GLP-245mg

▎ GLP-2 அமைப்பு

ஆதாரம்: PubChem

வரிசை: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 மூலக்கூறு சூத்திரம்: C 225H 348N 48O68 மூலக்கூறு எடை: 4813 g/mol CAS எண்: 2023788-19-2 பப்செம் சிஐடி: 163285897 ஒத்த சொற்கள்: Zepbound; மௌஞ்சரோ

▎ GLP-2 ஆராய்ச்சி

GLP-2 இன் ஆராய்ச்சி பின்னணி என்ன?

GLP-2 என்பது ஒரு செயற்கை பாலிபெப்டைட் மருந்தாகும், மேலும் அதன் வளர்ச்சியானது வகை 2 மெட்டபாலிசம் மெலிட்டஸ் மற்றும் உடல் பருமன் சிகிச்சையில் இருக்கும் GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளின் வரம்புகள் பற்றிய ஆழமான புரிதலில் இருந்து உருவாகிறது. GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் ஏற்கனவே இரத்த குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாடு மற்றும் எடை இழப்பு ஆகியவற்றில் சிறந்த செயல்திறனைக் காட்டியிருந்தாலும், விஞ்ஞானிகள் GLP-1 ஏற்பியை செயல்படுத்தும்போது, ​​GIP ஏற்பியில் அவற்றின் செயல்படுத்தும் விளைவு ஒப்பீட்டளவில் பலவீனமாக உள்ளது, இது ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிற்கு மருந்துகளின் சிகிச்சை விளைவைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. எனவே, ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டுக் குழு, GIPR மற்றும் GLP-1R இரண்டையும் ஒரே நேரத்தில் செயல்படுத்தக்கூடிய ஒரு புதிய வகை மருந்தை உருவாக்க உறுதிபூண்டுள்ளது, மேலும் விரிவான மற்றும் பயனுள்ள இரத்த குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாடு மற்றும் எடை நிர்வாகத்தை அடையும் நம்பிக்கையில் ^[1] .

GLP-2 இன் ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டு செயல்பாட்டின் போது, ​​விஞ்ஞானிகள் ஏராளமான அடிப்படை ஆராய்ச்சி மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகளை மேற்கொண்டனர். முதலாவதாக, முன்கூட்டிய ஆராய்ச்சி கட்டத்தில், GLP-2 இன் மருந்தியல் பண்புகள் விலங்கு பரிசோதனைகள் மூலம் ஆழமாக மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன, மேலும் இரத்த குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாடு மற்றும் எடை இழப்பு ஆகியவற்றில் அதன் திறன் சரிபார்க்கப்பட்டது. GLP-2 விலங்கு மாதிரிகளில் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் கணிசமாகக் குறைக்கும் மற்றும் எடை நிர்வாகத்தில் சிறப்பாகச் செயல்படும் என்று முடிவுகள் காட்டுகின்றன. இந்த நேர்மறையான கண்டுபிடிப்புகள் அடுத்தடுத்த மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உறுதியான அடித்தளத்தை அமைத்தன.

அதைத் தொடர்ந்து, GLP-2, I, II, மற்றும் III சோதனைகள் உட்பட மருத்துவ சோதனைக் கட்டத்தில் நுழைந்தது. கட்டம் I சோதனையில், மருந்தின் பாதுகாப்பு, சகிப்புத்தன்மை மற்றும் பார்மகோகினெடிக் பண்புகள் முக்கியமாக மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன, மேலும் GLP-2 நல்ல பாதுகாப்பு மற்றும் சகிப்புத்தன்மையைக் கொண்டிருப்பதை முடிவுகள் காட்டுகின்றன. இரண்டாம் கட்ட சோதனையானது வகை 2 மெட்டபாலிசம் மெலிட்டஸ் நோயாளிகளில் GLP-2 இன் வெவ்வேறு அளவுகளின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மேலும் ஆராய்ந்தது, மேலும் அதன் பயனுள்ள டோஸ் வரம்பை முன்கூட்டியே தீர்மானித்தது. SURPASS தொடர் ஆய்வுகள் போன்ற மிக முக்கியமான கட்டம் III மருத்துவப் பரிசோதனைகள், வகை 2 மெட்டபாலிசம் மெலிட்டஸ் நோயாளிகளை உள்ளடக்கியது. இரத்த குளுக்கோஸ் மற்றும் எடையைக் குறைப்பதில் GLP-1 போன்ற GLP-1 ரிசெப்டர் அகோனிஸ்டுகளை விட GLP-2 கணிசமாக உயர்ந்ததாக முடிவுகள் காட்டுகின்றன. இந்த திருப்புமுனை முடிவு GLP-2 இன் சந்தைப்படுத்தல் பயன்பாட்டிற்கு வலுவான ஆதார ஆதரவை வழங்கியது ^[1].

GLP-2 என்பது 39 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட ஒரு பாலிபெப்டைட் ஆகும், இதில் தனிப்பட்ட அமினோ அமிலங்கள் அதன் நிலைத்தன்மை மற்றும் செயல்திறனை மேம்படுத்த கட்டமைப்பு ரீதியாக மாற்றியமைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த தனித்துவமான கட்டமைப்பு வடிவமைப்பு GLP-2, GIP மற்றும் GLP-1 ஆகிய இரண்டு இன்க்ரெடின் ஹார்மோன்களின் விளைவுகளை ஒரு ஒற்றை மூலக்கூறாக ஒருங்கிணைத்து, இரட்டை செயல்பாட்டின் மூலம் இரத்த குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ள ஹார்மோன் ஏற்பிகளை செயல்படுத்துகிறது. குறிப்பாக, GLP-2 கணையம் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலம் இரண்டிலும் செயல்பட முடியும். ஒருபுறம், இது இன்சுலின் சுரப்பை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் குளுகோகன் வெளியீட்டைத் தடுக்கிறது, இதன் மூலம் இரத்த குளுக்கோஸை திறம்பட குறைக்கிறது; மறுபுறம், இரைப்பை காலியாக்குவதை தாமதப்படுத்துவதன் மூலமும், திருப்தியை அதிகரிப்பதன் மூலமும், இது பசியின்மை மற்றும் உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைக்கிறது, இதனால் எடை நிர்வாகத்தை அடைகிறது. இந்த இரட்டைச் செயல் முறையானது வகை 2 மெட்டபாலிசம் மெலிட்டஸ் மற்றும் உடல் பருமன் சிகிச்சையில் GLP-2 தனித்துவமான அனுகூலங்களை அளிக்கிறது, நோயாளிகளுக்கு மிகவும் விரிவான சிகிச்சை விருப்பத்தை வழங்குகிறது ^[1].

GLP-2 இன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை என்ன?

GLP-2, ஒன்றாகச் செயல்படும் பல வழிமுறைகள் மூலம் இரத்த குளுக்கோஸைக் குறைக்கிறது, பின்வருமாறு: GLP-1 ஏற்பியை செயல்படுத்துதல்: GLP-2 கணைய β செல்களில் GLP-1 ஏற்பியுடன் பிணைக்கிறது, இது இயற்கையான GLP-1 இன் விளைவைப் பிரதிபலிக்கிறது. GLP-1 என்பது குடலில் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒரு ஹார்மோன் மற்றும் குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் 2. இது இன்சுலின் தொகுப்பு, இன்சுலின் சுரப்பு மற்றும் குளுக்கோஸ் உணர்திறனை ஊக்குவிக்கும் மற்றும் குளுகோகன் சுரப்பைக் குறைக்கும் மற்றும் பசியின்மையைத் தடுக்கிறது.

