By Cocer Peptides 
1 volana lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Sava lalana
Ny TB 500 (Thymosin Beta-4 Fragment 17-23) dia sombin-javatra bioactive mifandray akaiky amin'ny dingana manan-danja maro amin'ny fizika olombelona, indrindra amin'ny fanamboarana ny tavy sy ny fifindran'ny sela.
Sary 1 Ny firafitry ny simika amin'ny TB 500 Fragment (17–23).
Fampahalalana fototra momba ny Sombiny TB 500 (17–23)
Ny TB 500 Fragment (17-23) dia ny ampahany N-terminal acetylated 17-23 an'ny thymosin beta-4 (Thymosin Beta-4). Ny acetylation N-terminal dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fifehezana ny fifandraisan'ny proteinina-proteinina sy ny localization intracellular. Ny fisian'ny vondrona acetyl dia afaka manova ny fizarana fiampangana molekiola sy ny fampifanarahana ny habakabaka, ka misy fiantraikany amin'ny fahafahany mifatotra amin'ny biomolekul hafa. Ao amin'ny vatan'olombelona, ny thymosin β4 dia peptide miely patrana, ary ny TB 500 Fragment (17-23), ho sombiny manokana, dia azo vokarina amin'ny alàlan'ny fizotran'ny proteolytika endogenous.
Mekanisma fiasan'ny Sombiny TB 500 (17–23)
(1) Fifindran'ny sela sy Chemotaxis
Fiantraikany amin'ny sela endothelial: TB 500 Fragment (17-23) dia mampiroborobo ny fifindran'ny sela endothelial, dingana iray manakiana ny angiogenesis. Mandritra ny fanasitranana ratra na fanamboarana ny tavy, ny sela endothelial dia tsy maintsy mifindra monina any amin'ny toerana simba mba hamorona tambajotra vascular vaovao, mba hanomezana oksizenina sy otrikaina ho an'ny sela. Ny TB 500 Fragment (17-23) dia afaka manatsara ny fifindran'ny sela endothelial amin'ny alàlan'ny fampandehanana andian-dàlana famantarana intracellular, toy ny lalana famantarana PI3K-Akt, izay mandrindra ny fanavaozana ny cytoskeleton sela. Ny fampahavitrihana ny lalana famantarana PI3K-Akt dia mampiroborobo ny polymerization sy ny depolymerization ny actin, mamela ny sela hanitatra ny pseudopodia sy handroso.
Fiantraikan'ny chemotactic amin'ny selan'ny hery fiarovana: Ity sombin-javatra ity koa dia mampiseho fiantraikany chemotactic amin'ny selan'ny hery fiarovana, manintona ny macrophages, ny neutrophils ary ny sela immune hafa amin'ny toerana misy mamaivay na ratra. Ny macrophages dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fanamboarana ny tavy, satria afaka manadio ny tavy simba sy ny otrikaretina izy ireo ary manafina ireo anton-javatra mitombo sy cytokine isan-karazany mba hampiroboroboana ny fanamboarana sy ny fanavaozana ny sela. Ny TB 500 Fragment (17-23) dia mifatotra amin'ny receptors manokana eo amin'ny tontolon'ny sela immune, manetsika ny lalan'ny famantarana intracellular mba hitarika ny sela immune mankany amin'ny toerana misy ratra.
(2) Fanamboarana sy fanavaozana ny tavy
Mampiroborobo ny fihanaky ny fibroblasty sy ny synthesis collagène: Ny fibroblasts no karazana sela voalohany amin'ny tavy mampitohy ary tompon'andraikitra amin'ny famotsorana sy fanafenana ireo singa matrix extracellular toy ny collagène mandritra ny fanasitranana ratra. Ny TB 500 Fragment (17-23) dia afaka mandrisika ny fihanaky ny fibroblasty, mampitombo ny isan'ny sela ary manafaingana ny fananganana collagène. Ity sombintsombiny ity dia afaka manara-maso ny fanehoana ny fototarazo mifandraika amin'ny synthesis collagen, toy ny COL1A1 sy COL3A1, ary mampiroborobo ny fanovana ny collagène aorian'ny fandikana ao anaty fibroblasts, ka manatsara ny kalitaon'ny collagen sy ny fahamarinan-toerana. Ireo vokatra ireo dia manampy amin'ny fananganana matrix extracellular matanjaka, mampiroborobo ny fanasitranana ny ratra sy ny fanamboarana ny tavy.
Fanamboarana ny hozatry ny hozatra: Amin'ny fanamboarana ny ratra amin'ny hozatra, dia mitana anjara toerana lehibe ihany koa ny TB 500 Fragment (17-23). Izy io dia mampiroborobo ny fampahavitrihana sy ny fihanaky ny sela zanabolana, izay sela miogenika ao amin'ny hozatra skeletal miaraka amin'ny fahafahana manavao tena sy manavaka ny fibra hozatra. Ny TB 500 Fragment (17-23) dia manara-maso ny lalan'ny famantarana MyoD-Myogenin ao anatin'ny sela satelita, mampiroborobo ny fanavahana azy ireo ho myotubes, izay mitambatra mba hamorona fibra hozatra vaovao, ka hahatratrarana ny fanamboarana sy fanavaozana ny hozatra. Ity sombiny ity dia afaka mampihena ny valin'ny mamaivay aorian'ny ratra amin'ny hozatra, manalefaka ny fahasimbana bebe kokoa amin'ny hozatra vokatry ny areti-maso.
(3) Fihetseham-po manohitra ny inflammatoire
Fanakanana ny fanehoana ny antony mahatonga ny inflammatoire: Ny TB 500 Fragment (17-23) dia afaka manakana ny fanehoana ireo anton-javatra mampivarahontsana isan-karazany, anisan'izany ny tumor necrosis factor-α (TNF-α) sy ny interleukin-1β (IL-1β). Ireo anton-javatra mampivarahontsana ireo dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny valin-kafatra amin'ny mamaivay, ary ny fanehoana azy ireo tafahoatra dia mety hitarika amin'ny fanamafisana sy ny faharetan'ny fivontosana, ka miteraka fahasimban'ny sela. Ny TB 500 Fragment (17-23) dia afaka mampihena ny fandikana sy ny fandikana ny anton-javatra mampihoron-koditra amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fampahavitrihana ny lalan'ny famantarana nokleary-κB (NF-κB), ka manamaivana ny valin-kafatra. Ny NF-κB dia singa manan-danja amin'ny transcription ao amin'ny fototry ny fampidinana famantarana mamaivay, ary ny fampahavitrihana azy dia afaka manara-maso ny fanehoana ireo fototarazo mifandraika amin'ny areti-maso.
Manara-maso ny valin-kafatra amin'ny sela immune: Ankoatra ny fanakanana ny fanehoana ireo anton-javatra mampihoron-koditra, ny TB 500 Fragment (17-23) dia afaka mandrindra ny valin'ny inflammatoire amin'ny sela immune. Izy io dia afaka manakana ny polarization ny macrophages mankany amin'ny karazana pro-inflammatoire (karazana M1) ary mampiroborobo ny polarization amin'ny karazana anti-inflammatoire (karazana M2). Ny macrophages M1-karazana dia manafina ny anton-javatra pro-inflammatoire, mandray anjara amin'ny fanombohana sy ny fanamafisana ny areti-maso; fa ny macrophages M2-karazana dia mamoaka anton-javatra manohitra ny inflammatoire, mampiroborobo ny fanamboarana ny tavy sy ny fifehezana ny hery fiarovana. Ny TB 500 Fragment (17-23) dia mandrindra ny toetry ny polarization ny macrophages, mitarika ny valin'ny mamaivay mankany amin'ny lalana mety amin'ny fanamboarana ny tavy.
Fampiharana ny sombintsombiny TB 500 (17–23) eo amin'ny sehatry ny fitsaboana
(1) Fanasitranana ratra
Fery amin'ny hoditra: Amin'ny fanasitranana ratra amin'ny hoditra, ny TB 500 Fragment (17-23) dia mampiseho fiantraikany lehibe amin'ny fampiroboroboana. Ny fanadihadiana mialoha ny klinika dia manondro fa ny fampiharana amin'ny lohahevitra misy ny TB 500 Fragment (17-23) dia manafaingana ny fanakatonana ny ratra ary manatsara ny kalitaon'ny fanasitranana. Izany dia noho ny fiantraikany ara-dalàna marobe amin'ny sela endothelial, fibroblasts ary sela immune. Ny fifindran'ny sela endothelial haingana dia mampiroborobo ny fananganana lalan-dra vaovao, manome sakafo sahaza ny ratra; ny fitomboan'ny fibroblasts sy ny synthesis collagène dia miteraka tavy mifandray matanjaka kokoa amin'ny toerana misy ny ratra; ary ny voka-dratsin'ny chemotactic sy ny anti-inflammatoire amin'ny sela immune dia manamaivana ny fiantraikan'ny valin'ny mamaivay amin'ny fahasitranan'ny ratra. Amin'ny fitsaboana ratra mitaiza sasany, toy ny fery amin'ny tongotra diabeta, ny TB 500 Fragment (17-23) dia mampiseho ihany koa ny lanjan'ny fitsaboana mety. Ny marary diabeta dia mahatsapa ny fahataran'ny fahasitranan'ny ratra sy ny fihanaky ny aretina vokatry ny fiakaran'ny siramamy ao amin'ny ra. Ny TB 500 Fragment (17-23) dia afaka manatsara ny tontolo iainana madinika eo an-toerana, mampiroborobo ny fifindra-monina sy ny fihanaky ny sela, ary mampitombo ny mety ho sitrana amin'ny ratra mitaiza.
Fery amin'ny tavy anatiny: Ho an'ny ratra amin'ny tavy anatiny, toy ny fery amin'ny gastrointestinalina sy ny fahasimban'ny atiny, ny TB 500 Fragment (17-23) dia mety hisy fiantraikany amin'ny fitsaboana ihany koa. Ao amin'ny modelin'ny fery amin'ny gastrointestinal, ny fitantanana ny TB 500 Fragment (17-23) dia mampiroborobo ny fihanaky sy ny fanamboarana ny sela mucosal amin'ny toerana misy ny fery, mampihena ny faritry ny fery. Ny fomba fiasany dia mifandray amin'ny fampiroboroboana ny fifindran'ny sela, ny fifehezana ny valin'ny mamaivay, ary ny fampitomboana ny synthesis matrix extracellular. Ao amin'ny maodely ratra amin'ny atiny, ny TB 500 Fragment (17-23) dia afaka mampiroborobo ny fanavaozana ny sela aty, mampihena ny fahasimbana amin'ny atiny ary manatsara ny fiasan'ny atiny.
(2) Fitsaboana ny aretin'ny musculoskeletal
Ny fihenjanana sy ny ratra amin'ny hozatra: Amin'ny fitsaboana ara-panatanjahantena, olana mahazatra ny fihenjanan'ny hozatra sy ny ratra. Ny TB 500 Fragment (17-23), noho ny fiantraikany amin'ny hozatra, dia nipoitra ho toy ny fitsaboana mety ho an'ny ratra amin'ny hozatra. Ny fitantanana ny TB 500 Fragment (17-23) aorian'ny fihenjanan'ny hozatra dia afaka manafaingana ny famerenana ny tanjaky ny hozatra ary mampihena ny fisian'ny fibra hozatra. Ny fibrosis hozatra dia fahasarotana mahazatra aorian'ny ratra amin'ny hozatra, izay mitarika ho amin'ny fanamafisana ny hozatra, ny fihenan'ny elasticité ary ny tsy fahampian'ny hozatra. Ny TB 500 Fragment (17-23) dia mampiroborobo ny fampahavitrihana sy ny fihanaky ny sela satelita, manakana ny valin'ny mamaivay, ary mampihena ny fiforonan'ny fibrosis hozatra, ka manatsara ny fanamboarana ny ratra amin'ny hozatra.
Osteoarthritis: Osteoarthritis dia aretina iombonana miharatsy izay mampiavaka ny fahasimban'ny cartilage, ny areti-maso synovial ary ny fihanaky ny taolana. Ny TB 500 Fragment (17-23) dia naneho ny mety ho fitsaboana ny osteoarthritis. Afaka mampiroborobo ny fihanaky sy ny matrix synthesis ny chondrocytes, manakana chondrocyte apoptose, ka mampiadana ny cartilage fahasimbana. Ny voka-dratsin'ny TB 500 Fragment (17-23) dia afaka manamaivana ny areti-maso synovial, manamaivana ny fanaintainan'ny tonon-taolana, ary mampihena ny fivontosana. Ny fandinihana biby dia naneho fa ny tsindrona intra-articular ny TB 500 Fragment (17-23) dia afaka manatsara ny fiaraha-miasa amin'ny biby modely amin'ny osteoarthritis ary mampihena ny fahasimban'ny cartilage.
(3) Fitsaboana ny aretim-po
Ny aretim-pivalanana: Ny aretim-pivalanana dia aretim-po mahery vaika vokatry ny ischemia sy ny necrosis noho ny fihanaky ny lalan-drà. Ny TB 500 Fragment (17-23) dia manana sanda azo ampiasaina amin'ny fitsaboana ny aretim-pivalanana. Taorian'ny infarction myocardial, ny sela myocardial dia mandalo valim-pihetsika sy apoptosis sela, izay mitarika ho amin'ny fikorontanan'ny fo. Ny TB 500 Fragment (17-23) dia afaka manatsara ny fiasan'ny cardiac post-myocardial infarction amin'ny alàlan'ny fanakanana ny valin'ny mamaivay, ny fampihenana ny apoptose sela myocardial, ary ny fampiroboroboana ny angiogenesis. Nasehon'ny fanadihadiana fa amin'ny biby modely amin'ny infarction myocardial, ny fampiasana ny TB 500 Fragment (17-23) dia afaka mampihena ny haben'ny infarct, manatsara ny ampahany amin'ny ejection cardiac, ary manatsara ny fiasan'ny cardiac contraction sy relaxation.
Fanamboarana ratra amin'ny vaskular: Amin'ny trangan'ny ratra amin'ny lalan-drà, toy ny fahasimban'ny endothelial taorian'ny fidirana amin'ny lalan-drà, ny TB 500 Fragment (17-23) dia afaka mampiroborobo ny fifindra-monina sy ny fihanaky ny sela endothelial, manafaingana ny fanamboarana ny endothelial, ary mampihena ny mety hisian'ny fananganana thrombus. Aorian'ny ratra amin'ny endothelial vaskular, ny collagène mibaribary eo ambanin'ny endothelium dia mety hiteraka fidiran'ny platelet sy aggregation, mitarika amin'ny fananganana thrombus. Ny TB 500 Fragment (17-23) dia mampiroborobo ny fanamboarana sela endothelial, mamerina ny fahamendrehan'ny endothelial vascular, ka mampihena ny fiforonan'ny thrombus ary miaro ny fiasan'ny vascular mahazatra.
Famaranana
Ny TB 500 Fragment (17-23), amin'ny maha sombiny peptide miaraka amin'ny hetsika biolojika tokana, dia mampiseho fahombiazana amin'ny fanamboarana tavy, fifindran'ny sela ary faritra hafa.
loharanom-baovao
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al. Synthesis sy ny toetra mampiavaka ny N-terminal acetylated 17-23 sombintsombin'ny thymosin beta 4 hita ao amin'ny TB-500, vokatra iray ahiahiana ho manana doping mety [J]. Fitsapana sy famakafakana zava-mahadomelina, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany :
