Avtor Cocer Peptides 
pred 1 mesecem
VSI ČLANKI IN INFORMACIJE O IZDELKIH NA TEJ SPLETNI STRANI SO SAMO ZA RAZŠIRJANJE INFORMACIJ IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE.
Izdelki na tem spletnem mestu so namenjeni izključno in vitro raziskavam. Raziskave in vitro (latinsko: *in glass*, kar pomeni v stekleni posodi) se izvajajo zunaj človeškega telesa. Ti izdelki niso farmacevtski izdelki, Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) jih ni odobrila in se ne smejo uporabljati za preprečevanje, zdravljenje ali zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja, bolezni ali bolezni. Zakonsko je strogo prepovedano vnašanje teh izdelkov v človeško ali živalsko telo v kakršni koli obliki.
Uvod
TB 500 (fragment timozina beta-4 17–23) je bioaktiven fragment, ki je tesno povezan z več ključnimi procesi v človeški fiziologiji, zlasti pri obnavljanju tkiv in migraciji celic.
Slika 1 Kemična struktura fragmenta TB 500 (17–23).
Osnovne informacije o fragmentu TB 500 (17–23)
Fragment TB 500 (17–23) je N-terminalni acetilirani fragment 17–23 človeškega timozina beta-4 (timozin beta-4). N-terminalna acetilacija ima ključno vlogo pri uravnavanju interakcij protein-protein in znotrajcelične lokalizacije. Prisotnost acetilnih skupin lahko spremeni porazdelitev molekularnega naboja in prostorsko konformacijo ter tako vpliva na njegovo sposobnost vezave z drugimi biomolekulami. V človeškem telesu je timozin β4 široko porazdeljen peptid in fragment TB 500 (17–23), kot njegov specifični fragment, se lahko proizvede z endogenimi proteolitičnimi procesi.
Mehanizem delovanja fragmenta TB 500 (17–23)
(1) Celična migracija in kemotaksa
Učinki na endotelne celice: Fragment TB 500 (17–23) spodbuja migracijo endotelijskih celic, proces, ki je kritičen za angiogenezo. Med celjenjem ran ali obnovo tkiva morajo endotelne celice migrirati na poškodovana mesta, da tvorijo nove žilne mreže, da tkivu dovajajo kisik in hranila. Fragment TB 500 (17–23) lahko poveča migracijo endotelijskih celic z aktiviranjem vrste znotrajceličnih signalnih poti, kot je signalna pot PI3K-Akt, ki uravnava reorganizacijo celičnega citoskeleta. Aktivacija signalne poti PI3K-Akt spodbuja polimerizacijo in depolimerizacijo aktina, kar omogoča celicam, da razširijo psevdopodije in se premaknejo naprej.
Kemotaktični učinek na imunske celice: ta fragment ima tudi kemotaktične učinke na imunske celice, privablja makrofage, nevtrofilce in druge imunske celice na mesta vnetja ali poškodbe. Makrofagi igrajo ključno vlogo pri obnavljanju tkiv, saj lahko očistijo poškodovano tkivo in patogene, medtem ko izločajo različne rastne faktorje in citokine za spodbujanje obnavljanja in regeneracije tkiva. Fragment TB 500 (17–23) se veže na specifične receptorje na površini imunskih celic in aktivira znotrajcelične signalne poti za usmerjanje imunskih celic proti mestu poškodbe.
(2) Popravilo in regeneracija tkiv
Spodbujanje proliferacije fibroblastov in sinteze kolagena: Fibroblasti so primarna vrsta celic v vezivnem tkivu in so odgovorni za sintezo in izločanje komponent zunajceličnega matriksa, kot je kolagen med celjenjem ran. Fragment TB 500 (17–23) lahko spodbudi proliferacijo fibroblastov, poveča število celic in s tem pospeši sintezo kolagena. Ta fragment lahko uravnava izražanje genov, povezanih s sintezo kolagena, kot sta COL1A1 in COL3A1, hkrati pa spodbuja posttranslacijsko modifikacijo kolagena v fibroblastih, s čimer izboljša kakovost in stabilnost kolagena. Ti učinki prispevajo k tvorbi robustnega zunajceličnega matriksa, pospešujejo celjenje ran in obnavljanje tkiva.
Popravilo mišičnega tkiva: Pri popravljanju mišične poškodbe ima fragment TB 500 (17–23) prav tako pomembno vlogo. Spodbuja aktivacijo in proliferacijo satelitskih celic, ki so miogene matične celice v skeletnih mišicah s sposobnostjo samoobnove in diferenciacije v mišična vlakna. Fragment TB 500 (17–23) uravnava signalno pot MyoD-Myogenin znotraj satelitskih celic, spodbuja njihovo diferenciacijo v miotube, ki se nato zlijejo v nova mišična vlakna, s čimer se doseže popravilo in regeneracija mišičnega tkiva. Ta fragment lahko tudi zmanjša vnetne odzive po poškodbi mišice in ublaži nadaljnje poškodbe mišičnega tkiva, ki jih povzroči vnetje.
(3) Protivnetni učinki
Zaviranje izražanja vnetnega faktorja: TB 500 Fragment (17–23) lahko zavira izražanje različnih vnetnih dejavnikov, vključno s faktorjem tumorske nekroze-α (TNF-α) in interlevkinom-1β (IL-1β). Ti vnetni dejavniki igrajo ključno vlogo pri vnetnih odzivih in njihovo prekomerno izražanje lahko vodi do ojačanja in obstoja vnetja, kar povzroči poškodbo tkiva. Fragment TB 500 (17–23) lahko zmanjša transkripcijo in translacijo vnetnih dejavnikov z zaviranjem aktivacije signalne poti jedrskega faktorja κB (NF-κB) in s tem ublaži vnetni odziv. NF-κB je pomemben transkripcijski faktor v jedru transdukcije vnetnega signala in njegova aktivacija lahko poveča izražanje več genov, povezanih z vnetjem.
Uravnavanje vnetnega odziva imunskih celic: Poleg zaviranja izražanja vnetnih dejavnikov lahko TB 500 Fragment (17–23) uravnava tudi vnetni odziv imunskih celic. Zavira lahko polarizacijo makrofagov proti vnetnemu tipu (tip M1) in spodbuja njihovo polarizacijo proti protivnetnemu tipu (tip M2). Makrofagi tipa M1 primarno izločajo provnetne dejavnike, ki sodelujejo pri iniciaciji in ojačanju vnetja; medtem ko makrofagi tipa M2 izločajo protivnetne dejavnike, spodbujajo obnovo tkiva in imunsko regulacijo. Fragment TB 500 (17–23) uravnava stanje polarizacije makrofagov in usmerja vnetni odziv v smeri, ki je ugodna za popravilo tkiva.
Uporaba fragmenta TB 500 (17–23) na medicinskem področju
(1) Celjenje ran
Kožne rane: Pri celjenju kožnih ran ima TB 500 Fragment (17–23) pomembne promocijske učinke. Predklinične študije kažejo, da lokalna uporaba formulacij, ki vsebujejo TB 500 Fragment (17–23), pospeši zapiranje ran in izboljša kakovost celjenja. To je predvsem posledica njegovih večplastnih regulativnih učinkov na endotelne celice, fibroblaste in imunske celice. Pospešena migracija endotelijskih celic spodbuja nastanek novih krvnih žil, kar zagotavlja ustrezno prehrano rane; povečana proliferacija fibroblastov in sinteza kolagena povzročita bolj robustno vezivno tkivo na mestu rane; kemotaktični in protivnetni učinki imunskih celic pa blažijo zaviralni učinek vnetnih odzivov na celjenje ran. Pri zdravljenju določenih kroničnih ran, kot so razjede na diabetičnem stopalu, ima TB 500 Fragment (17–23) tudi potencialno terapevtsko vrednost. Bolniki s sladkorno boleznijo imajo zaradi povišane ravni sladkorja v krvi upočasnjeno celjenje ran in povečano tveganje za okužbo. Fragment TB 500 (17–23) lahko izboljša lokalno mikrookolje, spodbuja migracijo in proliferacijo celic ter poveča verjetnost celjenja kroničnih ran.
Rane notranjih tkiv: Za rane notranjih tkiv, kot so razjede na prebavilih in poškodbe jeter, ima TB 500 Fragment (17–23) tudi potencialne terapevtske učinke. Pri modelu razjede prebavil dajanje TB 500 Fragment (17–23) spodbuja proliferacijo in popravilo mukoznih celic na mestu razjede, kar zmanjša površino razjede. Njegov mehanizem delovanja je povezan s pospeševanjem celične migracije, uravnavanjem vnetnih odzivov in povečanjem sinteze zunajceličnega matriksa. V modelu poškodbe jeter lahko fragment TB 500 (17–23) spodbuja regeneracijo jetrnih celic, zmanjša vnetno poškodbo jetrnega tkiva in izboljša kazalnike delovanja jeter.
(2) Zdravljenje mišično-skeletnih bolezni
Nategi in poškodbe mišic: V športni medicini so nategi in poškodbe mišic pogosta vprašanja. Fragment TB 500 (17–23) se je zaradi svojih reparativnih učinkov na mišično tkivo izkazal kot potencialno terapevtsko sredstvo za mišične poškodbe. Dajanje TB 500 Fragment (17–23) po nategu mišice lahko pospeši okrevanje mišične moči in zmanjša pojavnost mišične fibroze. Mišična fibroza je pogost zaplet po poškodbi mišice, ki povzroči otrdelost mišičnega tkiva, zmanjšano elastičnost in oslabljeno delovanje mišic. Fragment TB 500 (17–23) spodbuja aktivacijo in proliferacijo satelitskih celic, zavira vnetne odzive in zmanjšuje nastanek mišične fibroze, s čimer izboljša popravilo mišičnih poškodb.
Osteoartritis: Osteoartritis je pogosta degenerativna bolezen sklepov, za katero so značilne poškodbe hrustanca, sinovialno vnetje in proliferacija kosti. Fragment TB 500 (17–23) je prav tako pokazal potencial pri zdravljenju osteoartritisa. Lahko spodbuja proliferacijo in matrično sintezo hondrocitov, zavira apoptozo hondrocitov in s tem upočasni degeneracijo hrustanca. Protivnetni učinki TB 500 Fragment (17–23) lahko ublažijo sinovialno vnetje, lajšajo bolečine v sklepih in zmanjšajo otekline. Študije na živalih so pokazale, da lahko intraartikularna injekcija TB 500 Fragment (17–23) izboljša delovanje sklepov pri modelih živali z osteoartritisom in zmanjša poškodbe hrustanca.
(3) Zdravljenje bolezni srca in ožilja
Miokardni infarkt: miokardni infarkt je huda srčno-žilna bolezen, ki jo povzroči ishemija miokarda in nekroza zaradi obstrukcije koronarne arterije. Fragment TB 500 (17–23) ima potencialno uporabno vrednost pri zdravljenju miokardnega infarkta. Po miokardnem infarktu je miokardno tkivo podvrženo vnetnemu odzivu in celični apoptozi, kar vodi v oslabljeno delovanje srca. Fragment TB 500 (17–23) lahko izboljša delovanje srca po miokardnem infarktu z zaviranjem vnetnih odzivov, zmanjšanjem apoptoze miokardnih celic in spodbujanjem angiogeneze. Študije so pokazale, da lahko pri živalskih modelih miokardnega infarkta uporaba TB 500 Fragment (17–23) zmanjša velikost infarkta, izboljša srčni iztisni delež ter okrepi srčno kontrakcijo in sprostitvene funkcije.
Popravilo žilnih poškodb: V primerih žilnih poškodb, kot je poškodba endotelija po vaskularnem posegu, lahko TB 500 Fragment (17–23) spodbuja migracijo in proliferacijo endotelijskih celic, pospeši popravilo endotelija in zmanjša tveganje za nastanek trombov. Po poškodbi vaskularnega endotelija lahko izpostavljeni kolagen pod endotelijem sproži adhezijo in agregacijo trombocitov, kar povzroči nastanek tromba. Fragment TB 500 (17–23) spodbuja obnovo endotelijskih celic, obnavlja celovitost vaskularnega endotelija, s čimer se zmanjša nastajanje trombov in ščiti normalno delovanje žil.
Zaključek
Fragment TB 500 (17–23) kot peptidni fragment z edinstveno biološko aktivnostjo dokazuje učinkovitost pri popravljanju tkiv, migraciji celic in na drugih področjih.
Viri
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al. Sinteza in karakterizacija N-terminalnega acetiliranega 17-23 fragmenta timozina beta 4, identificiranega v TB-500, proizvodu, za katerega se sumi, da ima potencial dopinga [J]. Testiranje in analiza zdravil, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
Izdelek je na voljo samo za raziskovalno uporabo :
