▎ Recerca de Cerebrolisina
Quins són els antecedents de recerca de Cerebrolysin?
Early Research Foundation: a principis del segle XX, els científics van començar a prestar atenció als efectes d'algunes substàncies especials del cervell sobre les cèl·lules nervioses. En aquella època, se sabia que hi havia diverses substàncies bioactives al cervell, que jugaven un paper clau en el creixement, desenvolupament, reparació i manteniment funcional de les cèl·lules nervioses.
Aquests primers estudis van establir les bases teòriques per a la investigació i desenvolupament posteriors de la cerebrolisina, i van impulsar els investigadors a intentar extreure i aïllar components bioactius dels teixits cerebrals per al tractament de malalties del sistema nerviós.
Desenvolupament de la tecnologia d'extracció: amb el progrés continu de les tecnologies de bioquímica i biologia molecular, els investigadors disposen de mitjans més avançats per extreure i purificar substàncies bioactives dels teixits cerebrals.
Des dels anys 60 fins als 70, alguns equips d'investigació van extreure amb èxit barreges complexes de teixits cerebrals animals com el cervell de porc, que contenien una varietat d'aminoàcids, pèptids i altres components bioactius. Aquests extractes van mostrar certs efectes nutricionals i protectors sobre les cèl·lules nervioses en experiments amb animals i podrien promoure el creixement i la reparació de les cèl·lules nervioses.
Recerca sobre composició i mecanisme d'acció: després d'anys d'investigació, s'ha obtingut una comprensió més profunda de la composició i el mecanisme d'acció de la cerebrolisina. S'ha trobat que la cerebrolisina conté una varietat de precursors de neurotransmissors, factors neurotròfics i altres pèptids bioactius. Aquests components poden travessar la barrera hematoencefàlica i entrar al teixit cerebral, actuar sobre les cèl·lules nervioses, promoure el metabolisme de les cèl·lules nervioses, la síntesi de proteïnes i l'alliberament de neurotransmissors, millorant així la funció de les cèl·lules nervioses i jugant un paper protector i reparador de les cèl·lules nervioses danyades.
Exploració d'aplicacions clíniques: a partir dels seus bons efectes en experiments amb animals, la cerebrolisina s'ha anat aplicant gradualment a la investigació clínica. Inicialment, s'utilitzava principalment per tractar algunes malalties neurodegeneratives del sistema nerviós, com la malaltia d'Alzheimer, la malaltia de Parkinson i els trastorns de la funció nerviosa causats per trauma cerebral, malalties cerebrovasculars, etc. Els estudis clínics han demostrat que la cerebrolisina pot, fins a cert punt, millorar la funció cognitiva, la memòria, la capacitat del llenguatge i la qualitat de vida dels pacients i millorar la qualitat de vida dels pacients.
Quin és el mecanisme d'acció de la cerebrolisina?
1. Té un efecte neuroprotector
Reducció del dany hipòxic: en models in vitro, com el model de cèl·lules PC12 tractades amb clorur de cobalt (CoCl2), Cerebrolysin presenta un efecte neuroprotector [1] . Concretament, manté el diàmetre de les cèl·lules PC12 indiferenciades després del tractament amb CoCl2, redueix la contracció cel·lular; disminueix l'activitat de la caspasa pro-apoptòtica en cèl·lules PC12 indiferenciades sota estrès de CoCl2; restaura l'activitat metabòlica de les cèl·lules PC12 indiferenciades i diferenciades danyades per CoCl2; i al mateix temps redueix el nivell de superòxid observat després de l'exposició al CoCl2. El seu mecanisme d'acció pot ser mitjançant l'augment de la fosforilació de GSK3β, inhibint així l'activitat de GSK3β. Això pot tenir una importància clínica per a la malaltia d'Alzheimer, perquè l'activitat de GSK3β està relacionada amb la producció d'amiloide β.
Paper en l'ictus isquèmic: en pacients amb ictus isquèmic, Cerebrolysin pot tenir un paper neuroprotector a través de múltiples vies. En els primers assaigs clínics, quan s'estudien la població d'ictus lleument afectada, a causa del pronòstic generalment bo d'aquesta població, pot haver-hi efectes de sòl o sostre, sense que hi hagi diferències òbvies entre els grups de tractament [2] . No obstant això, l'anàlisi de subgrups de pacients afectats més greument va mostrar que Cerebrolysin va tenir un efecte positiu significatiu en la millora de la recuperació i la magnitud del seu efecte va augmentar amb la gravetat de l'ictus. A més, Cerebrolysin es pot combinar amb seguretat amb teràpia trombolítica. No només té un efecte neuroprotector, sinó que també té potencial per a la recuperació dels nervis i mostra eficàcia en pacients amb ictus moderat a greu [2, 3].
2. Com a agent reparador dels nervis
Promoció de la comunicació entre cèl·lules nervioses: la cerebrolisina és una barreja líquida basada en proteïnes que conté un 85% d'aminoàcids lliures i un 15% de seqüències d'aminoàcids bioactives de baix pes molecular, inclosos neuropèptids de baix pes molecular [4, 5] . Aquests neuropèptids cerebrals actius poden penetrar a la barrera hematoencefàlica i ser utilitzats per les neurones per comunicar-se entre elles.
Efecte sobre els trastorns del neurodesenvolupament: en neuropsiquiatria infantil, la cerebrolisina es considera una substància peptidèrgica amb un mecanisme d'acció multimodal i actua com a agent reparador dels nervis. En els trastorns generalitzats del desenvolupament (TPD), inclosos l'autisme i la síndrome d'Asperger, un nou mètode de tractament amb Cerebrolysin injectable com a component principal del tractament va demostrar que les característiques autistes de tots els pacients tractats es van millorar i es van reduir significativament, i les principals característiques autistes d'alguns pacients van desaparèixer completament sense cap efecte secundari [5].
3. Efecte terapèutic sobre l'espasme post-ictus
Millora dels indicadors relacionats amb l'espasme: mitjançant l'estudi d'un pacient de 56 anys amb ictus crònic, es va injectar Cerebrolysin per via intramuscular a l'extremitat espàstica a una dosi de 10 ml al dia durant 30 dies. Després del tractament, els indicadors de resultat relacionats amb l'espasme, com ara la prova muscular manual (MMT) van millorar un 70% i l'escala d'Ashworth modificada (MAS) va disminuir en 2 punts [6] . El pacient també va informar d'efectes beneficiosos sobre l'estat d'ànim i la motivació.
4. Impacte en la lesió hepàtica
Millorar els indicadors de lesió hepàtica: en pacients amb malalties cròniques, el tractament dels esdeveniments aguts que amenacen la vida és complex. Per als pacients amb ictus tractats amb Cerebrolysin, si hi ha un augment de l'aspartat aminotransferasa (AST) i/o l'alanina aminotransferasa (ALT), els estudis clínics han demostrat que Cerebrolysin pot millorar els nivells d'AST de la majoria dels pacients amb ictus amb lesió hepàtica [7].
Revertir la inhibició de la neurogènesi: en un model de ratolí de malaltia hepàtica grasa no alcohòlica (NAFLD), avaluant els resultats histològics i conductuals, es va trobar que Cerebrolysin podria revertir el comportament semblant a l'ansietat, però no va millorar la memòria a curt termini ni la proliferació de cèl·lules de rescat a l'hipocamp després de la ingesta d'aliments MCD [7].
Quines són les aplicacions de Cerebrolysin?
Aplicacions en Neuropsiquiatria Pediàtrica:
Promoció de l'estimulació de les cèl·lules nervioses: el 1949, el científic Gerhart Harrer de la Universitat d'Innsbruck a Àustria va informar que la cerebrolisina, una proteïna líquida produïda per la hidròlisi enzimàtica del teixit cerebral, podria estimular les cèl·lules nervioses. La cerebrolisina és una barreja líquida a base de proteïnes composta per un 85% d'aminoàcids lliures i un 15% de seqüències d'aminoàcids bioactives de baix pes molecular, inclosos neuropèptids de baix pes molecular. Aquests neuropèptids inclouen el factor neurotròfic derivat del cervell, el factor neurotròfic derivat de la línia de cèl·lules glials, el factor de creixement nerviós i el factor neurotròfic ciliar [4].
