▎ Cerebrolizīna izpēte
Kāds ir cerebrolizīna izpētes fons?
Early Research Foundation: 20. gadsimta sākumā zinātnieki sāka pievērst uzmanību dažu īpašu smadzenēs esošo vielu ietekmei uz nervu šūnām. Tolaik bija zināms, ka smadzenēs ir dažādas bioaktīvas vielas, kurām bija galvenā loma nervu šūnu augšanā, attīstībā, labošanā un funkcionālajā uzturēšanā.
Šie agrīnie pētījumi radīja teorētisko pamatu turpmākai cerebrolizīna izpētei un attīstībai, mudinot pētniekus mēģināt iegūt un izolēt bioaktīvos komponentus no smadzeņu audiem nervu sistēmas slimību ārstēšanai.
Ekstrakcijas tehnoloģijas attīstība: nepārtraukti attīstoties bioķīmijas un molekulārās bioloģijas tehnoloģijām, pētniekiem ir progresīvāki līdzekļi bioaktīvo vielu iegūšanai un attīrīšanai no smadzeņu audiem.
No 1960. līdz 1970. gadiem dažas pētnieku grupas veiksmīgi ekstrahēja kompleksus maisījumus no dzīvnieku smadzeņu audiem, piemēram, cūku smadzenēm, kas saturēja dažādas aminoskābes, peptīdus un citus bioaktīvus komponentus. Eksperimentos ar dzīvniekiem šie ekstrakti uzrādīja noteiktu barojošu un aizsargājošu iedarbību uz nervu šūnām un varēja veicināt nervu šūnu augšanu un atjaunošanos.
Pētījumi par sastāvu un darbības mehānismu: Pēc gadiem ilgiem pētījumiem ir iegūta dziļāka izpratne par cerebrolizīna sastāvu un darbības mehānismu. Ir konstatēts, ka cerebrolizīns satur dažādus neirotransmiteru prekursorus, neirotrofiskus faktorus un citus bioaktīvus peptīdus. Šīs sastāvdaļas var šķērsot hematoencefālisko barjeru un iekļūt smadzeņu audos, iedarboties uz nervu šūnām, veicināt nervu šūnu vielmaiņu, proteīnu sintēzi un neirotransmiteru izdalīšanos, tādējādi uzlabojot nervu šūnu darbību un pildot bojāto nervu šūnu aizsargājošo un reparatīvo lomu.
Klīnisko pielietojumu izpēte: pamatojoties uz tā labvēlīgo ietekmi eksperimentos ar dzīvniekiem, cerebrolizīns pakāpeniski tiek izmantots klīniskajos pētījumos. Sākotnēji to galvenokārt izmantoja dažu nervu sistēmas neirodeģeneratīvu slimību, piemēram, Alcheimera slimības, Parkinsona slimības un smadzeņu traumas, cerebrovaskulāru slimību u.c. izraisītu nervu funkciju traucējumu ārstēšanai. Klīniskie pētījumi liecina, ka cerebrolizīns zināmā mērā var uzlabot pacientu kognitīvās funkcijas, atmiņu, valodas spējas un ekstremitāšu kustību kvalitāti un uzlabot pacientu dzīves kvalitāti.
Kāds ir Cerebrolizīna darbības mehānisms?
1. Tam ir neiroprotektīvs efekts
Hipoksisko bojājumu samazināšana: In vitro modeļos, piemēram, PC12 šūnu modelī, kas apstrādāts ar kobalta hlorīdu (CoCl2), cerebrolizīnam piemīt neiroprotektīva iedarbība [1] . Konkrēti, tas saglabā nediferencētu PC12 šūnu diametru pēc CoCl2 apstrādes, samazina šūnu saraušanos; samazina proapoptotiskās kaspāzes aktivitāti nediferencētās PC12 šūnās CoCl2 stresa apstākļos; atjauno CoCl2 bojāto nediferencētu un diferencētu PC12 šūnu vielmaiņas aktivitāti; un tajā pašā laikā samazina superoksīda līmeni, kas novērots pēc CoCl2 iedarbības. Tās darbības mehānisms var būt, palielinot GSK3β fosforilēšanos, tādējādi kavējot GSK3β aktivitāti. Tam var būt klīniska nozīme Alcheimera slimības gadījumā, jo GSK3β aktivitāte ir saistīta ar β amiloīda veidošanos.
Nozīme išēmiskā insulta gadījumā: pacientiem ar išēmisku insultu cerebrolizīnam var būt neiroprotektīva loma vairākos veidos. Sākotnējos klīniskajos pētījumos, pētot viegli skarto insultu populāciju, šīs populācijas kopumā labās prognozes dēļ var būt grīdas vai griestu efekti, kā rezultātā starp ārstēšanas grupām nav acīmredzamu atšķirību [2] . Tomēr smagāk skarto pacientu apakšgrupu analīze parādīja, ka cerebrolizīnam bija nozīmīga pozitīva ietekme uz atveseļošanās uzlabošanu, un tā ietekmes apjoms palielinājās līdz ar insulta smagumu. Turklāt Cerebrolizīnu var droši kombinēt ar trombolītisko terapiju. Tam ir ne tikai neiroprotektīvs efekts, bet arī potenciāls nervu atveseļošanai, un tas ir iedarbīgs pacientiem ar vidēji smagu vai smagu insultu [2, 3]..
2. Kā nervu atjaunošanas līdzeklis
Komunikācijas veicināšana starp nervu šūnām: Cerebrolizīns ir uz olbaltumvielu bāzes šķidrs maisījums, kas satur 85% brīvo aminoskābju un 15% bioaktīvu zemas molekulmasas aminoskābju sekvences, tostarp mazmolekulāros neiropeptīdus [4, 5] . Šie aktīvie smadzeņu neiropeptīdi var iekļūt asins-smadzeņu barjerā, un neironi tos izmanto, lai sazinātos savā starpā.
Ietekme uz neiroloģiskās attīstības traucējumiem: Bērnu neiropsihiatrijā cerebrolizīnu uzskata par peptiderģisku vielu ar multimodālu darbības mehānismu un darbojas kā nervu atjaunošanās līdzeklis. Pervasīvo attīstības traucējumu (PDD), tostarp autisma un Aspergera sindroma gadījumā, jauna ārstēšanas metode ar injicējamu cerebrolizīnu kā galveno ārstēšanas sastāvdaļu parādīja, ka visu ārstēto pacientu autistiskās īpašības uzlabojās un ievērojami samazinājās, un dažiem pacientiem galvenās autisma pazīmes pilnībā izzuda bez jebkādām blakusparādībām [5].
3. Terapeitiskā iedarbība uz pēcinsulta spazmu
Ar spazmu saistīto indikatoru uzlabošana: pētot 56 gadus vecu pacientu ar hronisku insultu, cerebrolizīns tika intramuskulāri injicēts spastiskajā ekstremitātē devā 10 ml dienā 30 dienas. Pēc ārstēšanas ar spazmām saistītie iznākuma rādītāji, piemēram, manuālais muskuļu tests (MMT) uzlabojās par 70%, un modificētā Ešvorta skala (MAS) samazinājās par 2 punktiem [6] . Pacients arī ziņoja par labvēlīgu ietekmi uz garastāvokli un motivāciju.
4. Ietekme uz aknu bojājumiem
Aknu bojājumu indikatoru uzlabošana: pacientiem ar hroniskām slimībām akūtu dzīvībai bīstamu notikumu ārstēšana ir sarežģīta. Insulta pacientiem, kuri tiek ārstēti ar cerebrolizīnu, ja ir paaugstināts aspartātaminotransferāzes (AST) un/vai alanīna aminotransferāzes (ALAT) līmenis, klīniskie pētījumi liecina, ka cerebrolizīns var uzlabot ASAT līmeni lielākajai daļai insulta pacientu ar aknu bojājumu [7].
Neiroģenēzes inhibīcijas maiņa: bezalkoholiskās taukaino aknu slimības (NAFLD) peles modelī, novērtējot uzvedības un histoloģiskos rezultātus, tika konstatēts, ka cerebrolizīns var mainīt trauksmei līdzīgu uzvedību, bet nespēja uzlabot īstermiņa atmiņu vai glābt šūnu proliferāciju hipokampā pēc [MCD7] pārtikas uzņemšanas..
Kādi ir cerebrolizīna pielietojumi?
Pielietojums bērnu neiropsihiatrijā:
Nervu šūnu stimulācijas veicināšana: 1949. gadā zinātnieks Gerharts Harrers no Insbrukas universitātes Austrijā ziņoja, ka cerebrolizīns, olbaltumvielu šķidrums, ko ražo smadzeņu audu fermentatīvās hidrolīzes rezultātā, var stimulēt nervu šūnas. Cerebrolizīns ir uz olbaltumvielām balstīts šķidrs maisījums, kas sastāv no 85% brīvo aminoskābju un 15% bioaktīvo zemas molekulmasas aminoskābju sekvenču, tostarp mazmolekulārajiem neiropeptīdiem. Šie neiropeptīdi ietver no smadzenēm iegūto neirotrofisko faktoru, no glia šūnu līnijas iegūto neirotrofisko faktoru, nervu augšanas faktoru un ciliāru neirotrofisko faktoru [4].
