Аўтар Cocer Peptides 
1 месяц таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Уводзіны
TB 500 (Tymosin Beta-4 Fragment 17-23) - гэта біяактыўны фрагмент, цесна звязаны з многімі ключавымі працэсамі ў фізіялогіі чалавека, у прыватнасці, з аднаўленнем тканін і міграцыяй клетак.
Малюнак 1. Хімічная структура фрагмента TB 500 (17–23).
Асноўная інфармацыя пра фрагмент TB 500 (17–23)
Фрагмент TB 500 (17–23) уяўляе сабой N-канцавы ацэтыляваны фрагмент 17–23 тымазіну бэта-4 чалавека (тымазін бэта-4). N-канцавое ацэтыляванне гуляе вырашальную ролю ў рэгуляцыі бялкова-бялковых узаемадзеянняў і ўнутрыклеткавай лакалізацыі. Наяўнасць ацэтыльных груп можа змяняць малекулярнае размеркаванне зарада і прасторавую канфармацыю, тым самым уплываючы на яго здольнасць звязвацца з іншымі біямалекуламі. У арганізме чалавека тимозин β4 з'яўляецца шырока распаўсюджаным пептыдам, і фрагмент TB 500 (17-23), як яго спецыфічны фрагмент, можа ўтварацца ў выніку эндагенных пратэялітычных працэсаў.
Механізм дзеяння фрагмента TB 500 (17–23)
(1) Клеткавая міграцыя і хемотаксис
Уплыў на эндотелиальные клеткі: фрагмент TB 500 (17-23) спрыяе міграцыі эндотелиальных клетак, працэсу, важнаму для ангіягенезу. Падчас гаення ран або аднаўлення тканіны эндотелиальные клеткі павінны міграваць да пашкоджаных месцаў, каб утварыць новыя сасудзістыя сеткі, каб забяспечыць тканіны кіслародам і пажыўнымі рэчывамі. Фрагмент TB 500 (17-23) можа ўзмацніць міграцыю эндотелиальных клетак шляхам актывацыі шэрагу ўнутрыклеткавых сігнальных шляхоў, такіх як сігнальны шлях PI3K-Akt, які рэгулюе рэарганізацыю клеткавага цыташкілета. Актывацыя сігнальнага шляху PI3K-Akt спрыяе полімерызацыі і дэпалімерызацыі актыну, што дазваляе клеткам пашыраць псеўдаподыі і рухацца наперад.
Хемотаксическое дзеянне на імунныя клеткі: гэты фрагмент таксама праяўляе хемотаксическое дзеянне на імунныя клеткі, прыцягваючы макрафагі, нейтрофілов і іншыя імунныя клеткі да месцаў запалення або пашкоджання. Макрафагі гуляюць ключавую ролю ў аднаўленні тканін, так як яны могуць ачысціць пашкоджаныя тканіны і хваробатворныя мікраарганізмы, адначасова вылучаючы розныя фактары росту і цітокіны для садзейнічання аднаўленню і рэгенерацыі тканін. Фрагмент TB 500 (17–23) звязваецца са спецыфічнымі рэцэптарамі на паверхні імунных клетак, актывуючы ўнутрыклетачныя сігнальныя шляхі, каб накіроўваць імунныя клеткі да месца пашкоджання.
(2) Аднаўленне і рэгенерацыя тканін
Садзейнічанне праліферацыі фібрабластаў і сінтэзу калагена: фібрабласты з'яўляюцца асноўным тыпам клетак злучальнай тканіны і адказваюць за сінтэз і сакрэцыю кампанентаў пазаклеткавага матрікса, такіх як калаген, падчас гаення ран. Фрагмент TB 500 (17-23) можа стымуляваць праліферацыі фібрабластаў, павялічваючы колькасць клетак і тым самым паскараючы сінтэз калагена. Гэты фрагмент можа павышаць экспрэсію генаў, звязаных з сінтэзам калагена, такіх як COL1A1 і COL3A1, адначасова спрыяючы посттрансляцыйнай мадыфікацыі калагена ў фібрабластах, тым самым паляпшаючы якасць і стабільнасць калагена. Гэтыя эфекты спрыяюць фарміраванню трывалага пазаклеткавага матрікса, спрыяючы гаенню ран і аднаўленню тканін.
Аднаўленне мышачнай тканіны: у аднаўленні мышачнай траўмы фрагмент TB 500 (17–23) таксама гуляе значную ролю. Ён спрыяе актывацыі і праліферацыі клетак-сатэлітаў, якія ўяўляюць сабой миогенные ствалавыя клеткі ў шкілетных цягліцах са здольнасцю да самаабнаўлення і дыферэнцыяцыі ў цягліцавыя валокны. Фрагмент TB 500 (17–23) рэгулюе сігнальны шлях MyoD-Myogenin у сатэлітных клетках, спрыяючы іх дыферэнцыяцыі ў мышачныя трубачкі, якія затым зліваюцца, утвараючы новыя цягліцавыя валокны, дасягаючы такім чынам аднаўлення і рэгенерацыі мышачнай тканіны. Гэты фрагмент можа таксама паменшыць запаленчыя рэакцыі пасля траўмы цягліц, змякчаючы далейшае пашкоджанне мышачнай тканіны, выкліканае запаленнем.
