ដោយ Cocer Peptides
1 ខែមុន។
អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។
ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។
សេចក្តីផ្តើម
TB 500 (Thymosin Beta-4 Fragment 17–23) គឺជាបំណែកជីវសកម្មដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងដំណើរការសំខាន់ៗជាច្រើននៅក្នុងសរីរវិទ្យារបស់មនុស្ស ជាពិសេសនៅក្នុងការជួសជុលជាលិកា និងការផ្លាស់ទីលំនៅកោសិកា។


រូបភាពទី 1 រចនាសម្ព័ន្ធគីមីនៃ TB 500 Fragment (17–23) ។
ព័ត៌មានមូលដ្ឋានអំពី TB 500 Fragment (17–23)
TB 500 Fragment (17–23) គឺជាបំណែក N-terminal acetylated 17–23 នៃ thymosin beta-4 (Thymosin Beta-4) របស់មនុស្ស។ N-terminal acetylation ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការគ្រប់គ្រងអន្តរកម្មប្រូតេអ៊ីន និងប្រូតេអ៊ីន និងការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មក្នុងកោសិកា។ វត្តមានរបស់ក្រុមអាសេទីលអាចផ្លាស់ប្តូរការចែកចាយបន្ទុកម៉ូលេគុល និងការអនុលោមតាមលំហដោយហេតុនេះជះឥទ្ធិពលដល់សមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការចងជាមួយជីវម៉ូលេគុលផ្សេងទៀត។ នៅក្នុងខ្លួនមនុស្ស thymosin β4 គឺជា peptide ដែលត្រូវបានចែកចាយយ៉ាងទូលំទូលាយ ហើយ TB 500 Fragment (17-23) ដែលជាបំណែកជាក់លាក់របស់វាអាចត្រូវបានផលិតតាមរយៈដំណើរការ proteolytic endogenous ។
យន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ TB 500 Fragment (17–23)
(1) ការធ្វើចំណាកស្រុកកោសិកា និងគីមីសាស្ត្រ
ឥទ្ធិពលលើកោសិកា Endothelial៖ TB 500 Fragment (17–23) ជំរុញការធ្វើចំណាកស្រុកនៃកោសិកា endothelial ដែលជាដំណើរការដ៏សំខាន់សម្រាប់ការបង្កើត angiogenesis ។ កំឡុងពេលព្យាបាលមុខរបួស ឬជួសជុលជាលិកា កោសិកា endothelial ត្រូវតែធ្វើចំណាកស្រុកទៅកាន់កន្លែងដែលខូច ដើម្បីបង្កើតបណ្តាញសរសៃឈាមថ្មី ដើម្បីផ្គត់ផ្គង់អុកស៊ីសែន និងសារធាតុចិញ្ចឹមដល់ជាលិកា។ TB 500 Fragment (17–23) អាចបង្កើនការធ្វើចំណាកស្រុកនៃកោសិកា endothelial ដោយការធ្វើឱ្យសកម្មនៃផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញាក្នុងកោសិកាដូចជា PI3K-Akt signaling pathway ដែលគ្រប់គ្រងការរៀបចំឡើងវិញនៃ cytoskeleton កោសិកា។ ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃផ្លូវផ្តល់សញ្ញា PI3K-Akt ជំរុញការបង្កើតវត្ថុធាតុ polymerization និង depolymerization នៃ actin ដែលអនុញ្ញាតឱ្យកោសិកាពង្រីក pseudopodia និងឆ្ពោះទៅមុខ។
ឥទ្ធិពលគីមីនៅលើកោសិកាភាពស៊ាំ៖ បំណែកនេះក៏បង្ហាញឥទ្ធិពលគីមីនៅលើកោសិកាភាពស៊ាំ ទាក់ទាញ macrophages, neutrophils និងកោសិកាភាពស៊ាំផ្សេងទៀតទៅកាន់កន្លែងរលាក ឬរបួស។ Macrophages ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការជួសជុលជាលិកា ដោយសារពួកវាអាចសម្អាតជាលិកាដែលខូច និងភ្នាក់ងារបង្ករោគ ខណៈពេលដែលការសម្ងាត់នៃកត្តាលូតលាស់ផ្សេងៗ និង cytokines ដើម្បីលើកកម្ពស់ការជួសជុល និងការបង្កើតឡើងវិញជាលិកា។ បំណែក TB 500 (17–23) ភ្ជាប់ទៅនឹងអ្នកទទួលជាក់លាក់នៅលើផ្ទៃនៃកោសិកាភាពស៊ាំ ធ្វើឱ្យផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញាក្នុងកោសិកាសកម្ម ដើម្បីដឹកនាំកោសិកាភាពស៊ាំទៅកាន់កន្លែងរបួស។
(2) ជួសជុល និងបង្កើតជាលិកាឡើងវិញ
ការលើកកម្ពស់ការរីកសាយភាយនៃសរសៃអំបោះ និងការសំយោគកូឡាជែន៖ Fibroblasts គឺជាប្រភេទកោសិកាចម្បងនៅក្នុងជាលិកាភ្ជាប់ ហើយទទួលខុសត្រូវចំពោះការសំយោគ និងសម្ងាត់នៃសមាសធាតុម៉ាទ្រីសក្រៅកោសិកា ដូចជាកូឡាជែនអំឡុងពេលព្យាបាលមុខរបួស។ TB 500 Fragment (17–23) អាចជំរុញការរីកសាយនៃ fibroblast បង្កើនចំនួនកោសិកា និងដោយហេតុនេះពន្លឿនការសំយោគកូឡាជែន។ បំណែកនេះអាចគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងការសំយោគកូឡាជែនដូចជា COL1A1 និង COL3A1 ខណៈពេលដែលការលើកកម្ពស់ការកែប្រែក្រោយការបកប្រែនៃ collagen នៅក្នុង fibroblasts ដោយហេតុនេះធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវគុណភាព និងស្ថេរភាពនៃ collagen ។ ផលប៉ះពាល់ទាំងនេះរួមចំណែកដល់ការបង្កើតម៉ាទ្រីស extracellular ដ៏រឹងមាំ លើកកម្ពស់ការព្យាបាលមុខរបួស និងការជួសជុលជាលិកា។
ការជួសជុលជាលិកាសាច់ដុំ៖ នៅក្នុងការជួសជុលរបួសសាច់ដុំ TB 500 Fragment (17–23) ក៏ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ផងដែរ។ វាលើកកម្ពស់ការធ្វើឱ្យសកម្ម និងការរីកសាយនៃកោសិកាផ្កាយរណប ដែលជាកោសិកាដើម myogenic នៅក្នុងសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង ជាមួយនឹងសមត្ថភាពក្នុងការបន្តដោយខ្លួនឯង និងបែងចែកទៅជាសរសៃសាច់ដុំ។ TB 500 Fragment (17–23) ធ្វើនិយ័តកម្មផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញា MyoD-Myogenin នៅក្នុងកោសិកាផ្កាយរណប លើកកម្ពស់ភាពខុសគ្នារបស់ពួកគេទៅជា myotubes ដែលបន្ទាប់មកបញ្ចូលគ្នាដើម្បីបង្កើតជាសរសៃសាច់ដុំថ្មី ដោយហេតុនេះអាចសម្រេចបាននូវការជួសជុល និងបង្កើតជាលិកាសាច់ដុំ។ បំណែកនេះក៏អាចកាត់បន្ថយប្រតិកម្មរលាកបន្ទាប់ពីរបួសសាច់ដុំ កាត់បន្ថយការខូចខាតបន្ថែមទៀតចំពោះជាលិកាសាច់ដុំដែលបណ្តាលមកពីការរលាក។
(3) ឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាក
ការទប់ស្កាត់ការបញ្ចេញកត្តារលាក៖ TB 500 Fragment (17-23) អាចរារាំងការបង្ហាញនៃកត្តារលាកផ្សេងៗ រួមទាំងដុំសាច់ necrosis factor-α (TNF-α) និង interleukin-1β (IL-1β)។ កត្តារលាកទាំងនេះដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការឆ្លើយតបនឹងការរលាក ហើយការបញ្ចេញមតិហួសប្រមាណរបស់វាអាចនាំឱ្យមានការពង្រីក និងបន្តដំណើរការរលាក បណ្តាលឱ្យខូចខាតជាលិកា។ TB 500 Fragment (17–23) អាចកាត់បន្ថយការចម្លង និងការបកប្រែនៃកត្តារលាក ដោយរារាំងការធ្វើឱ្យសកម្មនៃកត្តានុយក្លេអ៊ែរ-κB (NF-κB) ផ្លូវផ្តល់សញ្ញា ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការឆ្លើយតបរលាក។ NF-κB គឺជាកត្តាចម្លងដ៏សំខាន់មួយនៅក្នុងស្នូលនៃការបញ្ជូនសញ្ញារលាក ហើយការធ្វើឱ្យសកម្មរបស់វាអាចគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងការរលាកជាច្រើន។
គ្រប់គ្រងការឆ្លើយតបរលាកនៃកោសិកាភាពស៊ាំ៖ បន្ថែមពីលើការរារាំងការបង្ហាញនៃកត្តារលាក TB 500 Fragment (17-23) ក៏អាចគ្រប់គ្រងការឆ្លើយតបរលាកនៃកោសិកាភាពស៊ាំផងដែរ។ វាអាចរារាំងបន្ទាត់រាងប៉ូលនៃ macrophages ឆ្ពោះទៅរកប្រភេទ pro-inflammatory (M1 type) និងជំរុញ polarization របស់ពួកគេឆ្ពោះទៅរកប្រភេទប្រឆាំងនឹងការរលាក (ប្រភេទ M2)។ macrophages ប្រភេទ M1 សម្ងាត់ជាចម្បងកត្តាដែលគាំទ្រការរលាក, ចូលរួមក្នុងការចាប់ផ្តើមនិងការពង្រីកនៃការរលាក; ខណៈពេលដែល macrophages ប្រភេទ M2 បញ្ចេញនូវកត្តាប្រឆាំងនឹងការរលាក ជំរុញការជួសជុលជាលិកា និងការគ្រប់គ្រងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ TB 500 Fragment (17–23) ធ្វើនិយ័តកម្មស្ថានភាព polarization នៃ macrophages ដែលដឹកនាំការឆ្លើយតបរលាកឆ្ពោះទៅរកទិសដៅអំណោយផលសម្រាប់ការជួសជុលជាលិកា។
ការអនុវត្តផ្នែកជំងឺរបេង 500 (17–23) នៅក្នុងផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រ
(1) ការព្យាបាលរបួស
របួសស្បែក៖ ក្នុងការព្យាបាលរបួសស្បែក TB 500 Fragment (17–23) បង្ហាញពីឥទ្ធិពលផ្សព្វផ្សាយសំខាន់ៗ។ ការសិក្សាមុនព្យាបាលបានបង្ហាញថាការអនុវត្តតាមរូបមន្តដែលមាន TB 500 Fragment (17-23) ជួយពន្លឿនការបិទមុខរបួស និងបង្កើនគុណភាពព្យាបាល។ នេះជាចម្បងដោយសារឥទ្ធិពលបទប្បញ្ញត្តិចម្រុះរបស់វាលើកោសិកា endothelial, fibroblasts និងកោសិកាភាពស៊ាំ។ ការពន្លឿនការធ្វើចំណាកស្រុកកោសិកា endothelial ជំរុញការបង្កើតសរសៃឈាមថ្មី ការផ្តល់អាហាររូបត្ថម្ភគ្រប់គ្រាន់ដល់មុខរបួស; ការបង្កើនការរីកសាយភាយ fibroblast និងការសំយោគកូឡាជែននាំឱ្យជាលិកាភ្ជាប់កាន់តែរឹងមាំនៅកន្លែងរបួស។ និងឥទ្ធិពលគីមីសាស្ត្រ និងប្រឆាំងនឹងការរលាកនៃកោសិកាភាពស៊ាំកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់ inhibitory នៃការឆ្លើយតបរលាកលើការព្យាបាលមុខរបួស។ ក្នុងការព្យាបាលរបួសរ៉ាំរ៉ៃមួយចំនួន ដូចជាដំបៅជើងទឹកនោមផ្អែម TB 500 Fragment (17-23) ក៏បង្ហាញពីតម្លៃព្យាបាលសក្តានុពលផងដែរ។ អ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែមមានការពន្យារពេលក្នុងការព្យាបាលមុខរបួស និងបង្កើនហានិភ័យនៃការឆ្លងមេរោគ ដោយសារកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមកើនឡើង។ TB 500 Fragment (17–23) អាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវ microenvironment ក្នុងតំបន់ លើកកម្ពស់ការធ្វើចំណាកស្រុក និងការរីកសាយកោសិកា និងបង្កើនលទ្ធភាពនៃការព្យាបាលរបួសរ៉ាំរ៉ៃ។
របួសជាលិកាខាងក្នុង៖ សម្រាប់របួសជាលិកាខាងក្នុង ដូចជាដំបៅក្រពះពោះវៀន និងការខូចខាតថ្លើម TB 500 Fragment (17–23) ក៏មានឥទ្ធិពលព្យាបាលផងដែរ។ នៅក្នុងគំរូដំបៅក្រពះពោះវៀន ការគ្រប់គ្រង TB 500 Fragment (17–23) ជំរុញការរីកសាយ និងជួសជុលកោសិការ mucosal នៅកន្លែងដំបៅ កាត់បន្ថយតំបន់ដំបៅ។ យន្តការនៃសកម្មភាពរបស់វាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការលើកកម្ពស់ការធ្វើចំណាកស្រុកនៃកោសិកា គ្រប់គ្រងការឆ្លើយតបរលាក និងការបង្កើនការសំយោគម៉ាទ្រីសក្រៅកោសិកា។ នៅក្នុងគំរូរបួសថ្លើម TB 500 Fragment (17–23) អាចជំរុញការបង្កើតឡើងវិញកោសិកាថ្លើម កាត់បន្ថយការខូចខាតរលាកដល់ជាលិកាថ្លើម និងធ្វើអោយសូចនាករមុខងារថ្លើមប្រសើរឡើង។
(2) ការព្យាបាលជម្ងឺសាច់ដុំ
សំពាធសាច់ដុំ និងរបួស៖ នៅក្នុងថ្នាំកីឡា សាច់ដុំ និងរបួសគឺជាបញ្ហាទូទៅ។ TB 500 Fragment (17–23) ដោយសារឥទ្ធិពលសំណងរបស់វាទៅលើជាលិកាសាច់ដុំ បានលេចចេញជាភ្នាក់ងារព្យាបាលដ៏មានសក្តានុពលសម្រាប់របួសសាច់ដុំ។ ការគ្រប់គ្រង TB 500 Fragment (17–23) បន្ទាប់ពីមានភាពតានតឹងសាច់ដុំអាចបង្កើនល្បឿននៃការស្តារឡើងវិញនូវកម្លាំងសាច់ដុំ និងកាត់បន្ថយការកើតឡើងនៃដុំសាច់សាច់ដុំ។ ជំងឺសរសៃសាច់ដុំ គឺជាផលវិបាកទូទៅមួយបន្ទាប់ពីការរងរបួសសាច់ដុំ ដែលនាំទៅដល់ការឡើងរឹងនៃជាលិកាសាច់ដុំ កាត់បន្ថយការបត់បែន និងមុខងារសាច់ដុំចុះខ្សោយ។ TB 500 Fragment (17–23) ជំរុញការធ្វើឱ្យសកម្ម និងការរីកសាយនៃកោសិកាផ្កាយរណប រារាំងការឆ្លើយតបនៃការរលាក និងកាត់បន្ថយការបង្កើតដុំសាច់សាច់ដុំ ដោយហេតុនេះជួយពង្រឹងការជួសជុលរបួសសាច់ដុំ។
ជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹង៖ ជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹង គឺជាជំងឺទូទៅដែលមានលក្ខណៈ degenerative រួមគ្នាដែលត្រូវបានសម្គាល់ដោយការខូចខាតឆ្អឹងខ្ចី ការរលាក synovial និងការរីកសាយនៃឆ្អឹង។ TB 500 Fragment (17–23) ក៏បានបង្ហាញពីសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹងផងដែរ។ វាអាចជំរុញការរីកសាយ និងការសំយោគម៉ាទ្រីសនៃ chondrocytes, រារាំង chondrocyte apoptosis, ដោយហេតុនេះពន្យឺតការចុះខ្សោយនៃឆ្អឹងខ្ចី។ ឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាកនៃ TB 500 Fragment (17–23) អាចកាត់បន្ថយការរលាក synovial បំបាត់ការឈឺចាប់សន្លាក់ និងកាត់បន្ថយការហើម។ ការសិក្សាលើសត្វបានបង្ហាញថា ការចាក់ថ្នាំ TB 500 Fragment (17–23) នៅខាងក្នុងអាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារសន្លាក់នៅក្នុងសត្វគំរូដែលមានជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹង និងកាត់បន្ថយការខូចខាតឆ្អឹងខ្ចី។
(3) ការព្យាបាលជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង
ជំងឺ myocardial infarction: ជំងឺ myocardial infarction គឺជាជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងធ្ងន់ធ្ងរដែលបណ្តាលមកពី myocardial ischemia និង necrosis ដោយសារតែការស្ទះសរសៃឈាមបេះដូង។ TB 500 Fragment (17–23) មានតម្លៃកម្មវិធីសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលជំងឺ myocardial infarction។ បន្ទាប់ពីជំងឺ myocardial infarction ជាលិកា myocardial ទទួលរងនូវការឆ្លើយតបរលាក និងកោសិកា apoptosis ដែលនាំឱ្យមុខងារបេះដូងចុះខ្សោយ។ TB 500 Fragment (17–23) អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមុខងារបេះដូងក្រោយការគាំងបេះដូងដោយរារាំងការឆ្លើយតបនៃការរលាក កាត់បន្ថយការ apoptosis កោសិកា myocardial និងលើកកម្ពស់ការវិវត្តនៃ angiogenesis ។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថានៅក្នុងគំរូសត្វនៃជំងឺ myocardial infarction ការប្រើប្រាស់ TB 500 Fragment (17–23) អាចកាត់បន្ថយទំហំ infarct ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវប្រភាគនៃ cardiac ejection និងបង្កើនការកន្ត្រាក់បេះដូង និងមុខងារសម្រាក។
ការជួសជុលរបួសសរសៃឈាម៖ ក្នុងករណីមានរបួសសរសៃឈាម ដូចជាការខូចខាត endothelial បន្ទាប់ពីការអន្តរាគមន៍សរសៃឈាម TB 500 Fragment (17-23) អាចជំរុញការផ្លាស់ប្តូរ និងការរីកសាយកោសិកា endothelial ពន្លឿនការជួសជុល endothelial និងកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃការបង្កើតកំណកឈាម។ បន្ទាប់ពីការរងរបួសសរសៃឈាម endothelial, collagen ដែលលាតត្រដាងនៅក្រោម endothelium អាចបង្កឱ្យមានការស្អិតនិងផ្លាកែតដែលនាំទៅដល់ការបង្កើតដុំសាច់។ TB 500 Fragment (17–23) ជំរុញការជួសជុលកោសិកា endothelial ស្ដារឡើងវិញនូវភាពសុចរិតនៃ endothelial សរសៃឈាម ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការបង្កើតដុំសាច់ និងការពារមុខងារសរសៃឈាមធម្មតា។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
TB 500 Fragment (17–23) ជាបំណែក peptide ដែលមានសកម្មភាពជីវសាស្រ្តតែមួយគត់ បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពក្នុងការជួសជុលជាលិកា ការធ្វើចំណាកស្រុកកោសិកា និងតំបន់ផ្សេងៗទៀត។
ប្រភព
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al ។ ការសំយោគ និងលក្ខណៈនៃផ្នែក N-terminal acetylated 17-23 នៃ thymosin beta 4 ដែលត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណនៅក្នុង TB-500 ដែលជាផលិតផលដែលគេសង្ស័យថាមានសក្តានុពលសារធាតុ doping [J] ។ ការធ្វើតេស្ត និងការវិភាគគ្រឿងញៀន ឆ្នាំ 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402។
ផលិតផលដែលអាចប្រើបានសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវតែប៉ុណ្ណោះ ៖
