▎ Zerebrolisinaren Ikerketa
Zein da Cerebrolysin-en ikerketaren jatorria?
Early Research Foundation: XX. mendearen hasieran, zientzialariak garuneko substantzia berezi batzuek nerbio-zeluletan duten eraginei erreparatzen hasi ziren. Garai hartan, jakin zen garunean hainbat substantzia bioaktibo zeudela, eta nerbio-zelulen hazkuntzan, garapenean, konponketa eta mantentze funtzionalean funtsezko eginkizuna zutenak.
Hasierako ikerketa hauek zerebrolisinaren ondorengo ikerketa eta garapenaren oinarri teorikoak ezarri zituzten, eta ikertzaileek garuneko ehunetatik osagai bioaktiboak ateratzen eta isolatzen saiatzera bultzatu zituzten nerbio-sistemako gaixotasunak tratatzeko.
Erauzketa-teknologiaren garapena: biokimikaren eta biologia molekularren teknologien etengabeko aurrerapenarekin, ikertzaileek bitarteko aurreratuagoak dituzte garuneko ehunetatik substantzia bioaktiboak ateratzeko eta arazteko.
1960ko hamarkadatik 1970era arte, ikerketa-talde batzuek arrakastaz atera zituzten nahasketa konplexuak animalien garuneko ehunetatik, hala nola txerri-garunetatik, hainbat aminoazido, peptido eta beste osagai bioaktibo batzuk zituztenak. Estraktu hauek nerbio-zelulen nutrizio- eta babes-efektu batzuk erakutsi zituzten animalien esperimentuetan eta nerbio-zelulen hazkuntza eta konponketa susta dezakete.
Konposizioari eta Ekintza Mekanismoari buruzko Ikerketa: Urte askotako ikerketaren ostean, zerebrolisinaren osaera eta ekintza mekanismoaren ulermen sakonagoa lortu da. Zerebrolisiinak hainbat neurotransmisore aitzindari, faktore neurotrofiko eta beste peptido bioaktibo batzuk dituela aurkitu da. Osagai hauek odol-entzefaloaren hesia zeharkatu eta garuneko ehunean sartu, nerbio-zeluletan jarduten dute, nerbio-zelulen metabolismoa, proteinen sintesia eta neurotransmisoreen askapena sustatzen dute, horrela nerbio-zelulen funtzioa hobetu eta kaltetutako nerbio-zelulen babes- eta konponketa-funtzioa betetzen dute.
Aplikazio klinikoen esplorazioa: animalien esperimentuetan dituen efektu onetan oinarrituta, zerebrolisina ikerketa klinikoan aplikatu da pixkanaka. Hasieran, nerbio-sistemako gaixotasun neurodegeneratibo batzuk tratatzeko erabiltzen zen batez ere, hala nola, Alzheimer gaixotasuna, Parkinson gaixotasuna eta garuneko traumatismoak, gaixotasun zerebrobaskularrak, etab.
Zein da Cerebrolysin-en ekintza-mekanismoa?
1. Efektu neurobabeslea du
Kalte hipoxikoa murriztea: in vitro ereduetan, adibidez, kobalto kloruroarekin (CoCl2) tratatutako PC12 zelula ereduan, Cerebrolysin-ek efektu neurobabestzailea erakusten du [1] . Zehazki, CoCl2 tratamenduaren ondoren desberdindu gabeko PC12 zelulen diametroa mantentzen du, zelulen uzkurdura murrizten du; Caspasa pro-apoptotikoaren jarduera murrizten du PC12 zelula desberdinduetan CoCl2 estresaren pean; CoCl2-k kaltetutako PC12 zelulen jarduera metabolikoa berreskuratzen du; eta, aldi berean, CoCl2 esposizioaren ondoren ikusten den superoxido maila murrizten du. Bere ekintza-mekanismoa GSK3β-ren fosforilazioa areagotzea izan daiteke, eta, ondorioz, GSK3β-ren jarduera inhibituz. Horrek esangura klinikoa izan dezake Alzheimer gaixotasunerako, GSK3β-ren jarduera β amiloidearen ekoizpenarekin lotuta dagoelako.
Iktus iskemikoan eginkizuna: Iktuse iskemikoa duten pazienteetan, Cerebrolysinek funtzio neuroprotesibo bat izan dezake bide anitzetan. Hasierako entsegu klinikoetan, arinki kaltetutako iktusaren populazioa aztertzean, orokorrean populazio honen pronostiko ona dela eta, zoruaren edo sabaiaren efektuak egon daitezke, tratamendu-taldeen artean desberdintasun nabaririk ez izatea [2] . Hala eta guztiz ere, kaltetutako pazienteen azpitaldeen azterketak erakutsi zuen Cerebrolysinek eragin positibo handia izan zuela susperraldia hobetzeko, eta haren eragina handitu egin zen trazuaren larritasunarekin. Gainera, Cerebrolysin terapia tronbolitikoarekin segurtasunez konbina daiteke. Efektu neurobabestzailea ez ezik, nerbioak berreskuratzeko ahalmena ere badu eta eraginkortasuna erakusten du trazu moderatua edo larria duten pazienteetan [2, 3].
2. Nerbioak konpontzeko agente gisa
Nerbio-zelulen arteko komunikazioa sustatzea: Cerebrolysin proteinetan oinarritutako nahasketa likido bat da, % 85 aminoazido askeak eta % 15 bioaktiboak pisu molekular baxuko aminoazido sekuentziak, pisu molekular baxuko neuropeptidoak barne [4, 5] . Garuneko neuropeptido aktibo hauek odol-entzefaloaren hesian sartu eta neuronek elkarren arteko komunikaziorako erabil ditzakete.
Neurogarapenaren nahasteetan eragina: Haur neuropsikiatrian, Cerebrolysin ekintza-mekanismo multimodal bat duen substantzia peptidergikotzat hartzen da eta nerbio-konponketa-agente gisa jokatzen du. Garapenaren nahasmendu hedatuetan (PDD) autismoa eta Asperger sindromea barne, Cerebrolysin injektagarria tratamenduaren osagai nagusi gisa tratamendu metodo berri batek erakutsi zuen tratatutako paziente guztien ezaugarri autistak hobetu eta nabarmen murriztu zirela, eta paziente batzuen ezaugarri autista nagusiak erabat desagertu zirela albo-ondoriorik gabe [5].
3. Iktu osteko espasmoan eragin terapeutikoa
Espasmoarekin lotutako adierazleak hobetzea: trazu kronikoa duen 56 urteko paziente baten azterketaren bidez, Cerebrolysin muskulu barnean injektatu zen gorputz-adarrean 10 ml-ko dosian egunean 30 egunez. Tratamenduaren ondoren, espasmoarekin lotutako emaitza adierazleek, hala nola, Eskuzko Muskuluen Testa (MMT) % 70 hobetu zuten, eta Ashworth Eskala Aldatua (MAS) 2 puntutan jaitsi zen [6] . Pazienteak umorean eta motibazioan eragin onuragarriak ere jakinarazi zituen.
4. Gibeleko lesioan eragina
Gibeleko lesioen adierazleak hobetzea: gaixotasun kronikoak dituzten pazienteetan, bizitza arriskuan jartzen duten gertakari akutuen tratamendua konplexua da. Cerebrolysin-ekin tratatutako trazu-pazienteentzat, aspartato aminotransferasa (AST) eta/edo alanina aminotransferasa (ALT) handitzen bada, ikerketa klinikoek frogatu dute Cerebrolysin-ek gibeleko lesioa duten trazu gaixo gehienen AST maila hobetu dezakeela [7].
Neurogenesiaren inhibizioa alderantziz: gantz-gibel ez-alkoholikoaren (NAFLD) saguaren eredu batean, portaera eta emaitza histologikoak ebaluatuz, Cerebrolysin-ek antsietate antzeko portaera iraul dezakeela aurkitu zen, baina ez zuen epe laburreko memoria hobetu edo hipokanpoan erreskate zelulen ugaltzea MCD janaria hartu ondoren [7] ..
Zeintzuk dira Cerebrolysinaren aplikazioak?
Neuropsikiatria pediatrikoan aplikazioak:
Nerbio-zelulen estimulazioa sustatzea: 1949an, Austriako Innsbruck-eko Unibertsitateko Gerhart Harrer zientzialariak jakinarazi zuen Cerebrolysinek, garuneko ehunen hidrolisi entzimatikoaren ondorioz sortutako proteina-likidoak, nerbio-zelulak estimula ditzakeela. Cerebrolysin proteinetan oinarritutako nahasketa likido bat da, % 85 aminoazido librez eta % 15 pisu molekular baxuko aminoazido sekuentzia bioaktiboz osatutakoa, pisu molekular baxuko neuropeptidoak barne. Neuropeptido hauek garunetik eratorritako faktore neurotrofikoa, zelula glial-lerrotik eratorritako faktore neurotrofikoa, nerbio-hazkunde-faktorea eta ziliarraren faktore neurotrofikoa dira [4].
Ekintza-mekanismo multimodala: zerebrolisina ekintza-mekanismo multimodala duen substantzia peptidikotzat hartzen da. Daukaten garuneko neuropeptido aktiboek odol-entzefaloaren hesian sartu eta neuronek elkarren artean komunikatzeko erabil ditzakete. Haren segurtasuna, jasangarritasuna eta eraginkortasuna azterketa esperimentaletan eta entsegu klinikoetan ezarri dira. Zerebrolysin denbora-leiho terapeutiko nahiko zabal batekin lotuta dago eta agente neurobabesle eta neurotrofiko gisa erabil daiteke, garuneko gaixotasunen progresioa atzeratzen laguntzen duena [4].
Iktusaren tratamenduan aplikazioak:
Larritasun desberdinak dituzten pazienteengan ondorioak: trazuaren tratamenduan, entsegu kliniko goiztiarrak batez ere arinki kaltetutako iktusaren populazioan egin ziren, pronostiko ona izan ohi dutenak. Hala ere, aukeraketa hori dela eta, zoru edo sabai-efektuak egon daitezke kasu arinetarako berreskurapen-neurrietan, tratamendu-taldeen artean onura nabariak erakustea zailduz. Aitzitik, kaltetutako pazienteen azpitaldeen azterketak erakutsi zuen Cerebrolysinek eragin positibo esanguratsua zuela susperraldia hobetzeko. Ikerketa anitzen emaitzetan oinarrituta, argi dago Cerebrolysin-en efektuaren magnitudea trazuaren larritasunaren arabera handitzen dela [2].
Terapia tronbolitikoarekin erabilera konbinatua: Kontrolatutako beste ikerketek frogatu dute Cerebrolysin terapia tronbolitikoarekin segurtasunez konbina daitekeela. Duela gutxi, Cerebrolysin-ek bere efektu neurobabesleagatik ez ezik, nerbioak berreskuratzeko ahalmenagatik ere probatu da eta eraginkortasuna erakutsi du trazu moderatua edo larria duten pazienteetan [2].
Berreskuratze funtzionalean eragina: Cerebrolysinek onurak erakutsi ditu trazu iskemiko moderatua edo larria duten pazienteetan. Neuroerrehabilitazioarekin konbinatuta, neuroerrehabilitazioarekin bakarrik konparatuz gero, orokorrean eragin nabarmena du errekuperazio funtzionalean. Horrek etorkizunean ikerketa-diseinu zorrotzagoetarako norabidea ematen du.
Aplikazioak Iktu Iskemiko Akutua Tratatzeko:
Hilkortasunean eta gertakari kaltegarrietan eragina: Kalitate ertaineko ebidentziak iradokitzen du Cerebrolysinek eragin onuragarri txikia izan dezakeela kausa guztien heriotza prebenitzeko edo trazu iskemiko akutuan gertakari kaltegarri larrien kopuru osoa. Aldi berean, kalitate ertaineko ebidentzia ere iradokitzen du Cerebrolysin-en erabilerak gertakari kaltegarri larriak ez-hilgarriak gerta daitezkeela [8] . Zehazki, 10 egunetan 30 ml-ko dosiarekin (300 ml-ko dosi metatua) azpitaldean, hilgarriak ez diren gertakari larrien igoera esanguratsuagoa izan zen [8].
Eragina beste adierazle batzuetan: sartutako entseguetako batek ere ez du eman ondorio funtzional kaltegarririk, heriotza edo menpekotasuna gisa definitutako jarraipen-aldiaren amaieran, heriotza goiztiarra (ictusa hasi eta bi asteren buruan), lan-gaitasunera itzultzeko denbora eta bizi-kalitatea eta beste adierazle batzuk. Entsegu bakarrak argi eta garbi jakinarazi zituen heriotzaren kausak, besteak beste, garun-infartua, bihotz-gutxiegitasuna, biriketako enbolia eta pneumonia, etab., baina banaketan alde txikia zegoen Cerebrolysin taldearen eta plazebo taldearen artean [8].
Aplikazioak narriadura kognitiboaren tratamenduan:
Funtzio kognitiboa hobetzea eta progresioa atzeratzea: narriadura kognitiboa osasungintza modernoaren arazo garrantzitsuetako bat da. Gaur egun, mundu osoan 55 milioi pertsona baino gehiago daude dementzia pairatzen dutenak. Dementzia mundu osoko adinekoen desgaitasun eta menpekotasunaren kausa nagusietako bat da. Narriadura kognitibo arina duten paziente gehiagok dementziara pasatzeko arrisku handiagoa dute beren kideekin alderatuta. COVID-19aren eragina dela eta, narriadura kognitiboa duten pazienteen kopuruak ere gora egin du. Zerebrolysin funtzio kognitiboa hobetzeaz gain bere progresioa moteldu dezakeen sendagaia da [9].
Aplikazioak Iktusaren ondoren Kontzientzia-nahasteak dituzten pazienteetan:
Kontzientzia-maila hobetzea: atzera begirako ikerketa batek frogatu zuen Cerebrolysinek trazuaren ondoren gutxieneko kontzientzia egoeran dauden pazienteen kontzientzia-maila hobetu dezakeela. Azterketa honetan, trazu iskemiko eta/edo hemorragikoaren ondoren gutxieneko kontzientzia egoeran dauden pazienteak aztertu ziren, eta gaixo horiek Revised Coma Recovery Scale (CRS-R) arabera ebaluatu ziren. Paziente guztiek errehabilitazio tratamendu integrala jaso zuten fisioterapia eta terapia okupazionala barne. Cerebrolysin tratamendua jaso zuten pazienteak Cerebrolysin tratamendua jaso ez zutenekin alderatu ziren. Emaitzek erakutsi zuten nahaste-faktoreak egokitu ondoren, Cerebrolysin tratamendu-taldeak hobekuntza nabarmena izan zuela CRS-R puntuazioan, batez ere ahozko motor eta kitzikapen azpieskaletan [10].
Gibeleko lesioa duten pazienteetan aplikazioak:
Gibeleko Lesioa duten Pazienteengan Efektu Terapeutikoa: Gaixotasun kronikoak dituzten pazienteentzat, bizitza arriskuan dauden gertakari akutuen tratamendua arazo bat da, medikuek sistema anitzeko botiken ondorioak kontuan hartu behar dituztelako. Cerebrolysin-ari dagokionez, Sonic Hedgehog seinaleztapen-bidearen anplifikatzaile gisa eta iktusaren pazienteentzat onartutako droga terapeutiko neurotrofiko bakanetako bat denez, kezka dago Hedgehog-aren bidearen gehiegizko aktibitateak gibel gantz ez-alkoholikoaren (NAFLD) zirrosirako progresioa bizkortu dezakeelako. Aurkitu da Cerebrolysinek klinikoki hobetu zuela aspartato aminotransferasa (AST) maila gibeleko lesioa duten trazua duten paziente gehienen. Ingurune esperimentalean, Cerebrolysinek antsietate antzeko portaera alderantzikatu ahal izan zuen gibel gantz ez-alkoholikoaren gaixotasunaren saguaren eredu batean, baina ez zuen epe laburreko memoria hobetu edo hipokanpoan erreskate zelulen ugalketa MCD janaria hartu ondoren [7].
Ondorioz, Cerebrolysin-ek nerbio-zelulen konponketa eta birsorkuntza sustatu dezake, neurotransmisoreen oreka erregulatu dezake seinalearen transmisioa hobetzeko, nerbio-zelulei mantenugaiak eman eta kalteekiko tolerantzia hobetu eta nerbio-garapena ere sustatzeko. Klinikoki, zerebrolisina oso erabilia da nerbio-sistemako hainbat gaixotasunen tratamenduan, hala nola garuneko traumatismoa eta gaixotasun zerebrobaskularren sekuentziak, pazienteen sintomak eta bizi-kalitatea hobetu ditzaketenak. Aldi berean, tresna garrantzitsua da neurozientzien ikerketan, nerbio-zelulen funtzio fisiologikoak eta nerbio-sistemaren garapen eta konponketa mekanismoak sakontzen laguntzen duena, neurobabestzaile eta konponketa-farmako berriak garatzeko teoria eta ideiak eskaintzen dituena, eta garrantzi handia du nerbio-sistemaren gaixotasunen tratamenduaren eta neurozientziaren alorretan.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Ziganshina LE hainbat erakunde aipagarriri lotutako ikertzailea da. Hona hemen Etengabeko Hezkuntza Profesionaleko Errusiako Medikuntza Akademia (RMANPO), Errusiako Herrien Adiskidetasun Unibertsitatea, Kazan Estatuko Medikuntza Unibertsitatea, Etengabeko Hezkuntza Profesionalaren Errusiako Medikuntza Akademia, Errusiako Federazioko Osasun Ministerioa, Cochrane Errusia, Kazan Unibertsitate Federala, Tatarstango Errepublikako Osasun Ministerioa, Kazan Estatuko Medikuntza Akademia eta SV Kurashov Med Inst. Bere erakundeen konexioek medikuntza eta osasun zientzietan aurrekari sendoa islatzen dute.
Bere ikerketa-interesak hainbat gai-kategoria ditu. Espezializazioa du Medikuntza Orokorrean eta Barne, Farmakologian eta Farmazian, Osasun Publikoan, Ingurumenean eta Laneko Osasunean, Neurozientzietan eta Neurologian eta Ikerketan eta Medikuntza Esperimentalean. Arlo hauetan egindako lanak medikuntza zientziak eta osasun-praktikak aurrera egiteko bere ezagutza eta ekarpenak nabarmentzen ditu. Ziganshina LE aipamenaren erreferentzian ageri da [8].
