Od Cocer Peptides 
pred mesiacom
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
Úvod
TB 500 (Tymosin Beta-4 Fragment 17–23) je bioaktívny fragment úzko spojený s viacerými kľúčovými procesmi v ľudskej fyziológii, najmä pri oprave tkaniva a migrácii buniek.
Obrázok 1 Chemická štruktúra fragmentu TB 500 (17–23).
Základné informácie o fragmente TB 500 (17–23)
Fragment TB 500 (17–23) je N-terminálny acetylovaný 17–23 fragment ľudského tymozínu beta-4 (tymozín beta-4). N-terminálna acetylácia hrá kľúčovú úlohu pri regulácii interakcií proteín-proteín a intracelulárnej lokalizácii. Prítomnosť acetylových skupín môže zmeniť distribúciu molekulárneho náboja a priestorovú konformáciu, čím ovplyvní jej schopnosť viazať sa s inými biomolekulami. V ľudskom tele je tymozín β4 široko distribuovaný peptid a fragment TB 500 (17–23), ako jeho špecifický fragment, môže byť produkovaný endogénnymi proteolytickými procesmi.
Mechanizmus účinku fragmentu TB 500 (17 – 23)
(1) Bunková migrácia a chemotaxia
Účinky na endotelové bunky: Fragment TB 500 (17–23) podporuje migráciu endotelových buniek, čo je proces kritický pre angiogenézu. Počas hojenia rán alebo opravy tkaniva musia endotelové bunky migrovať do poškodených miest, aby vytvorili nové cievne siete, aby zásobili tkanivo kyslíkom a živinami. Fragment TB 500 (17–23) môže zvýšiť migráciu endotelových buniek aktiváciou série intracelulárnych signálnych dráh, ako je napríklad signálna dráha PI3K-Akt, ktorá reguluje reorganizáciu bunkového cytoskeletu. Aktivácia signálnej dráhy PI3K-Akt podporuje polymerizáciu a depolymerizáciu aktínu, čo umožňuje bunkám rozšíriť pseudopódiu a posunúť sa vpred.
Chemotaktický účinok na imunitné bunky: Tento fragment tiež vykazuje chemotaktické účinky na imunitné bunky, priťahuje makrofágy, neutrofily a iné imunitné bunky na miesta zápalu alebo poranenia. Makrofágy hrajú kľúčovú úlohu pri oprave tkaniva, pretože dokážu vyčistiť poškodené tkanivo a patogény a zároveň vylučovať rôzne rastové faktory a cytokíny na podporu opravy a regenerácie tkaniva. Fragment TB 500 (17–23) sa viaže na špecifické receptory na povrchu imunitných buniek, čím aktivuje intracelulárne signálne dráhy, ktoré vedú imunitné bunky k miestu poškodenia.
(2) Oprava a regenerácia tkaniva
Podpora proliferácie fibroblastov a syntézy kolagénu: Fibroblasty sú primárnym typom buniek v spojivovom tkanive a sú zodpovedné za syntézu a vylučovanie zložiek extracelulárnej matrice, ako je kolagén počas hojenia rán. Fragment TB 500 (17–23) môže stimulovať proliferáciu fibroblastov, zvýšiť počet buniek a tým urýchliť syntézu kolagénu. Tento fragment môže upregulovať expresiu génov súvisiacich so syntézou kolagénu, ako sú COL1A1 a COL3A1, pričom podporuje posttranslačnú modifikáciu kolagénu vo fibroblastoch, čím zlepšuje kvalitu a stabilitu kolagénu. Tieto účinky prispievajú k vytvoreniu robustnej extracelulárnej matrice, ktorá podporuje hojenie rán a opravu tkaniva.
Oprava svalového tkaniva: Pri oprave svalového poranenia hrá významnú úlohu aj fragment TB 500 (17–23). Podporuje aktiváciu a proliferáciu satelitných buniek, čo sú myogénne kmeňové bunky v kostrovom svale so schopnosťou samoobnovy a diferenciácie na svalové vlákna. Fragment TB 500 (17–23) reguluje signálnu dráhu MyoD-myogenínu v satelitných bunkách, čím podporuje ich diferenciáciu na myotrubice, ktoré sa potom spoja a vytvoria nové svalové vlákna, čím sa dosiahne oprava a regenerácia svalového tkaniva. Tento fragment môže tiež znížiť zápalové reakcie po svalovom poranení, čím sa zmierni ďalšie poškodenie svalového tkaniva spôsobené zápalom.
(3) Protizápalové účinky
Inhibícia expresie zápalového faktora: Fragment TB 500 (17–23) môže inhibovať expresiu rôznych zápalových faktorov, vrátane tumor nekrotizujúceho faktora-α (TNF-α) a interleukínu-1β (IL-1β). Tieto zápalové faktory hrajú kľúčovú úlohu v zápalových reakciách a ich nadmerná expresia môže viesť k zosilneniu a pretrvávaniu zápalu, čo spôsobuje poškodenie tkaniva. Fragment TB 500 (17–23) môže znížiť transkripciu a transláciu zápalových faktorov inhibíciou aktivácie signálnej dráhy nukleárneho faktora-κB (NF-κB), čím sa zmierni zápalová odpoveď. NF-KB je dôležitým transkripčným faktorom v jadre transdukcie zápalového signálu a jeho aktivácia môže upregulovať expresiu viacerých génov súvisiacich so zápalom.
Regulácia zápalovej odpovede imunitných buniek: Okrem inhibície expresie zápalových faktorov môže fragment TB 500 (17–23) regulovať aj zápalovú odpoveď imunitných buniek. Môže inhibovať polarizáciu makrofágov smerom k prozápalovému typu (typ M1) a podporovať ich polarizáciu smerom k protizápalovému typu (typ M2). Makrofágy typu M1 primárne vylučujú prozápalové faktory, ktoré sa podieľajú na iniciácii a amplifikácii zápalu; zatiaľ čo makrofágy typu M2 vylučujú protizápalové faktory, podporujú opravu tkaniva a imunitnú reguláciu. Fragment TB 500 (17–23) reguluje stav polarizácie makrofágov a nasmeruje zápalovú odpoveď smerom, ktorý je priaznivý pre opravu tkaniva.
Aplikácie fragmentu TB 500 (17–23) v lekárskej oblasti
(1) Hojenie rán
Kožné rany: Pri hojení kožných rán vykazuje TB 500 Fragment (17–23) významné propagačné účinky. Predklinické štúdie naznačujú, že lokálna aplikácia formulácií obsahujúcich fragment TB 500 (17–23) urýchľuje uzatváranie rany a zlepšuje kvalitu hojenia. Je to predovšetkým kvôli jeho mnohostranným regulačným účinkom na endotelové bunky, fibroblasty a imunitné bunky. Zrýchlená migrácia endotelových buniek podporuje tvorbu nových krvných ciev a poskytuje rane primeranú výživu; zvýšená proliferácia fibroblastov a syntéza kolagénu vedú k pevnejšiemu spojivovému tkanivu v mieste rany; a chemotaktické a protizápalové účinky imunitných buniek zmierňujú inhibičný vplyv zápalových reakcií na hojenie rán. Pri liečbe určitých chronických rán, ako sú diabetické vredy na nohe, fragment TB 500 (17–23) tiež vykazuje potenciálnu terapeutickú hodnotu. U diabetických pacientov dochádza k oneskorenému hojeniu rán a zvýšenému riziku infekcie v dôsledku zvýšenej hladiny cukru v krvi. Fragment TB 500 (17–23) môže zlepšiť lokálne mikroprostredie, podporiť migráciu a proliferáciu buniek a zvýšiť pravdepodobnosť hojenia chronických rán.
Vnútorné poranenia tkaniva: V prípade poranení vnútorných tkanív, ako sú gastrointestinálne vredy a poškodenie pečene, má fragment TB 500 (17–23) tiež potenciálne terapeutické účinky. V modeli gastrointestinálneho vredu podávanie fragmentu TB 500 (17–23) podporuje proliferáciu a opravu buniek sliznice v mieste vredu, čím sa zmenšuje oblasť vredu. Jeho mechanizmus účinku je spojený s podporou migrácie buniek, reguláciou zápalových reakcií a zvyšovaním syntézy extracelulárnej matrice. V modeli poškodenia pečene môže fragment TB 500 (17–23) podporiť regeneráciu pečeňových buniek, znížiť zápalové poškodenie pečeňového tkaniva a zlepšiť ukazovatele funkcie pečene.
(2) Liečba chorôb pohybového ústrojenstva
Svalové napätie a zranenia: V športovej medicíne sú svalové kmene a zranenia bežným problémom. Fragment TB 500 (17–23) sa vďaka svojim reparačným účinkom na svalové tkanivo ukázal ako potenciálny terapeutický prostriedok na svalové poranenia. Podanie fragmentu TB 500 (17–23) po svalovom napätí môže urýchliť obnovu svalovej sily a znížiť výskyt svalovej fibrózy. Svalová fibróza je bežnou komplikáciou po zranení svalov, čo vedie k tvrdnutiu svalového tkaniva, zníženiu elasticity a zhoršenej funkcii svalov. Fragment TB 500 (17–23) podporuje aktiváciu a proliferáciu satelitných buniek, inhibuje zápalové reakcie a znižuje tvorbu svalovej fibrózy, čím podporuje hojenie svalových zranení.
Osteoartritída: Osteoartritída je bežné degeneratívne ochorenie kĺbov charakterizované poškodením chrupavky, synoviálnym zápalom a proliferáciou kostí. Fragment TB 500 (17–23) tiež preukázal potenciál pri liečbe osteoartritídy. Môže podporovať proliferáciu a syntézu matrice chondrocytov, inhibovať apoptózu chondrocytov, čím spomaľuje degeneráciu chrupavky. Protizápalové účinky Fragmentu TB 500 (17–23) môžu zmierniť zápal synovie, zmierniť bolesť kĺbov a znížiť opuch. Štúdie na zvieratách ukázali, že intraartikulárna injekcia fragmentu TB 500 (17–23) môže zlepšiť funkciu kĺbov u zvierat na modeli osteoartrózy a znížiť poškodenie chrupavky.
(3) Liečba kardiovaskulárnych chorôb
Infarkt myokardu: Infarkt myokardu je závažné kardiovaskulárne ochorenie spôsobené ischémiou myokardu a nekrózou v dôsledku obštrukcie koronárnej artérie. Fragment TB 500 (17–23) má potenciálnu aplikačnú hodnotu pri liečbe infarktu myokardu. Po infarkte myokardu tkanivo myokardu podlieha zápalovým reakciám a bunkovej apoptóze, čo vedie k poruche srdcovej funkcie. Fragment TB 500 (17–23) môže zlepšiť funkciu srdca po infarkte myokardu inhibíciou zápalových reakcií, znížením apoptózy buniek myokardu a podporou angiogenézy. Štúdie ukázali, že na zvieracích modeloch infarktu myokardu môže použitie fragmentu TB 500 (17–23) znížiť veľkosť infarktu, zlepšiť srdcovú ejekčnú frakciu a zvýšiť srdcovú kontrakciu a relaxačné funkcie.
Reparácia vaskulárneho poranenia: V prípadoch vaskulárneho poškodenia, ako je poškodenie endotelu po vaskulárnej intervencii, môže fragment TB 500 (17–23) podporiť migráciu a proliferáciu endotelových buniek, urýchliť opravu endotelu a znížiť riziko tvorby trombu. Po poškodení vaskulárneho endotelu môže odkrytý kolagén pod endotelom spustiť adhéziu a agregáciu krvných doštičiek, čo vedie k tvorbe trombu. Fragment TB 500 (17–23) podporuje opravu endotelových buniek, obnovuje integritu cievneho endotelu, čím znižuje tvorbu trombu a chráni normálnu funkciu ciev.
Záver
Fragment TB 500 (17–23) ako peptidový fragment s jedinečnou biologickou aktivitou demonštruje účinnosť pri oprave tkaniva, migrácii buniek a iných oblastiach.
Zdroje
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, a kol. Syntéza a charakterizácia N-koncového acetylovaného 17-23 fragmentu tymozínu beta 4 identifikovaného v TB-500, produkt, o ktorom sa predpokladá, že má dopingový potenciál[J]. Testovanie a analýza liečiv, 2012, 4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
Produkt dostupný len na výskumné účely :
