מאת Cocer Peptides 
לפני חודש
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
מָבוֹא
TB 500 (Thymosin Beta-4 Fragment 17-23) הוא מקטע ביו-אקטיבי הקשור באופן הדוק למספר תהליכי מפתח בפיזיולוגיה של האדם, במיוחד בתיקון רקמות ובנדידת תאים.
איור 1 המבנה הכימי של שבר TB 500 (17–23).
מידע בסיסי על TB 500 Fragment (17–23)
TB 500 Fragment (17–23) הוא שבר אצטיל 17–23 ב-N-טרמינלי של תימוסין בטא-4 אנושי (Thymosin Beta-4). אצטילציה N-טרמינלית ממלאת תפקיד מכריע בוויסות אינטראקציות חלבון-חלבון ולוקליזציה תוך תאית. הנוכחות של קבוצות אצטיל יכולה לשנות את התפלגות המטען המולקולרית ואת הקונפורמציה המרחבית, ובכך להשפיע על יכולתה להיקשר עם ביומולקולות אחרות. בגוף האדם, תימוסין β4 הוא פפטיד בתפוצה רחבה, וניתן לייצר TB 500 Fragment (17-23), כמקטע הספציפי שלו, באמצעות תהליכים פרוטאוליטיים אנדוגניים.
מנגנון הפעולה של שבר TB 500 (17–23)
(1) נדידת תאים וכימוטקסיס
השפעות על תאי אנדותל: TB 500 Fragment (17-23) מקדם נדידת תאי אנדותל, תהליך קריטי עבור אנגיוגנזה. במהלך ריפוי פצעים או תיקון רקמות, תאי אנדותל חייבים לנדוד לאתרים פגועים כדי ליצור רשתות כלי דם חדשות, כדי לספק חמצן וחומרי הזנה לרקמה. TB 500 Fragment (17-23) יכול לשפר את נדידת תאי האנדותל על ידי הפעלת סדרה של מסלולי איתות תוך תאיים, כגון מסלול האיתות PI3K-Akt, המווסת את הארגון מחדש של שלד הציטוקולרי. הפעלת מסלול האיתות PI3K-Akt מקדמת את הפילמור והדה-פולימריזציה של אקטין, ומאפשרת לתאים להרחיב פסאודופודיה ולהתקדם.
השפעה כימוטקטית על תאי מערכת החיסון: מקטע זה מציג גם השפעות כימוקטיות על תאי מערכת החיסון, מושך מקרופאגים, נויטרופילים ותאי חיסון אחרים לאתרי דלקת או פציעה. מקרופאגים ממלאים תפקיד מפתח בתיקון רקמות, שכן הם יכולים לנקות רקמות פגומות ופתוגנים תוך הפרשת גורמי גדילה שונים וציטוקינים כדי לקדם תיקון והתחדשות רקמות. ה-TB 500 Fragment (17-23) נקשר לקולטנים ספציפיים על פני השטח של תאי מערכת החיסון, ומפעיל מסלולי איתות תוך-תאיים כדי להנחות את תאי החיסון לעבר מקום הפציעה.
(2) תיקון ורקמות חידוש
קידום שגשוג פיברובלסטים וסינתזת קולגן: פיברובלסטים הם סוג התאים העיקרי ברקמת החיבור ואחראים לסינתזה והפרשת רכיבי מטריקס חוץ-תאיים כגון קולגן במהלך ריפוי פצעים. TB 500 Fragment (17-23) יכול לעורר שגשוג פיברובלסטים, להגדיל את מספר התאים ובכך להאיץ את סינתזת הקולגן. מקטע זה יכול להגביר את הביטוי של גנים הקשורים לסינתזת קולגן, כגון COL1A1 ו-COL3A1, תוך קידום של שינוי קולגן לאחר תרגום של קולגן בתוך פיברובלסטים, ובכך לשפר את איכות הקולגן ויציבותם. השפעות אלו תורמות ליצירת מטריצה חוץ תאית חזקה, מקדמות ריפוי פצעים ותיקון רקמות.
תיקון רקמת שריר: בתיקון פציעות שריר, גם TB 500 Fragment (17-23) ממלא תפקיד משמעותי. הוא מקדם את ההפעלה והשגשוג של תאי לוויין, שהם תאי גזע מיוגניים בשרירי השלד עם יכולת חידוש עצמי והתמיינות לסיבי שריר. TB 500 Fragment (17-23) מסדיר את מסלול האיתות MyoD-Myogenin בתוך תאי לוויין, ומקדם את ההתמיינות שלהם ל-myotubes, אשר לאחר מכן מתמזגים ליצירת סיבי שריר חדשים, ובכך משיגים תיקון והתחדשות רקמת השריר. שבר זה יכול גם להפחית תגובות דלקתיות לאחר פציעה בשריר, ולהפחית נזק נוסף לרקמת השריר הנגרם על ידי דלקת.
