▎ Výskum cerebrolyzínu
Aké je pozadie výskumu Cerebrolysinu?
Early Research Foundation: Začiatkom 20. storočia začali vedci venovať pozornosť účinkom niektorých špeciálnych látok v mozgu na nervové bunky. V tom čase sa vedelo, že v mozgu sú rôzne bioaktívne látky, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu pri raste, vývoji, opravách a funkčnom udržiavaní nervových buniek.
Tieto skoré štúdie položili teoretický základ pre následný výskum a vývoj cerebrolyzínu, čo podnietilo výskumníkov, aby sa pokúsili extrahovať a izolovať bioaktívne zložky z mozgových tkanív na liečbu chorôb nervového systému.
Vývoj extrakčnej technológie: S neustálym pokrokom v biochémii a technológiách molekulárnej biológie majú výskumníci pokročilejšie prostriedky na extrakciu a čistenie bioaktívnych látok z mozgových tkanív.
Od 60. do 70. rokov 20. storočia niektoré výskumné tímy úspešne extrahovali zložité zmesi z mozgových tkanív zvierat, ako sú mozgy ošípaných, ktoré obsahovali rôzne aminokyseliny, peptidy a ďalšie bioaktívne zložky. Tieto extrakty preukázali určité nutričné a ochranné účinky na nervové bunky pri pokusoch na zvieratách a mohli podporiť rast a opravu nervových buniek.
Výskum zloženia a mechanizmu účinku: Po rokoch výskumu bolo dosiahnuté hlbšie pochopenie zloženia a mechanizmu účinku cerebrolyzínu. Zistilo sa, že cerebrolyzín obsahuje rôzne prekurzory neurotransmiterov, neurotrofické faktory a iné bioaktívne peptidy. Tieto zložky môžu prechádzať hematoencefalickou bariérou a vstúpiť do mozgového tkaniva, pôsobiť na nervové bunky, podporovať metabolizmus nervových buniek, syntézu bielkovín a uvoľňovanie neurotransmiterov, čím zlepšujú funkciu nervových buniek a zohrávajú ochrannú a reparačnú úlohu pre poškodené nervové bunky.
Skúmanie klinických aplikácií: Na základe dobrých účinkov pri pokusoch na zvieratách sa cerebrolyzín postupne aplikoval do klinického výskumu. Spočiatku sa používal najmä na liečbu niektorých neurodegeneratívnych ochorení nervového systému, ako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba a poruchy funkcie nervov spôsobené mozgovou traumou, cerebrovaskulárne ochorenia atď. Klinické štúdie ukázali, že cerebrolyzín môže do určitej miery zlepšiť kognitívne funkcie, pamäť, reč, pohyb končatín pacientov a zlepšiť kvalitu života pacientov.
Aký je mechanizmus účinku Cerebrolysinu?
1. Má neuroprotektívny účinok
Zníženie hypoxického poškodenia: V modeloch in vitro, ako je bunkový model PC12 ošetrený chloridom kobaltnatým (CoCl2), Cerebrolysin vykazuje neuroprotektívny účinok [1] . Konkrétne udržiava priemer nediferencovaných buniek PC12 po ošetrení CoCl2, znižuje zmršťovanie buniek; znižuje aktivitu proapoptickej kaspázy v nediferencovaných bunkách PC12 pod stresom CoCl2; obnovuje metabolickú aktivitu nediferencovaných a diferencovaných buniek PC12 poškodených CoCl2; a súčasne znižuje hladinu superoxidu pozorovanú po expozícii CoCl2. Jeho mechanizmus účinku môže spočívať vo zvýšení fosforylácie GSK3p, čím sa inhibuje aktivita GSK3p. To môže mať klinický význam pre Alzheimerovu chorobu, pretože aktivita GSK3β súvisí s produkciou amyloidu β.
Úloha pri ischemickej cievnej mozgovej príhode: U pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou môže Cerebrolysin zohrávať neuroprotektívnu úlohu prostredníctvom viacerých ciest. V skorých klinických štúdiách, keď sa študovala populácia s mierne postihnutou cievnou mozgovou príhodou, v dôsledku všeobecne dobrej prognózy tejto populácie sa môžu vyskytnúť účinky na podlahe alebo strope, čo nevedie k žiadnym zjavným rozdielom medzi liečebnými skupinami [2] . Analýza podskupiny vážnejšie postihnutých pacientov však ukázala, že Cerebrolysin mal významný pozitívny účinok na zlepšenie zotavenia a rozsah jeho účinku sa zvyšoval so závažnosťou cievnej mozgovej príhody. Okrem toho možno Cerebrolysin bezpečne kombinovať s trombolytickou liečbou. Má nielen neuroprotektívny účinok, ale má aj potenciál na obnovu nervov a vykazuje účinnosť u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou mozgovou príhodou [2, 3].
2. Ako činidlo na opravu nervov
Podpora komunikácie medzi nervovými bunkami: Cerebrolysin je tekutá zmes na báze bielkovín obsahujúca 85 % voľných aminokyselín a 15 % bioaktívnych sekvencií aminokyselín s nízkou molekulovou hmotnosťou, vrátane neuropeptidov s nízkou molekulovou hmotnosťou [4, 5] . Tieto aktívne mozgové neuropeptidy môžu preniknúť cez hematoencefalickú bariéru a neuróny ich využiť na vzájomnú komunikáciu.
Účinok na neurovývojové poruchy: V detskej neuropsychiatrii sa Cerebrolysin považuje za peptidergickú látku s multimodálnym mechanizmom účinku a pôsobí ako činidlo na opravu nervov. Pri pervazívnych vývojových poruchách (PDD) vrátane autizmu a Aspergerovho syndrómu nová liečebná metóda s injekčným Cerebrolysinom ako hlavnou zložkou liečby ukázala, že autistické charakteristiky všetkých liečených pacientov sa zlepšili a výrazne znížili a hlavné autistické charakteristiky niektorých pacientov úplne vymizli bez akýchkoľvek vedľajších účinkov [5]..
3. Terapeutický účinok na spazmus po mozgovej príhode
Zlepšenie indikátorov súvisiacich so spazmom: Prostredníctvom štúdie 56-ročného pacienta s chronickou mozgovou príhodou bol Cerebrolysin injikovaný intramuskulárne do spastickej končatiny v dávke 10 ml denne počas 30 dní. Po liečbe sa výsledné ukazovatele súvisiace so spazmom, ako napríklad manuálny svalový test (MMT), zlepšili o 70 % a modifikovaná Ashworthova škála (MAS) sa znížila o 2 body [6] . Pacient tiež uviedol priaznivé účinky na náladu a motiváciu.
4. Vplyv na poškodenie pečene
Zlepšenie indikátorov poškodenia pečene: U pacientov s chronickými ochoreniami je liečba akútnych život ohrozujúcich príhod komplexná. U pacientov s mozgovou príhodou liečených Cerebrolysinom, ak dôjde k zvýšeniu aspartátaminotransferázy (AST) a/alebo alanínaminotransferázy (ALT), klinické štúdie ukázali, že Cerebrolysin môže zlepšiť hladiny AST u väčšiny pacientov s mozgovou príhodou s poškodením pečene [7]..
Zvrátenie inhibície neurogenézy: V myšom modeli nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD) sa vyhodnotením behaviorálnych a histologických výsledkov zistilo, že Cerebrolysin môže zvrátiť správanie podobné úzkosti, ale nedokázal zlepšiť krátkodobú pamäť alebo proliferáciu záchranných buniek v hipokampe po príjme potravy MCD [7]..
Aké sú aplikácie Cerebrolysinu?
Aplikácie v pediatrickej neuropsychiatrii:
Podpora stimulácie nervových buniek: V roku 1949 vedec Gerhart Harrer z univerzity v Innsbrucku v Rakúsku oznámil, že Cerebrolysin, proteínová tekutina produkovaná enzymatickou hydrolýzou mozgového tkaniva, môže stimulovať nervové bunky. Cerebrolysin je tekutá zmes na báze bielkovín zložená z 85 % voľných aminokyselín a 15 % bioaktívnych sekvencií aminokyselín s nízkou molekulovou hmotnosťou, vrátane neuropeptidov s nízkou molekulovou hmotnosťou. Tieto neuropeptidy zahŕňajú neurotrofický faktor odvodený z mozgu, neurotrofický faktor odvodený od gliálnej bunkovej línie, nervový rastový faktor a ciliárny neurotrofický faktor [4].
Multimodálny mechanizmus účinku: Cerebrolyzín sa považuje za peptidovú látku s multimodálnym mechanizmom účinku. Aktívne mozgové neuropeptidy, ktoré obsahuje, môžu preniknúť cez hematoencefalickú bariéru a neuróny ich využiť na vzájomnú komunikáciu. Jeho bezpečnosť, znášanlivosť a účinnosť boli stanovené v experimentálnych štúdiách a klinických štúdiách. Cerebrolyzín je spojený s relatívne širokým terapeutickým časovým oknom a môže sa použiť ako neuroprotektívne a neurotrofické činidlo, ktoré pomáha oddialiť progresiu ochorení mozgu [4].
Aplikácie pri liečbe mŕtvice:
Účinky na pacientov s rôznou závažnosťou: Pri liečbe cievnej mozgovej príhody sa skoré klinické štúdie uskutočňovali hlavne u populácie s miernou mozgovou príhodou, ktorá má zvyčajne dobrú prognózu. V dôsledku tohto výberu však môžu byť v opatreniach na zotavenie miernych prípadov efekty podlahy alebo stropu, čo sťažuje preukázanie zjavných výhod medzi liečebnými skupinami. Na rozdiel od toho analýza podskupiny vážnejšie postihnutých pacientov ukázala, že Cerebrolysin mal významný pozitívny účinok na zlepšenie zotavenia. Na základe výsledkov viacerých štúdií je zrejmé, že veľkosť účinku Cerebrolysinu sa zvyšuje so závažnosťou cievnej mozgovej príhody [2]..
Kombinované použitie s trombolytickou terapiou: Iné kontrolované štúdie ukázali, že Cerebrolysin možno bezpečne kombinovať s trombolytickou terapiou. Nedávno bol Cerebrolysin testovaný nielen na svoj neuroprotektívny účinok, ale aj na potenciál obnovy nervov a preukázal svoju účinnosť u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou mozgovou príhodou [2]..
Účinok na funkčné zotavenie: Cerebrolysin preukázal výhody u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou ischemickou mozgovou príhodou. Pri použití v kombinácii s neurorehabilitáciou v porovnaní so samotnou neurorehabilitáciou má všeobecne významný vplyv na funkčnú obnovu. To poskytuje smer pre dôslednejšie výskumné návrhy v budúcnosti.
Aplikácie pri liečbe akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody:
Vplyv na úmrtnosť a nežiaduce udalosti: Dôkazy strednej kvality naznačujú, že Cerebrolysin môže mať malý priaznivý účinok na prevenciu mortality zo všetkých príčin alebo celkového počtu závažných nežiaducich udalostí pri akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode. Dôkazy strednej kvality zároveň naznačujú, že použitie Cerebrolysinu môže zvýšiť výskyt nefatálnych závažných nežiaducich účinkov [8] . Konkrétne v podskupine s dávkou 30 ml počas 10 dní (kumulatívna dávka 300 ml) bol nárast nefatálnych závažných nežiaducich účinkov výraznejší [8]..
Vplyv na iné ukazovatele: Žiadna zo zahrnutých štúdií neuviedla nepriaznivé funkčné výsledky definované ako úmrtie alebo závislosť na konci obdobia sledovania, skoré úmrtie (do dvoch týždňov po nástupe cievnej mozgovej príhody), čas návratu do pracovnej kapacity a kvalitu života a ďalšie ukazovatele. Iba jedna štúdia jasne uviedla príčiny smrti, vrátane mozgového infarktu, srdcového zlyhania, pľúcnej embólie a pneumónie atď., ale bol malý rozdiel v distribúcii medzi skupinou Cerebrolysin a skupinou s placebom [8]..
Aplikácie pri liečbe kognitívnych porúch:
Zlepšenie kognitívnych funkcií a oddialenie progresie: Kognitívna porucha je jednou z dôležitých otázok modernej zdravotnej starostlivosti. V súčasnosti na svete trpí demenciou viac ako 55 miliónov ľudí. Demencia je jednou z hlavných príčin invalidity a závislosti medzi staršími ľuďmi na celom svete. Viac pacientov s miernou kognitívnou poruchou má zvýšené riziko progresie do demencie v porovnaní s ich rovesníkmi. V dôsledku vplyvu COVID-19 sa zvýšil aj počet pacientov s kognitívnymi poruchami. Cerebrolysin je liek, ktorý dokáže nielen zlepšiť kognitívne funkcie, ale aj spomaliť jej progresiu [9].
Aplikácie u pacientov s poruchami vedomia po mŕtvici:
Zlepšenie úrovne vedomia: Retrospektívna štúdia ukázala, že Cerebrolysin môže zlepšiť úroveň vedomia pacientov v stave minimálneho vedomia po mŕtvici. V tejto štúdii boli sledovaní pacienti v stave minimálneho vedomia po ischemickej a/alebo hemoragickej cievnej mozgovej príhode a títo pacienti boli hodnotení podľa revidovanej škály zotavenia z kómy (CRS-R). Všetci pacienti dostali komplexnú rehabilitačnú liečbu vrátane fyzikálnej terapie a pracovnej terapie. Pacienti, ktorí dostávali liečbu Cerebrolysinom, sa porovnávali s pacientmi, ktorí liečbu Cerebrolysinom nedostávali. Výsledky ukázali, že po úprave o mätúce faktory mala skupina liečená Cerebrolysinom významné zlepšenie skóre CRS-R, najmä v orálnej motorickej a arousalovej subškále [10]..
Aplikácie u pacientov s poškodením pečene:
Terapeutický účinok na pacientov s poškodením pečene: Pre pacientov s chronickými ochoreniami je liečba akútnych život ohrozujúcich príhod problémom, pretože lekári musia brať do úvahy účinky multisystémových liekov. Čo sa týka Cerebrolysinu, ako zosilňovača signálnej dráhy Sonic Hedgehog a jedného z mála schválených neurotrofických terapeutických liekov pre pacientov s mozgovou príhodou, existuje obava, že nadmerná aktivácia Hedgehog dráhy môže urýchliť progresiu nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD) do cirhózy. Zistilo sa, že Cerebrolysin klinicky zlepšil hladiny aspartátaminotransferázy (AST) u väčšiny pacientov s mozgovou príhodou s poškodením pečene. V experimentálnom prostredí bol Cerebrolysin schopný zvrátiť správanie podobné úzkosti na myšom modeli nealkoholického stukovatenia pečene, ale nezlepšil krátkodobú pamäť ani proliferáciu záchranných buniek v hipokampe po príjme potravy MCD [7]..
Záverom možno povedať, že Cerebrolysin môže podporovať opravu a regeneráciu nervových buniek, regulovať rovnováhu neurotransmiterov na zlepšenie prenosu signálu, poskytovať živiny pre nervové bunky a zvyšovať ich toleranciu voči poškodeniu a tiež podporovať vývoj nervov. Klinicky sa cerebrolyzín široko používa pri liečbe rôznych ochorení nervového systému, ako je trauma mozgu a následky cerebrovaskulárnych ochorení, čo môže zlepšiť symptómy pacientov a kvalitu života. Zároveň je tiež dôležitým nástrojom v neurovedeckom výskume, ktorý pomáha získať hlboké pochopenie fyziologických funkcií nervových buniek a mechanizmov vývoja a opravy nervového systému, poskytuje teórie a nápady na vývoj nových neuroprotektívnych a reparačných liekov a má veľký význam v oblasti liečby chorôb nervového systému a neurovedeckého výskumu.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Ziganshina LE je výskumník spojený s niekoľkými významnými inštitúciami. Patrí medzi ne Ruská lekárska akadémia kontinuálneho odborného vzdelávania (RMANPO), Univerzita priateľstva národov Ruska, Kazaňská štátna lekárska univerzita, Ruská lekárska akadémia kontinuálneho odborného vzdelávania, Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie, Cochrane Russia, Kazaňská federálna univerzita, Ministerstvo zdravotníctva Republiky Tatarstan, Kazanská štátna lekárska akadémia a SV Kurashov Med Inst. Jej inštitucionálne prepojenia odrážajú silné zázemie v oblasti medicíny a zdravotníckych vied.
Jej výskumné záujmy siahajú do rôznych kategórií predmetov. Má odborné znalosti v oblasti všeobecného a interného lekárstva, farmakológie a farmácie, verejného zdravia, životného prostredia a zdravia pri práci, neurovedy a neurológie a výskumu a experimentálnej medicíny. Jej práca v týchto oblastiach vyzdvihuje jej rozsiahle znalosti a prínosy k rozvoju lekárskej vedy a zdravotníckych postupov. Ziganshina LE je uvedený v citácii [8].
