Cocer Peptides       pirms 15 dienām

VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ Tīmekļa vietnē IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAS UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.  

Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimību vai kaiti. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.

Pārskats par BPC-157

BPC-157 ir stabils kuņģa-zarnu trakta pentapeptīds, kas sākotnēji tika atklāts tā pretčūlas īpašībām. Tas saglabājas stabils cilvēka kuņģa sulā vairāk nekā 24 stundas, ļaujot tai nepārtraukti iedarboties uz kuņģa-zarnu trakta vidi un liekot pamatu kuņģa-zarnu trakta un locītavu bojājumu novēršanai. Tā ķīmiskā struktūra

e ir GEPPPGKPADDAGLV ar molekulmasu 1419. Šī molekulārā struktūra ļauj tai mijiedarboties ar dažādām biomolekulām organismā, tādējādi veicot svarīgas fizioloģiskas funkcijas.

1. attēls BPC-157 ietekmē HUVEC proliferāciju un šūnu cikla sadalījumu.

BPC-157 atjaunojošā ietekme uz kuņģa-zarnu trakta bojājumiem

Kuņģa šūnu aizsardzība un kuņģa integritātes uzturēšana

BPC-157 spēlē galveno lomu kuņģa šūnu aizsardzībā, efektīvi aizsargājot pret dažādu medikamentu kaitīgo ietekmi uz kuņģi. Vielas, piemēram, alkohols un nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), bieži izraisa kuņģa šūnu bojājumus un traucē kuņģa integritāti. BPC-157 var aizsargāt kuņģa šūnas no šo kaitīgo vielu tiešiem bojājumiem, izmantojot virkni sarežģītu fizioloģisko mehānismu. Ja tiek pakļauts alkohola stimulācijai, BPC-157 regulē vielmaiņas ceļus kuņģa šūnās, uzlabo šūnu antioksidantu aizsardzības sistēmu un samazina oksidatīvos bojājumus, ko izraisa alkohola metabolīti. NPL izraisītu kuņģa gļotādas bojājumu gadījumā BPC-157 ietekmē intracelulāros signalizācijas ceļus, lai kavētu iekaisuma mediatoru izdalīšanos, tādējādi mazinot iekaisuma reakciju destruktīvo ietekmi uz kuņģa gļotādu. Tas palīdz saglabāt kuņģa gļotādas integritāti un nodrošināt normālas kuņģa fizioloģiskās funkcijas.

2. attēls BPC-157 palielināja brūču reepitelizāciju un kolagēna saturu granulācijas audos.

Zarnu caurlaidības stabilizēšana

Nenormāla zarnu caurlaidības palielināšanās ir svarīgs faktors, kas veicina daudzu zarnu slimību attīstību. Kuņģa-zarnu trakta kairinātāji, piemēram, fiziskais vai garīgais stress, NPL lietošana, žultsskābes virsmaktīvās vielas stimulēšana un alkohola lietošana, var izraisīt palielinātu zarnu epitēlija caurlaidību, izraisot noplūdušo zarnu sindromu. BPC-157 var stabilizēt zarnu caurlaidību, regulējot ciešus savienojuma proteīnus starp zarnu epitēlija šūnām, tādējādi uzlabojot starpšūnu savienojuma spēku. Saskaņā ar datiem dzīvnieku modeļos, kas pakļauti iepriekšminētajiem stresa faktoriem, BPC-157 izmantošana palielināja ciešu savienojumu proteīnu ekspresiju starp zarnu epitēlija šūnām ar ciešāk sakārtotām struktūrām, tādējādi samazinot zarnu caurlaidību lielām molekulām. Tas efektīvi mazināja noplūdušo zarnu sindroma simptomus, samazināja kaitīgo vielu iekļūšanas risku no zarnām asinsritē un saglabāja zarnu mikrovides stabilitāti.

