GLP-245 မီလီဂရမ်

▎ GLP-2 ဖွဲ့စည်းပုံ

အရင်းအမြစ်: PubChem

တစ်ဆက်တည်း- Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 မော်လီကျူးဖော်မြူလာ- C 225H 348N 48O68 မော်လီကျူးအလေးချိန်: 4813 g/mol CAS နံပါတ်: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 တူညီသောစကားများ- Zepbound; Mounjaro

▎ GLP-2 သုတေသန

GLP-2 ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။

GLP-2 သည် ဓာတု polypeptide ဆေးဖြစ်ပြီး ၎င်းသည် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် ရှိရင်းစွဲ GLP-1 receptor agonists များ၏ ကန့်သတ်ချက်များကို လေးနက်စွာ နားလည်သဘောပေါက်ခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာခြင်းဖြစ်သည်။ GLP-1 receptor agonists များသည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုနှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းတွင် ထူးချွန်သောစွမ်းဆောင်ရည်ကိုပြသထားပြီးဖြစ်သော်လည်း၊ ၎င်းတို့သည် GLP-1 receptor ကိုအသက်သွင်းစဉ်တွင်၊ GIP receptor ပေါ်ရှိ ၎င်းတို့၏တက်ကြွမှုအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် အတိုင်းအတာတစ်ခုအထိ အားနည်းနေသောကြောင့် ဆေးဝါးများ၏ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုကို အတိုင်းအတာတစ်ခုအထိကန့်သတ်ထားကြောင်း သိပ္ပံပညာရှင်များကတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်၊ သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးအဖွဲ့သည် GIPR နှင့် GLP-1R နှစ်မျိုးလုံးကို တစ်ပြိုင်နက် အသက်သွင်းနိုင်သည့် ဆေးဝါးအမျိုးအစားသစ်ကို တီထွင်ထုတ်လုပ်ရန် ကတိကဝတ်ပြုထားသည်။ ^[1] .

GLP-2 ၏ သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး လုပ်ငန်းစဉ်အတွင်း သိပ္ပံပညာရှင်များသည် အခြေခံသုတေသနနှင့် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု အများအပြားကို ပြုလုပ်ခဲ့ကြသည်။ ပထမဦးစွာ၊ ကြိုတင်လက်တွေ့သုတေသနအဆင့်တွင်၊ GLP-2 ၏ pharmacodynamic ဝိသေသလက္ခဏာများကိုတိရစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုများမှတဆင့်နက်ရှိုင်းစွာအကဲဖြတ်ခဲ့ပြီး၊ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုနှင့်ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းအတွက်၎င်း၏အလားအလာကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။ ရလဒ်များအရ GLP-2 သည် တိရစ္ဆာန်ပုံစံများတွင် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်အဆင့်ကို သိသိသာသာ လျှော့ချနိုင်ပြီး ကိုယ်အလေးချိန်ကို စီမံခန့်ခွဲရာတွင်လည်း ကောင်းမွန်စွာ လုပ်ဆောင်နိုင်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ဤအပြုသဘောဆောင်သောတွေ့ရှိချက်များသည် နောက်ဆက်တွဲလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများအတွက် ခိုင်မာသောအုတ်မြစ်ချပေးသည်။

နောက်ပိုင်းတွင်၊ GLP-2 သည် အဆင့် I၊ II နှင့် III စမ်းသပ်မှုများအပါအဝင် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုအဆင့်သို့ ဝင်ရောက်ခဲ့သည်။ အဆင့် I စမ်းသပ်မှုတွင်၊ ဆေးဝါး၏ ဘေးကင်းမှု၊ ခံနိုင်ရည်ရှိမှုနှင့် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်မှု လက္ခဏာများကို အဓိကအားဖြင့် အကဲဖြတ်ခဲ့ပြီး ရလဒ်များက GLP-2 သည် ကောင်းမွန်သော ဘေးကင်းမှုနှင့် ခံနိုင်ရည်ရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ Phase II စမ်းသပ်မှုသည် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်နေသောလူနာများတွင် GLP-2 ၏ မတူညီသောဆေးများ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို ထပ်မံရှာဖွေခဲ့ပြီး ၎င်း၏ထိရောက်သော ဆေးပမာဏကို ပဏာမဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ SURPASS လေ့လာမှုများကဲ့သို့ အရေးကြီးဆုံး အဆင့် III ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများသည် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်နေသော လူနာအများအပြားကို လွှမ်းခြုံထားသည်။ ရလဒ်များက GLP-2 သည် သွေးဂလူးကို့စ်နှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကို လျှော့ချရာတွင် GLP-1 ကဲ့သို့သော ရှိရင်းစွဲ GLP-1 receptor agonists များထက် သိသိသာသာ သာလွန်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ဤအောင်မြင်မှုရလဒ်သည် GLP-2 ၏စျေးကွက်ရှာဖွေရေးလျှောက်လွှာအတွက် ခိုင်လုံသောအထောက်အထားများပံ့ပိုးပေးသည် ^[1].

GLP-2 သည် အမိုင်နိုအက်ဆစ် ၃၉ မျိုးဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသည့် ပိုလီပရိုက်တစ်မျိုးဖြစ်ပြီး ၎င်းတွင် အမိုင်နိုအက်ဆစ်တစ်ခုချင်းစီ၏ တည်ငြိမ်မှုနှင့် ထိရောက်မှုတို့ကို မြှင့်တင်ရန်အတွက် ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံအရ ပြုပြင်မွမ်းမံထားသည်။ ဤထူးခြားသောဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဒီဇိုင်းသည် GLP-2 သည် incretin ဟော်မုန်းနှစ်ခုဖြစ်သော GIP နှင့် GLP-1 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုမော်လီကျူးတစ်ခုထဲသို့ပေါင်းစပ်စေပြီးလုပ်ဆောင်မှုနှစ်ခုလုပ်ဆောင်သည့်ယန္တရားမှတဆင့်သွေးဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုတွင်ပါ ၀ င်သောဟော်မုန်းများကိုအသက်သွင်းနိုင်သည်။ အထူးသဖြင့် GLP-2 သည် ပန်ကရိယနှင့် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ် နှစ်ခုစလုံးတွင် လုပ်ဆောင်နိုင်သည်။ တစ်ဖက်တွင်၊ ၎င်းသည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို အားပေးပြီး glucagon ထုတ်လွှတ်မှုကို ဟန့်တားကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို ထိရောက်စွာ လျှော့ချပေးသည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ အစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုကို နှောင့်နှေးစေပြီး ကျေနပ်မှုတိုးပွားစေခြင်းဖြင့် အစာစားချင်စိတ်နှင့် အစာစားသုံးမှုကို လျော့နည်းစေပြီး ကိုယ်အလေးချိန်ကို ထိန်းညှိပေးသည်။ ဤလုပ်ဆောင်မှုနှစ်ခု၏ယန္တရားသည် GLP-2 အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် အဝလွန်ခြင်းတို့ကို ကုသရာတွင် GLP-2 ၏ထူးခြားသောအားသာချက်များကိုပေးစွမ်းပြီး လူနာများကို ပိုမိုပြည့်စုံသောကုသမှုရွေးချယ်မှုတစ်ခုပေးစွမ်းနိုင်သည် ^[1].

GLP-2 ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားကဘာလဲ။

GLP-2 သည် အောက်ပါအတိုင်း ပေါင်းစပ်လုပ်ဆောင်သည့် ယန္တရားများစွာဖြင့် သွေးဂလူးကို့စ်ကို လျှော့ချပေးသည်- GLP-1 receptor ကို အသက်သွင်းခြင်း- GLP-2 သည် သဘာဝ GLP-1 ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို အတုယူကာ ပန်ကရိယ β ဆဲလ်ရှိ GLP-1 receptor နှင့် ချိတ်ဆက်သည်။ GLP-1 သည် အူတွင်းရှိ ဟော်မုန်းတစ်မျိုးဖြစ်ပြီး ဂလူးကို့စ် homeostasis 2 ကို ထိန်းသိမ်းရန်အတွက် အရေးကြီးပါသည်။ ၎င်းသည် အင်ဆူလင်ပေါင်းစပ်မှု၊ အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုနှင့် ဂလူးကို့စ်အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးကာ ကျေနပ်မှုနှင့် အစာစားချင်စိတ်ကို တားဆီးပေးသည့် glucagon လျှို့ဝှက်ချက်ကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။

ဤလုပ်ဆောင်ချက်သည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ အင်ဆူလင်သည် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ အဓိက သွေးဂလူးကို့စ်ကို လျှော့ချပေးသည့် ဟော်မုန်းဖြစ်ပြီး ဆဲလ်များမှ ဂလူးကို့စ်များ စုပ်ယူမှုနှင့် အသုံးချမှုကို တိုးစေပြီး သွေးဂလူးကို့စ်ပမာဏကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်နေသောလူနာများတွင် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှု မလုံလောက်ခြင်း သို့မဟုတ် အင်ဆူလင်အပေါ် ဆဲလ်များ၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို လျော့ကျစေပြီး သွေးဂလူးကို့စ်များ တိုးလာစေသည်။ GLP-2 သည် GLP-1 receptor ကိုအသက်သွင်းခြင်းဖြင့်အင်ဆူလင်ကိုတိုးစေပြီး၊ သွေးဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုကိုတိုးတက်စေသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ GLP-1 receptor ၏အသက်ဝင်မှုသည် glucagon ထွက်လာမှုကိုလည်းဟန့်တားနိုင်သည်။ Glucagon သည် အစာရှောင်သည့်အခြေအနေတွင် glycogenolysis နှင့် gluconeogenesis ကို အားပေးပြီး သွေးဂလူးကို့စ်ထုတ်လုပ်မှုကို တိုးစေသည်။ glucagon ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဟန့်တားခြင်းဖြင့် GLP-2 သည်သွေးဂလူးကို့စ်ကိုထိန်းချုပ်ရန်ကူညီသည့်သွေးဂလူးကို့စ်အရင်းအမြစ်ကိုပိုမိုလျှော့ချပေးသည် ^[2] (အမည်ဝှက်၊ 2023).

GIP receptor ၏အသက်သွင်းခြင်း- GLP-2 သည် GIP receptor ကိုတစ်ချိန်တည်းတွင်လုပ်ဆောင်သည်။ အသက်သွင်းပြီးနောက် အင်ဆူလင်၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် လျှို့ဝှက်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ GIP receptor သည် ပန်ကရိယ β ဆဲလ်များကဲ့သို့သော တစ်ရှူးများတွင် အဓိကအားဖြင့် ရှိနေသည်။ အသက်သွင်းပြီးနောက်၊ အတွင်းဆဲလ်အချက်ပြမှုလမ်းကြောင်းကိုလုပ်ဆောင်ခြင်းအားဖြင့် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုတိုးလာပြီး အင်ဆူလင်အပေါ် ဆဲလ်များ၏တုံ့ပြန်မှုအားကောင်းလာကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ် 2 ကို ပိုမိုထိရောက်စွာလျှော့ချပေးသည်။ GLP-2 သည် ပထမတန်းစား dual glucagon-like peptide-1 နှင့် ဂလူးကို့စ်-မူတည်သော insulinotropic polypeptide (GIP) အမျိုးအစား 2 အဖြစ် အရွယ်ရောက်ပြီးသူများအတွက် ကုသပေးသော ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုအမျိုးအစား (GIP)၊ အစားအသောက်နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်ခြင်း 2. GLP-2 သည် 39-amino acid peptide ဖြင့်ဖွဲ့စည်းထားသော GIP အစီအစဥ်အပေါ်အခြေခံသည့် ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံဖြစ်သည်။ အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုတိုးစေပြီး၊ ဂလူးကို့စ်ကိုမူတည်သည့်ပုံစံဖြင့် glucagon ထုတ်လွှတ်မှုကိုလျှော့ချပေးသည်၊ အစာရှောင်ခြင်းနှင့် postprandial သွေးဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်ကိုလျှော့ချပေးသည်၊ ကျေနပ်မှုကိုအားပေးသည်၊ ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချရန်နှင့်အစာအိမ်အထွက်ကိုနှောင့်နှေးစေသည် ၂။

ဤ dual receptor agonist အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် GLP-2 တစ်ခုတည်း GLP-1 receptor agonists များထက်အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုမြှင့်တင်ရန်နှင့် glucagon ထုတ်လွှတ်မှုကိုတားဆီးရာတွင်ပိုမိုထိရောက်စေသည် ^[2].

အစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုကို နှောင့်နှေးစေခြင်းနှင့် ကျေနပ်မှုတိုးပွားစေခြင်း- GLP-2 သည် အစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုကို နှောင့်နှေးစေကာ အစာအိမ်အတွင်း နေထိုင်ချိန်ကို ကြာမြင့်စေကာ အာဟာရဓာတ်စုပ်ယူမှုနှုန်းကို နှေးကွေးစေကာ နောက်ပိုင်းတွင် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်များ သိသိသာသာ တိုးလာခြင်းကို ရှောင်ရှားနိုင်သည်။ လက်တွေ့နှင့်လက်တွေ့လေ့လာမှုများတွင် GLP-2 ၏အစာအိမ်ထုတ်ခြင်းအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် GLP-1 receptor agonists များနှင့်နှိုင်းယှဉ်နိုင်သည်။ အစားအသောက်ကြောင့်ဖြစ်သော အဝလွန်ကြွက်များတွင် GLP-2 ၏ နှောင့်နှေးသောအစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုအဆင့်သည် GLP-1 နှင့်ဆင်တူသော်လည်း ကုသမှုခံယူပြီး 2 ပတ်အကြာတွင် အဆိုပါပြင်းထန်သောတားစီးသက်ရောက်မှုများ ပျောက်သွားပါသည်။ အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုများနှင့် မရှိဘဲ ပါဝင်သူများတွင်၊ တစ်ပတ်လျှင် တစ်ကြိမ် GLP-2 (≥5 နှင့် ≥4.5 မီလီဂရမ် အသီးသီး) သည် ဆေးတစ်ကြိမ်ထိုးပြီးနောက် အစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုကို နှောင့်နှေးစေသည်။ ကျန်းမာသောပါဝင်သူများတွင် GLP-2 သို့မဟုတ် dulaglutide ^{[3] အကြိမ်ရေ အများအပြားသောက်ပြီးနောက် ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုကို လျော့နည်းသွားပါသည်။} .

တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ၎င်းသည် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ကို လုပ်ဆောင်နိုင်သည်၊ ကျေနပ်မှုကို တိုးစေကာ အစာစားချင်စိတ်နှင့် အစာစားသုံးမှုကို လျှော့ချနိုင်သည်။ အစားအသောက်စားသုံးမှုကို ထိန်းချုပ်ခြင်းဖြင့်၊ ၎င်းသည် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ လူနာများနှင့်အတူ မကြာခဏ လိုက်ပါလေ့ရှိသော အဝလွန်ခြင်းပြဿနာအတွက် သွယ်ဝိုက်၍ဖြစ်စေ ကူညီပေးပြီး အင်ဆူလင်ခုခံမှုနှင့် ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုအခြေအနေအားလုံးကို မြှင့်တင်ရန် ကူညီပေးသည်။ ^[2].

အင်ဆူလင်အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုတိုးတက်စေသည်- GLP-2 သည်အင်ဆူလင်အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့်ဆက်စပ်သော adipocytokine ဖြစ်သည့် adiponectin အဆင့်ကိုတိုးမြင့်စေသည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။ adiponectin ပမာဏ တိုးလာခြင်းသည် အင်ဆူလင်၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးကာ ဆဲလ်များကို အင်ဆူလင်သို့ ပိုမိုအကဲဆတ်စေကာ ဂလူးကို့စ်ကို ပိုမိုထိရောက်စွာ အသုံးချကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို လျှော့ချပေးသည် ^[2].

ထို့အပြင်၊ GLP-2 သည် lipid profile ကိုတိုးတက်စေပြီး နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးကို အကာအကွယ်ပေးနိုင်စွမ်းရှိသည်။ GLP-2 သည် သွေးပေါင်ချိန်ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပြီး low-density lipoprotein (LDL) ကိုလက်စထရောနှင့် triglycerides များကို လျှော့ချပေးနိုင်ကြောင်း သက်သေပြခဲ့ပြီး ^[4] .၎င်းသည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်စီမံခန့်ခွဲမှုတွင် ၎င်း၏ ပြည့်စုံသောအကျိုးကျေးဇူးများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

ဆက်စပ်သုတေသန

အဝလွန်ခြင်းနှင့် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်နေသောလူနာများတွင် ကိုယ်အလေးချိန်ထိန်းခြင်းဆိုင်ရာ ထိရောက်မှု- 

များပြားလှသောလက်တွေ့လေ့လာမှုများက သိသာထင်ရှားသောကိုယ်အလေးချိန်ကျစေသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုအတည်ပြုခဲ့သည်- 'SURMOUNT-2' ဟုခေါ်သောလေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၊ ဤစမ်းသပ်မှုသည် အဆင့် 3၊ နှစ်ဆကန်း၊ ကျပန်းလုပ်ဆောင်ထားသော၊ placebo-ထိန်းချုပ်ထားသောစမ်းသပ်မှုဖြစ်ပြီး နိုင်ငံပေါင်း ခုနစ်နိုင်ငံ၌ ပြုလုပ်ခဲ့သော အဆင့် 3 ဖြစ်သည်။ ခန္ဓာကိုယ်ထုထည်ညွှန်းကိန်း (BMI) 27 kg/m⊃2 ရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူများ၊ သို့မဟုတ် ပိုမိုမြင့်မားပြီး glycated ဟေမိုဂလိုဘင် (HbA₁c) ၏ 7 - 10% သည် GLP-2 (10mg သို့မဟုတ် 15mg) သို့မဟုတ် placebo ကို 72 ပတ်ကြာ တစ်ပတ်လျှင် တစ်ကြိမ် အရေပြားအောက်ခံထိုးဆေးကို ကျပန်းပေးခဲ့ပါသည်။ ရလဒ်များက ရက်သတ္တပတ် 72 တွင် GLP-2 10mg နှင့် 15mg အုပ်စုများတွင် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျမှု ရာခိုင်နှုန်းမှာ -12.8% နှင့် -14.7% အသီးသီးရှိပြီး placebo အုပ်စုတွင် -3.2% ရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ placebo နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက GLP-2 10mg နှင့် 15mg ၏ ခန့်မှန်းကုသမှု ကွာခြားချက်များမှာ -9.6 ရာခိုင်နှုန်းနှင့် -11.6 ရာခိုင်နှုန်းရမှတ် အသီးသီးရှိပြီး နှစ်ခုစလုံးသည် ကိန်းဂဏန်းအရ သိသာထင်ရှားသည် (p＜0.0001) ဖြစ်သည်။ ထို့အပြင်၊ GLP-2 ဖြင့် ကုသသော လူနာများ သည် ကိုယ်အလေးချိန် 5% သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပိုသော (79 - 83% နှင့် 32%) ^[5] (Garvey WT, 2023) ၏ ပန်းတိုင်သို့ ရောက်ရှိခဲ့သည်။ ကျွန်ုပ်၏ 'SURMOUNT-2' လေ့လာမှုအရ အခြေခံမျဉ်းပျမ်းမျှအလေးချိန်မှာ 100.7 ကီလိုဂရမ်၊ BMI မှာ 36.1 ကီလိုဂရမ်/m⊃2၊ နှင့် HbA₁c သည် 8.02% ဖြစ်သည်။ ကုသမှု 72 ပတ်ကြာပြီးနောက်၊ GLP-2 သည် ကိုယ်အလေးချိန် သိသိသာသာ လျော့ကျသွားရုံသာမက သွေးတွင်းဂလူးကို့စ် ထိန်းချုပ်မှုတွင်လည်း အပြုသဘောဆောင်သော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ခဲ့သည် ^။.

ဇီဝြဖစ်ပျက်ခြင်းဆိုင်ရာ အာရုံကြောရောဂါအပေါ် တိုးတက်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှု။ 

အချို့သောလေ့လာမှုများက glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP1-RAs) သည် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချနိုင်သည်၊ မှတ်ဉာဏ်၊ သင်ယူမှုနှင့် မှတ်ဥာဏ်ချို့ယွင်းမှုကို ကျော်လွှားခြင်းဖြင့် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုအန္တရာယ်ကို လျှော့ချနိုင်သည်ဟု လေ့လာမှုအချို့က ထောက်ပြထားသည်။ dual ဂလူးကို့စ်-မှီခိုအင်ဆူလင် polypeptide receptor agonist (GIP-RA)/GLP-1RA အဖြစ်၊ GLP-2 သည် အာရုံကြောကြီးထွားမှုဆိုင်ရာ အမှတ်အသားများ (CREB နှင့် BDNF)၊ apoptosis (BAX/Bcl2 အချိုး)၊ ကွဲပြားမှု (pAkt၊ MAP2၊ GAP43၊ နှင့် AGGL41) နှင့် အင်ဆူလင်ကို ခံနိုင်ရည်ရှိခြင်း (AGGLUT1) နှင့် ခံနိုင်ရည်ရှိခြင်း (AGGLUT)၊ neuroblastoma ဆဲလ်လိုင်း (SHSY5Y) ရှိ SORBS1။ ပထမအကြိမ်ရလဒ်များသည် pAkt/CREB/BDNF လမ်းကြောင်းနှင့် ရေစုန်အချက်ပြခြင်းများကို အသက်သွင်းရာတွင် GLP-2 ၏အခန်းကဏ္ဍကို အလေးပေးဖော်ပြခဲ့ပြီး အာရုံကြောကာကွယ်ရေးတွင် ၎င်း၏ထိရောက်မှုရှိသည်။ GLP-2 သည် အာရုံကြောအဆင့်တွင် hyperglycemia နှင့် အင်ဆူလင်ခုခံမှုဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုများကို တန်ပြန်နိုင်ကြောင်းကိုလည်း ပြသခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်၊ GLP-2 သည် hyperglycemia ကြောင့်ဖြစ်သော neurodegeneration ကိုတိုးတက်စေပြီး neuronal insulin resistance ကိုကျော်လွှားနိုင်ပြီး metabolism-related neuropathy ၏တိုးတက်မှုအတွက်ထိုးထွင်းသိမြင်မှုအသစ်များကိုပေးဆောင်သည် ^[6] .

အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ကုသရာတွင် သုတေသနတိုးတက်မှု 

အချို့သောလေ့လာမှုများက hypoglycemic ဆေးဝါးအမျိုးအစားအသစ်အနေဖြင့် GLP-2 သည်အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုတွင်ဇီဝြဖစ်ပျက်ကုသမှုအတွက်အတည်ပြုထားသောပထမဆုံး dual GIP / GLP-1R agonist ဖြစ်လာကြောင်းထောက်ပြသည်။ ကြီးမားသောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် သိသိသာသာသွေးဂလူးကို့စ်လျှော့ချခြင်းနှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိကြောင်း အတည်ပြုထားပြီး ၎င်းသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာကာကွယ်မှုတွင် ကောင်းမွန်သောအလားအလာရှိကြောင်း အထောက်အထားများရှိသည်။ ထို့အပြင်၊ Synthetic peptides ၏ သဘောတရားသည် GLP-2 အတွက် အမည်မသိဖြစ်နိုင်ခြေများစွာကို ဖွင့်ပေးခဲ့သည်။ လက်ရှိစမ်းသပ်မှုများ (NCT04166773) နှင့် ၎င်းသည် အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါ (NAFLD)၊ ကျောက်ကပ်နှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ကာကွယ်မှု စသည်တို့တွင် အလားအလာရှိသော ဆေးဝါးဖြစ်ပုံပေါ်ကြောင်း အထောက်အထားများ အကြံပြုထားသည်။ ^[7].

၏ ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ T irzepatide နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးအပေါ်  

GLP-2 သည် ကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချခြင်းဖြင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများ ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ လေ့လာမှုတစ်ခုအရ GLP-2 ၏ 15mg ၏ GLP-2 နှင့်ကုသမှုခံယူပြီးနောက်အမေရိကန်လူကြီးများ၏အဝလွန်ခြင်းနှင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါဖြစ်ရပ်များအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဆန်းစစ်ခဲ့သည် ^[8] . လေ့လာမှုအရ GLP-2 ကုသမှုသတ်မှတ်ချက်ပြည့်မီသောအမေရိကန်အရွယ်ရောက်ပြီးသူများတွင် GLP-2 ၏ 15 mg ကိုကုသမှုခံယူပြီးနောက်၊ အရွယ်ရောက်ပြီးသူများ၏ 70.6% နှင့် 56.7% သည် ကျွန်ုပ်၏ကိုယ်အလေးချိန်ထက် ≥15% နှင့် 20% လျော့နည်းသည်ဟု ခန့်မှန်းရပါသည်။ ၅၈.၈%။ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါမရှိသူများတွင် ကုသမှုမခံယူမီ 10.1% မှ 7.7% သို့ 2.4% နှင့် 23.6% ဖြစ်နိုင်ခြေ 23.6% လျော့ချခြင်းတို့ကို ရောင်ပြန်ဟပ်ကာ ကုသခြင်းမပြုမီ 10.1% မှ 7.7% သို့ လျော့ကျသွားပါသည်။

နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ GLP-2 သည် GIP နှင့် GLP-1 receptors များ၏ ဆန်းသစ်သော dual agonist တစ်ခုဖြစ်ပြီး အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် အလွန်အရေးပါပါသည်။ ၎င်းသည်အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုပိုမိုထိရောက်စွာမြှင့်တင်နိုင်သည်၊ glucagon ၏ထုတ်လွှတ်မှုကိုတားဆီးနိုင်သည်၊ သွေးဂလူးကို့စ်ကိုတိကျစွာထိန်းညှိပေးသည်၊ နောက်ဆက်တွဲများ၏အန္တရာယ်ကိုလျှော့ချနိုင်သည်၊ ပန်ကရိယ beta ဆဲလ်များ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုတိုးတက်စေပြီးဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုနှောင့်နှေးစေနိုင်သည်။ နှလုံးသွေးကြောစနစ်ကိုလည်း ကာကွယ်ပေးပါတယ်။ အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် ၎င်းသည် အစားအသောက်စားသုံးမှုကို ထိရောက်စွာ လျှော့ချနိုင်သည်၊ အစာစားချင်စိတ်ကို လျော့ကျစေကာ အစာစားချင်စိတ်ကို တိုးလာစေကာ၊ အဝလွန်သော လူနာများအား ကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချရန် ကူညီပေးကာ အဝလွန်ခြင်းဆိုင်ရာ နောက်ဆက်တွဲ ပြဿနာများ ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ အင်ဆူလင်ခံနိုင်ရည်နှင့် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုလည်းတိုးတက်စေနိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည် အရက်မဟုတ်သော steatohepatitis၊ sleep apnea syndrome နှင့် heart failure ကဲ့သို့သော ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ မူမမှန်မှုဆိုင်ရာ ရောဂါများကို ကုသရာတွင် အလားအလာကို ပြသပြီး ပိုမိုပြည့်စုံသော ကုသမှုအစီအစဉ်ကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ ၎င်း၏ တစ်ပတ်တစ်ကြိမ် ထိုးဆေး စီမံအုပ်ချုပ်မှုနည်းလမ်းသည် အသုံးပြုရန် အဆင်ပြေပြီး လူနာများ၏ ကုသမှု လိုက်နာမှုကို တိုးတက်စေနိုင်သည်။ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်နှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကို ထိရောက်စွာထိန်းချုပ်ပြီး နောက်ဆက်တွဲဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် လူနာများ၏ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအခြေအနေများကို သိသာထင်ရှားစွာ မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်၊ ၎င်းတို့၏နေ့စဉ်လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းနှင့် ဘဝအရည်အသွေးကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်၊ ရောဂါထိန်းချုပ်မှုအပေါ် ယုံကြည်မှုတိုးလာစေနိုင်သည်၊ ၎င်းတို့၏ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကို သက်သာရာရစေကာ လူမှုလိုက်လျောညီထွေရှိမှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ

ဒေါက်တာ William T. Garvey သည် Birmingham ရှိ Alabama တက္ကသိုလ်၊ Aston University နှင့် Birmingham စစ်ပြန်များရေးရာ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဌာန အပါအဝင် ထင်ရှားကျော်ကြားသော အဖွဲ့အစည်းများစွာနှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော ထင်ရှားသော ပညာရှင်နှင့် သုတေသီဖြစ်သည်။ သူ၏ ပညာရပ်ဆိုင်ရာ နောက်ခံနှင့် ပရော်ဖက်ရှင်နယ် အတွေ့အကြုံများသည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာနှင့် သိပ္ပံနယ်ပယ်များအတွင်း ကျယ်ပြန့်သော ပညာရပ်များ ပါဝင်သည်။ ဒေါက်တာ Garvey သည် endocrinology နှင့် metabolism၊ အာဟာရနှင့် dietetics၊ biochemistry နှင့် molecular biology အပြင် နှလုံးသွေးကြောစနစ်နှင့် cardiology တို့ကို အထူးအာရုံစိုက်ပြီး အထွေထွေနှင့် အတွင်းပိုင်းဆေးပညာနယ်ပယ်များတွင် သိသာထင်ရှားသော ပံ့ပိုးကူညီမှုများ ပြုလုပ်ထားသည်။ သူ၏ အလုပ်ကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် အသိအမှတ်ပြု ဂုဏ်ပြုခံရပြီး အထူးသဖြင့် ကျယ်ပြန့်သော သိပ္ပံအသိုက်အဝန်းအပေါ် သူ၏ သုတေသနပြုမှု၏ ကြီးမားသော အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကို ရောင်ပြန်ဟပ်ကာ 2023 နှင့် 2024 နှစ်ခုစလုံးအတွက် နယ်ပယ်ဖြတ်ကျော် အမျိုးအစားတွင် မြင့်မားသော ကိုးကားထားသော သုတေသီတစ်ဦးဟု ခေါ်ဆိုခြင်းခံရသည်။

ဒေါက်တာ Garvey ၏ သုတေသန အကျိုးစီးပွားနှင့် ကျွမ်းကျင်မှုသည် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ရောဂါများနှင့် ၎င်းတို့၏ စီမံခန့်ခွဲမှုဆိုင်ရာ ကဏ္ဍပေါင်းစုံတွင် ကျယ်ပြန့်သည်။ သူသည် ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်များ၊ အဝလွန်ခြင်းနှင့် ၎င်းတို့၏ဆက်စပ်ရှုပ်ထွေးမှုများကို လေ့လာရာတွင် တက်ကြွစွာပါဝင်ခဲ့ပြီး၊ ဆန်းသစ်သောကုထုံးနည်းဗျူဟာများကို ရှာဖွေဖော်ထုတ်ကာ လူနာရလဒ်များ တိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေရန် ရည်ရွယ်သည်။ သူ၏အလုပ်တွင် အခြေခံသိပ္ပံသုတေသန၊ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများနှင့် ဘာသာပြန်လေ့လာမှုများ ပါ၀င်ပြီး ဓာတ်ခွဲခန်းရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် လက်တွေ့ကမ္ဘာမှ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအသုံးချမှုများကြား ကွာဟချက်ကို ပေါင်းကူးပေးသည်။ သူ၏ကျယ်ပြန့်သောသုတေသနပြုမှုမှတဆင့်၊ ဒေါက်တာ Garvey သည် ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှုများ၏ အခြေခံယန္တရားများကို နက်ရှိုင်းစွာနားလည်သဘောပေါက်ရန် ပံ့ပိုးကူညီခဲ့ပြီး endocrinology နှင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနယ်ပယ်တွင် ဆေးခန်းလမ်းညွှန်ချက်များနှင့် ကုသရေးပရိုတိုကောများကို ပုံဖော်ပေးခဲ့သည်။ ဒေါက်တာ William T. Garvey ကို ကိုးကားချက် ^{[5] တွင် ဖော်ပြထားပါသည်။}.

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - dual GIP/GLP-1 receptor agonist - အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု[J] ကိုကုသရာတွင် အလားအလာရှိသော ဇီဝဖြစ်စဉ်လုပ်ဆောင်မှုရှိသော ပဋိဇီဝဆေးအသစ်ဖြစ်သည်။ Endokrynologia Polska၊ 2022၊73(4):745-755။DOI:10.5603/EP.a2022.0029။

[2] အမည်မသိ။ GLP-2- အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါကို စီမံခန့်ခွဲခြင်းအတွက် Dual Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide နှင့် Glucagon-like Peptide-1 Agonist။ American Journal of Therapeutics၊ 2023၊30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634။

[3] Urva S၊ Coskun T၊ Loghin C၊ et al။ ဆန်းသစ်ထားသော dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide နှင့် glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist GLP-2 သည် selectivelong-acting GLP-1 receptor agonists[J] နှင့် အလားတူအစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုကို ခဏတာနှောင့်နှေးစေသည်။ ဆီးချိုရောဂါ အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဆီးချိုရောဂါ၊ 2020၊22(10):1886-1891။DOI:10.1111/dom.14110။

[4] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. GLP-2- စနစ်တကျ အပ်ဒိတ်တစ်ခု[J]။ International Journal of Molecular Sciences၊ 2022၊23(23)။DOI:10.3390/ijms232314631။

[5] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု (SURMOUNT-2) ရှိသူများတွင် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရန်အတွက် အပတ်စဉ် GLP-2 တစ်ကြိမ်- နှစ်ထပ်ကန်းခြင်း၊ ကျပန်းလုပ်ဆောင်သော၊ multicentre၊ placebo-controlled၊ အဆင့် 3 စမ်းသပ်မှု[J]။ Lancet၊ 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X။

[6] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. GLP-2 သည် များစွာသော မော်လီကျူးလမ်းကြောင်းများ [J] မှတဆင့် အာရုံကြောများ ယိုယွင်းခြင်းကို တားဆီးပေးသည်။ ဘာသာပြန်ဆေးပညာဂျာနယ်၊ 2024၊22(1)။DOI:10.1186/s12967-024-04927-z။

[7] Ma Z၊ Jin K၊ Yue M၊ et al။ GIP/GLP-1 Receptor Coagonist GLP-2၊ အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါတွင် ပေါ်ထွက်နေသောကြယ်ပွင့်[J] ဆိုင်ရာ သုတေသန တိုးတက်မှု။ ဆီးချိုရောဂါသုတေသနဂျာနယ်၊ 2023၊2023။DOI:10.1155/2023/5891532။

[8] Wong ND၊ Karthikeyan H၊ Fan W. US လူဦးရေ အရည်အချင်းပြည့်မီမှုနှင့် GLP-2 ကုသမှု၏ ခန့်မှန်းသက်ရောက်မှု အဝလွန်ခြင်းအဖြစ်များခြင်းနှင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါဖြစ်ရပ်များ[J]။ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဆေးဝါးများနှင့် ကုထုံး၊ 2024။DOI:10.1007/s10557-024-07583-z။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာဖြစ်သည်။  

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။