இந்த செயல்படுத்தல் இன்சுலின் சுரப்பை ஊக்குவிக்கும். உடலில் உள்ள முக்கிய இரத்த குளுக்கோஸ்-குறைக்கும் ஹார்மோன் இன்சுலின் ஆகும், இது செல்கள் மூலம் குளுக்கோஸை எடுத்துக்கொள்வதையும் பயன்படுத்துவதையும் அதிகரிக்கிறது, இதனால் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைக்கிறது. டைப் 2 மெட்டபாலிசம் மெலிட்டஸ் நோயாளிகளில், இன்சுலின் சுரப்பு போதுமானதாக இல்லை அல்லது இன்சுலினுக்கான செல்களின் உணர்திறன் குறைகிறது, இது இரத்த குளுக்கோஸின் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. GLP-2 GLP-1 ஏற்பியை செயல்படுத்துவதன் மூலம் இன்சுலின் சுரப்பை அதிகரிக்கிறது, இது இரத்த குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்த உதவுகிறது. அதே நேரத்தில், GLP-1 ஏற்பியை செயல்படுத்துவது குளுகோகனின் வெளியீட்டைத் தடுக்கிறது. குளுகோகன் பொதுவாக உண்ணாவிரத நிலையில் கிளைகோஜெனோலிசிஸ் மற்றும் குளுக்கோனோஜெனீசிஸை ஊக்குவிக்கிறது, இரத்த குளுக்கோஸ் உற்பத்தியை அதிகரிக்கிறது. குளுகோகனின் விளைவைத் தடுப்பதன் மூலம், GLP-2 இரத்த குளுக்கோஸின் மூலத்தை மேலும் குறைக்கிறது, இது இரத்த குளுக்கோஸைக் கட்டுப்படுத்த உதவுகிறது ^[2] (அநாமதேய, 2023).

ஜிஐபி ஏற்பியை செயல்படுத்துதல்: ஜிஎல்பி-2 அதே நேரத்தில் ஜிஐபி ஏற்பியில் செயல்படுகிறது. செயல்படுத்திய பிறகு, இது இன்சுலின் உணர்திறன் மற்றும் சுரப்பை மேம்படுத்தும். GIP ஏற்பி முக்கியமாக கணைய β செல்கள் போன்ற திசுக்களில் உள்ளது. செயல்பாட்டிற்குப் பிறகு, உள்செல்லுலார் சிக்னலிங் பாதையின் கடத்தல் மூலம், இன்சுலின் சுரப்பு அதிகரிக்கிறது, மேலும் இன்சுலினுக்கு செல்கள் பதிலளிக்கும் தன்மை மேம்படுத்தப்படுகிறது, இதனால் இரத்த குளுக்கோஸ் 2. GLP-2 என்பது முதல்-வகுப்பு இரட்டை குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 மற்றும் க்ளூகோசெட்ரோபிக்-1 மற்றும் க்ளூகோசெட்ரோபிக்-ஐ சார்ந்தது. டைப் 2 மெட்டபாலிசம் மெலிட்டஸ் கொண்ட வயது வந்தோரின் சிகிச்சைக்காக உணவு மற்றும் உடற்பயிற்சியின் துணையாக 2. ஜிஎல்பி-2 என்பது ஜிஐபி வரிசையின் அடிப்படையில் ஒரு செயற்கை இரசாயன அமைப்பாகும், இது 39-அமினோ அமிலம் பெப்டைடால் ஆனது. இது இன்சுலின் சுரப்பை அதிகரிக்கிறது, குளுக்கோஸ் சார்ந்த முறையில் குளுகோகனின் வெளியீட்டைக் குறைக்கிறது, உண்ணாவிரதம் மற்றும் உணவுக்குப் பின் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைக்கிறது, திருப்தியை ஊக்குவிக்கிறது, எடையைக் குறைக்கிறது மற்றும் இரைப்பைக் காலியாவதை தாமதப்படுத்துகிறது.

இந்த இரட்டை ஏற்பி அகோனிஸ்ட் விளைவு GLP-2 இன்சுலின் சுரப்பை ஊக்குவிப்பதிலும் குளுகோகன் வெளியீட்டைத் தடுப்பதிலும் ஒற்றை GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளைக் காட்டிலும் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் ^[2].

இரைப்பை காலியாக்குவதை தாமதப்படுத்துதல் மற்றும் திருப்தியை அதிகரிக்கும்: GLP-2 இரைப்பை காலியாக்குவதை தாமதப்படுத்தலாம், வயிற்றில் உணவு தங்கும் நேரத்தை நீடிக்கலாம், ஊட்டச்சத்துக்களை உறிஞ்சும் விகிதத்தை குறைக்கலாம், இதனால் உணவுக்குப் பிந்தைய இரத்த குளுக்கோஸின் கூர்மையான அதிகரிப்பைத் தவிர்க்கலாம். முன்கூட்டிய மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகளில், GLP-2 இரைப்பை காலியாக்குவதில் உள்ள விளைவு GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளுடன் ஒப்பிடத்தக்கது. உணவினால் தூண்டப்பட்ட பருமனான எலிகளில், GLP-2 இன் தாமதமான இரைப்பை காலியாக்குதல் அளவு GLP-1 ஐப் போன்றது, ஆனால் இந்த கடுமையான தடுப்பு விளைவுகள் 2 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு மறைந்துவிடும். டைப் 2 மெட்டபாலிசம் மெலிட்டஸ் மற்றும் இல்லாத பங்கேற்பாளர்களில், வாரத்திற்கு ஒருமுறை GLP-2 (முறையே ≥5 மற்றும் ≥4.5mg) ஒரு டோஸுக்குப் பிறகு இரைப்பை காலியாவதை தாமதப்படுத்துகிறது. ஆரோக்கியமான பங்கேற்பாளர்களில், GLP-2 அல்லது dulaglutide பல டோஸ்களுக்குப் பிறகு இந்த விளைவு குறைக்கப்பட்டது.^[3] .

அதே நேரத்தில், இது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் செயல்படலாம், மனநிறைவை அதிகரிக்கும் மற்றும் பசியின்மை மற்றும் உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைக்கும். உணவு உட்கொள்ளலைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம், இது இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் கட்டுப்படுத்த மறைமுகமாக உதவுகிறது, குறிப்பாக வகை 2 வளர்சிதை மாற்ற மெலிட்டஸ் நோயாளிகளுடன் கூடிய உடல் பருமன் பிரச்சனைக்கு ஏற்றது, மேலும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் ஒட்டுமொத்த வளர்சிதை மாற்ற நிலையை மேம்படுத்த உதவுகிறது ^[2].

இன்சுலின் உணர்திறன் மற்றும் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துதல்: GLP-2 இன்சுலின் உணர்திறன் தொடர்பான அடிபோசைட்டோகைன் ஆன அடிபோனெக்டின் அளவை அதிகரிப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. அடிபோனெக்டினின் அளவின் அதிகரிப்பு இன்சுலின் உணர்திறனை மேம்படுத்த உதவுகிறது, செல்களை இன்சுலினுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டதாக ஆக்குகிறது, இதனால் குளுக்கோஸை மிகவும் திறம்பட எடுத்துக்கொள்வது மற்றும் பயன்படுத்துவதன் மூலம் இரத்த குளுக்கோஸைக் குறைக்கிறது ^[2].

கூடுதலாக, ஜிஎல்பி-2 லிப்பிட் சுயவிவரத்தை மேம்படுத்தலாம் மற்றும் இருதய ஆரோக்கியத்தில் சாத்தியமான பாதுகாப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது. GLP-2 இரத்த அழுத்தத்தை மேம்படுத்தவும், குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் (LDL) கொழுப்பு மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகளை குறைக்கவும் முடியும் என நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது ^[4] .இது இரத்த குளுக்கோஸ் நிர்வாகத்தில் அதன் விரிவான நன்மைகளை மேலும் ஆதரிக்கிறது.

தொடர்புடைய ஆய்வு

உடல் பருமன் மற்றும் வகை 2 மெட்டபாலிசம் மெலிட்டஸ் நோயாளிகளுக்கு எடை மேலாண்மையில் செயல்திறன்: 

பல மருத்துவ ஆய்வுகள் குறிப்பிடத்தக்க எடை இழப்பு விளைவுகளை உறுதிப்படுத்தியுள்ளன: 'SURMOUNT-2' என்ற பெயரிடப்பட்ட ஆய்வில், இந்த சோதனையானது ஒரு கட்டம் 3, இரட்டை குருட்டு, சீரற்ற, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை ஏழு நாடுகளில் நடத்தப்பட்டது. 27 கிலோ/மீ⊃2 உடல் நிறை குறியீட்டெண் (பிஎம்ஐ) கொண்ட பெரியவர்கள் (≥18 வயதுடையவர்கள்); அல்லது அதற்கு மேற்பட்டது மற்றும் கிளைகேட்டட் ஹீமோகுளோபின் (HbA₁c) 7 - 10% தோராயமாக 72 வாரங்களுக்கு GLP-2 (10mg அல்லது 15mg) அல்லது மருந்துப்போலியின் தோலடி ஊசியை வாரத்திற்கு ஒருமுறை பெறுவதற்கு ஒதுக்கப்பட்டது. 72 வது வாரத்தில், GLP-2 10mg மற்றும் 15mg குழுக்களில் எடை இழப்பின் சதவீதம் முறையே -12.8% மற்றும் -14.7% ஆகவும், மருந்துப்போலி குழுவில் -3.2% ஆகவும் இருப்பதாக முடிவுகள் காட்டுகின்றன. மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது GLP-2 10mg மற்றும் 15mg இன் மதிப்பிடப்பட்ட சிகிச்சை வேறுபாடுகள் முறையே -9.6 சதவீத புள்ளிகள் மற்றும் -11.6 சதவீத புள்ளிகள், இவை இரண்டும் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கவை (p＜0.0001). கூடுதலாக, GLP-2 உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட அதிகமான நோயாளிகள் 5% அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட எடை இழப்பின் வாசலை அடைந்தனர் (79 - 83% vs 32%) ^[5] (Garvey WT, 2023). நான் 'SURMOUNT-2' ஆய்வில், அடிப்படை சராசரி எடை 100.7 கிலோ, பிஎம்ஐ 36.1 கிலோ/மீ⊃2;, மற்றும் HbA₁c 8.02%. 72 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு, GLP-2 எடையைக் கணிசமாகக் குறைத்தது மட்டுமல்லாமல், இரத்த குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாட்டிலும் ஒரு நேர்மறையான பங்கைக் கொண்டிருந்தது ^[5].

வளர்சிதை மாற்றம் தொடர்பான நரம்பியல் மீதான முன்னேற்ற விளைவு: 

சில ஆய்வுகள் குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட் 1 ரிசெப்டர் அகோனிஸ்டுகள் (GLP1-RAs) நினைவாற்றலை மேம்படுத்துதல், கற்றல் மற்றும் அறிவாற்றல் குறைபாட்டை சமாளிப்பதன் மூலம் வகை 2 மெட்டபாலிசம் மெலிட்டஸ் நோயாளிகளுக்கு டிமென்ஷியா அபாயத்தை குறைக்கலாம் என்று சுட்டிக்காட்டியுள்ளன. இரட்டை குளுக்கோஸ் சார்ந்த இன்சுலின் பாலிபெப்டைட் ஏற்பி அகோனிஸ்டாக (GIP-RA)/GLP-1RA, GLP-2 ஆனது நரம்பியல் வளர்ச்சி (CREB மற்றும் BDNF), அப்போப்டொசிஸ் (BAX/Bcl2 விகிதம்), வேறுபாடு (pAkt, MAP2, மற்றும் GAP443, ஜிபிஎல்) GLUT4, GLUT3 மற்றும் SORBS1) நியூரோபிளாஸ்டோமா செல் வரிசையில் (SHSY5Y). pAkt/CREB/BDNF பாதை மற்றும் கீழ்நிலை சிக்னலிங் கேஸ்கேட்களை செயல்படுத்துவதில் GLP-2 இன் பங்கை முதன்முறையாக முடிவுகள் வலியுறுத்தியது, அத்துடன் நரம்பியல் பாதுகாப்பில் அதன் செயல்திறன். நரம்பியல் மட்டத்தில் ஹைப்பர் கிளைசீமியா மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு தொடர்பான விளைவுகளை GLP-2 எதிர்க்க முடியும் என்பதையும் இது காட்டுகிறது. எனவே, ஜிஎல்பி-2 ஹைப்பர் கிளைசீமியாவால் ஏற்படும் நரம்பணு சிதைவை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் நியூரானல் இன்சுலின் எதிர்ப்பை சமாளிக்கிறது, வளர்சிதை மாற்றம் தொடர்பான நரம்பியல் முன்னேற்றம் பற்றிய புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்குகிறது ^[6] .

வகை 2 வளர்சிதை மாற்ற சிகிச்சையில் ஆராய்ச்சி முன்னேற்றம்: 

சில ஆய்வுகள் GLP-2, ஒரு புதிய வகை இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு மருந்தாக, அமெரிக்காவில் வளர்சிதை மாற்ற சிகிச்சைக்காக அங்கீகரிக்கப்பட்ட முதல் இரட்டை GIP/GLP-1R அகோனிஸ்டாக மாறியுள்ளது என்று சுட்டிக்காட்டியுள்ளது. பல பெரிய அளவிலான மருத்துவ பரிசோதனைகளில் இது குறிப்பிடத்தக்க இரத்த குளுக்கோஸ்-குறைப்பு மற்றும் எடை இழப்பு விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பது உறுதி செய்யப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது இருதய பாதுகாப்பிலும் பெரும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. கூடுதலாக, செயற்கை பெப்டைட்களின் கருத்து GLP-2 க்கு பல அறியப்படாத சாத்தியங்களைத் திறந்துள்ளது. நடந்துகொண்டிருக்கும் சோதனைகள் (NCT04166773) மற்றும் சான்றுகள் இது ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (NAFLD), சிறுநீரகம் மற்றும் நரம்பியல் பாதுகாப்பு போன்ற துறைகளில் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய மருந்தாகத் தோன்றுவதாகக் கூறுகின்றன ^[7].

இன் நீண்ட கால விளைவுகள் : T irzepatide இருதய ஆரோக்கியத்தில்  

GLP-2 எடை இழப்பை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் இருதய நோய்களின் அபாயத்தைக் குறைக்கலாம். அமெரிக்க வயது வந்தவர்களில் உடல் பருமன் மற்றும் இருதய நோய் நிகழ்வுகளில் GLP-2 இன் தாக்கத்தை ஆய்வு செய்தது ^[8] . GLP-2 சிகிச்சைக்கு தகுதியான அமெரிக்க பெரியவர்களில், 15mg GLP-2 உடன் சிகிச்சை பெற்ற பிறகு, 70.6% மற்றும் 56.7% பெரியவர்கள் எடை இழப்பு என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, அதாவது ≥15% ≥15% பருமனானவர்களின் எண்ணிக்கை 58.8% குறைந்துள்ளது. இருதய நோய்கள் இல்லாதவர்களில், இருதய நோய்களின் 10 ஆண்டு ஆபத்து சிகிச்சைக்கு முன் 10.1% இலிருந்து சிகிச்சைக்குப் பிறகு 7.7% ஆகக் குறைந்தது, இது 2.4% இன் முழுமையான ஆபத்துக் குறைப்பு மற்றும் 23.6% ஆபத்துக் குறைப்பை பிரதிபலிக்கிறது, அதாவது 2 மில்லியன் இருதய நோய் நிகழ்வுகள் 10 ஆண்டுகளுக்குள் தடுக்கப்படலாம்.

முடிவில், GLP-2 என்பது GIP மற்றும் GLP-1 ஏற்பிகளின் புதிய இரட்டை அகோனிஸ்ட் மற்றும் வகை 2 வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் உடல் பருமன் சிகிச்சையில் பெரும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. இது இன்சுலின் சுரப்பை மிகவும் திறம்பட ஊக்குவிக்கும், குளுகோகன் சுரப்பைத் தடுக்கும், துல்லியமாக இரத்த குளுக்கோஸைக் கட்டுப்படுத்தும், சிக்கல்களின் அபாயத்தைக் குறைக்கும், கணைய β செல்களின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தவும், வளர்சிதை மாற்றத்தின் முன்னேற்றத்தைத் தாமதப்படுத்தவும் முடியும். இது இருதய அமைப்பில் ஒரு பாதுகாப்பு விளைவையும் கொண்டுள்ளது. உடல் பருமன் சிகிச்சையில், இது திறம்பட உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைக்கிறது, பசியைக் குறைக்கிறது, திருப்தியை அதிகரிக்கிறது, பருமனான நோயாளிகளுக்கு உடல் எடையைக் குறைக்க உதவுகிறது மற்றும் உடல் பருமன் தொடர்பான சிக்கல்களின் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது. இது இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தையும் மேம்படுத்தும். கூடுதலாக, இது ஆல்கஹால் அல்லாத ஸ்டீடோஹெபடைடிஸ், ஸ்லீப் மூச்சுத்திணறல் நோய்க்குறி மற்றும் இதய செயலிழப்பு போன்ற வளர்சிதை மாற்ற அசாதாரணம் தொடர்பான நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் திறனைக் காட்டுகிறது, மேலும் ஒரே நேரத்தில் பல வளர்சிதை மாற்ற குறிகாட்டிகளை மேம்படுத்தலாம், மேலும் விரிவான சிகிச்சை திட்டத்தை வழங்குகிறது. வாரத்திற்கு ஒரு முறை ஊசி போடும் முறை பயன்படுத்த வசதியாக உள்ளது மற்றும் நோயாளிகளின் சிகிச்சை இணக்கத்தை மேம்படுத்த முடியும். இரத்த குளுக்கோஸ் மற்றும் எடையை திறம்பட கட்டுப்படுத்துவதன் மூலமும், சிக்கல்களின் அபாயத்தைக் குறைப்பதன் மூலமும், நோயாளிகளின் உடல் நிலைகளை கணிசமாக மேம்படுத்தலாம், அவர்களின் தினசரி செயல்பாடு மற்றும் வாழ்க்கைத் தரத்தை மேம்படுத்தலாம், நோயைக் கட்டுப்படுத்துவதில் அவர்களின் நம்பிக்கையை அதிகரிக்கலாம், அவர்களின் உளவியல் சுமையிலிருந்து விடுபடலாம் மற்றும் அவர்களின் சமூக தகவமைப்புத் திறனை மேம்படுத்தலாம்.

ஆசிரியரைப் பற்றி

மேலே குறிப்பிடப்பட்ட பொருட்கள் அனைத்தும் Cocer Peptides ஆல் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டு, திருத்தப்பட்டு தொகுக்கப்பட்டுள்ளன.

அறிவியல் இதழ் ஆசிரியர்

டாக்டர். வில்லியம் டி. கார்வே, பர்மிங்காமில் உள்ள அலபாமா பல்கலைக்கழகம், ஆஸ்டன் பல்கலைக்கழகம் மற்றும் பர்மிங்காம் படைவீரர் விவகார மருத்துவ மையம் உட்பட பல மதிப்புமிக்க நிறுவனங்களுடன் இணைந்த ஒரு புகழ்பெற்ற அறிஞர் மற்றும் ஆராய்ச்சியாளர் ஆவார். அவரது கல்விப் பின்னணி மற்றும் தொழில்முறை அனுபவம் மருத்துவ மற்றும் அறிவியல் துறைகளில் பரந்த அளவிலான துறைகளில் பரவியுள்ளது. கார்டியோவாஸ்குலர் சிஸ்டம் மற்றும் கார்டியாலஜியில் குறிப்பிட்ட கவனம் செலுத்தி, உட்சுரப்பியல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றம், ஊட்டச்சத்து மற்றும் உணவுமுறை, உயிர்வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல், பொது மற்றும் உள் மருத்துவம் ஆகிய துறைகளில் டாக்டர். கார்வே குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பைச் செய்துள்ளார். அவரது பணி பரவலாக அங்கீகரிக்கப்பட்டு கௌரவிக்கப்பட்டது, குறிப்பாக 2023 மற்றும் 2024 ஆகிய இரண்டிற்கும் குறுக்கு-புலம் பிரிவில் மிகவும் மேற்கோள் காட்டப்பட்ட ஆராய்ச்சியாளர் என்று பெயரிடப்பட்டது, இது பரந்த அறிவியல் சமூகத்தில் அவரது ஆராய்ச்சியின் கணிசமான தாக்கத்தையும் தாக்கத்தையும் பிரதிபலிக்கிறது.

டாக்டர். கார்வேயின் ஆராய்ச்சி ஆர்வங்கள் மற்றும் நிபுணத்துவம் வளர்சிதை மாற்ற நோய்கள் மற்றும் அவற்றின் நிர்வாகத்தின் பல்வேறு அம்சங்களுக்கு விரிவடைகிறது. மெட்டபாலிசம் மெலிட்டஸ், உடல் பருமன் மற்றும் அவற்றுடன் தொடர்புடைய சிக்கல்களைப் படிப்பதில் அவர் தீவிரமாக ஈடுபட்டுள்ளார், இது நாவல் சிகிச்சை உத்திகளைக் கண்டறிந்து நோயாளியின் விளைவுகளை மேம்படுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. அவரது பணி அடிப்படை அறிவியல் ஆராய்ச்சி, மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு ஆய்வுகள் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது, ஆய்வக கண்டுபிடிப்புகள் மற்றும் நிஜ உலக மருத்துவ பயன்பாடுகளுக்கு இடையிலான இடைவெளியைக் குறைக்கிறது. அவரது விரிவான ஆராய்ச்சியின் மூலம், டாக்டர். கார்வே வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளின் அடிப்படை வழிமுறைகளைப் பற்றிய ஆழமான புரிதலுக்கு பங்களித்துள்ளார் மற்றும் உட்சுரப்பியல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத் துறையில் மருத்துவ வழிகாட்டுதல்கள் மற்றும் சிகிச்சை நெறிமுறைகளை வடிவமைக்க உதவியுள்ளார். டாக்டர் வில்லியம் டி. கார்வே மேற்கோளின் குறிப்பில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளார் ^[5].

▎ தொடர்புடைய மேற்கோள்கள்

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - ஒரு இரட்டை GIP/GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்ட் - வகை 2 வளர்சிதை மாற்றத்தின்[J] சிகிச்சையில் சாத்தியமான வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடுகளைக் கொண்ட ஒரு புதிய நீரிழிவு எதிர்ப்பு மருந்து. எண்டோக்ரினோலாஜியா போல்ஸ்கா, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] அநாமதேய. GLP-2: ஒரு இரட்டை குளுக்கோஸ்-சார்ந்த இன்சுலினோட்ரோபிக் பாலிபெப்டைட் மற்றும் க்ளூகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 அகோனிஸ்ட் டைப் 2 நீரிழிவு நோய் மேலாண்மை: பிழை.[J]. அமெரிக்கன் ஜர்னல் ஆஃப் தெரபியூட்டிக்ஸ், 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634.

[3] உர்வா எஸ், கோஸ்குன் டி, லோகின் சி, மற்றும் பலர். நாவல் இரட்டை குளுக்கோஸ் சார்ந்த இன்சுலினோட்ரோபிக் பாலிபெப்டைட் மற்றும் குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 (GLP-1) ஏற்பி அகோனிஸ்ட் GLP-2 இரைப்பை காலியாக்குவதைத் தேர்ந்தெடுக்கும் நீண்ட-செயல்படும் GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்ட்களைப் போலவே தற்காலிகமாக தாமதப்படுத்துகிறது[J]. நீரிழிவு உடல் பருமன் & நீரிழிவு, 2020,22(10):1886-1891.DOI:10.1111/dom.14110.

[4] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, மற்றும் பலர். GLP-2: ஒரு முறையான புதுப்பிப்பு[J]. மூலக்கூறு அறிவியல் சர்வதேச இதழ், 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[5] கார்வே டபிள்யூடி, ஃப்ரியாஸ் ஜேபி, ஜஸ்ட்ரெபோஃப் ஏஎம், மற்றும் பலர். GLP-2 வகை 2 வளர்சிதை மாற்றம் (SURMOUNT-2) உள்ளவர்களுக்கு உடல் பருமன் சிகிச்சைக்காக வாரத்திற்கு ஒரு முறை: இரட்டை குருட்டு, சீரற்ற, பலசென்டர், மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, கட்டம் 3 சோதனை[J]. லான்செட், 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[6] ஃபோண்டானெல்லா RA, கோஷ் பி, பெசபனே ஏ, மற்றும் பலர். GLP-2 பல மூலக்கூறு பாதைகள்[J] மூலம் நரம்பணு சிதைவைத் தடுக்கிறது. ஜர்னல் ஆஃப் டிரான்ஸ்லேஷனல் மெடிசின், 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[7] Ma Z, Jin K, Yue M, மற்றும் பலர். GIP/GLP-1 Receptor Coagonist GLP-2 பற்றிய ஆராய்ச்சி முன்னேற்றம், இது வகை 2 நீரிழிவு நோய்[J] இல் வளரும் நட்சத்திரம். ஜர்னல் ஆஃப் நீரிழிவு ஆராய்ச்சி, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[8] வோங் என்டி, கார்த்திகேயன் எச், ஃபேன் டபிள்யூ. அமெரிக்க மக்கள் தொகை தகுதி மற்றும் உடல் பருமன் பரவல் மற்றும் இருதய நோய் நிகழ்வுகள் மீதான ஜிஎல்பி-2 சிகிச்சையின் மதிப்பிடப்பட்ட தாக்கம்[ஜே]. கார்டியோவாஸ்குலர் மருந்துகள் மற்றும் சிகிச்சை, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.  

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.