Da Cocer Peptides 
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Introduzione
TB 500 (Thymosin Beta-4 Fragment 17-23) hè un frammentu bioattivu strettamente assuciatu cù parechji prucessi chjave in a fisiologia umana, in particulare in a riparazione di tissuti è a migrazione cellulare.
Figura 1 A struttura chimica di TB 500 Fragment (17-23).
Informazioni basiche nantu à TB 500 Fragment (17-23)
TB 500 Fragment (17-23) hè u frammentu 17-23 acetilatu N-terminale di timosina beta-4 umana (Thymosin Beta-4). L'acetilazione N-terminale ghjoca un rolu cruciale in a regulazione di l'interazzione proteina-proteina è a localizazione intracellulare. A prisenza di gruppi acetili pò cambià a distribuzione di carica molekulari è a conformazione spaziale, influenzendu cusì a so capacità di ligà cù altre biomolecule. In u corpu umanu, a thymosin β4 hè un peptide largamente distribuitu, è u Frammentu TB 500 (17-23), cum'è u so fragmentu specificu, pò esse pruduciutu attraversu prucessi proteolitichi endogeni.
Meccanismu d'Azzione di u Fragmentu TB 500 (17-23)
(1) Migrazione cellulare è Chemotaxis
Effetti nantu à e cellule endoteliali: TB 500 Fragment (17-23) prumove a migrazione di e cellule endoteliali, un prucessu criticu per l'angiogenesi. Durante a curazione di ferite o a riparazione di tissuti, e cellule endoteliali devenu migrà à i siti danucati per furmà novi rete vascular, per furnisce l'ossigenu è nutrienti à u tissutu. TB 500 Fragment (17-23) pò rinfurzà a migrazione di e cellule endoteliali attivendu una seria di vie di signalazione intracellulare, cum'è a via di signalazione PI3K-Akt, chì regula a riurganizazione di u citoscheletru cellulare. L'attivazione di a via di signalazione PI3K-Akt prumove a polimerizazione è a depolimerizazione di l'actina, chì permette à e cellule di allargà i pseudopodi è di avanzà.
Effettu chimiotatticu nantu à e cellule immune: Stu frammentu exhibe ancu effetti chemotactic nantu à e cellule immune, attraendu macrophages, neutrophils, è altre cellule immune à i siti di inflammazioni o ferite. I macrofagi ghjucanu un rolu chjave in a riparazione di tissuti, postu chì ponu sbulicà u tissutu dannatu è i patogeni mentre secretanu diversi fattori di crescita è citochine per prumove a riparazione è a regenerazione di tissuti. U Fragmentu TB 500 (17-23) si unisce à receptori specifichi nantu à a superficia di e cellule immunitarie, attivendu e vie di signalazione intracellulare per guidà e cellule immunitarie versu u situ di ferita.
(2) Tissue Repair and Regeneration
A prumuzione di a proliferazione di fibroblasti è a sintesi di collagene: I fibroblasti sò u tipu di cellula primariu in u tissutu cunghjuntivu è sò rispunsevuli di sintetizà è secrete cumpunenti di a matrice extracellulare cum'è u collagene durante a guariscenza di ferite. TB 500 Fragment (17-23) pò stimulà a proliferazione di fibroblasti, aumentendu u numeru di cellule è cusì accelerà a sintesi di collagene. Stu frammentu pò aumentà l'espressione di geni ligati à a sintesi di collagene, cum'è COL1A1 è COL3A1, mentre prumove a mudificazione post-traduzionale di u collagene in fibroblasti, migliurà cusì a qualità è a stabilità di u collagene. Questi effetti cuntribuiscenu à a furmazione di una matrice extracellular robusta, prumove a cicatrisazione di ferite è a riparazione di tissuti.
Riparazione di u tessulu musculare: In a riparazione di ferite musculari, u Fragmentu TB 500 (17-23) ghjoca ancu un rolu significativu. Promuove l'attivazione è a proliferazione di e cellule satellitari, chì sò cellule staminali miogeniche in u musculu scheleticu cù a capacità di auto-rinuvà è di differenzia in fibri musculari. TB 500 Fragment (17-23) regula a via di signalazione MyoD-Myogenin in e cellule satellitari, prumove a so differenziazione in miotubi, chì poi si fusione per furmà novi fibre musculari, ottenendu cusì a riparazione è a rigenerazione di u tissutu musculare. Stu frammentu pò ancu riduce e risposti inflammatorii dopu a ferita musculare, mitigà più danni à u tessulu musculare causatu da a inflamazioni.
(3) Effetti antiinflamatori
Inibizione di l'espressione di u fattore inflammatory: TB 500 Fragment (17-23) pò inibisce l'espressione di diversi fattori inflammatory, cumpresu u tumor necrosis factor-α (TNF-α) è l'interleukin-1β (IL-1β). Questi fattori inflammatorii ghjucanu un rolu chjave in risposti inflammatorii, è a so espressione eccessiva pò purtà à l'amplificazione è a persistenza di l'inflamazioni, causendu danni tissutali. TB 500 Fragment (17-23) pò riduce a trascrizzione è a traduzzione di fatturi inflammatorii inibendu l'attivazione di a via di signalazione di u fattore nucleare-κB (NF-κB), attenuendu cusì a risposta inflammatoria. NF-κB hè un fattore di trascrizzione impurtante in u core di a trasduzione di signali inflammatorii, è a so attivazione pò regulà l'espressione di geni multiplici di inflammazioni.
Regulà a risposta inflammatoria di e cellule immune: In più di inibisce l'espressione di fatturi inflammatorii, TB 500 Fragment (17-23) pò ancu regulà a risposta inflammatoria di e cellule immune. Pò inibisce a polarizazione di i macrofagi versu u tipu proinflamatoriu (tipu M1) è prumove a so polarizazione versu u tipu antiinflamatoriu (tipu M2). I macrofagi di tipu M1 secrenu principarmenti fatturi proinflamatorii, participanu à l'iniziu è l'amplificazione di a inflamazioni; mentre chì i macrofagi di tipu M2 secretanu fatturi antiinflamatori, prumove a riparazione di tissuti è a regulazione immune. TB 500 Fragment (17-23) regula u statu di polarizazione di i macrophages, dirigendu a risposta inflamatoria versu una direzzione favorevule per a riparazione di tissuti.
Applicazioni di TB 500 Fragment (17-23) in u Campu Medicu
(1) Guarigione di ferite
Ferite di a pelle: In a cura di ferite di a pelle, u Fragmentu TB 500 (17-23) mostra effetti promozionali significativi. Studi preclinici indicanu chì l'applicazione topica di formulazioni chì cuntenenu TB 500 Fragment (17-23) accelera a chiusura di ferita è migliurà a qualità di guariscenza. Questu hè principalmente duvuta à i so effetti regulatori multifaceted nantu à e cellule endoteliali, fibroblasti è e cellule immune. A migrazione accelerata di e cellule endoteliali prumove a furmazione di novi vini sanguini, furnisce una nutrizione adatta à a ferita; l'aumentu di a proliferazione di fibroblasti è a sintesi di colagenu risultatu in un tessulu cunghjuntivu più robustu à u situ di a ferita; è l'effetti chemotactic è antiinflamatorii di e cellule immune mitigate l'impattu inhibitori di risposti inflammatorii nantu à a guariscenza di ferite. In u trattamentu di certe ferite croniche, cum'è l'ulcera di u pede diabèticu, TB 500 Fragment (17-23) dimustra ancu un valore terapeuticu potenziale. I pazienti diabetici anu ritardatu a guariscenza di ferite è un risicu aumentatu di infezzione per via di i livelli elevati di zuccaru in sangue. TB 500 Fragment (17-23) pò migliurà u microambientu lucale, prumove a migrazione cellulare è a proliferazione, è rinfurzà a probabilità di guariscenza in ferite croniche.
Ferite di tissutu internu: Per ferite di tissutu internu, cum'è ulcere gastrointestinali è danni di fegato, TB 500 Fragment (17-23) hà ancu effetti terapeutichi potenziali. In un mudellu di ulcera gastrointestinali, l'amministrazione di TB 500 Fragment (17-23) prumove a proliferazione è a riparazione di e cellule mucosa in u situ di l'ulcera, riducendu l'area di l'ulcera. U so mecanismu d'azzione hè assuciatu cù a prumuzione di a migrazione di e cellule, a regulazione di risposti inflammatorii è l'aumentu di a sintesi di a matrice extracellulare. In un mudellu di ferita di fegatu, TB 500 Fragment (17-23) pò prumove a regenerazione di e cellule di u fegatu, riduce u dannu inflamatoriu à u tessulu di u fegatu, è migliurà l'indicatori di funzione di u fegatu.
(2) Trattamentu di e malatie musculoskeletali
Strains musculari è ferite: In a medicina sportiva, i ceppi musculari è e ferite sò prublemi cumuni. TB 500 Fragment (17-23), per via di i so effetti riparatori nantu à u tessulu musculare, hè apparsu cum'è un agente terapeuticu potenziale per i feriti musculari. L'amministrazione di TB 500 Fragment (17-23) dopu à una tensione musculare pò accelerà a ricuperazione di a forza musculare è riduce l'occurrence di fibrosi musculare. A fibrosi musculare hè una complicazione cumuna dopu a ferita musculare, chì porta à l'indurimentu di u tessulu musculare, a riduzzione di l'elasticità è a funzione musculare deteriorata. TB 500 Fragment (17-23) prumove l'attivazione è a proliferazione di e cellule satellitari, inibisce e risposti inflammatorii, è riduce a furmazione di fibrosi musculari, rinfurzendu cusì a riparazione di ferite musculari.
Osteoartrite: L'artrosi hè una malatia degenerativa cumuni di l'articulazione carattarizata da danni di cartilagine, inflammazioni sinoviali è proliferazione di l'osse. TB 500 Fragment (17-23) hà ancu dimustratu u putenziale in u trattamentu di l'artrosi. Puderà prumove a proliferazione è a sintesi di a matrice di i condrociti, inibisce l'apoptosi di i condrociti, rallentendu cusì a degenerazione di cartilagine. L'effetti antiinflamatori di TB 500 Fragment (17-23) ponu alleviate l'infiammazione sinoviale, alleviate u dolore articular, è riduce l'inflamazione. Studi animali anu dimustratu chì l'iniezione intra-articular di TB 500 Fragment (17-23) pò migliurà a funzione di l'articulazione in l'animali muderni di l'artrosi è riduce i danni di cartilagine.
(3) Trattamentu di e malatie cardiovascular
Infartu miocardicu: L'infartu miocardicu hè una malatia cardiovascular severa causata da ischemia miocardia è necrosi per l'obstruczione di l'arteria coronaria. TB 500 Fragment (17-23) hà un putenziale valore d'applicazione in u trattamentu di l'infartu miocardicu. Dopu à l'infartu miocardicu, u tissutu miocardicu subisce risposti inflammatorii è apoptosi di e cellule, chì portanu à a funzione cardiaca deteriorata. TB 500 Fragment (17-23) pò migliurà a funzione cardiaca post-infartu miocardicu inibendu e risposte inflammatorii, riducendu l'apoptosi di e cellule miocardiche è prumove l'angiogenesi. I studii anu dimustratu chì in mudelli animali di infartu miocardicu, l'usu di TB 500 Fragment (17-23) pò riduce a dimensione di l'infartu, migliurà a frazione di ejection cardiaca, è rinfurzà a cuntrazione cardiaca è e funzioni di rilassazione.
Riparazione di ferite vascular: In casu di ferita vascular, cum'è danni endoteliali dopu l'intervenzione vascular, TB 500 Fragment (17-23) pò prumove a migrazione è a proliferazione di e cellule endoteliali, accelerà a riparazione endoteliale è riduce u risicu di furmazione di trombi. Dopu à a ferita endoteliale vascular, u collagenu espostu sottu à l'endoteliu pò innescà l'aderenza è l'aggregazione di piastrine, purtendu à a furmazione di trombu. TB 500 Fragment (17-23) prumove a riparazione di e cellule endoteliali, ristabilisce l'integrità endoteliale vascular, riducendu cusì a furmazione di trombi è prutegge a funzione vascular normale.
Cunclusioni
TB 500 Fragment (17-23), cum'è un frammentu di peptide cù attività biologica unica, dimostra l'efficacità in a riparazione di tissuti, a migrazione di e cellule è altre aree.
Fonti
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al. Sintesi è caratterizzazione di u frammentu 17-23 acetilatu N-terminale di timosina beta 4 identificata in TB-500, un pruduttu suspettatu di pussede u putenziale di doping [J]. Test di Drug è Analisi, 2012,4 (9): 733-738.DOI: 10.1002/dta.1402.
Pruduttu dispunibule solu per l'usu di ricerca :
