se kognitiewe funksie, geheue, taalfunksie van lewe en ledemate kan verbeter.
Wat is die werkingsmeganisme van serebrolisien?
1. Dit het 'n neurobeskermende effek
Vermindering van hipoksiese skade: In in vitro-modelle, soos die PC12-selmodel wat met kobaltchloried (CoCl2) behandel is, vertoon Cerebrolysin 'n neurobeskermende effek [1] . Spesifiek, dit behou die deursnee van ongedifferensieerde PC12-selle na CoCl2-behandeling, verminder selkrimping; verminder die aktiwiteit van pro-apoptotiese Caspase in ongedifferensieerde PC12-selle onder CoCl2-stres; herstel die metaboliese aktiwiteit van ongedifferensieerde en gedifferensieerde PC12-selle wat deur CoCl2 beskadig is; en verminder terselfdertyd die superoksiedvlak wat na CoCl2-blootstelling waargeneem word. Die werkingsmeganisme daarvan kan wees deur die verhoging van die fosforilering van GSK3β, en sodoende die aktiwiteit van GSK3β te inhibeer. Dit kan kliniese betekenis hê vir Alzheimer se siekte, omdat die aktiwiteit van GSK3β verband hou met die produksie van amyloïed β.
Rol in iskemiese beroerte: By pasiënte met iskemiese beroerte kan serebrolisien 'n neurobeskermende rol speel deur verskeie weë. In vroeë kliniese proewe, wanneer die lig geaffekteerde beroertepopulasie bestudeer word, as gevolg van die algemeen goeie prognose van hierdie populasie, kan daar vloer- of plafon-effekte wees, wat lei tot geen ooglopende verskille tussen die behandelingsgroepe nie [2] . Subgroepanalise van pasiënte wat ernstiger geaffekteer is, het egter getoon dat Serebrolisin 'n beduidende positiewe effek gehad het op die verbetering van herstel, en die omvang van die effek daarvan het toegeneem met die erns van die beroerte. Daarbenewens kan Cerebrolysin veilig gekombineer word met trombolitiese terapie. Dit het nie net 'n neurobeskermende effek nie, maar het ook die potensiaal vir senuwee herstel en toon doeltreffendheid in pasiënte met matige tot ernstige beroerte [2, 3].
2. As 'n senuwee herstel agent
Bevordering van kommunikasie tussen senuweeselle: Serebrolisien is 'n proteïen-gebaseerde vloeibare mengsel wat 85% vrye aminosure en 15% bioaktiewe lae-molekulêre gewig aminosuur volgordes bevat, insluitend lae-molekulêre gewig neuropaptiede [4, 5] . Hierdie aktiewe breinneuropaptiede kan die bloed-brein versperring binnedring en deur neurone vir kommunikasie met mekaar gebruik word.
Effek op neuro-ontwikkelingsafwykings: In kinderneuropsigiatrie word serebrolisien beskou as 'n peptidergiese stof met 'n multimodale werkingsmeganisme en dien as 'n senuwee-herstelmiddel. In deurdringende ontwikkelingsafwykings (PDD) insluitend outisme en Asperger-sindroom, het 'n nuwe behandelingsmetode met inspuitbare serebrolisien as die hoofbehandelingskomponent getoon dat die outistiese kenmerke van alle behandelde pasiënte verbeter en aansienlik verminder is, en die hoof outistiese kenmerke van sommige pasiënte het heeltemal verdwyn sonder enige newe-effekte [5].
3. Terapeutiese effek op na-beroerte spasma
Verbetering van spasma-verwante aanwysers: Deur die studie van 'n 56-jarige pasiënt met chroniese beroerte, is serebrolisin binnespiers in die spastiese ledemaat ingespuit teen 'n dosis van 10 ml per dag vir 30 dae. Na behandeling het spasma-verwante uitkomsaanwysers soos die Manual Muscle Test (MMT) met 70% verbeter, en die Modified Ashworth Scale (MAS) het met 2 punte afgeneem [6] . Die pasiënt het ook voordelige effekte op bui en motivering gerapporteer.
4. Impak op lewerbesering
Verbetering van lewerbeseringsaanwysers: By pasiënte met chroniese siektes is die behandeling van akute lewensgevaarlike gebeurtenisse kompleks. Vir beroertepasiënte wat met Cerebrolysin behandel word, as daar 'n toename in aspartaataminotransferase (AST) en/of alanienaminotransferase (ALT) is, het kliniese studies getoon dat Cerebrolysin die AST-vlakke van die meeste beroertepasiënte met lewerbesering kan verbeter [7].
Omkeer van die inhibisie van neurogenese: In 'n muismodel van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD), deur gedrags- en histologiese uitkomste te evalueer, is gevind dat Cerebrolysin angsagtige gedrag kan omkeer, maar nie daarin geslaag het om korttermyngeheue of reddingselproliferasie in die hippokampus na MCD voedselinname te verbeter nie ..
Wat is die toepassings van Cerebrolysin?
Toepassings in Pediatriese Neuropsigiatrie:
Bevordering van senuweeselstimulasie: In 1949 het wetenskaplike Gerhart Harrer van die Universiteit van Innsbruck in Oostenryk berig dat serebrolisin, 'n proteïenvloeistof wat deur die ensiematiese hidrolise van breinweefsel vervaardig word, senuweeselle kan stimuleer. Serebrolisin is 'n proteïen-gebaseerde vloeibare mengsel wat bestaan uit 85% vrye aminosure en 15% bioaktiewe lae-molekulêre gewig aminosuur volgordes, insluitend lae-molekulêre gewig neuropaptiede. Hierdie neuropaptiede sluit in brein-afgeleide neurotrofiese faktor, gliale sellyn-afgeleide neurotrofiese faktor, senuweegroeifaktor en siliêre neurotrofiese faktor [4].
Multimodale Werkingsmeganisme: Serebrolisien word beskou as 'n peptiedstof met 'n multimodale werkingsmeganisme. Die aktiewe breinneuropaptiede wat dit bevat, kan die bloedbreinversperring binnedring en deur neurone vir kommunikasie met mekaar gebruik word. Die veiligheid, verdraagsaamheid en doeltreffendheid daarvan is vasgestel in eksperimentele studies en kliniese proewe. Serebrolisien word geassosieer met 'n relatief wye terapeutiese tydvenster en kan as 'n neurobeskermende en neurotrofiese middel gebruik word, wat help om die vordering van breinsiektes te vertraag [4].
Toepassings in Beroertebehandeling:
Effekte op pasiënte met verskillende erns: In beroertebehandeling is vroeë kliniese proewe hoofsaaklik uitgevoer in die lig geaffekteerde beroertepopulasie, wat gewoonlik 'n goeie prognose het. As gevolg van hierdie keuse kan daar egter vloer- of plafoneffekte in die herstelmaatreëls vir ligte gevalle wees, wat dit moeilik maak om ooglopende voordele tussen die behandelingsgroepe te toon. Daarteenoor het subgroepanalise van meer ernstig aangetaste pasiënte getoon dat Serebrolisin 'n beduidende positiewe effek op die verbetering van herstel gehad het. Gebaseer op die resultate van verskeie studies, is dit duidelik dat die omvang van die effek van Cerebrolysin toeneem met die erns van die beroerte [2].
Gekombineerde gebruik met trombolitiese terapie: Ander gekontroleerde studies het getoon dat serebrolisin veilig met trombolitiese terapie gekombineer kan word. Onlangs is Cerebrolysin nie net getoets vir sy neurobeskermende effek nie, maar ook vir sy senuwee herstel potensiaal en het doeltreffendheid getoon in pasiënte met matige tot ernstige beroerte [2].
Effek op funksionele herstel: Serebrolisien het voordele getoon by pasiënte met matige tot ernstige iskemiese beroerte. Wanneer dit in kombinasie met neurorehabilitasie gebruik word in vergelyking met neurorehabilitasie alleen, het dit 'n algemeen beduidende effek op funksionele herstel. Dit bied 'n rigting vir strenger navorsingsontwerpe in die toekoms.
Toepassings in die behandeling van akute isgemiese beroerte:
Impak op mortaliteit en nadelige gebeurtenisse: Matige gehalte bewyse dui daarop dat serebrolisien min voordelige effek op die voorkoming van alle oorsake mortaliteit of die totale aantal ernstige nadelige gebeurtenisse in akute isgemiese beroerte kan hê. Terselfdertyd dui bewyse van matige gehalte ook daarop dat die gebruik van Cerebrolysin die voorkoms van nie-dodelike ernstige nadelige gebeurtenisse kan verhoog [8] . Spesifiek, in die subgroep met 'n dosis van 30 ml vir 10 dae (kumulatiewe dosis van 300 ml), was die toename in nie-dodelike ernstige nadelige gebeurtenisse meer betekenisvol [8].
Impak op ander aanwysers: Geen van die ingeslote proewe het nadelige funksionele uitkomste gerapporteer wat gedefinieer is as dood of afhanklikheid aan die einde van die opvolgperiode, vroeë dood (binne twee weke na beroerte-aanvang), tyd om terug te keer na werkkapasiteit, en lewenskwaliteit en ander aanwysers. Slegs een verhoor het die oorsake van dood duidelik gerapporteer, insluitend serebrale infarksie, hartversaking, pulmonale embolisme en longontsteking, ens., maar daar was min verskil in die verspreiding tussen die Cerebrolysin-groep en die placebo-groep [8].
Toepassings in die behandeling van kognitiewe gestremdheid:
Verbetering van kognitiewe funksie en vertraag vordering: Kognitiewe inkorting is een van die belangrike kwessies in moderne gesondheidsorg. Tans is daar meer as 55 miljoen mense wêreldwyd wat aan demensie ly. Demensie is wêreldwyd een van die hoofoorsake van gestremdheid en afhanklikheid onder bejaardes. Meer pasiënte met ligte kognitiewe inkorting het 'n groter risiko om tot demensie te vorder in vergelyking met hul eweknieë. Weens die impak van COVID-19 het die aantal pasiënte met kognitiewe inkorting ook toegeneem. Serebrolisin is 'n middel wat nie net kognitiewe funksie kan verbeter nie, maar ook die vordering daarvan kan vertraag [9].
Toepassings by pasiënte met bewussynsversteurings na beroerte:
Verbetering van die vlak van bewussyn: 'n Terugwerkende studie het getoon dat Cerebrolysin die vlak van bewussyn van pasiënte in 'n minimaal bewuste toestand na beroerte kan verbeter. In hierdie studie is pasiënte in 'n minimaal bewuste toestand na iskemiese en/of hemorragiese beroerte bestudeer, en hierdie pasiënte is geëvalueer volgens die Revised Coma Recovery Scale (CRS-R). Alle pasiënte het omvattende rehabilitasiebehandeling ontvang, insluitend fisiese terapie en arbeidsterapie. Pasiënte wat serebrolisienbehandeling ontvang het, is vergelyk met dié wat nie serebrolisienbehandeling ontvang het nie. Die resultate het getoon dat na aanpassing vir verwarrende faktore, die Cerebrolysin-behandelingsgroep 'n beduidende verbetering in die CRS-R-telling gehad het, veral in die orale motoriese en opwekking-subskale [10].
Toepassings by pasiënte met lewerbesering:
Terapeutiese effek op pasiënte met lewerbesering: Vir pasiënte met chroniese siektes is die behandeling van akute lewensbedreigende gebeurtenisse 'n probleem omdat dokters die uitwerking van multistelselmiddels moet oorweeg. Wat Cerebrolysin betref, as 'n versterker van die Sonic Hedgehog-seinweg en een van die min goedgekeurde neurotrofiese terapeutiese middels vir beroertepasiënte, is daar 'n kommer dat oormatige aktivering van die Hedgehog-weg die vordering van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD) tot sirrose kan versnel. Daar is gevind dat Cerebrolysin die aspartaataminotransferase (AST) vlakke van die meeste beroertepasiënte met lewerbesering klinies verbeter het. In die eksperimentele omgewing was Cerebrolysin in staat om angsagtige gedrag in 'n muismodel van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte om te keer, maar het nie korttermyngeheue of reddingselproliferasie in die hippokampus verbeter na MCD voedselinname nie [7].
Ten slotte, Cerebrolysin kan die herstel en herlewing van senuweeselle bevorder, die balans van neurotransmitters reguleer om seinoordrag te verbeter, voedingstowwe vir senuweeselle te verskaf en hul verdraagsaamheid vir skade te verbeter, en ook senuwee-ontwikkeling te bevorder. Klinies word serebrolisien wyd gebruik in die behandeling van verskeie senuweestelselsiektes soos breintrauma en nagevolge van serebrovaskulêre siektes, wat pasiënte se simptome en lewenskwaliteit kan verbeter. Terselfdertyd is dit ook 'n belangrike hulpmiddel in neurowetenskap-navorsing, wat help om 'n diepgaande begrip te verkry van die fisiologiese funksies van senuweeselle en die meganismes van ontwikkeling en herstel van die senuweestelsel, wat teorieë en idees verskaf vir die ontwikkeling van nuwe neurobeskermende en herstelmiddels, en is van groot belang in die velde van senuweestelsel siektebehandeling en neurowetenskap navorsing.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Ziganshina LE is 'n navorser verbonde aan verskeie noemenswaardige instellings. Dit sluit in die Russian Medical Academy of Continuing Professional Education (RMANPO), Peoples Friendship University of Russia, Kazan State Medical University, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Ministry of Health of the Russian Federation, Cochrane Russia, Kazan Federal University, Ministry of Health of the Republic of Tatarstan, Kazan State Medical Academy, and SV Kurashov Med Inst. Haar institusionele verbintenisse weerspieël 'n sterk agtergrond in mediese en gesondheidswetenskappe.
Haar navorsingsbelangstellings strek oor verskeie vakkategorieë. Sy het kundigheid in Algemene en Interne Geneeskunde, Farmakologie en Apteek, Openbare, Omgewings- en Beroepsgesondheid, Neurowetenskappe en Neurologie, en Navorsing en Eksperimentele Geneeskunde. Haar werk in hierdie velde beklemtoon haar uitgebreide kennis en bydraes tot die bevordering van mediese wetenskap en gesondheidsorgpraktyke. Ziganshina LE is gelys in die verwysing van aanhaling [8].