Kuņģa-zarnu trakta brūču dzīšanas veicināšana

Neatkarīgi no tā, vai čūlu dzīšanas procesā visā kuņģa-zarnu traktā vai ārējās fistulas (piemēram, barības vada ādas fistulas, kuņģa ādas fistulas, divpadsmitpirkstu zarnas ādas fistulas un resnās zarnas ādas fistulas) un iekšējās fistulas (piemēram, resnās zarnas urīnpūšļa fistulas un taisnās zarnas maksts fistulas) demonstrē nozīmīgu kuņģa-zarnu trakta veicinošo ietekmi. BPC-157 veicina fibroblastu proliferāciju un migrāciju, paātrina kolagēna sintēzi un nogulsnēšanos, tādējādi nodrošinot nepieciešamo matricas atbalstu brūču dzīšanai. Tas arī regulē lokālas iekaisuma reakcijas, piesaista imūnās šūnas brūces vietai, lai notīrītu patogēnus un nekrotiskos audus, kā arī veicina angioģenēzi, nodrošinot pietiekamu barības vielu un skābekļa piegādi brūču dzīšanai. Kuņģa-zarnu trakta anastomozes operācijā, kad anastomozes vieta saskaras ar dziedināšanas grūtībām tādu faktoru dēļ kā NPL, cistamīns vai kolektomija, BPC-157 var arī pozitīvi ietekmēt anastomozes dziedināšanu un samazināt komplikāciju, piemēram, anastomozes fistulas, risku.

Ietekme uz aizkuņģa dziedzera un kuņģa-zarnu trakta bojājumiem

Žurku modelī ar akūtu pankreatītu, ko izraisīja žults ceļu nosiešana, BPC-157 demonstrēja aizkuņģa dziedzera aizsargājošu iedarbību neatkarīgi no tā, vai to izmantoja kā profilaktisku vai terapeitisku līdzekli. Profilaktiska BPC-157 ievadīšana ievērojami samazināja pankreatīta smagumu, mazināja aizkuņģa dziedzera nekrozi, tūsku un neitrofilu infiltrāciju, vienlaikus palielinot monocītu skaitu. Jau notikuša smaga akūta pankreatīta ārstēšanā tika novērota arī nozīmīga labvēlīga ietekme, kontrolējot amilāzes līmeni serumā. BPC-157 arī pozitīvi ietekmē vienlaicīgus kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas bojājumus, palīdzot saglabāt kuņģa-zarnu trakta gļotādas integritāti un samazināt kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas iekaisuma bojājumus.

BPC-157 labošanas ietekme uz locītavu bojājumiem

Temporomandibulārās locītavas osteoartrīta uzlabošana

Žurkas temporomandibulārās locītavas osteoartrīta modelī locītavu bojājumi tika izraisīti ķirurģiski, piemēram, vienpusējs kondilāra locītavas virsmas bojājums, locītavas diska sānu sānu saišu un aizmugurējā diska stiprinājuma līmeņa iegriezumi, lai simulētu osteoartrīta patoloģisko procesu. Pēc operācijas BPC-157 tika ievadīts intraperitoneālās injekcijas veidā. 6 mēnešu novērošanas novērtējumā BPC-157 terapijas grupa uzrādīja ievērojamu kopējā locītavas skrimšļa biezuma palielināšanos, salīdzinot ar kontroles grupu. Konkrēti, tas izpaudās kā palielināts biezums gan skrimšļa zonā, gan locītavu zonā, samazināta skrimšļa šūnu agregācija, vertikālo skrimšļa plaisu izzušana un normāla skrimšļa slāņa saglabāšanās. Tas liecina, ka BPC-157 var efektīvi atvieglot temporomandibulārās locītavas osteoartrīta patoloģiskās izmaiņas un veicināt locītavu skrimšļa atjaunošanos un atjaunošanos. Tās darbības mehānisms var būt saistīts ar BPC-157 mijiedarbību ar tādām molekulām kā kolagēns un proteoglikāni, kas saistīti ar locītavu skrimšļa attīstību. Saskaņā ar pētījumiem vairāki BPC-157 motīvi ir koncentrēti kolagēnā α-1 (I), kolagēnā α-1 (IX), agrekānā, fibronektīna prekursorā, hondroitīna sulfāta proteoglikāna NG2 prekursorā un hondroitīna oligosaharīda prekursorā, kam ir izšķiroša nozīme locītavu skrimšļa struktūras un funkcijas uzturēšanā. BPC-157 var veicināt locītavu skrimšļa atjaunošanos un rekonstrukciju, regulējot šo molekulu ekspresiju vai aktivitāti.

3. attēls BPC-157 veicināja VEGF-a ekspresiju ievainotos ādas audos.

Ceļa locītavas traumu labošana

Sāpes ceļa locītavā ir bieži sastopams klīnisks simptoms, ko izraisa dažādi faktori, piemēram, osteoartrīts, meniska plīsumi, cīpslu bojājumi, saišu plīsumi vai sastiepumi. Retrospektīvā pētījumā tika novēroti 17 pacienti ar sāpēm ceļa locītavā, un 16 pacientiem tika veikta novērošana. No šiem pacientiem 12 saņēma intraartikulāras BPC-157 injekcijas, un 11 (91,6%) novēroja ievērojamu ceļa sāpju uzlabošanos; pārējie 4 pacienti saņēma kombinētas BPC-157 un timozīna-β4 injekcijas, un 75% no šiem pacientiem ievērojami mazinājās sāpes. Kopumā 87,5% pacientu pēc BPC-157 vai tā kombinācijas ar timozīnu-β4 lietošanas atviegloja ceļa sāpes. Tas norāda, ka BPC-157 ir laba efektivitāte dažāda veida ceļgalu sāpju mazināšanā. Papildu analīze liecina, ka BPC-157 spēj labot asaras un veicināt skrimšļa veidošanos, kas var būt svarīgs iemesls tā efektivitātei ceļgalu sāpju mazināšanā. Locītavu traumu atjaunošanas procesā BPC-157 var veicināt hondrocītu proliferāciju un diferenciāciju, palielināt skrimšļa matricas sintēzi, tādējādi atjaunojot bojātos skrimšļa audus. Turklāt tam var būt arī reparatīva iedarbība uz bojātām saitēm, cīpslām un citiem audiem, uzlabojot locītavu stabilitāti un mazinot locītavu nestabilitātes izraisītas sāpes.

Cīpslu-muskuļu savienojuma traumu labošana

Pēc tam, kad žurkām labā četrgalvu muskuļa cīpsla tika atdalīta no muskuļa, ārstēšana ar BPC-157 parādīja nozīmīgu terapeitisko efektu. No makroskopiskā novērtējuma kontroles grupai bija liels defekts starp četrgalvu cīpslu un muskuļu, kas turpināja progresēt, izraisot neveiksmīgu dzīšanu. Turpretim žurkām, kas tika ārstētas ar BPC-157, tika novērota nepārtraukta dziedināšana, un defekts jau no paša sākuma bija ievērojami mazāks, kas galu galā noveda pie cīpslu un muskuļu savienojuma pamata atjaunošanas. Mikroskopiskā izmeklēšana atklāja, ka kontroles grupai otrajā nedēļā pēc operācijas bija cīpslu tūska, mērena limfocītu infiltrācija un granulācijas audu veidošanās, savukārt BPC-157 terapijas grupa uzrādīja tikai vieglu limfocītu infiltrāciju, granulācijas audu neveidošanos un labu cīpslas-muskuļu savienojuma struktūras atjaunošanos. Biomehāniskais novērtējums parādīja, ka muskuļu spēka atjaunošanās kontroles grupā bija vāja, savukārt BPC-157 ārstēšanas grupa sasniedza pilnīgu atveseļošanos. Tas norāda, ka BPC-157 ir ne tikai terapeitiska iedarbība uz ievainotiem muskuļiem un cīpslām, bet arī uzrāda īpašu reparatīvu un terapeitisku iedarbību uz cīpslu-muskuļu savienojuma bojājumiem, palīdzot atjaunot normālu savienojumu un funkciju starp muskuļiem un cīpslām un nodrošinot normālu locītavu kustīgumu.

BPC-157 potenciāls un izredzes klīniskajos lietojumos

Kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšana

Ņemot vērā BPC-157 aizsargājošo iedarbību uz kuņģa šūnām, zarnu caurlaidības stabilizāciju, kuņģa-zarnu trakta brūču dzīšanas veicināšanu un pozitīvo ietekmi uz aizkuņģa dziedzera un kuņģa-divpadsmitpirkstu zarnas bojājumiem, tam ir ievērojams potenciāls dažādu kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanā. Kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanā BPC-157 var paātrināt čūlas dzīšanu un samazināt atkārtošanās risku. Iekaisīgām zarnu slimībām, piemēram, čūlainais kolīts, BPC-157 var uzlabot zarnu gļotādas barjeras funkciju, regulējot zarnu imūnās un iekaisuma reakcijas, atvieglojot simptomus un veicinot slimības remisiju. Pēc kuņģa-zarnu trakta operācijas BPC-157 lietošana var palīdzēt veicināt anastomozes dziedināšanu, samazināt komplikāciju biežumu un paātrināt pacienta atveseļošanās procesu.

Locītavu slimību ārstēšana

Locītavu slimību jomā BPC-157 reparatīvā iedarbība uz temporomandibulārās locītavas osteoartrītu un ceļa traumām sniedz jaunu ieskatu tās potenciālajā pielietojumā osteoartrīta un sporta traumu ārstēšanā. Osteoartrīta pacientiem BPC-157 var kalpot kā potenciāls slimību modificējošas zāles, kas ne tikai mazina sāpju simptomus, bet arī palēnina skrimšļa deģenerāciju, veicina skrimšļa atjaunošanos un uzlabo locītavu darbību. Ārstējot sporta traumas, piemēram, cīpslu un saišu traumas ceļgalu un potīšu locītavās, ko parasti novēro sportistiem, BPC-157 var paātrināt bojāto audu atjaunošanos, saīsināt rehabilitācijas laiku un uzlabot sportistu sportiskā snieguma atjaunošanās ātrumu.

Secinājums

Kā bioaktīvs peptīds ar vairākām labošanas funkcijām BPC-157 demonstrē noteiktu efektivitāti kuņģa-zarnu trakta un locītavu bojājumu labošanas jomā.

Avoti

[1] Lee E, Padgett B J. BPC 157 intraartikulāra injekcija vairāku veidu ceļa sāpēm.[J]. Alternatīvās terapijas veselībā un medicīnā, 2021, 27 4:8-13.DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236516759.

[2] Sikiric P, Drmic D, Sever M u.c. Fistulu dziedināšana. Stabila kuņģa pentadekapeptīda BPC 157 terapija[J]. Current Pharmaceutical Design, 2020,26(25):2991-3000.DOI:10.2174/ 13816128266 66200424180139.

[3] Sikiric P, Hahm KB, Blagaic AB u.c. Stabils kuņģa pentadekapeptīds BPC 157, Roberta kuņģa citoaizsardzība/adaptīvā citoaizsardzība/organoaizsardzība un Selye stresa pārvarēšanas reakcija: progress, sasniegumi un nākotne [J]. Gut and Liver, 2020,14(2):153-167.DOI:10.5009/gnl18490.

[4] Huang T, Zhang K, Sun L u.c. Ķermeni aizsargājošais savienojums-157 uzlabo sārma izraisītu apdegumu brūču dzīšanu in vivo un veicina proliferāciju, migrāciju un angiogēzi in vitro [J]. Drug Des Devel Ther, 2015,9:2485-2499.DOI:10.2147/DDDT.S82030.

[5] Kokic N, Sikiric P, Seiwerth S u.c. Pentadekapeptīds BPC-157 un žurku temporomandibulārās locītavas osteoartroze [M]. 2001. https://www.researchgate.net/publication/266736896_Pentadecapeptide_BPC-157_and_rat_temporomandibular_joint_osteoarthrosis.

[6] Sikirić P, Seiwerth S, Grabarević Z u.c. Pentadekapeptīda BPC 157 labvēlīgā un profilaktiskā iedarbība uz akūtu pankreatītu un vienlaicīgiem gastroduodenālajiem bojājumiem žurkām [J]. Gremošanas slimības un zinātnes, 1996, 41(7):1518-1526.DOI:10.1007/BF02088582.

Produkts pieejams tikai pētniecībai: