GLP-245mg

▎ GLP-2 ව්‍යුහය

මූලාශ්රය: PubChem

අනුපිළිවෙල: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 අණුක සූත්‍රය: C 225H 348N 48O68 අණුක බර: 4813 g/mol CAS අංකය: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 සමාන පද: Zepbound; මවුන්ජාරෝ

▎ GLP-2 පර්යේෂණ

GLP-2 හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?

GLP-2 යනු කෘතිම පොලිපෙප්ටයිඩ ඖෂධයක් වන අතර එහි වර්ධනය 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය මෙලිටස් සහ තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී පවතින GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට්වරුන්ගේ සීමාවන් පිළිබඳ ගැඹුරු අවබෝධයකින් පැන නගී. GLP-1 receptor agonists දැනටමත් රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය සහ බර අඩු කර ගැනීමේදී විශිෂ්ට කාර්ය සාධනයක් පෙන්නුම් කර ඇතත්, විද්‍යාඥයින් සොයාගෙන ඇත්තේ ඔවුන් GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහකය සක්‍රීය කරන අතරම, GIP ප්‍රතිග්‍රාහකයට ඔවුන්ගේ සක්‍රීය කිරීමේ බලපෑම සාපේක්ෂව දුර්වල වන අතර එය යම් දුරකට ඖෂධවල චිකිත්සක බලපෑම සීමා කරයි. එබැවින්, වඩාත් සවිස්තරාත්මක හා ඵලදායී රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනයක් සහ බර පාලනයක් ලබා ගැනීමේ අපේක්ෂාවෙන් GIPR සහ GLP-1R යන දෙකම එකවර ක්‍රියාත්මක කළ හැකි නව ඖෂධ වර්ගයක් නිපදවීමට පර්යේෂණ සහ සංවර්ධන කණ්ඩායම කැපවී සිටී ^[1] .

GLP-2 හි පර්යේෂණ හා සංවර්ධන ක්‍රියාවලියේදී විද්‍යාඥයින් මූලික පර්යේෂණ සහ සායනික පරීක්ෂණ විශාල ප්‍රමාණයක් සිදු කර ඇත. පළමුවෙන්ම, පූර්ව සායනික පර්යේෂණ අවධියේදී, GLP-2 හි c ෂධීය ලක්ෂණ සත්ව අත්හදා බැලීම් හරහා ගැඹුරින් ඇගයීමට ලක් කරන ලද අතර, රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය සහ බර අඩු කර ගැනීමේ එහි විභවය තහවුරු කරන ලදී. GLP-2 සත්ව ආකෘතීන්ගේ රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකි බව ප්‍රතිඵල පෙන්වා දුන් අතර බර කළමනාකරණයේ දී ද හොඳින් ක්‍රියා කරයි. මෙම ධනාත්මක සොයාගැනීම් පසුකාලීන සායනික පරීක්ෂණ සඳහා ශක්තිමත් පදනමක් තැබීය.

පසුව, GLP-2 අදියර I, II සහ III අත්හදා බැලීම් ඇතුළුව සායනික අත්හදා බැලීමේ අදියරට ඇතුළු විය. I අදියරේ අත්හදා බැලීමේදී, ඖෂධයේ ආරක්ෂාව, ඉවසීම සහ ඖෂධීය ලක්ෂණ ප්රධාන වශයෙන් ඇගයීමට ලක් කරන ලද අතර, GLP-2 හොඳ ආරක්ෂාවක් සහ ඉවසීමක් ඇති බව ප්රතිඵල පෙන්නුම් කළේය. II අදියර අත්හදා බැලීමේදී 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය මෙලිටස් රෝගීන් සඳහා GLP-2 හි විවිධ මාත්‍රාවල කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව තවදුරටත් ගවේෂණය කරන ලද අතර එහි ඵලදායී මාත්‍රා පරාසය මූලික වශයෙන් තීරණය කරන ලදී. SURPASS අධ්‍යයන මාලාව වැනි වඩාත් තීරණාත්මක අදියර III සායනික අත්හදා බැලීම්, 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය මෙලිටස් සහිත රෝගීන් විශාල සංඛ්‍යාවක් ආවරණය කරන ලදී. රුධිර ග්ලූකෝස් සහ බර අඩු කිරීමේදී GLP-1 වැනි GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට්වාදීන්ට වඩා GLP-2 සැලකිය යුතු ලෙස උසස් බව ප්‍රතිඵල පෙන්වා දුන්නේය. මෙම ප්‍රබල ප්‍රතිඵලය GLP-2 අලෙවිකරණ යෙදුම සඳහා ප්‍රබල සාක්ෂි සහය ලබා දුන්නේය. ^[1] .

GLP-2 යනු ඇමයිනෝ අම්ල 39 කින් සමන්විත පොලිපෙප්ටයිඩයකි, එහි ස්ථායිතාව සහ කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා තනි ඇමයිනෝ අම්ල ව්‍යුහාත්මකව වෙනස් කර ඇත. මෙම අද්විතීය ව්‍යුහාත්මක සැලසුම මඟින් GLP-2 හට ඉන්ක්‍රෙටින් හෝමෝන දෙකක GIP සහ GLP-1 වල බලපෑම තනි අණුවක් බවට ඒකාබද්ධ කිරීමටත්, ද්විත්ව ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණයක් හරහා රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනයට සම්බන්ධ හෝමෝන ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීමටත් හැකියාව ලැබේ. විශේෂයෙන්, GLP-2 අග්න්‍යාශය සහ මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතිය යන දෙකටම ක්‍රියා කළ හැකිය. එක් අතකින්, එය ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය ප්‍රවර්ධනය කරන අතර ග්ලූකොජන් මුදා හැරීම වළක්වයි, එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් ඵලදායී ලෙස අඩු කරයි; අනෙක් අතට, ආමාශයික හිස් කිරීම ප්‍රමාද කිරීමෙන් සහ තෘප්තිය වැඩි කිරීමෙන්, එය ආහාර රුචිය සහ ආහාර ගැනීම අඩු කරන අතර එමඟින් බර කළමනාකරණය ලබා ගනී. මෙම ද්විත්ව ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය GLP-2 වර්ගයේ 2 පරිවෘත්තීය මෙලිටස් සහ තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී අද්විතීය වාසි ලබා දෙයි, රෝගීන්ට වඩාත් පුළුල් ප්‍රතිකාර විකල්පයක් ^{[1] ලබා දෙයි.}.

GLP-2 ක්‍රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්‍රණය කුමක්ද?

GLP-2 පහත සඳහන් පරිදි එකට ක්‍රියා කරන බහු යාන්ත්‍රණයන් හරහා රුධිර ග්ලූකෝස් අඩු කරයි: GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීම: GLP-2 ස්වභාවික GLP-1 හි බලපෑම අනුකරණය කරමින් අග්න්‍යාශයේ β සෛල මත GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහකයට බන්ධනය කරයි. GLP-1 යනු බඩවැලේ නිපදවන හෝමෝනයක් වන අතර ග්ලූකෝස් හෝමියස්ටැසිස් 2 පවත්වා ගැනීම සඳහා ඉතා වැදගත් වේ. ඉන්සියුලින් සංශ්ලේෂණය, ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය සහ ග්ලූකෝස් සංවේදනය ප්‍රවර්ධනය කළ හැකි අතර, තෘප්තිය ප්‍රවර්ධනය කිරීමට සහ ආහාර රුචිය වැළැක්වීම සඳහා ග්ලූකොජන් ස්‍රාවය අඩු කරයි.

මෙම සක්රිය ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කළ හැක. ඉන්සියුලින් යනු ශරීරයේ ප්‍රධාන රුධිර ග්ලූකෝස් අඩු කරන හෝමෝනය වන අතර එමඟින් සෛල මගින් ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය සහ භාවිතය වැඩි කළ හැකි අතර එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කරයි. 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය මෙලිටස් රෝගීන් තුළ, ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය ප්‍රමාණවත් නොවීම හෝ ඉන්සියුලින් සඳහා සෛලවල සංවේදීතාව අඩු වීම, රුධිර ග්ලූකෝස් වැඩි වීමට හේතු වේ. GLP-2 රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය වැඩි දියුණු කිරීමට උපකාරී වන GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීමෙන් ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය වැඩි කරයි. ඒ අතරම, GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහකයේ සක්‍රියතාවය ද ග්ලූකොජන් මුදා හැරීම වළක්වයි. Glucagon සාමාන්‍යයෙන් නිරාහාරව සිටින විට glycogenolysis සහ gluconeogenesis ප්‍රවර්ධනය කරයි, රුධිර ග්ලූකෝස් නිෂ්පාදනය වැඩි කරයි. ග්ලූකොජන් වල බලපෑම නිෂේධනය කිරීමෙන්, GLP-2 රුධිර ග්ලූකෝස් ප්‍රභවය තවදුරටත් අඩු කරයි, එය රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය කිරීමට උපකාරී වේ ^[2] (නිර්නාමික, 2023).

GIP ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රිය කිරීම: GLP-2 GIP ප්‍රතිග්‍රාහකය මත එකවර ක්‍රියා කරයි. සක්රිය කිරීමෙන් පසුව, ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව සහ ස්රාවය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. GIP ප්‍රතිග්‍රාහකය ප්‍රධාන වශයෙන් අග්න්‍යාශයේ β සෛල වැනි පටක වල පවතී. සක්‍රිය කිරීමෙන් පසුව, අන්තර් සෛලීය සංඥා මාර්ගයෙහි සන්නයනය හරහා, ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය වැඩි වන අතර, ඉන්සියුලින් සඳහා සෛලවල ප්‍රතිචාරය වැඩි දියුණු වන අතර, එමගින් රුධිර ග්ලූකෝස් 2 වඩාත් ඵලදායී ලෙස අඩු කරයි. GLP-2 යනු ප්‍රථම පන්තියේ ද්විත්ව ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 සහ ග්ලූකෝසෙට්‍රොපික් සහ ග්ලූකෝසෙට්‍රොපික් සහ IP අනුබද්ධිත IP. ආහාර සහ ව්‍යායාම සඳහා අතිරේකයක් ලෙස 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය මෙලිටස් සහිත වැඩිහිටි රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා 2. GLP-2 යනු GIP අනුක්‍රමය මත පදනම් වූ කෘතිම රසායනික ව්‍යුහයක් වන අතර එය ඇමයිනෝ අම්ල 39 පෙප්ටයිඩයකින් සමන්විත වේ. එය ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය වැඩි කරයි, ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ආකාරයෙන් ග්ලූකොජන් මුදා හැරීම අඩු කරයි, නිරාහාරව සිටීම සහ ආහාර ගැනීමෙන් පසු රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කරයි, තෘප්තිය ප්‍රවර්ධනය කරයි, බර අඩු කරයි, සහ ආමාශයික හිස් කිරීම ප්‍රමාද කරයි 2.

මෙම ද්විත්ව ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් බලපෑම GLP-2 ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය ප්‍රවර්ධනය කිරීමට සහ තනි GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් වලට වඩා ග්ලූකොජන් මුදා හැරීම වළක්වමින් වඩාත් ඵලදායී කරයි ^[2].

ආමාශයික හිස් කිරීම ප්‍රමාද කිරීම සහ තෘප්තිය වැඩි කිරීම: GLP-2 ආමාශයික හිස් කිරීම ප්‍රමාද කිරීම, ආමාශයේ ආහාර වාසය කරන කාලය දිගු කිරීම, පෝෂ්‍ය පදාර්ථ අවශෝෂණය කිරීමේ වේගය මන්දගාමී කිරීම සහ ආහාර ගැනීමෙන් පසු රුධිර ග්ලූකෝස් හි තියුණු වැඩිවීමක් වළක්වා ගත හැකිය. පූර්ව සායනික හා සායනික අධ්‍යයනයන්හිදී, GLP-2 ආමාශයික හිස්කිරීමේ බලපෑම GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් වල බලපෑමට සමාන වේ. ආහාර නිසා ඇතිවන තරබාරු මීයන් තුළ, GLP-2 මගින් ප්‍රමාද වූ ආමාශයික හිස්කිරීමේ මට්ටම GLP-1 ට සමාන වේ, නමුත් මෙම උග්‍ර නිෂේධන බලපෑම් සති 2 ක් ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් පසු අතුරුදහන් වේ. 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය මෙලිටස් ඇති සහ රහිත සහභාගිවන්නන් තුළ, සතියකට වරක් GLP-2 (පිළිවෙලින් ≥5 සහ ≥4.5mg) එක් මාත්‍රාවකින් පසු ආමාශය හිස් කිරීම ප්‍රමාද විය. නිරෝගී සහභාගිවන්නන් තුළ, GLP-2 හෝ dulaglutide බහු මාත්‍රාවලින් පසුව මෙම බලපෑම අඩු විය.^[3] .

ඒ අතරම, එය මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට ක්රියා කළ හැකිය, සන්තෘප්තිය වැඩි කරයි, ආහාර රුචිය සහ ආහාර ගැනීම අඩු කරයි. ආහාර ගැනීම පාලනය කිරීමෙන්, එය වක්‍රව රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම පාලනය කිරීමට උපකාරී වේ, විශේෂයෙන් බොහෝ විට 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය මෙලිටස් රෝගීන් සමඟ ඇති තරබාරුකමේ ගැටලුව සඳහා සුදුසු වන අතර ඉන්සියුලින් ප්‍රතිරෝධය සහ සමස්ත පරිවෘත්තීය තත්ත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට උපකාරී වේ ^[2].

ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කිරීම: GLP-2 ඉන්සියුලින් සංවේදීතාවයට සම්බන්ධ ඇඩිපොසයිටොකයින් වන ඇඩිපොනෙක්ටින් මට්ටම වැඩි කරන බව සොයාගෙන ඇත. ඇඩිපොනෙක්ටින් මට්ටම ඉහළ යාම ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කිරීමට උපකාරී වේ, සෛල ඉන්සියුලින් වලට වඩා සංවේදී කරයි, එමඟින් ග්ලූකෝස් වඩාත් කාර්යක්ෂමව ලබා ගැනීම සහ භාවිතා කිරීම, රුධිර ග්ලූකෝස් අඩු කිරීම ^[2].

මීට අමතරව, GLP-2 ලිපිඩ පැතිකඩ වැඩිදියුණු කළ හැකි අතර හෘද වාහිනී සෞඛ්‍යයට විභව ආරක්ෂිත බලපෑමක් ඇති කරයි. GLP-2 රුධිර පීඩනය වැඩි දියුණු කිරීමට, අඩු ඝනත්ව ලිපොප්‍රෝටීන (LDL) කොලෙස්ටරෝල් සහ ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ ^{[4] අඩු කිරීමට සමත් බව ඔප්පු වී ඇත} ..

සම්බන්ධ පර්යේෂණ

තරබාරුකම සහ 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය රෝගීන්ගේ බර පාලනය කිරීමේ කාර්යක්ෂමතාව: 

බහුවිධ සායනික අධ්‍යයන මගින් සැලකිය යුතු බර අඩු කිරීමේ බලපෑම් තහවුරු කර ඇත: 'SURMOUNT-2' නම් වූ අධ්‍යයනයක දී, මෙම අත්හදා බැලීම රටවල් හතක සිදු කරන ලද ද්විත්ව අන්ධ, සසම්භාවී, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත අත්හදා බැලීමේ අදියර 3 ක් විය. 27 kg/m⊃2 ශරීර ස්කන්ධ දර්ශකය (BMI) සහිත වැඩිහිටියන් (වයස අවුරුදු ≥18); හෝ ඊට වැඩි සහ ග්ලයිකේටඩ් හිමොග්ලොබින් (HbA₁c) 7 - 10% අහඹු ලෙස සති 72 ක් සඳහා GLP-2 (10mg හෝ 15mg) හෝ ප්ලේසෙබෝ සතියකට වරක් චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම සඳහා පවරා ඇත. 72 වන සතියේදී GLP-2 10mg සහ 15mg කාණ්ඩවල බර අඩුවීමේ ප්‍රතිශතය පිළිවෙලින් -12.8% සහ -14.7% වන අතර, ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ -3.2% බව ප්‍රතිඵල පෙන්වා දුන්නේය. ප්ලේසෙබෝ සමඟ සසඳන විට GLP-2 10mg සහ 15mg හි ඇස්තමේන්තුගත ප්‍රතිකාර වෙනස්කම් පිළිවෙලින් -9.6 ප්‍රතිශත ලකුණු සහ -11.6 ප්‍රතිශත ලක්ෂ්‍ය විය, මේ දෙකම සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් විය (p＜0.0001). මීට අමතරව, GLP-2 සමඟ ප්‍රතිකාර ලැබූ තවත් රෝගීන් 5% හෝ ඊට වැඩි (79 - 83% එදිරිව 32%) බර අඩුවීමේ සීමාවට ළඟා විය . ^[5] (Garvey WT, 2023) මම 'SURMOUNT-2' අධ්‍යයනයේ මූලික සාමාන්‍ය බර 100.7 kg, BMI 36.1 kg/m², සහ HbA₁c 8.02% විය. සති 72 ක ප්‍රතිකාරයෙන් පසු GLP-2 බර සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළා පමණක් නොව රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය සඳහා ධනාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කළේය ^..

පරිවෘත්තීය ආශ්‍රිත ස්නායු රෝග කෙරෙහි වැඩි දියුණු කිරීමේ බලපෑම: 

සමහර අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ Glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP1-RAs) මතකය වැඩි දියුණු කිරීම, ඉගෙනීම සහ සංජානන දුර්වලතා මඟහරවා ගැනීම මගින් 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය මෙලිටස් රෝගීන් තුළ ඩිමෙන්ශියා අවදානම අඩු කළ හැකි බවයි. ද්විත්ව ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ඉන්සියුලින් පොලිපෙප්ටයිඩ ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් (GIP-RA)/GLP-1RA ලෙස, GLP-2 නියුරෝන වර්ධනය (CREB සහ BDNF), ඇපොප්ටෝසිස් (BAX/Bcl2 අනුපාතය), අවකලනය (pAkt, MAP2, සහ GAP443, සහ GAPLin) යන සලකුණු කෙරෙහි එහි බලපෑම් සඳහා අධ්‍යයනය කරන ලදී. GLUT4, GLUT3, සහ SORBS1) නියුරෝබ්ලාස්ටෝමා සෛල රේඛාවක (SHSY5Y). pAkt/CREB/BDNF මාර්ගය සක්‍රිය කිරීමේදී GLP-2 හි කාර්යභාරය ප්‍රථම වතාවට ප්‍රතිඵල මගින් අවධාරණය කරන ලද අතර පහළ සිග්නල් කැස්කේඩ් මෙන්ම ස්නායු ආරක්‍ෂාවේදී එහි කාර්යක්ෂමතාවද අවධාරණය කර ඇත. GLP-2 මගින් හයිපර්ග්ලයිසිමියා සහ ඉන්සියුලින් ප්‍රතිරෝධය සම්බන්ධ බලපෑම් වලට නියුරෝන මට්ටමින් ප්‍රතිරෝධය දැක්විය හැකි බව ද එය පෙන්වා දුන්නේය. එබැවින් GLP-2 හට හයිපර්ග්ලයිසිමියාව නිසා ඇති වන ස්නායු පරිහානිය වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර ස්නායු ඉන්සියුලින් ප්‍රතිරෝධය ජය ගනිමින් පරිවෘත්තීය ආශ්‍රිත ස්නායු රෝග වැඩිදියුණු කිරීම පිළිබඳ නව අවබෝධයක් ලබා දෙයි ^[6] .

2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය මෙලිටස් ප්‍රතිකාරයේ පර්යේෂණ ප්‍රගතිය: 

සමහර අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ GLP-2, නව වර්ගයේ හයිපොග්ලයිසමික් ​​ඖෂධයක් ලෙස, එක්සත් ජනපදයේ පරිවෘත්තීය ප්‍රතිකාර සඳහා අනුමත කරන ලද පළමු ද්විත්ව GIP/GLP-1R agonist බවට පත්ව ඇති බවයි. බහුවිධ මහා පරිමාණ සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී එය සැලකිය යුතු රුධිර ග්ලූකෝස්-අඩු කිරීමේ සහ බර අඩු කිරීමේ බලපෑම් ඇති බව තහවුරු කර ඇති අතර, එය හෘද වාහිනී ආරක්ෂාව සඳහා විශාල හැකියාවක් ඇති බවට සාක්ෂි තිබේ. මීට අමතරව, කෘතිම පෙප්ටයිඩ සංකල්පය GLP-2 සඳහා බොහෝ නොදන්නා හැකියාවන් විවෘත කර ඇත. සිදුවෙමින් පවතින පරීක්ෂණ (NCT04166773) සහ සාක්ෂිවලින් පෙනී යන්නේ එය මධ්‍යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග (NAFLD), වකුගඩු සහ ස්නායු ආරක්ෂණ ක්ෂේත්‍රවල හොඳ ඖෂධයක් ලෙස පෙනී යන බවයි. ^{යනාදී} .

හි දිගුකාලීන බලපෑම් : T irzepatide හෘද වාහිනී සෞඛ්‍යයට  

GLP-2 බර අඩු කර ගැනීම ප්‍රවර්ධනය කිරීමෙන් හෘද වාහිනී රෝග ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කරයි. ඇමරිකානු වැඩිහිටියන්ගේ තරබාරුකම සහ හෘද වාහිනී රෝග සිදුවීම් කෙරෙහි GLP-2 හි බලපෑම විමර්ශනය කරන ලද අධ්‍යයනයකින් ^[8] . අධ්‍යයනයෙන් හෙළි වූයේ GLP-2 ප්‍රතිකාර සඳහා සුදුසුකම් ලබන ඇමරිකානු වැඩිහිටියන් අතර, GLP-2 15mg සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් පසුව, වැඩිහිටියන්ගෙන් 70.6% සහ 56.7% ක් බර අඩු වී ඇති බව ඇස්තමේන්තු කර ඇත. තරබාරු පුද්ගලයින් 58.8% කින් අඩු විය. හෘද වාහිනී රෝග නොමැති පුද්ගලයින් තුළ, ඇස්තමේන්තුගත වසර 10 ක හෘද වාහිනී රෝග අවදානම ප්‍රතිකාර කිරීමට පෙර 10.1% සිට ප්‍රතිකාරයෙන් පසු 7.7% දක්වා අඩු වී ඇති අතර, නිරපේක්ෂ අවදානම 2.4% සහ 23.6% සාපේක්ෂ අවදානම අඩු කිරීම පිළිබිඹු කරයි, එයින් අදහස් කරන්නේ වසර 10 ක් ඇතුළත හෘද වාහිනී රෝග මිලියන 2 ක් වළක්වා ගත හැකි බවයි.

අවසාන වශයෙන්, GLP-2 යනු GIP සහ GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහකවල නව ද්විත්ව ඇගෝනිස්ට් එකක් වන අතර එය 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය රෝග සහ තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ඉතා වැදගත් වේ. එය වඩාත් ඵලදායී ලෙස ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය ප්‍රවර්ධනය කිරීම, ග්ලූකොජන් ස්‍රාවය වැලැක්වීම, රුධිර ග්ලූකෝස් නියාමනය කිරීම, සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කිරීම, අග්න්‍යාශයේ β සෛලවල ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම සහ පරිවෘත්තීය ප්‍රගතිය ප්‍රමාද කරයි. එය හෘද වාහිනී පද්ධතියට ද ආරක්ෂිත බලපෑමක් ඇති කරයි. තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී, එය ආහාර ගැනීම අඩු කිරීමට, ආහාර රුචිය අඩු කිරීමට, තෘප්තිය වැඩි කිරීමට, තරබාරු රෝගීන්ට බර අඩු කර ගැනීමට සහ තරබාරුකම සම්බන්ධ සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කිරීමට උපකාරී වේ. ඉන්සියුලින් ප්‍රතිරෝධය සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. මීට අමතරව, එය මධ්‍යසාර නොවන ස්ටීටෝහෙපටයිටිස්, නින්දේ ඇප්නියා සින්ඩ්‍රෝමය සහ හෘදයාබාධ වැනි පරිවෘත්තීය අසාමාන්‍යතා ආශ්‍රිත රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කරයි, සහ වඩාත් පුළුල් ප්‍රතිකාර සැලැස්මක් සපයන බහු පරිවෘත්තීය දර්ශක එකවර වැඩිදියුණු කළ හැකිය. එහි සතියකට වරක් එන්නත් පරිපාලන ක්‍රමය භාවිතා කිරීමට පහසු වන අතර රෝගීන්ගේ ප්‍රතිකාර අනුකූලතාව වැඩිදියුණු කළ හැකිය. රුධිර ග්ලූකෝස් සහ බර ඵලදායී ලෙස පාලනය කිරීම සහ සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කිරීම මගින් රෝගීන්ගේ ශාරීරික තත්ත්වයන් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කළ හැකිය, ඔවුන්ගේ දෛනික ක්රියාකාරිත්වයේ හැකියාව සහ ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කළ හැකිය, රෝග පාලනය පිළිබඳ ඔවුන්ගේ විශ්වාසය වැඩි කළ හැකිය, ඔවුන්ගේ මානසික බර ලිහිල් කළ හැකිය, සහ ඔවුන්ගේ සමාජ අනුවර්තනය වැඩි දියුණු කළ හැකිය.

කර්තෘ ගැන

ඉහත සඳහන් ද්‍රව්‍ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.

විද්‍යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ

ආචාර්ය විලියම් ටී. ගාර්වේ යනු බර්මින්හැම්හි ඇලබාමා විශ්ව විද්‍යාලය, ඇස්ටන් විශ්ව විද්‍යාලය සහ බර්මින්හැම් ප්‍රවීණයන්ගේ කටයුතු වෛද්‍ය මධ්‍යස්ථානය ඇතුළු බහුවිධ කීර්තිමත් ආයතන සමඟ අනුබද්ධ කීර්තිමත් විද්වතෙක් සහ පර්යේෂකයෙකි. ඔහුගේ අධ්‍යයන පසුබිම සහ වෘත්තීය පළපුරුද්ද වෛද්‍ය හා විද්‍යාත්මක ක්ෂේත්‍රයන් තුළ පුළුල් පරාසයක විහිදේ. වෛද්‍ය ගාර්වේ විසින් හෘද වාහිනී පද්ධතිය සහ හෘද විද්‍යාව කෙරෙහි විශේෂ අවධානයක් යොමු කරමින් අන්තරාසර්ග විද්‍යාව සහ පරිවෘත්තීය, පෝෂණය සහ ආහාරවේදය, ජෛව රසායනය සහ අණුක ජීව විද්‍යාව මෙන්ම සාමාන්‍ය සහ අභ්‍යන්තර වෛද්‍ය විද්‍යාව යන ක්ෂේත්‍ර සඳහා සැලකිය යුතු දායකත්වයක් ලබා දී ඇත. පුළුල් විද්‍යාත්මක ප්‍රජාව කෙරෙහි ඔහුගේ පර්යේෂණවල සැලකිය යුතු බලපෑම සහ බලපෑම පිළිබිඹු කරමින් 2023 සහ 2024 යන දෙකටම හරස් ක්ෂේත්‍ර කාණ්ඩයේ ඉහළින්ම උපුටා දක්වන ලද පර්යේෂකයෙකු ලෙස ඔහුගේ කාර්යය පුළුල් ලෙස හඳුනාගෙන ගෞරවයට පාත්‍ර වී ඇත.

වෛද්‍ය ගාර්වේගේ පර්යේෂණ අවශ්‍යතා සහ විශේෂ ise දැනුම පරිවෘත්තීය රෝග සහ ඒවා කළමනාකරණය පිළිබඳ විවිධ අංශ දක්වා විහිදේ. ඔහු පරිවෘත්තීය රෝග, තරබාරුකම සහ ඒවාට සම්බන්ධ සංකූලතා අධ්‍යයනය කිරීමට ක්‍රියාකාරීව සම්බන්ධ වී ඇති අතර, නව චිකිත්සක උපාය මාර්ග අනාවරණය කර ගැනීම සහ රෝගියාගේ ප්‍රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීම අරමුණු කර ගෙන ඇත. ඔහුගේ කාර්යය මූලික විද්‍යාත්මක පර්යේෂණ, සායනික අත්හදා බැලීම් සහ පරිවර්තන අධ්‍යයනයන් ඇතුළත් වන අතර රසායනාගාර සොයාගැනීම් සහ සැබෑ ලෝක වෛද්‍ය යෙදුම් අතර පරතරය අඩු කරයි. ඔහුගේ පුළුල් පර්යේෂණ හරහා, Dr. Garvey පරිවෘත්තීය ආබාධවල යටින් පවතින යාන්ත්‍රණයන් පිළිබඳ ගැඹුරු අවබෝධයක් ලබා ගැනීමට දායක වී ඇති අතර අන්තරාසර්ග විද්‍යාව සහ පරිවෘත්තීය ක්ෂේත්‍රයේ සායනික මාර්ගෝපදේශ සහ ප්‍රතිකාර ප්‍රොටෝකෝල හැඩගැස්වීමට උදව් කර ඇත. Dr. William T. Garvey උපුටා දැක්වීමේ සඳහනෙහි ලැයිස්තුගත කර ඇත ^[5].

▎ අදාළ උපුටා දැක්වීම්

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - ද්විත්ව GIP/GLP-1 receptor agonist - 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය[J] සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී විභව පරිවෘත්තීය ක්‍රියාකාරකම් සහිත නව ප්‍රති-දියවැඩියා ඖෂධයකි. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] නිර්නාමික. GLP-2: ද්විත්ව ග්ලූකෝස් මත යැපෙන Insulinotropic Polypeptide සහ Glucagon-Like Peptide-1 Agonist for the Management of Type 2 Diabetes Mellitus: Erratum.[J]. The American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634.

[3] Urva S, Coskun T, Loghin C, et al. ද්විත්ව ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ඉන්සියුලිනොට්‍රොපික් පොලිපෙප්ටයිඩ සහ ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (ජීඑල්පී-1) ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් ජීඑල්පී-2 නවකතාව මඟින් තෝරාගත් දිගු ක්‍රියාකාරී ජීඑල්පී-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් (ජේ] මෙන් ආමාශයික හිස් කිරීම තාවකාලිකව ප්‍රමාද කරයි. දියවැඩියා තරබාරුකම සහ දියවැඩියාව, 2020,22(10):1886-1891.DOI:10.1111/dom.14110.

[4] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. GLP-2: ක්‍රමානුකූල යාවත්කාලීනයක්[J]. අණුක විද්‍යාව පිළිබඳ ජාත්‍යන්තර සඟරාව, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[5] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය (SURMOUNT-2) සහිත පුද්ගලයින්ගේ තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා GLP-2 සතියකට වරක්: ද්විත්ව අන්ධ, සසම්භාවී, බහු මධ්‍ය, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත, අදියර 3 අත්හදා බැලීම[J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[6] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. GLP-2 බහු අණුක මාර්ග[J] හරහා ස්නායු පරිහානිය වළක්වයි. පරිවර්තන වෛද්‍ය සඟරාව, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[7] Ma Z, Jin K, Yue M, et al. 2 වර්ගයේ දියවැඩියා[J] හි නැගී එන තරුවක් වන GIP/GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක Coagonist GLP-2 පිළිබඳ පර්යේෂණ ප්‍රගතිය. දියවැඩියා පර්යේෂණ සඟරාව, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[8] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. එක්සත් ජනපදයේ ජනගහන සුදුසුකම් සහ තරබාරුකම පැතිරීම සහ හෘද වාහිනී රෝග සිදුවීම් මත GLP-2 ප්‍රතිකාරයේ ඇස්තමේන්තුගත බලපෑම[J]. හෘද වාහිනී ඖෂධ සහ චිකිත්සාව, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්‍යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.  

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්‍රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.