Multimodāls darbības mehānisms: Cerebrolizīnu uzskata par peptīdu vielu ar multimodālu darbības mehānismu. Tā saturošie aktīvie smadzeņu neiropeptīdi var iekļūt hematoencefālisko barjerā, un neironi tos izmanto savstarpējai saziņai. Tā drošība, panesamība un efektivitāte ir noteikta eksperimentālos pētījumos un klīniskajos pētījumos. Cerebrolizīns ir saistīts ar salīdzinoši plašu terapeitisko laika logu, un to var izmantot kā neiroprotektīvu un neirotrofisku līdzekli, kas palīdz aizkavēt smadzeņu slimību progresēšanu [4].
Pielietojums insulta ārstēšanā:
Ietekme uz pacientiem ar dažādas smaguma pakāpes: Insulta ārstēšanā agrīnie klīniskie pētījumi galvenokārt tika veikti ar viegli skartu insultu populāciju, kam parasti ir laba prognoze. Tomēr šīs atlases dēļ vieglos gadījumos atveseļošanās pasākumos var būt grīdas vai griestu ietekme, kas apgrūtina acīmredzamu ieguvumu uzrādīšanu starp ārstēšanas grupām. Turpretim smagāk skarto pacientu apakšgrupu analīze parādīja, ka cerebrolizīnam bija nozīmīga pozitīva ietekme uz atveseļošanās uzlabošanu. Pamatojoties uz vairāku pētījumu rezultātiem, ir skaidrs, ka cerebrolizīna iedarbības apjoms palielinās līdz ar insulta smagumu [2].
Kombinēta lietošana ar trombolītisko terapiju: citi kontrolēti pētījumi liecina, ka cerebrolizīnu var droši kombinēt ar trombolītisko terapiju. Nesen cerebrolizīns ir pārbaudīts ne tikai attiecībā uz tā neiroprotektīvo iedarbību, bet arī uz nervu atveseļošanās potenciālu, un tas ir pierādījis efektivitāti pacientiem ar vidēji smagu vai smagu insultu [2].
Ietekme uz funkcionālo atveseļošanos: Cerebrolizīns ir izrādījis priekšrocības pacientiem ar vidēji smagu vai smagu išēmisku insultu. Lietojot kopā ar neirorehabilitāciju, salīdzinot ar neirorehabilitāciju atsevišķi, tai kopumā ir nozīmīga ietekme uz funkcionālo atjaunošanos. Tas nodrošina virzienu stingrākiem pētniecības projektiem nākotnē.
Pielietojums akūta išēmiska insulta ārstēšanā:
Ietekme uz mirstību un blakusparādībām: Vidējas kvalitātes pierādījumi liecina, ka cerebrolizīnam var būt neliela labvēlīga ietekme uz visu cēloņu mirstības novēršanu vai nopietnu nevēlamu notikumu kopējo skaitu akūta išēmiska insulta gadījumā. Tajā pašā laikā vidējas kvalitātes pierādījumi liecina, ka cerebrolizīna lietošana var palielināt nopietnu blakusparādību, kas nav letālas, rašanos [8] . Konkrētāk, apakšgrupā ar 30 ml devu 10 dienas (kumulatīvā deva 300 ml) nopietnu blakusparādību, kas nav letālas, pieaugums bija nozīmīgāks [8].
Ietekme uz citiem rādītājiem: Nevienā no iekļautajiem pētījumiem netika ziņots par nelabvēlīgiem funkcionāliem iznākumiem, kas definēti kā nāve vai atkarība novērošanas perioda beigās, agrīna nāve (divu nedēļu laikā pēc insulta sākuma), laiks, lai atjaunotu darba spējas, kā arī dzīves kvalitāte un citi rādītāji. Tikai vienā pētījumā skaidri tika ziņots par nāves cēloņiem, tostarp smadzeņu infarktu, sirds mazspēju, plaušu emboliju un pneimoniju utt., taču nebija lielas atšķirības sadalījumā starp cerebrolizīna grupu un placebo grupu [8]..
Pielietojumi kognitīvo traucējumu ārstēšanā:
Kognitīvās funkcijas uzlabošana un progresēšanas aizkavēšana: Kognitīvie traucējumi ir viens no svarīgākajiem mūsdienu veselības aprūpes jautājumiem. Pašlaik pasaulē vairāk nekā 55 miljoni cilvēku cieš no demences. Demence ir viens no galvenajiem invaliditātes un atkarības cēloņiem vecāka gadagājuma cilvēku vidū visā pasaulē. Lielākajai daļai pacientu ar viegliem kognitīviem traucējumiem ir lielāks risks progresēt līdz demencei, salīdzinot ar viņu vienaudžiem. Covid-19 ietekmes dēļ pieaudzis arī pacientu skaits ar kognitīviem traucējumiem. Cerebrolizīns ir zāles, kas var ne tikai uzlabot kognitīvās funkcijas, bet arī palēnināt tās progresēšanu [9].
Pielietojums pacientiem ar apziņas traucējumiem pēc insulta:
Apziņas līmeņa uzlabošana: Retrospektīvs pētījums parādīja, ka Cerebrolizīns var uzlabot apziņas līmeni pacientiem pēc insulta minimālā apziņas stāvoklī. Šajā pētījumā tika pētīti pacienti, kuri pēc išēmiska un/vai hemorāģiskā insulta bija minimāli pie samaņas, un šie pacienti tika novērtēti saskaņā ar pārskatīto komas atveseļošanās skalu (CRS-R). Visi pacienti saņēma visaptverošu rehabilitācijas ārstēšanu, tostarp fizikālo terapiju un darba terapiju. Pacientus, kuri saņēma ārstēšanu ar cerebrolizīnu, salīdzināja ar pacientiem, kuri nesaņēma ārstēšanu ar cerebrolizīnu. Rezultāti liecināja, ka pēc korekcijas, ņemot vērā traucējošos faktorus, Cerebrolizīna terapijas grupā bija ievērojams CRS-R rādītāja uzlabojums, īpaši mutes motorikas un uzbudinājuma apakšskalās [10]..
Pielietojums pacientiem ar aknu bojājumu:
Terapeitiskā ietekme uz pacientiem ar aknu bojājumiem: pacientiem ar hroniskām slimībām akūtu dzīvībai bīstamu notikumu ārstēšana ir problēma, jo ārstiem ir jāņem vērā daudzsistēmu zāļu iedarbība. Attiecībā uz cerebrolizīnu kā Sonic Hedgehog signālu ceļa pastiprinātāju un vienu no nedaudzajām apstiprinātajām neirotrofiskām terapeitiskajām zālēm insulta pacientiem, pastāv bažas, ka pārmērīga Hedgehog ceļa aktivizēšana var paātrināt bezalkoholiskās taukaino aknu slimības (NAFLD) progresēšanu līdz cirozei. Ir konstatēts, ka cerebrolizīns klīniski uzlaboja aspartātaminotransferāzes (AST) līmeni lielākajai daļai insulta pacientu ar aknu bojājumu. Eksperimentālā vidē cerebrolizīns spēja mainīt trauksmei līdzīgu uzvedību bezalkoholiskās taukainās aknu slimības peles modelī, bet neuzlaboja īstermiņa atmiņu vai neglāba šūnu proliferāciju hipokampā pēc MCD pārtikas uzņemšanas [7].
Visbeidzot, cerebrolizīns var veicināt nervu šūnu atjaunošanos un reģenerāciju, regulēt neirotransmiteru līdzsvaru, lai uzlabotu signālu pārraidi, nodrošināt barības vielas nervu šūnām un uzlabot to toleranci pret bojājumiem, kā arī veicināt nervu attīstību. Klīniski cerebrolizīnu plaši izmanto dažādu nervu sistēmas slimību, piemēram, smadzeņu traumu un cerebrovaskulāro slimību seku ārstēšanā, kas var uzlabot pacientu simptomus un dzīves kvalitāti. Vienlaikus tas ir arī nozīmīgs instruments neirozinātnes pētniecībā, kas palīdz padziļināti izprast nervu šūnu fizioloģiskās funkcijas un nervu sistēmas attīstības un atjaunošanas mehānismus, sniedz teorijas un idejas jaunu neiroprotektīvu un atjaunojošu zāļu izstrādei, un tam ir liela nozīme nervu sistēmas slimību ārstēšanas un neirozinātnes pētniecības jomās.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Ziganshina LE ir pētniece, kas saistīta ar vairākām ievērojamām iestādēm. Tajos ietilpst Krievijas Medicīnas profesionālās tālākizglītības akadēmija (RMANPO), Krievijas Tautu draudzības universitāte, Kazaņas Valsts medicīnas universitāte, Krievijas Medicīnas profesionālās tālākizglītības akadēmija, Krievijas Federācijas Veselības ministrija, Kočrane Krievija, Kazaņas Federālā universitāte, Tatarstānas Republikas Veselības ministrija, Kazaņas Valsts medicīnas akadēmija un SV Kurashov Med Inst. Viņas institucionālie sakari atspoguļo spēcīgu pieredzi medicīnas un veselības zinātnēs.
Viņas pētnieciskās intereses aptver dažādas priekšmetu kategorijas. Viņai ir pieredze vispārējās un iekšējās medicīnas, farmakoloģijas un farmācijas, sabiedrības, vides un darba veselības, neirozinātņu un neiroloģijas, kā arī pētniecības un eksperimentālās medicīnas jomās. Viņas darbs šajās jomās izceļ viņas plašās zināšanas un ieguldījumu medicīnas zinātnes un veselības aprūpes prakses attīstībā. Ziganshina LE ir norādīta atsaucē uz atsauci [8].
