Door Cocer Peptides 
1 maand geleden
ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.
De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.
Invoering
TB 500 (Thymosin Beta-4 Fragment 17–23) is een bioactief fragment dat nauw verbonden is met meerdere sleutelprocessen in de menselijke fysiologie, met name bij weefselherstel en celmigratie.
Figuur 1 De chemische structuur van TB 500-fragment (17–23).
Basisinformatie over TB 500-fragment (17–23)
TB 500 Fragment (17–23) is het N-terminale geacetyleerde 17–23 fragment van humaan thymosine bèta-4 (Thymosin Beta-4). N-terminale acetylering speelt een cruciale rol bij het reguleren van eiwit-eiwitinteracties en intracellulaire lokalisatie. De aanwezigheid van acetylgroepen kan de verdeling van de moleculaire lading en de ruimtelijke conformatie veranderen, waardoor het vermogen ervan om zich met andere biomoleculen te binden wordt beïnvloed. In het menselijk lichaam is thymosine β4 een wijd verspreid peptide, en TB 500 Fragment (17–23), als zijn specifieke fragment, kan worden geproduceerd via endogene proteolytische processen.
Werkingsmechanisme van TB 500-fragment (17–23)
(1) Celmigratie en chemotaxis
Effecten op endotheelcellen: TB 500-fragment (17–23) bevordert de migratie van endotheelcellen, een proces dat cruciaal is voor angiogenese. Tijdens wondgenezing of weefselherstel moeten endotheelcellen naar beschadigde plaatsen migreren om nieuwe vasculaire netwerken te vormen, om zuurstof en voedingsstoffen aan het weefsel te leveren. TB 500 Fragment (17–23) kan de migratie van endotheelcellen verbeteren door een reeks intracellulaire signaalroutes te activeren, zoals de PI3K-Akt-signaleringsroute, die de reorganisatie van het cellulaire cytoskelet reguleert. Activering van de PI3K-Akt-signaalroute bevordert de polymerisatie en depolymerisatie van actine, waardoor cellen pseudopodia kunnen uitbreiden en vooruit kunnen gaan.
Chemotactisch effect op immuuncellen: Dit fragment vertoont ook chemotactische effecten op immuuncellen, waardoor macrofagen, neutrofielen en andere immuuncellen worden aangetrokken naar plaatsen van ontsteking of letsel. Macrofagen spelen een sleutelrol bij weefselherstel, omdat ze beschadigd weefsel en ziekteverwekkers kunnen opruimen terwijl ze verschillende groeifactoren en cytokines afscheiden om weefselherstel en regeneratie te bevorderen. Het TB 500-fragment (17–23) bindt zich aan specifieke receptoren op het oppervlak van immuuncellen, waardoor intracellulaire signaalroutes worden geactiveerd om immuuncellen naar de plaats van de verwonding te leiden.
(2) Weefselherstel en regeneratie
Bevordering van fibroblastproliferatie en collageensynthese: Fibroblasten zijn het primaire celtype in bindweefsel en zijn verantwoordelijk voor het synthetiseren en uitscheiden van extracellulaire matrixcomponenten zoals collageen tijdens wondgenezing. TB 500-fragment (17–23) kan de proliferatie van fibroblasten stimuleren, waardoor het aantal cellen toeneemt en daardoor de collageensynthese wordt versneld. Dit fragment kan de expressie van genen gerelateerd aan collageensynthese, zoals COL1A1 en COL3A1, opreguleren, terwijl het post-translationele modificatie van collageen in fibroblasten bevordert, waardoor de kwaliteit en stabiliteit van collageen wordt verbeterd. Deze effecten dragen bij aan de vorming van een robuuste extracellulaire matrix, waardoor wondgenezing en weefselherstel worden bevorderd.
Herstel van spierweefsel: Bij het herstel van spierblessures speelt TB 500 Fragment (17–23) ook een belangrijke rol. Het bevordert de activering en proliferatie van satellietcellen, dit zijn myogene stamcellen in skeletspieren met het vermogen om zichzelf te vernieuwen en te differentiëren tot spiervezels. TB 500 Fragment (17–23) reguleert de MyoD-Myogenin-signaleringsroute binnen satellietcellen, waardoor hun differentiatie tot myotubes wordt bevorderd, die vervolgens samensmelten om nieuwe spiervezels te vormen, waardoor herstel en regeneratie van spierweefsel wordt bereikt. Dit fragment kan ook de ontstekingsreacties na spierblessure verminderen, waardoor verdere schade aan spierweefsel veroorzaakt door ontstekingen wordt verminderd.
(3) Ontstekingsremmende effecten
Remming van de expressie van ontstekingsfactoren: TB 500 Fragment (17–23) kan de expressie van verschillende ontstekingsfactoren remmen, waaronder tumornecrosefactor-α (TNF-α) en interleukine-1β (IL-1β). Deze ontstekingsfactoren spelen een sleutelrol bij ontstekingsreacties, en hun overmatige expressie kan leiden tot de versterking en persistentie van ontstekingen, waardoor weefselschade ontstaat. TB 500 Fragment (17–23) kan de transcriptie en translatie van ontstekingsfactoren verminderen door de activering van de nucleaire factor-KB (NF-KB) signaalroute te remmen, waardoor de ontstekingsreactie wordt verlicht. NF-KB is een belangrijke transcriptiefactor die de kern vormt van ontstekingssignaaltransductie, en de activering ervan kan de expressie van meerdere ontstekingsgerelateerde genen opreguleren.
Reguleren van de ontstekingsreactie van immuuncellen: Naast het remmen van de expressie van ontstekingsfactoren kan TB 500 Fragment (17–23) ook de ontstekingsreactie van immuuncellen reguleren. Het kan de polarisatie van macrofagen naar het pro-inflammatoire type (M1-type) remmen en hun polarisatie naar het ontstekingsremmende type (M2-type) bevorderen. Macrofagen van het M1-type scheiden voornamelijk pro-inflammatoire factoren uit en nemen deel aan de initiatie en amplificatie van ontstekingen; terwijl macrofagen van het M2-type ontstekingsremmende factoren afscheiden, waardoor weefselherstel en immuunregulatie worden bevorderd. TB 500 Fragment (17–23) reguleert de polarisatietoestand van macrofagen, waardoor de ontstekingsreactie in een richting wordt gestuurd die gunstig is voor weefselherstel.
Toepassingen van TB 500-fragment (17–23) op medisch gebied
(1) Wondgenezing
Huidwonden: Bij de genezing van huidwonden vertoont TB 500 Fragment (17–23) aanzienlijke promotionele effecten. Preklinische onderzoeken geven aan dat plaatselijke toepassing van formuleringen die TB 500-fragment (17-23) bevatten, de wondsluiting versnelt en de genezingskwaliteit verbetert. Dit komt voornamelijk door de veelzijdige regulerende effecten op endotheelcellen, fibroblasten en immuuncellen. Versnelde migratie van endotheelcellen bevordert de vorming van nieuwe bloedvaten, waardoor de wond voldoende voeding krijgt; verhoogde proliferatie van fibroblasten en collageensynthese resulteren in robuuster bindweefsel op de wondlocatie; en de chemotactische en ontstekingsremmende effecten van immuuncellen verzachten de remmende impact van ontstekingsreacties op wondgenezing. Bij de behandeling van bepaalde chronische wonden, zoals diabetische voetulcera, vertoont TB 500 Fragment (17–23) ook potentiële therapeutische waarde. Diabetespatiënten ervaren vertraagde wondgenezing en een verhoogd infectierisico als gevolg van verhoogde bloedsuikerspiegels. TB 500 Fragment (17–23) kan de lokale micro-omgeving verbeteren, celmigratie en -proliferatie bevorderen en de kans op genezing van chronische wonden vergroten.
Interne weefselwonden: Voor interne weefselwonden, zoals maagzweren en leverschade, heeft TB 500 Fragment (17–23) ook potentiële therapeutische effecten. In een gastro-intestinaal ulcusmodel bevordert toediening van TB 500 Fragment (17-23) de proliferatie en het herstel van slijmvliescellen op de plaats van de zweer, waardoor het zweergebied wordt verkleind. Het werkingsmechanisme is geassocieerd met het bevorderen van celmigratie, het reguleren van ontstekingsreacties en het verhogen van de extracellulaire matrixsynthese. In een leverbeschadigingsmodel kan TB 500 Fragment (17–23) de regeneratie van levercellen bevorderen, ontstekingsschade aan leverweefsel verminderen en de leverfunctie-indicatoren verbeteren.
(2) Behandeling van aandoeningen van het bewegingsapparaat
Spierverrekkingen en -blessures: In de sportgeneeskunde zijn spierverrekkingen en -blessures veelvoorkomende problemen. TB 500 Fragment (17–23) is vanwege de herstellende effecten op spierweefsel naar voren gekomen als een potentieel therapeutisch middel voor spierblessures. Toediening van TB 500 Fragment (17–23) na spierbelasting kan het herstel van de spierkracht versnellen en het optreden van spierfibrose verminderen. Spierfibrose is een veel voorkomende complicatie na spierblessure, wat leidt tot verharding van spierweefsel, verminderde elasticiteit en verminderde spierfunctie. TB 500 Fragment (17–23) bevordert de activering en proliferatie van satellietcellen, remt ontstekingsreacties en vermindert de vorming van spierfibrose, waardoor het herstel van spierblessures wordt verbeterd.
Artrose: Artrose is een veel voorkomende degeneratieve gewrichtsziekte die wordt gekenmerkt door kraakbeenschade, synoviale ontsteking en botproliferatie. TB 500 Fragment (17–23) heeft ook potentieel getoond bij de behandeling van artrose. Het kan de proliferatie en matrixsynthese van chondrocyten bevorderen, apoptose van chondrocyten remmen en daardoor degeneratie van het kraakbeen vertragen. De ontstekingsremmende effecten van TB 500 Fragment (17–23) kunnen synoviale ontstekingen verlichten, gewrichtspijn verlichten en zwelling verminderen. Dierstudies hebben aangetoond dat intra-articulaire injectie van TB 500-fragment (17-23) de gewrichtsfunctie bij artrosemodeldieren kan verbeteren en kraakbeenschade kan verminderen.
(3) Behandeling van hart- en vaatziekten
Myocardinfarct: Een myocardinfarct is een ernstige hart- en vaatziekten die wordt veroorzaakt door myocardischemie en necrose als gevolg van obstructie van de kransslagader. TB 500 Fragment (17–23) heeft potentiële toepassingswaarde bij de behandeling van een hartinfarct. Na een hartinfarct ondergaat het hartspierweefsel ontstekingsreacties en celapoptose, wat leidt tot een verminderde hartfunctie. TB 500-fragment (17–23) kan de hartfunctie na een hartinfarct verbeteren door ontstekingsreacties te remmen, apoptose van myocardcellen te verminderen en angiogenese te bevorderen. Studies hebben aangetoond dat in diermodellen van een hartinfarct het gebruik van TB 500 Fragment (17–23) de grootte van het infarct kan verkleinen, de cardiale ejectiefractie kan verbeteren en de contractie- en relaxatiefuncties van het hart kan verbeteren.
Herstel van vaatletsel: In gevallen van vaatletsel, zoals endotheliale schade na vasculaire interventie, kan TB 500 Fragment (17–23) de migratie en proliferatie van endotheelcellen bevorderen, het endotheliale herstel versnellen en het risico op trombusvorming verminderen. Na vasculair endotheliaal letsel kan blootgesteld collageen onder het endotheel adhesie en aggregatie van bloedplaatjes veroorzaken, wat leidt tot trombusvorming. TB 500 Fragment (17–23) bevordert het herstel van endotheelcellen, herstelt de vasculaire endotheelintegriteit, waardoor de vorming van trombus wordt verminderd en de normale vasculaire functie wordt beschermd.
Conclusie
TB 500 Fragment (17–23), als een peptidefragment met unieke biologische activiteit, demonstreert werkzaamheid bij weefselherstel, celmigratie en andere gebieden.
Bronnen
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al. Synthese en karakterisering van het N-terminale geacetyleerde 17-23 fragment van thymosine beta 4 geïdentificeerd in TB-500, een product waarvan wordt vermoed dat het dopingpotentieel bezit[J]. Drugstesten en -analyse, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
Product alleen beschikbaar voor onderzoeksgebruik :