(3) השפעות אנטי דלקתיות
עיכוב של ביטוי גורם דלקתי: TB 500 Fragment (17-23) יכול לעכב את הביטוי של גורמים דלקתיים שונים, כולל tumor necrosis factor-α (TNF-α) ו-interleukin-1β (IL-1β). גורמים דלקתיים אלו ממלאים תפקיד מפתח בתגובות דלקתיות, והביטוי המופרז שלהם עלול להוביל להגברה ולהתמדה של הדלקת, ולגרום לנזק לרקמות. TB 500 Fragment (17-23) יכול להפחית את השעתוק והתרגום של גורמים דלקתיים על ידי עיכוב ההפעלה של מסלול האיתות של גורם גרעיני-κB (NF-κB), ובכך להקל על התגובה הדלקתית. NF-κB הוא גורם שעתוק חשוב בליבה של העברת אותות דלקתית, והפעלתו יכולה להגביר את הביטוי של גנים מרובים הקשורים לדלקת.
ויסות התגובה הדלקתית של תאי מערכת החיסון: בנוסף לעיכוב הביטוי של גורמים דלקתיים, TB 500 Fragment (17-23) יכול גם לווסת את התגובה הדלקתית של תאי מערכת החיסון. זה יכול לעכב את הקיטוב של מקרופאגים לכיוון הסוג הפרו-דלקתי (סוג M1) ולקדם את הקיטוב שלהם לכיוון הסוג האנטי דלקתי (סוג M2). מקרופאגים מסוג M1 מפרישים בעיקר גורמים פרו-דלקתיים, המשתתפים בהתחלת הדלקת ובהגברה; ואילו מקרופאגים מסוג M2 מפרישים גורמים אנטי דלקתיים, מקדמים תיקון רקמות וויסות חיסוני. TB 500 Fragment (17-23) מווסת את מצב הקיטוב של מקרופאגים, ומכוון את התגובה הדלקתית לכיוון המועדף לתיקון רקמות.
יישומים של TB 500 Fragment (17–23) בתחום הרפואי
(1) ריפוי פצעים
פצעי עור: בריפוי פצעי עור, TB 500 Fragment (17-23) מפגין השפעות קידום מכירות משמעותיות. מחקרים פרה-קליניים מצביעים על כך שיישום מקומי של תכשירים המכילים TB 500 Fragment (17-23) מאיץ את סגירת הפצע ומשפר את איכות הריפוי. זה נובע בעיקר מההשפעות הרגולטוריות הרב-גוניות שלו על תאי אנדותל, פיברובלסטים ותאי חיסון. נדידת תאי אנדותל מואצת מקדמת היווצרות כלי דם חדשים, ומספקת תזונה נאותה לפצע; שגשוג פיברובלסט מוגבר וסינתזת קולגן מביאים לרקמת חיבור חזקה יותר באתר הפצע; וההשפעות הכימוטקטיות והאנטי דלקתיות של תאי מערכת החיסון מפחיתות את ההשפעה המעכבת של תגובות דלקתיות על ריפוי פצעים. בטיפול בפצעים כרוניים מסוימים, כגון כיבים סוכרתיים בכף הרגל, TB 500 Fragment (17-23) גם מפגין ערך טיפולי פוטנציאלי. חולי סוכרת חווים איחור בריפוי פצע וסיכון מוגבר לזיהום עקב רמות גבוהות של סוכר בדם. TB 500 Fragment (17-23) יכול לשפר את המיקרו-סביבה המקומית, לקדם נדידת תאים והתפשטות, ולשפר את הסבירות להחלמה בפצעים כרוניים.
פצעים ברקמות פנימיות: עבור פצעים ברקמות פנימיות, כגון כיבים במערכת העיכול ונזק לכבד, ל-TB 500 Fragment (17-23) יש גם השפעות טיפוליות פוטנציאליות. במודל של כיב במערכת העיכול, מתן של TB 500 Fragment (17-23) מקדם שגשוג ותיקון של תאי רירית באתר הכיב, ומפחית את אזור הכיב. מנגנון הפעולה שלו קשור לקידום נדידת תאים, ויסות תגובות דלקתיות והגברת סינתזת המטריצה החוץ-תאית. במודל של פגיעה בכבד, TB 500 Fragment (17-23) יכול לקדם התחדשות תאי כבד, להפחית נזק דלקתי לרקמת הכבד ולשפר את מדדי תפקודי הכבד.
(2) טיפול במחלות שרירים ושלד
מתיחות ופציעות שרירים: ברפואת ספורט, מתיחות ופציעות שרירים הן בעיות נפוצות. TB 500 Fragment (17-23), בשל ההשפעות המתקנות שלו על רקמת השריר, הופיע כסוכן טיפולי פוטנציאלי לפציעות שרירים. מתן של TB 500 Fragment (17-23) בעקבות מתיחת שריר יכול להאיץ את ההתאוששות של כוח השריר ולהפחית את התרחשות של פיברוזיס בשרירים. פיברוזיס שרירים הוא סיבוך שכיח בעקבות פציעה בשריר, המוביל להתקשות רקמת השריר, גמישות מופחתת ופגיעה בתפקוד השרירים. TB 500 Fragment (17-23) מקדם את ההפעלה והשגשוג של תאי לוויין, מעכב תגובות דלקתיות ומפחית היווצרות של פיברוזיס בשרירים, ובכך משפר את תיקון פציעות השרירים.
דלקת מפרקים ניוונית: דלקת מפרקים ניוונית היא מחלת מפרקים ניוונית שכיחה המאופיינת בנזק לסחוס, דלקת סינוביאלית וריבוי עצמות. TB 500 Fragment (17-23) הראה גם פוטנציאל בטיפול באוסטאוארתריטיס. זה יכול לקדם את התפשטות וסינתזת המטריצה של כונדרוציטים, לעכב אפופטוזיס של כונדרוציטים, ובכך להאט את ניוון הסחוס. ההשפעות האנטי דלקתיות של TB 500 Fragment (17-23) יכולות להקל על דלקת סינוביאלית, להקל על כאבי מפרקים ולהפחית נפיחות. מחקרים בבעלי חיים הראו כי הזרקה תוך מפרקית של TB 500 Fragment (17-23) יכולה לשפר את תפקוד המפרקים בחיות מודל של דלקת מפרקים ניוונית ולהפחית נזק לסחוס.
(3) טיפול במחלות לב וכלי דם
אוטם שריר הלב: אוטם שריר הלב הוא מחלה קרדיווסקולרית חמורה הנגרמת מאיסכמיה בשריר הלב ונמק עקב חסימת עורקים כליליים. ל-TB 500 Fragment (17-23) יש ערך יישום פוטנציאלי בטיפול באוטם שריר הלב. בעקבות אוטם שריר הלב, רקמת שריר הלב עוברת תגובות דלקתיות ואפופטוזיס תאי, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הלב. TB 500 Fragment (17-23) יכול לשפר את תפקוד הלב לאחר אוטם שריר הלב על ידי עיכוב תגובות דלקתיות, הפחתת אפופטוזיס של תאי שריר הלב וקידום אנגיוגנזה. מחקרים הראו כי במודלים של אוטם שריר הלב בבעלי חיים, השימוש ב-TB 500 Fragment (17-23) יכול להפחית את גודל האוטם, לשפר את חלק הפליטה הלבבית ולשפר את תפקודי התכווצות הלב והרפיה.
תיקון פציעות כלי דם: במקרים של פגיעה בכלי הדם, כגון נזק אנדותל בעקבות התערבות כלי דם, TB 500 Fragment (17-23) יכול לקדם נדידה ושגשוג של תאי אנדותל, להאיץ את תיקון האנדותל ולהפחית את הסיכון להיווצרות פקקת. בעקבות פגיעה באנדותל כלי הדם, קולגן חשוף מתחת לאנדותל יכול לעורר הידבקות והצטברות טסיות, מה שמוביל להיווצרות פקקת. TB 500 Fragment (17-23) מקדם תיקון תאי אנדותל, משחזר את שלמות האנדותל של כלי הדם, ובכך מפחית את היווצרות הפקקת ומגן על תפקוד כלי דם תקין.
מַסְקָנָה
TB 500 Fragment (17-23), כמקטע פפטיד בעל פעילות ביולוגית ייחודית, מדגים יעילות בתיקון רקמות, נדידת תאים ואזורים נוספים.
מקורות
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al. סינתזה ואפיון של מקטע האצטיל 17-23 N-terminal של thymosin beta 4 שזוהה ב-TB-500, מוצר החשוד כבעל פוטנציאל סימום [J]. בדיקות וניתוח סמים, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
מוצר זמין לשימוש מחקר בלבד :
