Cocer Peptidesek 
duela hilabete 1
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Sarrera
TB 500 (Thymosin Beta-4 Fragment 17-23) zati bioaktibo bat da, giza fisiologian funtsezko hainbat prozesurekin oso lotuta dagoena, bereziki ehunen konponketan eta zelulen migrazioan.
1. irudia TB 500 zatiaren egitura kimikoa (17-23).
TB 500 zatiari buruzko oinarrizko informazioa (17–23)
TB 500 zatia (17-23) giza timosina beta-4 (Thymosin Beta-4) 17-23 zati azetilatua da. N-terminalaren azetilazioak funtsezko zeregina du proteina-proteinen elkarrekintzak eta zelula barneko lokalizazioa erregulatzeko. Azetilo taldeen presentziak karga molekularren banaketa eta konformazio espaziala alda ditzake, eta, ondorioz, beste biomolekula batzuekin lotzeko duen gaitasuna eragin dezake. Giza gorputzean, timosina β4 oso hedatuta dagoen peptidoa da, eta TB 500 zatia (17-23), bere zati espezifiko gisa, prozesu proteolitiko endogenoen bidez ekoitzi daiteke.
TB 500 zatiaren ekintza-mekanismoa (17-23)
(1) Zelulen migrazioa eta kimiotaxia
Zelula endotelialetan ondorioak: TB 500 zatiak (17-23) zelula endotelialen migrazioa sustatzen du, angiogenesirako funtsezko prozesu bat. Zauriak sendatzen edo ehunen konponketan zehar, zelula endotelialek kaltetutako guneetara migratu behar dute sare baskular berriak sortzeko, ehunari oxigenoa eta mantenugaiak hornitzeko. TB 500 zatiak (17-23) zelulen endotelioen migrazioa hobetu dezake zelula barneko seinaleztapen bide batzuk aktibatuz, hala nola PI3K-Akt seinaleztapen bidea, zelularen zitoeskeletoaren berrantolaketa erregulatzen duena. PI3K-Akt seinaleztapen-bidearen aktibazioa aktinaren polimerizazioa eta despolimerizazioa sustatzen du, zelulek pseudopodioak hedatu eta aurrera egiteko aukera emanez.
Efektu kimiotaktikoa zelula immunologikoetan: zati honek zelula immunologikoetan ere efektu kimotaktikoak erakusten ditu, makrofagoak, neutrofiloak eta beste zelula immunologikoak hantura edo lesio guneetara erakarriz. Makrofagoek funtsezko zeregina dute ehunen konponketan, kaltetutako ehunak eta patogenoak garbitu ditzaketelako hainbat hazkuntza-faktore eta zitokina jariatzen dituzten bitartean ehunen konponketa eta birsorkuntza sustatzeko. TB 500 zatia (17-23) zelula immuneen gainazaleko hartzaile espezifikoetara lotzen da, eta zelula barneko seinaleztapen bideak aktibatzen ditu zelula immunologikoak lesio gunerantz bideratzeko.
(2) Ehunen konponketa eta birsorkuntza
Fibroblastoen ugalketa eta kolagenoaren sintesia sustatzea: fibroblastoak ehun konektiboaren lehen zelula-mota dira eta zelula kanpoko matrizearen osagaiak sintetizatzeaz eta jariatzeaz arduratzen dira, hala nola kolagenoa, zauriak sendatzean. TB 500 zatiak (17-23) fibroblastoen ugalketa suspertu dezake, zelula kopurua handituz eta kolagenoaren sintesia bizkortuz. Zati honek kolagenoaren sintesiarekin erlazionatutako geneen adierazpena erregulatu dezake, hala nola COL1A1 eta COL3A1, fibroblastoen kolagenoaren itzulpen osteko aldaketa sustatzen duen bitartean, horrela kolagenoaren kalitatea eta egonkortasuna hobetuz. Efektu hauek zelula kanpoko matrize sendoa eratzen laguntzen dute, zaurien sendatzea eta ehunen konponketa sustatzen dutenak.
Muskulu-ehunaren konponketa: muskulu-lesioen konponketan, TB 500 zatiak (17-23) ere garrantzi handia du. Zelula sateliteen aktibazioa eta ugaltzea sustatzen du, hau da, muskulu eskeletikoko zelula am miogenikoak, autoberritzeko eta muskulu-zuntzetan bereizteko gaitasuna dutenak. TB 500 zatiak (17-23) MyoD-Myogenin seinaleztapen-bidea erregulatzen du satelite-zelulen barruan, haien bereizketa sustatuz miohodietan, eta gero fusionatzen dira muskulu-zuntz berriak sortzeko, eta, horrela, muskulu-ehunen konponketa eta birsorkuntza lortuz. Zati honek muskulu-lesioen ondoren hantura-erantzunak ere murriztu ditzake, hanturak eragindako gihar-ehunari kalte gehiago arinduz.
(3) Hanturaren aurkako efektuak
Hantura-faktorearen adierazpenaren inhibizioa: TB 500 zatiak (17-23) hainbat hantura-faktoreren adierazpena inhibi dezake, besteak beste, tumore-nekrosi faktorea-α (TNF-α) eta interleukina-1β (IL-1β). Hanturazko faktore hauek funtsezko eginkizuna dute hanturazko erantzunetan, eta haien gehiegizko adierazpenak hantura anplifikatu eta irautea ekar dezake, ehunen kaltea eraginez. TB 500 zatiak (17-23) hanturazko faktoreen transkripzioa eta itzulpena murrizten ditu, κB faktore nuklearraren (NF-κB) seinaleztapen-bidearen aktibazioa inhibituz, hanturazko erantzuna arinduz. NF-κB transkripzio-faktore garrantzitsu bat da hanturazko seinaleen transdukzioaren muinean, eta bere aktibazioa hanturarekin lotutako gene anitzen adierazpena areagotu dezake.
Zelula immuneen hanturazko erantzuna erregulatzea: hanturazko faktoreen adierazpena inhibitzeaz gain, TB 500 zatiak (17-23) zelula immuneen hanturazko erantzuna ere erregula dezake. Makrofagoen polarizazioa inhibitu dezake hantura pro-motarantz (M1 mota) eta haien polarizazioa susta dezake hantura-antiinflamatorio motarako (M2 mota). M1 motako makrofagoek batez ere hanturazko faktoreak jariatzen dituzte, hanturaren hastapenean eta anplifikazioan parte hartzen dute; aldiz, M2 motako makrofagoek hanturaren aurkako faktoreak jariatzen dituzte, ehunen konponketa eta erregulazio immunologikoa sustatuz. TB 500 zatiak (17-23) makrofagoen polarizazio egoera erregulatzen du, hanturazko erantzuna ehunen konponketarako aldeko norabide batera bideratzen du.
TB 500 zatiaren aplikazioak (17-23) Medikuntza arloan
(1) Zauriak sendatzea
Larruazaleko zauriak: larruazaleko zauriak sendatzean, TB 500 zatiak (17-23) sustapen-efektu nabarmenak erakusten ditu. Azterketa preklinikoek adierazten dute TB 500 zatia (17-23) duten formulazioen aplikazio topikoak zauriak ixtea bizkortzen duela eta sendatzeko kalitatea hobetzen duela. Hau, batez ere, zelula endotelialetan, fibroblastoetan eta zelula immunologikoetan dituen efektu erregulatzaile anitzekoak direla eta. Zelula endotelialen migrazio bizkortuak odol-hodi berriak sortzea sustatzen du, zauriari elikadura egokia emanez; fibroblastoen ugaritzea eta kolagenoaren sintesiak ehun konektibo sendoagoa eragiten du zauriaren gunean; eta immunitate-zelulen efektu kimiotaktiko eta antiinflamatorioek hanturazko erantzunen eragin inhibitzailea arintzen dute zaurien sendatzean. Zauri kroniko jakin batzuen tratamenduan, hala nola oin diabetikoaren ultzerak, TB 500 Fragmentak (17-23) balio terapeutiko potentziala ere erakusten du. Paziente diabetikoek zauriak sendatzeko atzerapena eta infekzio-arriskua areagotzen dituzte odoleko azukre maila altuengatik. TB 500 zatiak (17-23) tokiko mikroingurunea hobetu dezake, zelulen migrazioa eta ugalketa sustatu eta zauri kronikoetan sendatzeko probabilitatea areagotu.
Barne-ehunen zauriak: barne-ehunen zaurietarako, hala nola, ultzera gastrointestinaletarako eta gibeleko kalteetarako, TB 500 zatiak (17-23) efektu terapeutiko potentzialak ere baditu. Ultzera gastrointestinalaren eredu batean, TB 500 Fragmenta (17-23) administratzeak ultzera gunean mukosa-zelulen ugalketa eta konponketa sustatzen du, ultzera-eremua murriztuz. Bere ekintza-mekanismoa zelulen migrazioa sustatzearekin, hanturazko erantzunak erregulatzearekin eta zelulaz kanpoko matrizearen sintesia areagotzearekin lotuta dago. Gibeleko lesioen eredu batean, TB 500 Fragmentak (17-23) gibeleko zelulen birsorkuntza sustatu dezake, gibeleko ehunen hanturazko kalteak murrizten ditu eta gibeleko funtzioaren adierazleak hobetu ditzake.
(2) Gaixotasun muskulu-eskeletikoen tratamendua
Muskulu-tentsioak eta lesioak: kirol-medikuntzan, muskulu-tentsioak eta lesioak ohikoak dira. TB 500 zatia (17-23), gihar-ehunean dituen ondorio konpontzaileak direla eta, muskulu-lesioetarako agente terapeutiko potentzial gisa agertu da. Muskulu-tentsio baten ondoren TB 500 zatia (17-23) administratzeak gihar-indarraren berreskurapena bizkortu dezake eta muskulu-fibrosiaren agerpena murrizten du. Muskulu-fibrosia muskulu-lesioen ondorengo konplikazio ohikoa da, muskulu-ehuna gogortzea, elastikotasuna murriztea eta muskulu-funtzioa hondatzea eragiten duena. TB 500 zatiak (17-23) zelula sateliteen aktibazioa eta ugaltzea sustatzen du, hanturazko erantzunak galarazten ditu eta muskulu-fibrosiaren sorrera murrizten du, eta, ondorioz, muskulu-lesioen konponketa hobetzen du.
Artrosia: artrosia artikulazio endekapenezko gaixotasun arrunta da, kartilagoaren kaltea, hantura sinobiala eta hezur-ugaltzea. TB 500 zatiak (17-23) ere potentziala erakutsi du artrosiaren tratamenduan. Kondrozitoen ugalketa eta matrizearen sintesia susta ditzake, kondrozitoen apoptosia inhibitu eta, horrela, kartilagoen endekapena motelduz. TB 500 zatiaren (17-23) efektu antiinflamatorioak sinovial hantura arin dezake, artikulazioetako mina arintzen du eta hantura murrizten du. Animalien ikerketek frogatu dute TB 500 Fragmentaren (17-23) artikulazio barneko injekzioak artikulazioen funtzioa hobetu dezakeela artrosiaren ereduko animalietan eta kartilagoen kaltea murrizten duela.
(3) Gaixotasun kardiobaskularren tratamendua
Miokardioko infartua: miokardioko infartua miokardioko iskemia eta nekrosiak eragindako gaixotasun kardiobaskular larria da, arteria koronarioen obstrukzioaren ondorioz. TB 500 zatiak (17-23) aplikazio-balio potentziala du miokardioko infartuaren tratamenduan. Miokardioko infartuaren ondoren, miokardioko ehunak hanturazko erantzunak eta zelulen apoptosia jasaten ditu, eta horrek bihotz-funtzioa hondatzen du. TB 500 zatiak (17-23) miokardioko infartuaren osteko funtzio kardiakoa hobe dezake hanturazko erantzunak inhibituz, miokardioko zelulen apoptosia murriztuz eta angiogenesia sustatuz. Ikerketek frogatu dutenez, miokardioko infartuaren animalia-ereduetan, TB 500 Fragmenta (17-23) erabiltzeak infartuaren tamaina murrizten du, bihotzeko kanporatze-frakzioa hobetu eta bihotz-kontrakzio eta erlaxazio funtzioak hobetu ditzake.
Lesio baskularren konponketa: lesio baskularren kasuetan, esku-hartze baskularren ondorengo kalte endoteliala esaterako, TB 500 Fragmentak (17-23) zelula endotelialen migrazioa eta ugaltzea sustatu dezake, endotelialaren konponketa bizkortu eta tronboak sortzeko arriskua murrizten du. Lesio baskularren endotelioaren ondoren, endotelioaren azpian dagoen kolagenoak plaken atxikimendua eta agregazioa eragin dezake, tronboen sorrera eraginez. TB 500 zatiak (17-23) zelulen endotelioen konponketa sustatzen du, endotelio baskularren osotasuna berreskuratzen du, tronboen sorrera murrizten du eta funtzio baskular normala babesten du.
Ondorioa
TB 500 zatiak (17-23), jarduera biologiko berezia duen peptido zati gisa, eraginkortasuna erakusten du ehunen konponketan, zelulen migrazioan eta beste arlo batzuetan.
Iturriak
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al. TB-500-n identifikatutako timosina beta 4-aren N-terminaleko 17-23 azetilatutako 17-23 zatiaren sintesia eta karakterizazioa, dopin-potentziala duela susmatzen den produktua [J]. Drogen azterketa eta analisia, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua :
