▎ Chonluten Ikerketa
Zer da Chonluten?
Chonluten bronkio-ehunetatik eratorritako peptido bioerregulatzaile bat da, eta jarduera biologiko potentzial eta aplikazio-balio ugari ditu.
Zein da Chonlutenen ikerketa-aurrekaria?
1. Peptido bioaktiboei buruzko ikerketaren aurrekari makroak
mendeaz geroztik, biologia molekularra eta biokimika bezalako diziplinen garapen azkarrarekin, zientzialariek izaki bizidunetako hainbat molekulen egitura eta funtzioen esplorazio sakonak egin dituzte. Proteinek, bizitzaren jardueren eramaile nagusi gisa, haien osagaien unitateek -aminoazidoek- osatutako peptido-sekuentzia laburrek informazio biologiko aberatsa dutela eta hainbat jarduera fisiologiko dituzte. Bizitza-prozesu gako askotan, hala nola zelulen seinaleztapenean, erregulazio metabolikoan eta erantzun immunologikoetan, peptido laburrek ezinbesteko eginkizuna izaten dute askotan. Ulermen honek ikerketa-talde globalak hainbat ehun biologikotako funtzio bereziak dituzten peptido laburrak induskatzeko ikerketan aktiboki parte hartzera bultzatu ditu, hainbat arlotan aldaketa berritzaileak ekarri asmoz, hala nola medikuntza, elikagaien zientzia eta nekazaritza. Chonluten-i buruzko ikerketa, hain zuzen, atzealde horren inguruan egiten da.
2. Chonlutena brontxoan aurkitzeko aukera
Animalia-ehun ugariren ikerketen artean, arnas aparatuko bronkioak zientzialarien arreta berezia erakarri du. Gasa biriketatik sartu eta irteteko kanal garrantzitsu gisa, bronkioaren mukos-ehunak zuzenean kontaktatzen du kanpoko ingurunearekin eta funtsezko zeregina du patogenoen inbasioari aurre egiteko eta arnasbideen barne ingurunearen egonkortasuna mantentzeko.
Ikuspegi fisiologikotik, bronkio-mukosaren epitelio-zelulak etengabe berritzen eta konpontzen dira, eta hainbat substantzia bioaktibo jaria ditzakete tokiko immunitatea eta hanturazko erantzunak erregulatzeko, eta horrek esan nahi du ehun honetan funtzio bereziak dituzten peptido laburrak izateko probabilitate handia dagoela. Horretan oinarrituta, ikerketa-taldeak bronkia hartu zuen ikerketarako sarrera-puntu gisa eta biologia molekular eta biokimika teknologia aurreratuak erabili zituen bronkio-ehunen laburpenen ikerketa sakonak egiteko. Epe luzeko behaketa eta analisi esperimentalen ondoren, azkenean arrakastaz aurkitu zen Chonluten. Aurkikuntza honek bronkioaren erregulazio fisiologikoaren mekanismoa sakonago ulertzeko pista berriak emateaz gain, Chonlutenen aplikazioaren ondorengo esploraziorako oinarriak ere jartzen ditu arnas gaixotasunen prebentzioan eta tratamenduan eta erlazionatutako beste osasun arloetan.
Zein da Chonlutenen ekintza-mekanismoa?
1. Efektu erregulatzailea Hanturan
Tumore Necrosis Faktorearen (TNF) ekoizpena inhibitzea
Chonluten tripeptidoak monozitoek tumore-nekrosi faktorea (TNF) ekoiztea eragotzi dezake hanturazko bakterioen lipopolisakaridoa (LPS) eragin ondoren [1] . TNF maila baxuak askatzea TNF tolerantziaren mekanismoarekin lotuta dago, eta horrek hanturazko erantzuna murrizten laguntzen du.
Zehazki, Chonlutenek monozitoetan TNF-ekoizpenarekin erlazionatutako gene-adierazpena edo proteina-jardueran eragina izan dezake seinaleztapen-bide espezifiko jakin baten bidez edo elkarrekintza molekular baten bidez, eta, ondorioz, TNF-aren sintesia eta askapena murriztuz.
Zitokinen proinflamatorioen adierazpena inhibitzea
Bost Khavinson Peptidoek (Chonluten barne) TNF eta proinflamatorio interleukin-6 (IL-6) zitokinen adierazpena inhibitu dezakete LPS-ek estimulatutako THP-1 zelula terminaletan [1] . Horrek adierazten du Chonlutenek hanturazko erantzunean hanturazko zitokinak inhibitzeko zeregin zabala duela.
Mekanismo posiblea da Chonlutenek LPS zelulen gainazaleko errezeptoreekin lotzea oztopatzen duela edo beheranzko seinalearen transdukzio-bidea erregulatzen duela, horrela hanturazko zitokinen ekoizpena murrizten duela.
Zelulen atxikimendua murriztea
Chonlutenarekin tratatutako THP1 zelulak LPSak aktibatutako zelula endotelialen (HUVEC) geruza batean haziz, zelulen atxikimenduaren murrizketa ikusi zen [1] . Zelulen atxikimendua hanturazko mekanismo tipikoa da, eta Chonlutenek zelulen atxikimendua murrizteak hanturazko erantzuna arintzen lagun dezake.
Hau izan daiteke Chonlutenek zelulen gainazaleko molekulen adierazpena edo jarduera aldatzen duelako, eta, ondorioz, zelulen arteko elkarrekintzan edo zelulen eta matrizearen artean eragiten du.
2. Ugaltze-prozesuan arauzko eragina
Tirosinaren fosforilazioa areagotzea
Beste Khavinson Peptidoek bezala, Chonlutenek mitogenoek aktibatutako kinasa zitoplasmikoen tirosina fosforilazioa areagotu dezake [1] . Horrek adierazten du Chonluten-ek zelulen ugaltze-prozesuan seinaleztapen-bidea erregulatu dezakeela. Tirosinaren fosforilazioa zelula barneko seinaleen transdukzioaren mekanismo garrantzitsuenetako bat da, hainbat proteinaren jarduera aktibatu edo inhibitu dezakeena, horrela zelulen ugalketa, bereizketa eta biziraupena eragiten duena. Chonluten-ek kinasa zitoplasmatikoen tirosina fosforilazioa areagotu dezake kinasa edo fosfatasa espezifikoen jarduera erregulatuz, eta gero zelulen ugalketa-ereduari eragin diezaioke.
3. Zerbikal-mocoan eginkizuna
Conluten-ekin tratatutako 14 emakumerekin (baliteke Chonlutenekin erlazionatuta) eta Conlunett-ekin tratatutako 9 emakumerekin, erresonantzia magnetiko nuklearraren bidez (RMN) detektatuta, tratamendu-aldian, bi sendagaiek estrogeno motatik (E mota) espermatozoideen migrazioa eragozten duten espermatozoideen migrazioa eragozten duten espermatozoideak (G mota) migrazioa saihesten duten estrogeno motatik (E mota) eralda dezaketela aurkitu zen. Aldaketa hau Conluten taldeko emakumeen %74an eta Conlunett taldeko emakumeen %64an gertatu zen [2].
Zeintzuk dira Chonluten aplikazioak?
Biriketako Gaixotasun Oztopatzaile Kronikoaren (BGBK) eta Asmaren tratamendua: Chonlutenek potentzial terapeutikoa erakusten du arnas gaixotasunetan, hala nola biriketako gaixotasun obstrutibo kronikoa eta asma. Ikerketek frogatu dute hantura murrizten duela [1] . Hantura funtsezko faktorea da COPD eta asmaren patogenian. Hanturazko erantzuna murriztuz, Chonlutenek arnasbideen estenosia eta disnea bezalako sintomak arin ditzake. Aldi berean, peptido-konplexu honek biriketako ehunen konponketa eta birsorkuntza ere sustatu dezake. Biriketako ehunen kalteak arnas funtzioaren gainbehera ekarriko du, eta Chonluten-en konponketa-efektuak biriken egitura eta funtzioa hobetu ditzake, horrela arnas funtzioa hobetu.
Mukosaren lesioa konpontzea: Chonlutenek potentziala erakusten du mukosaren lesioa konpontzeko. Entzima antioxidatzaileekin (esaterako, superoxido dismutasa) lotutako gene-adierazpena erregulatu dezake [1] . Mukosaren antioxidatzaileen defentsa-mekanismoa funtsezkoa da urdaileko ehuna estres oxidatiboko kalteetatik babesteko. Chonluten-en efektu erregulatzaileak defentsa-mekanismo antioxidatzailearen oreka berrezartzen lagun dezake eta estres oxidatiboaren kaltea murrizten du mukosa urdailean. Horrez gain, peptido-konplexu honek zelulen birsorkuntza susta dezake eta urdail-mukosaren lesioaren konponketa prozesua bizkortu dezake.
Ondorioz, Chonlutenek aplikazio klinikoen balizko balioak erakusten ditu hanturaren aurkako, ehunen konponketa eta erregulazio immunearen alorretan.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Francesco Avolio Chieti-Pescarako G. d'Annunzio Unibertsitatearekin lotutako akademikoa da, zehazki Ikasketa eta Teknologia Aurreratuen Zentroaren barruan (Ctr Adv Studies & Technol). Bere ikerketa-interesak hainbat diziplina zientifiko hartzen ditu, besteak beste, Ikerketa eta Medikuntza Esperimentala, Biokimika eta Biologia Molekularra, Fisiologia, Immunologia eta Endokrinologia eta Metabolismoa. Unibertsitateko ikerketa komunitatearen parte denez, erakundeak ezagutza zientifikoak eta berrikuntzak aurrera egiteko duen arreta laguntzen du. Francesco Avolio aipamenaren erreferentzian ageri da [1].