Mecanisme d'acció multimodal: la cerebrolisina es considera una substància peptídica amb un mecanisme d'acció multimodal. Els neuropèptids cerebrals actius que conté poden penetrar a la barrera hematoencefàlica i ser utilitzats per les neurones per comunicar-se entre elles. La seva seguretat, tolerabilitat i eficàcia s'han establert en estudis experimentals i assaigs clínics. La cerebrolisina s'associa amb una finestra de temps terapèutica relativament àmplia i es pot utilitzar com a agent neuroprotector i neurotròfic, ajudant a retardar la progressió de les malalties cerebrals [4].
Aplicacions en el tractament de l'ictus:
Efectes en pacients amb diferents severitats: en el tractament de l'ictus, els primers assaigs clínics es van dur a terme principalment en la població d'ictus lleument afectada, que normalment tenen un bon pronòstic. No obstant això, a causa d'aquesta selecció, pot haver-hi efectes de sòl o sostre en les mesures de recuperació per a casos lleus, cosa que dificulta mostrar beneficis evidents entre els grups de tractament. En canvi, l'anàlisi de subgrups de pacients afectats més greument va mostrar que Cerebrolysin tenia un efecte positiu significatiu en la millora de la recuperació. A partir dels resultats de múltiples estudis, és evident que la magnitud de l'efecte de Cerebrolysin augmenta amb la gravetat de l'ictus [2].
Ús combinat amb teràpia trombolítica: altres estudis controlats han demostrat que Cerebrolysin es pot combinar amb seguretat amb teràpia trombolítica. Recentment, Cerebrolysin s'ha provat no només pel seu efecte neuroprotector sinó també pel seu potencial de recuperació nerviosa i ha demostrat eficàcia en pacients amb ictus moderat a greu [2].
Efecte sobre la recuperació funcional: la cerebrolisina ha mostrat beneficis en pacients amb ictus isquèmic moderat a greu. Quan s'utilitza en combinació amb la neurorehabilitació en comparació amb la neurorehabilitació sola, té un efecte generalment significatiu en la recuperació funcional. Això proporciona una direcció per a dissenys de recerca més rigorosos en el futur.
Aplicacions en el tractament de l'ictus isquèmic agut:
Impacte en la mortalitat i els esdeveniments adversos: l'evidència de qualitat moderada suggereix que Cerebrolysin pot tenir poc efecte beneficiós en la prevenció de la mortalitat per totes les causes o el nombre total d'esdeveniments adversos greus en l'ictus isquèmic agut. Al mateix temps, l'evidència de qualitat moderada també suggereix que l'ús de Cerebrolysin pot augmentar l'aparició d'esdeveniments adversos greus no mortals [8] . Concretament, en el subgrup amb una dosi de 30 ml durant 10 dies (dosi acumulada de 300 ml), l'augment dels esdeveniments adversos greus no mortals va ser més significatiu [8].
Impacte en altres indicadors: cap dels assaigs inclosos no va informar de resultats funcionals adversos definits com a mort o dependència al final del període de seguiment, mort precoç (en les dues setmanes posteriors a l'inici de l'ictus), temps per tornar a la capacitat laboral i qualitat de vida i altres indicadors. Només un assaig va informar clarament les causes de la mort, incloent infart cerebral, insuficiència cardíaca, embòlia pulmonar i pneumònia, etc., però hi va haver poca diferència en la distribució entre el grup Cerebrolysin i el grup placebo [8].
Aplicacions en el tractament del deteriorament cognitiu:
Millorar la funció cognitiva i retardar la progressió: el deteriorament cognitiu és un dels problemes importants en l'assistència sanitària moderna. Actualment, hi ha més de 55 milions de persones a tot el món que pateixen demència. La demència és una de les principals causes de discapacitat i dependència entre les persones grans a nivell mundial. Més pacients amb deteriorament cognitiu lleu tenen un major risc de progressar a demència en comparació amb els seus companys. A causa de l'impacte de la COVID-19, també ha augmentat el nombre de pacients amb deteriorament cognitiu. La cerebrolisina és un fàrmac que no només pot millorar la funció cognitiva, sinó que també pot frenar la seva progressió [9].
Aplicacions en pacients amb trastorns de la consciència després d'un ictus:
Millora del nivell de consciència: un estudi retrospectiu va demostrar que Cerebrolysin pot millorar el nivell de consciència dels pacients en un estat mínimament conscient després de l'ictus. En aquest estudi, es van estudiar pacients en estat mínimament conscient després d'un ictus isquèmic i/o hemorràgic, i aquests pacients van ser avaluats segons l'escala de recuperació del coma revisada (CRS-R). Tots els pacients van rebre un tractament de rehabilitació integral que inclou teràpia física i teràpia ocupacional. Els pacients que van rebre tractament amb Cerebrolysin es van comparar amb els que no van rebre tractament amb Cerebrolysin. Els resultats van mostrar que després d'ajustar-se als factors de confusió, el grup de tractament amb Cerebrolysin va tenir una millora significativa en la puntuació CRS-R, especialment en les subescales de motor oral i excitació [10].
Aplicacions en pacients amb lesió hepàtica:
Efecte terapèutic en pacients amb lesió hepàtica: per als pacients amb malalties cròniques, el tractament d'esdeveniments aguts que amenacen la vida és un problema perquè els metges han de tenir en compte els efectes dels fàrmacs multisistema. Pel que fa a Cerebrolysin, com a amplificador de la via de senyalització Sonic Hedgehog i un dels pocs fàrmacs terapèutics neurotròfics aprovats per a pacients amb ictus, hi ha la preocupació que l'activació excessiva de la via Hedgehog pugui accelerar la progressió de la malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD) cap a la cirrosi. S'ha trobat que Cerebrolysin millora clínicament els nivells d'aspartat aminotransferasa (AST) de la majoria de pacients amb ictus amb lesió hepàtica. En l'àmbit experimental, Cerebrolysin va poder revertir el comportament semblant a l'ansietat en un model de ratolí de malaltia del fetge gras no alcohòlic, però no va millorar la memòria a curt termini ni la proliferació de cèl·lules de rescat a l'hipocamp després de la ingesta d'aliments MCD [7].
En conclusió, Cerebrolysin pot promoure la reparació i la regeneració de les cèl·lules nervioses, regular l'equilibri dels neurotransmissors per millorar la transmissió del senyal, proporcionar nutrients per a les cèl·lules nervioses i millorar la seva tolerància al dany, i també promoure el desenvolupament nerviós. Clínicament, la cerebrolisina s'utilitza àmpliament en el tractament de diverses malalties del sistema nerviós, com ara traumes cerebrals i seqüeles de malalties cerebrovasculars, que poden millorar els símptomes i la qualitat de vida dels pacients. Al mateix temps, també és una eina important en la investigació en neurociència, que ajuda a entendre en profunditat les funcions fisiològiques de les cèl·lules nervioses i els mecanismes de desenvolupament i reparació del sistema nerviós, proporcionant teories i idees per al desenvolupament de nous fàrmacs neuroprotectors i reparadors, i és de gran importància en els camps de la investigació de la malaltia del sistema nerviós i la neurociència.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Ziganshina LE és una investigadora afiliada a diverses institucions notables. Aquests inclouen l'Acadèmia Mèdica Russa d'Educació Professional Contínua (RMANPO), la Universitat de l'Amistat dels Pobles de Rússia, la Universitat Mèdica Estatal de Kazan, l'Acadèmia Mèdica Russa d'Educació Professional Contínua, el Ministeri de Salut de la Federació Russa, Cochrane Rússia, la Universitat Federal de Kazan, el Ministeri de Salut de la República de Tatarstan, l'Acadèmia Mèdica Estatal de Kazan i SV Kurashov Med Inst. Les seves connexions institucionals reflecteixen una sòlida formació en ciències mèdiques i de la salut.
Els seus interessos de recerca abasten diverses categories temàtiques. Té experiència en Medicina General i Interna, Farmacologia i Farmàcia, Salut Pública, Ambiental i Laboral, Neurociències i Neurologia i Recerca i Medicina Experimental. El seu treball en aquests camps destaca els seus amplis coneixements i contribucions a l'avenç de la ciència mèdica i les pràctiques sanitàries. Ziganshina LE apareix a la referència de la citació [8].