(3) Супрацьзапаленчае дзеянне
Інгібіраванне экспрэсіі фактараў запалення: фрагмент TB 500 (17–23) можа інгібіраваць экспрэсію розных фактараў запалення, у тым ліку фактару некрозу пухліны-α (TNF-α) і інтэрлейкіну-1β (IL-1β). Гэтыя запаленчыя фактары гуляюць ключавую ролю ў запаленчых рэакцыях, і іх празмерная экспрэсія можа прывесці да ўзмацнення і персистенции запалення, выклікаючы пашкоджанне тканін. Фрагмент TB 500 (17–23) можа паменшыць транскрыпцыю і трансляцыю фактараў запалення шляхам інгібіравання актывацыі сігнальнага шляху ядзернага фактару-κB (NF-κB), тым самым палягчаючы запаленчую рэакцыю. NF-κB з'яўляецца важным фактарам транскрыпцыі ў аснове перадачы запаленчага сігналу, і яго актывацыя можа павышаць экспрэсію шматлікіх генаў, звязаных з запаленнем.
Рэгуляванне запаленчай рэакцыі імунных клетак: у дадатак да інгібіравання экспрэсіі фактараў запалення, TB 500 Fragment (17–23) можа таксама рэгуляваць запаленчую рэакцыю імунных клетак. Ён можа інгібіраваць палярызацыю макрофагов ў бок провоспалительного тыпу (тып М1) і спрыяць іх палярызацыі ў бок супрацьзапаленчага тыпу (тып М2). Макрафагов М1 тыпу ў асноўным вылучаюць провоспалительные фактары, удзельнічаючы ў ініцыяцыі і ўзмацненні запалення; тады як макрофагов тыпу М2 вылучаюць супрацьзапаленчыя фактары, спрыяючы аднаўленню тканін і рэгуляцыі імунітэту. Фрагмент TB 500 (17-23) рэгулюе стан палярызацыі макрофагов, накіроўваючы запаленчую рэакцыю ў кірунку, спрыяльным для аднаўлення тканін.
Прымяненне фрагмента TB 500 (17–23) у медыцынскай сферы
(1) Гаенне ран
Скурныя раны: пры гаенні скурных ран фрагмент TB 500 (17–23) дэманструе значны рэкламны эфект. Даклінічныя даследаванні паказваюць, што мясцовае прымяненне складаў, якія змяшчаюць TB 500 Fragment (17–23), паскарае закрыццё ран і паляпшае якасць гаення. У першую чаргу гэта звязана з яго шматгранным рэгулятарным дзеяннем на эндотелиальные клеткі, фібрабласты і імунныя клеткі. Паскораная міграцыя эндотелиальных клетак спрыяе адукацыі новых крывяносных сасудаў, забяспечваючы адэкватнае харчаванне раны; павелічэнне праліферацыі фібрабластаў і сінтэзу калагена прыводзяць да больш трывалай злучальнай тканіны ў месцы раны; а хемотаксическое і супрацьзапаленчае дзеянне імунных клетак змякчае тармозіць ўздзеянне запаленчых рэакцый на гаенне ран. Пры лячэнні некаторых хранічных ран, такіх як дыябетычныя язвы ступні, фрагмент TB 500 (17–23) таксама дэманструе патэнцыйнае тэрапеўтычнае значэнне. Пацыенты з цукровым дыябетам адчуваюць запаволенае гаенне ран і павышаны рызыка заражэння з-за павышэння ўзроўню цукру ў крыві. Фрагмент TB 500 (17–23) можа палепшыць мясцовае мікраасяроддзе, спрыяць міграцыі і праліферацыі клетак і павялічваць верагоднасць гаення хранічных ран.
Раны ўнутраных тканін: пры ранах унутраных тканін, такіх як язвы страўнікава-кішачнага гасцінца і пашкоджанні печані, TB 500 Fragment (17–23) таксама мае патэнцыяльны тэрапеўтычны эфект. У мадэлі страўнікава-кішачнай язвы ўвядзенне TB 500 Fragment (17-23) спрыяе праліферацыі і аднаўленню клетак слізістай абалонкі ў месцы язвы, памяншаючы плошчу язвы. Яго механізм дзеяння звязаны з стымуляваннем міграцыі клетак, рэгуляцыяй запаленчых рэакцый і павелічэннем сінтэзу пазаклеткавага матрікса. У мадэлі паразы печані TB 500 Fragment (17–23) можа спрыяць рэгенерацыі клетак печані, паменшыць запаленчае пашкоджанне тканіны печані і палепшыць паказчыкі функцыі печані.
(2) Лячэнне захворванняў апорна-рухальнага апарата
Расцяжэнне цягліц і траўмы: у спартыўнай медыцыне расцяжэнне цягліц і траўмы з'яўляюцца агульнымі праблемамі. ТБ 500 Фрагмент (17-23), з-за яго рэпаратыўныя эфекты на мышачнай тканіны, з'явіўся ў якасці патэнцыйнага тэрапеўтычнага сродкі для цягліцавых траўмаў. Увядзенне TB 500 Fragment (17-23) пасля расцяжэння цягліц можа паскорыць аднаўленне мышачнай сілы і паменшыць з'яўленне цягліцавага фіброзу. Цягліцавы фіброз з'яўляецца частым ускладненнем пасля траўмы цягліц, якое прыводзіць да зацвярдзення мышачнай тканіны, зніжэння эластычнасці і пагаршэння функцыі цягліц. Фрагмент TB 500 (17–23) спрыяе актывацыі і праліферацыі сатэлітных клетак, інгібіруе запаленчыя рэакцыі і зніжае адукацыю цягліцавага фіброзу, тым самым узмацняючы аднаўленне цягліцавых пашкоджанняў.
Астэаартоз: астэаартоз - распаўсюджанае дэгенератыўнае захворванне суставаў, якое характарызуецца пашкоджаннем храстка, запаленнем сіновіальной тканіны і праліферацыі костак. Фрагмент TB 500 (17–23) таксама паказаў патэнцыял у лячэнні астэаартоз. Ён можа спрыяць праліферацыі і сінтэзу матрыцы хандрацытаў, інгібіраваць апоптоз хандрацытаў, тым самым запавольваючы дэгенерацыю храстка. Супрацьзапаленчае дзеянне TB 500 Fragment (17–23) можа палегчыць сіновіальной запаленне, палегчыць боль у суставах і паменшыць ацёк. Даследаванні на жывёл паказалі, што внутрісуставные ін'екцыі TB 500 Fragment (17-23) могуць палепшыць функцыю суставаў у мадэляў астэаартрыту жывёл і паменшыць пашкоджанне храстка.
(3) Лячэнне сардэчна-сасудзістых захворванняў
Інфаркт міякарда: Інфаркт міякарда - гэта цяжкае сардэчна-сасудзістае захворванне, выкліканае ішэміяй і некрозам міякарда з-за абструкцыі каранарнай артэрыі. Фрагмент TB 500 (17–23) мае патэнцыйнае прымяненне пры лячэнні інфаркту міякарда. Пасля інфаркту міякарда тканіна міякарда падвяргаецца запаленчай рэакцыі і апоптозу клетак, што прыводзіць да парушэння сардэчнай функцыі. Фрагмент TB 500 (17–23) можа палепшыць сардэчную функцыю пасля інфаркту міякарда шляхам інгібіравання запаленчых рэакцый, зніжэння апоптозу клетак міякарда і спрыяння ангіягенезу. Даследаванні паказалі, што на мадэлях інфаркту міякарда на жывёл выкарыстанне фрагмента TB 500 (17–23) можа паменшыць памер інфаркту, палепшыць фракцыю выкіду сэрца і ўзмацніць функцыі скарачэння і паслаблення сэрца.
Аднаўленне сасудзістых пашкоджанняў: у выпадках сасудзістых пашкоджанняў, такіх як пашкоджанне эндатэлю пасля сасудзістай інтэрвенцыі, TB 500 Fragment (17–23) можа спрыяць міграцыі і праліферацыі эндатэліяльных клетак, паскараць аднаўленне эндатэлю і зніжаць рызыку адукацыі тромбаў. Пасля пашкоджання эндатэлю сасудаў адкрыты калаген пад эндатэлем можа выклікаць адгезію і агрэгацыю трамбацытаў, што прыводзіць да адукацыі тромбаў. Фрагмент TB 500 (17–23) спрыяе аднаўленню эндотелиальных клетак, аднаўляючы цэласнасць эндатэлю сасудаў, тым самым памяншаючы адукацыю тромбаў і абараняючы нармальную функцыю сасудаў.
Заключэнне
Фрагмент TB 500 (17–23), як фрагмент пептыда з унікальнай біялагічнай актыўнасцю, дэманструе эфектыўнасць у аднаўленні тканін, міграцыі клетак і ў іншых галінах.
Крыніцы
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J і інш. Сінтэз і характарыстыка N-канцавога ацэтыляванага 17-23 фрагмента тымазіна бэта 4, ідэнтыфікаванага ў TB-500, прадукт, які, як падазраецца, валодае допінгавым патэнцыялам [J]. Тэставанне і аналіз наркотыкаў, 2012, 4 (9): 733-738. DOI: 10.1002 / dta.1402.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання :
