Yazan: Cocer Peptides 
1 ay önce
BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.
Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.
giriiş
TB 500 (Thymosin Beta-4 Fragment 17-23), insan fizyolojisindeki, özellikle doku onarımı ve hücre göçünde birçok anahtar süreçle yakından ilişkili biyoaktif bir fragmandır.
Şekil 1 TB 500 Parçasının (17-23) kimyasal yapısı.
TB 500 Parçası Hakkında Temel Bilgiler (17–23)
TB 500 Parçası (17-23), insan timozin beta-4'ün (Timosin Beta-4) N-terminali asetillenmiş 17-23 parçasıdır. N-terminal asetilasyonu, protein-protein etkileşimlerinin ve hücre içi lokalizasyonun düzenlenmesinde çok önemli bir rol oynar. Asetil gruplarının varlığı, moleküler yük dağılımını ve uzaysal konformasyonu değiştirebilir, böylece diğer biyomoleküllere bağlanma yeteneğini etkileyebilir. İnsan vücudunda timosin β4 geniş çapta dağılmış bir peptittir ve spesifik fragmanı olarak TB 500 Fragmanı (17-23) endojen proteolitik süreçler yoluyla üretilebilir.
TB 500 Parçasının Etki Mekanizması (17–23)
(1) Hücre Göçü ve Kemotaksis
Endotel Hücreleri Üzerindeki Etkiler: TB 500 Parçası (17-23), anjiyogenez için kritik bir süreç olan endotel hücre göçünü destekler. Yara iyileşmesi veya doku onarımı sırasında endotel hücrelerinin, dokuya oksijen ve besin sağlamak için yeni damar ağları oluşturmak üzere hasarlı bölgelere göç etmesi gerekir. TB 500 Parçası (17-23), hücresel hücre iskeletinin yeniden organizasyonunu düzenleyen PI3K-Akt sinyal yolu gibi bir dizi hücre içi sinyal yolunu aktive ederek endotel hücre göçünü artırabilir. PI3K-Akt sinyal yolunun aktivasyonu, aktinin polimerizasyonunu ve depolimerizasyonunu teşvik ederek hücrelerin psödopodiyi genişletmesini ve ilerlemesini sağlar.
Bağışıklık hücreleri üzerinde kemotaktik etki: Bu parça aynı zamanda bağışıklık hücreleri üzerinde kemotaktik etkiler de sergileyerek makrofajları, nötrofilleri ve diğer bağışıklık hücrelerini iltihaplanma veya yaralanma bölgelerine çeker. Makrofajlar, doku onarımını ve yenilenmesini teşvik etmek için çeşitli büyüme faktörleri ve sitokinleri salgılarken, hasarlı dokuyu ve patojenleri temizleyebildikleri için doku onarımında önemli bir rol oynarlar. TB 500 Parçası (17-23), bağışıklık hücrelerinin yüzeyindeki spesifik reseptörlere bağlanarak, bağışıklık hücrelerini yaralanma bölgesine doğru yönlendirmek için hücre içi sinyal yollarını aktive eder.
(2) Doku Onarımı ve Yenilenmesi
Fibroblast çoğalmasını ve kollajen sentezini teşvik etmek: Fibroblastlar bağ dokusundaki birincil hücre türüdür ve yara iyileşmesi sırasında kollajen gibi hücre dışı matris bileşenlerinin sentezlenmesinden ve salgılanmasından sorumludur. TB 500 Parçası (17-23) fibroblast proliferasyonunu uyarabilir, hücre sayısını artırabilir ve dolayısıyla kollajen sentezini hızlandırabilir. Bu parça, COL1A1 ve COL3A1 gibi kollajen senteziyle ilgili genlerin ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyebilir, aynı zamanda fibroblastlar içindeki kollajenin translasyon sonrası modifikasyonunu destekleyerek kollajen kalitesini ve stabilitesini artırabilir. Bu etkiler, sağlam bir hücre dışı matrisin oluşumuna katkıda bulunur, yara iyileşmesini ve doku onarımını destekler.
Kas dokusunun onarımı: Kas yaralanmalarının onarımında TB 500 Parçası (17-23) da önemli rol oynar. İskelet kasında kendini yenileme ve kas liflerine farklılaşma yeteneğine sahip miyojenik kök hücreler olan uydu hücrelerinin aktivasyonunu ve çoğalmasını destekler. TB 500 Parçası (17-23), uydu hücreleri içindeki MyoD-Myogenin sinyal yolunu düzenleyerek bunların miyotüplere farklılaşmasını teşvik eder, bunlar daha sonra yeni kas lifleri oluşturmak üzere birleşir ve böylece kas dokusu onarımı ve rejenerasyonu sağlanır. Bu parça aynı zamanda kas yaralanmasından sonra oluşan inflamatuar tepkileri de azaltarak, inflamasyonun neden olduğu kas dokusunda daha fazla hasarı hafifletebilir.
(3) Antiinflamatuar etkiler
İnflamatuar faktör ekspresyonunun inhibisyonu: TB 500 Fragmanı (17-23), tümör nekroz faktörü-α (TNF-α) ve interlökin-1β (IL-1β) dahil olmak üzere çeşitli inflamatuar faktörlerin ekspresyonunu inhibe edebilir. Bu inflamatuar faktörler, inflamatuar yanıtlarda önemli bir rol oynar ve bunların aşırı ekspresyonu, inflamasyonun büyümesine ve kalıcılığına yol açarak doku hasarına neden olabilir. TB 500 Parçası (17-23), nükleer faktör-κB (NF-κB) sinyal yolunun aktivasyonunu inhibe ederek inflamatuar faktörlerin transkripsiyonunu ve translasyonunu azaltabilir, böylece inflamatuar yanıtı hafifletebilir. NF-κB, inflamatuar sinyal iletiminin merkezinde yer alan önemli bir transkripsiyon faktörüdür ve aktivasyonu, inflamasyonla ilişkili birçok genin ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyebilir.
İmmün hücrelerin inflamatuar yanıtının düzenlenmesi: TB 500 Parçası (17-23), inflamatuar faktörlerin ekspresyonunu engellemenin yanı sıra, bağışıklık hücrelerinin inflamatuar yanıtını da düzenleyebilir. Makrofajların proinflamatuar tipe (M1 tipi) doğru polarizasyonunu engelleyebilir ve antiinflamatuar tipe (M2 tipi) doğru polarizasyonlarını destekleyebilir. M1 tipi makrofajlar öncelikle inflamasyonun başlatılmasına ve amplifikasyonuna katılan proinflamatuar faktörleri salgılar; M2 tipi makrofajlar antiinflamatuar faktörler salgılayarak doku onarımını ve bağışıklık düzenlemesini destekler. TB 500 Parçası (17-23), makrofajların polarizasyon durumunu düzenleyerek inflamatuar yanıtı doku onarımı için uygun bir yöne yönlendirir.
TB 500 Fragmanının (17–23) Tıp Alanındaki Uygulamaları
(1) Yara İyileşmesi
Cilt yaraları: Cilt yaralarının iyileşmesinde TB 500 Parçası (17-23) önemli destekleyici etkiler gösterir. Klinik öncesi çalışmalar, TB 500 Parçası (17-23) içeren formülasyonların topikal uygulamasının yara kapanmasını hızlandırdığını ve iyileşme kalitesini artırdığını göstermektedir. Bu öncelikle endotel hücreleri, fibroblastlar ve bağışıklık hücreleri üzerindeki çok yönlü düzenleyici etkilerinden kaynaklanmaktadır. Hızlandırılmış endotelyal hücre göçü, yeni kan damarı oluşumunu teşvik ederek yaraya yeterli beslenmeyi sağlar; artan fibroblast proliferasyonu ve kollajen sentezi, yara bölgesinde daha sağlam bağ dokusu oluşmasına neden olur; ve bağışıklık hücrelerinin kemotaktik ve anti-inflamatuar etkileri, inflamatuar yanıtların yara iyileşmesi üzerindeki engelleyici etkisini azaltır. Diyabetik ayak ülserleri gibi belirli kronik yaraların tedavisinde TB 500 Parçası (17-23) aynı zamanda potansiyel terapötik değer de göstermektedir. Diyabetik hastalarda kan şekerinin yükselmesi nedeniyle yara iyileşmesi gecikir ve enfeksiyon riski artar. TB 500 Parçası (17-23) yerel mikro ortamı iyileştirebilir, hücre göçünü ve çoğalmasını teşvik edebilir ve kronik yaralarda iyileşme olasılığını artırabilir.
İç doku yaraları: Mide-bağırsak ülserleri ve karaciğer hasarı gibi iç doku yaraları için TB 500 Parçası (17-23) da potansiyel terapötik etkilere sahiptir. Gastrointestinal ülser modelinde, TB 500 Fragmentinin (17-23) uygulanması ülser bölgesindeki mukozal hücrelerin çoğalmasını ve onarımını teşvik ederek ülser alanını azaltır. Etki mekanizması hücre göçünü teşvik etmek, inflamatuar yanıtları düzenlemek ve hücre dışı matriks sentezini arttırmakla ilişkilidir. Karaciğer hasarı modelinde TB 500 Fragmenti (17-23) karaciğer hücre yenilenmesini teşvik edebilir, karaciğer dokusundaki inflamatuar hasarı azaltabilir ve karaciğer fonksiyon göstergelerini iyileştirebilir.
(2) Kas İskelet Sistemi Hastalıklarının Tedavisi
Kas gerginlikleri ve yaralanmaları: Spor hekimliğinde kas gerginlikleri ve yaralanmaları yaygın sorunlardır. TB 500 Parçası (17-23), kas dokusu üzerindeki onarıcı etkilerinden dolayı kas yaralanmaları için potansiyel bir terapötik ajan olarak ortaya çıkmıştır. Bir kas zorlanmasının ardından TB 500 Fragmentinin (17-23) uygulanması, kas kuvvetinin iyileşmesini hızlandırabilir ve kas fibrozisi oluşumunu azaltabilir. Kas fibrozu, kas yaralanmasını takiben yaygın olarak görülen bir komplikasyondur ve kas dokusunun sertleşmesine, esnekliğin azalmasına ve kas fonksiyonunun bozulmasına yol açar. TB 500 Parçası (17-23), uydu hücrelerinin aktivasyonunu ve çoğalmasını teşvik eder, inflamatuar yanıtları inhibe eder ve kas fibrozisi oluşumunu azaltarak kas yaralanmalarının onarımını artırır.
Osteoartrit: Osteoartrit, kıkırdak hasarı, sinovyal inflamasyon ve kemik proliferasyonu ile karakterize, yaygın bir dejeneratif eklem hastalığıdır. TB 500 Parçası (17-23) aynı zamanda osteoartrit tedavisinde de potansiyel göstermiştir. Kondrositlerin çoğalmasını ve matris sentezini destekleyebilir, kondrosit apoptozunu engelleyebilir, böylece kıkırdak dejenerasyonunu yavaşlatabilir. TB 500 Parçasının (17-23) anti-inflamatuar etkileri sinovyal inflamasyonu hafifletebilir, eklem ağrısını hafifletebilir ve şişliği azaltabilir. Hayvan çalışmaları, TB 500 Parçasının (17-23) eklem içi enjeksiyonunun, osteoartrit model hayvanlarda eklem fonksiyonunu iyileştirebildiğini ve kıkırdak hasarını azaltabildiğini göstermiştir.
(3) Kardiyovasküler hastalıkların tedavisi
Miyokard enfarktüsü: Miyokard enfarktüsü, koroner arter tıkanıklığına bağlı olarak miyokard iskemisi ve nekrozun neden olduğu ciddi bir kardiyovasküler hastalıktır. TB 500 Parçası (17-23), miyokard enfarktüsünün tedavisinde potansiyel uygulama değerine sahiptir. Miyokard enfarktüsünü takiben miyokard dokusunda inflamatuar yanıtlar ve hücre apoptozuna uğrayarak kalp fonksiyonlarının bozulmasına yol açar. TB 500 Parçası (17-23), inflamatuar yanıtları inhibe ederek, miyokard hücre apoptozunu azaltarak ve anjiyogenezi teşvik ederek miyokard enfarktüsü sonrası kalp fonksiyonunu iyileştirebilir. Çalışmalar, miyokard enfarktüslü hayvan modellerinde TB 500 Fragmanı (17-23) kullanımının enfarktüs boyutunu azaltabildiğini, kardiyak ejeksiyon fraksiyonunu iyileştirebildiğini ve kardiyak kasılma ve gevşeme fonksiyonlarını geliştirebildiğini göstermiştir.
Vasküler yaralanma onarımı: Vasküler müdahaleyi takiben endotel hasarı gibi vasküler yaralanma vakalarında, TB 500 Fragmanı (17-23) endotel hücre göçünü ve proliferasyonunu teşvik edebilir, endotel onarımını hızlandırabilir ve trombüs oluşumu riskini azaltabilir. Vasküler endotel hasarının ardından endotelin altında açığa çıkan kollajen, trombosit yapışmasını ve agregasyonunu tetikleyerek trombüs oluşumuna yol açabilir. TB 500 Parçası (17-23) endotel hücre onarımını destekler, vasküler endotel bütünlüğünü geri kazandırır, böylece trombüs oluşumunu azaltır ve normal vasküler fonksiyonu korur.
Çözüm
TB 500 Parçası (17-23), benzersiz biyolojik aktiviteye sahip bir peptit parçası olarak doku onarımı, hücre göçü ve diğer alanlarda etkinlik gösterir.
Kaynaklar
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, ve diğerleri. Doping potansiyeline sahip olduğundan şüphelenilen bir ürün olan TB-500'de tanımlanan timosin beta 4'ün N-terminali asetillenmiş 17-23 fragmanının sentezi ve karakterizasyonu[J]. İlaç Testi ve Analizi, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
Yalnızca araştırma amaçlı kullanıma sunulan ürün :
