Cocer Peptides 
Prieš 1 mėnesį
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTI TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Įvadas
TB 500 (Timozino Beta-4 Fragmentas 17–23) yra bioaktyvus fragmentas, glaudžiai susijęs su daugeliu pagrindinių žmogaus fiziologijos procesų, ypač audinių atstatymo ir ląstelių migracijos.
1 pav. Cheminė TB 500 fragmento struktūra (17–23).
Pagrindinė informacija apie TB 500 fragmentą (17–23)
TB 500 fragmentas (17–23) yra žmogaus timozino beta-4 (timozino beta-4) N-galinis acetilintas 17–23 fragmentas. N-galo acetilinimas vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant baltymų ir baltymų sąveiką ir tarpląstelinę lokalizaciją. Acetilo grupių buvimas gali pakeisti molekulinio krūvio pasiskirstymą ir erdvinę konformaciją, taip paveikdamas jo gebėjimą jungtis su kitomis biomolekulėmis. Žmogaus organizme timozinas β4 yra plačiai paplitęs peptidas, o TB 500 fragmentas (17–23), kaip specifinis jo fragmentas, gali būti gaminamas endogeninių proteolitinių procesų metu.
TB 500 fragmento (17–23) veikimo mechanizmas
(1) Ląstelių migracija ir chemotaksis
Poveikis endotelio ląstelėms: TB 500 fragmentas (17–23) skatina endotelio ląstelių migraciją – procesą, labai svarbų angiogenezei. Žaizdų gijimo ar audinių taisymo metu endotelio ląstelės turi migruoti į pažeistas vietas, kad susidarytų nauji kraujagyslių tinklai, aprūpintų audinius deguonimi ir maistinėmis medžiagomis. TB 500 fragmentas (17–23) gali sustiprinti endotelio ląstelių migraciją, suaktyvindamas daugybę tarpląstelinių signalizacijos takų, pvz., PI3K-Akt signalizacijos kelią, kuris reguliuoja ląstelių citoskeleto pertvarkymą. PI3K-Akt signalizacijos kelio aktyvinimas skatina aktino polimerizaciją ir depolimerizaciją, todėl ląstelės gali išplėsti pseudopodiją ir judėti į priekį.
Chemotaktinis poveikis imuninėms ląstelėms: šis fragmentas taip pat turi chemotaktinį poveikį imuninėms ląstelėms, pritraukiant makrofagus, neutrofilus ir kitas imunines ląsteles į uždegimo ar sužalojimo vietas. Makrofagai atlieka pagrindinį vaidmenį audinių atstatyme, nes jie gali išvalyti pažeistus audinius ir patogenus, kartu išskirdami įvairius augimo faktorius ir citokinus, skatinančius audinių atstatymą ir regeneraciją. TB 500 fragmentas (17–23) jungiasi prie specifinių receptorių imuninių ląstelių paviršiuje, suaktyvindamas tarpląstelinius signalizacijos kelius, nukreipdamas imunines ląsteles link pažeidimo vietos.
(2) Audinių taisymas ir regeneravimas
Fibroblastų proliferacijos ir kolageno sintezės skatinimas: Fibroblastai yra pagrindinis jungiamojo audinio ląstelių tipas ir yra atsakingi už ekstraląstelinės matricos komponentų, tokių kaip kolagenas, sintezę ir išskyrimą žaizdų gijimo metu. TB 500 fragmentas (17–23) gali paskatinti fibroblastų dauginimąsi, padidindamas ląstelių skaičių ir taip pagreitindamas kolageno sintezę. Šis fragmentas gali reguliuoti su kolageno sinteze susijusių genų, tokių kaip COL1A1 ir COL3A1, ekspresiją, tuo pačiu skatinant potransliacinį kolageno modifikavimą fibroblastuose, taip pagerinant kolageno kokybę ir stabilumą. Šis poveikis prisideda prie tvirtos tarpląstelinės matricos susidarymo, skatina žaizdų gijimą ir audinių atstatymą.
Raumenų audinio taisymas: taisant raumenų pažeidimus TB 500 fragmentas (17–23) taip pat vaidina svarbų vaidmenį. Jis skatina palydovinių ląstelių, kurios yra miogeninės kamieninės skeleto raumenų ląstelės, galinčios atsinaujinti ir diferencijuotis į raumenų skaidulas, aktyvaciją ir dauginimąsi. TB 500 fragmentas (17–23) reguliuoja MyoD-Myogenin signalizacijos kelią palydovinėse ląstelėse, skatindamas jų diferenciaciją į miovamzdelius, kurie vėliau susilieja, sudarydami naujas raumenų skaidulas, taip užtikrinant raumenų audinio atstatymą ir regeneraciją. Šis fragmentas taip pat gali sumažinti uždegiminį atsaką po raumenų sužalojimo, sušvelnindamas tolesnę uždegimo sukeltą raumenų audinio žalą.
(3) Priešuždegiminis poveikis
Uždegiminio faktoriaus ekspresijos slopinimas: TB 500 fragmentas (17–23) gali slopinti įvairių uždegiminių faktorių, įskaitant naviko nekrozės faktorių-α (TNF-α) ir interleukiną-1β (IL-1β), ekspresiją. Šie uždegiminiai veiksniai atlieka pagrindinį vaidmenį uždegiminėse reakcijose, o per didelė jų išraiška gali sukelti uždegimo sustiprėjimą ir išlikimą, sukeldami audinių pažeidimus. TB 500 fragmentas (17–23) gali sumažinti uždegiminių faktorių transkripciją ir transliaciją slopindamas branduolinio faktoriaus-κB (NF-κB) signalizacijos kelio aktyvavimą ir taip palengvindamas uždegiminį atsaką. NF-κB yra svarbus transkripcijos faktorius uždegiminio signalo perdavimo šerdyje, o jo aktyvavimas gali reguliuoti daugelio su uždegimu susijusių genų ekspresiją.
Imuninių ląstelių uždegiminio atsako reguliavimas: TB 500 fragmentas (17–23) ne tik slopina uždegiminių faktorių ekspresiją, bet ir gali reguliuoti imuninių ląstelių uždegiminį atsaką. Jis gali slopinti makrofagų poliarizaciją priešuždegiminio tipo (M1 tipo) link ir skatinti jų poliarizaciją priešuždegiminio tipo (M2 tipo) link. M1 tipo makrofagai pirmiausia išskiria uždegimą skatinančius veiksnius, dalyvaujančius uždegimo inicijavime ir amplifikacijoje; kadangi M2 tipo makrofagai išskiria priešuždegiminius veiksnius, skatinančius audinių atstatymą ir imuninės sistemos reguliavimą. TB 500 fragmentas (17–23) reguliuoja makrofagų poliarizacijos būseną, nukreipdamas uždegiminį atsaką audinių taisymui palankia kryptimi.
TB 500 fragmento (17–23) pritaikymas medicinos srityje
(1) Žaizdų gijimas
Odos žaizdos: gydant odos žaizdas, TB 500 fragmentas (17–23) rodo reikšmingą skatinamąjį poveikį. Ikiklinikiniai tyrimai rodo, kad preparatų, kurių sudėtyje yra TB 500 fragmento (17–23), vietinis naudojimas pagreitina žaizdų uždarymą ir pagerina gijimo kokybę. Taip yra visų pirma dėl daugialypio reguliavimo poveikio endotelio ląstelėms, fibroblastams ir imuninėms ląstelėms. Pagreitėjusi endotelio ląstelių migracija skatina naujų kraujagyslių formavimąsi, aprūpinama adekvačia žaizda; dėl padidėjusio fibroblastų proliferacijos ir kolageno sintezės žaizdos vietoje susidaro tvirtesnis jungiamasis audinys; chemotaksinis ir priešuždegiminis imuninių ląstelių poveikis sušvelnina uždegiminių reakcijų slopinamąjį poveikį žaizdų gijimui. Gydant tam tikras lėtines žaizdas, tokias kaip diabetinės pėdos opos, TB 500 fragmentas (17–23) taip pat gali turėti terapinę vertę. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, dėl padidėjusio cukraus kiekio kraujyje vėluoja žaizdų gijimas ir padidėja infekcijos rizika. TB 500 fragmentas (17–23) gali pagerinti vietinę mikroaplinką, skatinti ląstelių migraciją ir dauginimąsi bei padidinti lėtinių žaizdų gijimo tikimybę.
Vidinių audinių žaizdos: esant vidinių audinių žaizdoms, tokioms kaip virškinimo trakto opos ir kepenų pažeidimai, TB 500 fragmentas (17–23) taip pat gali turėti gydomąjį poveikį. Virškinimo trakto opos modelyje TB 500 fragmento (17–23) skyrimas skatina gleivinės ląstelių dauginimąsi ir atstatymą opos vietoje, sumažindamas opos plotą. Jo veikimo mechanizmas yra susijęs su ląstelių migracijos skatinimu, uždegiminių reakcijų reguliavimu ir tarpląstelinės matricos sintezės didinimu. Kepenų pažeidimo modelyje TB 500 fragmentas (17–23) gali skatinti kepenų ląstelių regeneraciją, sumažinti uždegiminį kepenų audinio pažeidimą ir pagerinti kepenų funkcijos rodiklius.
(2) Skeleto ir raumenų ligų gydymas
Raumenų patempimai ir sužalojimai: sporto medicinoje raumenų patempimai ir traumos yra dažnos problemos. TB 500 fragmentas (17–23) dėl savo reparacinio poveikio raumenų audiniui tapo galimas terapinis agentas gydant raumenų pažeidimus. TB 500 Fragmento (17–23) skyrimas po raumenų įtempimo gali pagreitinti raumenų jėgos atsigavimą ir sumažinti raumenų fibrozės atsiradimą. Raumenų fibrozė yra dažna komplikacija po raumenų sužalojimo, dėl kurios raumeninis audinys sukietėja, sumažėja elastingumas ir pablogėja raumenų funkcija. TB 500 fragmentas (17–23) skatina palydovinių ląstelių aktyvaciją ir dauginimąsi, slopina uždegiminius atsakus ir mažina raumenų fibrozės formavimąsi, taip pagerindamas raumenų traumų atstatymą.
Osteoartritas: Osteoartritas yra dažna degeneracinė sąnarių liga, kuriai būdingas kremzlės pažeidimas, sinovijų uždegimas ir kaulų proliferacija. TB 500 fragmentas (17–23) taip pat parodė potencialą gydant osteoartritą. Jis gali skatinti chondrocitų proliferaciją ir matricos sintezę, slopinti chondrocitų apoptozę, taip sulėtindamas kremzlės degeneraciją. Priešuždegiminis TB 500 fragmento (17–23) poveikis gali palengvinti sinovijų uždegimą, sumažinti sąnarių skausmą ir sumažinti patinimą. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad TB 500 fragmento (17–23) injekcija į sąnarį gali pagerinti osteoartrito modelio gyvūnų sąnarių funkciją ir sumažinti kremzlės pažeidimus.
(3) Širdies ir kraujagyslių ligų gydymas
Miokardo infarktas: Miokardo infarktas yra sunki širdies ir kraujagyslių liga, kurią sukelia miokardo išemija ir nekrozė dėl vainikinių arterijų obstrukcijos. TB 500 fragmentas (17–23) gali būti naudojamas gydant miokardo infarktą. Po miokardo infarkto miokardo audinys patiria uždegiminį atsaką ir ląstelių apoptozę, todėl pablogėja širdies funkcija. TB 500 fragmentas (17–23) gali pagerinti širdies funkciją po miokardo infarkto slopindamas uždegiminius atsakus, sumažindamas miokardo ląstelių apoptozę ir skatindamas angiogenezę. Tyrimai parodė, kad miokardo infarkto gyvūnų modeliuose naudojant TB 500 fragmentą (17–23) galima sumažinti infarkto dydį, pagerinti širdies išstūmimo frakciją ir sustiprinti širdies susitraukimo bei atsipalaidavimo funkcijas.
Kraujagyslių pažeidimo taisymas: kraujagyslių pažeidimo atvejais, pvz., endotelio pažeidimas po kraujagyslių intervencijos, TB 500 fragmentas (17–23) gali skatinti endotelio ląstelių migraciją ir proliferaciją, pagreitinti endotelio atstatymą ir sumažinti trombų susidarymo riziką. Po kraujagyslių endotelio pažeidimo po endoteliu esantis kolagenas gali sukelti trombocitų sukibimą ir agregaciją, dėl kurio susidaro trombai. TB 500 fragmentas (17–23) skatina endotelio ląstelių atstatymą, atkuria kraujagyslių endotelio vientisumą, taip sumažindamas trombų susidarymą ir apsaugodamas normalią kraujagyslių funkciją.
Išvada
TB 500 fragmentas (17–23), kaip unikalaus biologinio aktyvumo peptido fragmentas, demonstruoja veiksmingumą audinių atstatymo, ląstelių migracijos ir kitose srityse.
Šaltiniai
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J ir kt. Timozino beta 4 N-galo acetilinto 17-23 fragmento, identifikuoto TB-500, produkto, kuris, kaip įtariama, gali turėti dopingo [J], sintezė ir apibūdinimas. Narkotikų testavimas ir analizė, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams :
