કોસર પેપ્ટાઇડ્સ દ્વારા 
1 મહિના પહેલા
આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.
આ વેબસાઇટ પર પ્રદાન કરવામાં આવેલ ઉત્પાદનો ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે જ બનાવાયેલ છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.
પરિચય
TB 500 (Thymosin Beta-4 Fragment 17-23) એ એક બાયોએક્ટિવ ટુકડો છે જે માનવ શરીરવિજ્ઞાનની બહુવિધ મુખ્ય પ્રક્રિયાઓ સાથે નજીકથી સંકળાયેલો છે, ખાસ કરીને ટીશ્યુ રિપેર અને કોષ સ્થળાંતરમાં.
આકૃતિ 1 ટીબી 500 ફ્રેગમેન્ટનું રાસાયણિક માળખું (17–23).
ટીબી 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) વિશે મૂળભૂત માહિતી
TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17–23) એ માનવ થાઇમોસિન બીટા-4 (થાઇમોસિન બીટા-4) નો એન-ટર્મિનલ એસિટિલેટેડ 17-23 ટુકડો છે. એન-ટર્મિનલ એસિટિલેશન પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ અને અંતઃકોશિક સ્થાનિકીકરણના નિયમનમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. એસિટિલ જૂથોની હાજરી મોલેક્યુલર ચાર્જ વિતરણ અને અવકાશી રચનાને બદલી શકે છે, જેનાથી અન્ય બાયોમોલેક્યુલ્સ સાથે જોડવાની તેની ક્ષમતાને પ્રભાવિત કરે છે. માનવ શરીરમાં, થાઈમોસિન β4 એ વ્યાપકપણે વિતરિત પેપ્ટાઈડ છે, અને TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23), તેના ચોક્કસ ટુકડા તરીકે, અંતર્જાત પ્રોટીઓલિટીક પ્રક્રિયાઓ દ્વારા ઉત્પન્ન કરી શકાય છે.
TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) ની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ
(1) સેલ સ્થળાંતર અને કેમોટેક્સિસ
એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ પર અસરો: TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) એન્ડોથેલિયલ સેલ સ્થળાંતરને પ્રોત્સાહન આપે છે, જે એન્જીયોજેનેસિસ માટે મહત્વપૂર્ણ પ્રક્રિયા છે. ઘાના રૂઝ આવવા અથવા પેશીઓના સમારકામ દરમિયાન, એન્ડોથેલિયલ કોષોએ નવા વેસ્ક્યુલર નેટવર્ક્સ બનાવવા, પેશીઓને ઓક્સિજન અને પોષક તત્વો પૂરા પાડવા માટે ક્ષતિગ્રસ્ત સ્થળો પર સ્થળાંતર કરવું આવશ્યક છે. TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) અંતઃકોશિક સિગ્નલિંગ પાથવેની શ્રેણીને સક્રિય કરીને એન્ડોથેલિયલ સેલ સ્થળાંતરને વધારી શકે છે, જેમ કે PI3K-Akt સિગ્નલિંગ પાથવે, જે સેલ્યુલર સાયટોસ્કેલેટનના પુનર્ગઠનનું નિયમન કરે છે. PI3K-Akt સિગ્નલિંગ પાથવેનું સક્રિયકરણ એક્ટિનના પોલિમરાઇઝેશન અને ડિપોલિમરાઇઝેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે, કોષોને સ્યુડોપોડિયાને વિસ્તારવા અને આગળ વધવા માટે સક્ષમ બનાવે છે.
રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓ પર કેમોટેક્ટિક અસર: આ ટુકડો રોગપ્રતિકારક કોષો પર કેમોટેક્ટિક અસરો પણ દર્શાવે છે, મેક્રોફેજ, ન્યુટ્રોફિલ્સ અને અન્ય રોગપ્રતિકારક કોષોને બળતરા અથવા ઇજાના સ્થળો તરફ આકર્ષિત કરે છે. મેક્રોફેજેસ પેશીઓના સમારકામમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે, કારણ કે તેઓ પેશીઓના સમારકામ અને પુનર્જીવનને પ્રોત્સાહન આપવા માટે વિવિધ વૃદ્ધિના પરિબળો અને સાયટોકાઇન્સનો સ્ત્રાવ કરતી વખતે ક્ષતિગ્રસ્ત પેશીઓ અને પેથોજેન્સને સાફ કરી શકે છે. TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓની સપાટી પરના ચોક્કસ રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાય છે, ઇજાના સ્થળ તરફ રોગપ્રતિકારક કોષોને માર્ગદર્શન આપવા માટે અંતઃકોશિક સિગ્નલિંગ માર્ગો સક્રિય કરે છે.
(2) ટીશ્યુ રિપેર અને રિજનરેશન
ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટના પ્રસાર અને કોલેજન સંશ્લેષણને પ્રોત્સાહન આપવું: ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ એ સંયોજક પેશીઓમાં પ્રાથમિક કોષ પ્રકાર છે અને ઘા હીલિંગ દરમિયાન કોલેજન જેવા એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર મેટ્રિક્સ ઘટકોના સંશ્લેષણ અને સ્ત્રાવ માટે જવાબદાર છે. TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ પ્રસારને ઉત્તેજિત કરી શકે છે, કોષની સંખ્યામાં વધારો કરી શકે છે અને તેથી કોલેજન સંશ્લેષણને વેગ આપે છે. આ ટુકડો કોલેજન સંશ્લેષણ સંબંધિત જનીનોની અભિવ્યક્તિને અપરેગ્યુલેટ કરી શકે છે, જેમ કે COL1A1 અને COL3A1, જ્યારે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં કોલેજનના અનુવાદ પછીના ફેરફારને પ્રોત્સાહન આપે છે, જેનાથી કોલેજનની ગુણવત્તા અને સ્થિરતામાં સુધારો થાય છે. આ અસરો મજબૂત એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર મેટ્રિક્સની રચનામાં ફાળો આપે છે, ઘાના ઉપચાર અને પેશીઓના સમારકામને પ્રોત્સાહન આપે છે.
સ્નાયુ પેશીઓનું સમારકામ: સ્નાયુઓની ઇજાના સમારકામમાં, ટીબી 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) પણ મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. તે ઉપગ્રહ કોષોના સક્રિયકરણ અને પ્રસારને પ્રોત્સાહન આપે છે, જે હાડપિંજરના સ્નાયુમાં માયોજેનિક સ્ટેમ કોશિકાઓ છે અને સ્નાયુ તંતુઓમાં સ્વ-નવીકરણ કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે. TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) ઉપગ્રહ કોષોની અંદર MyoD-Myogenin સિગ્નલિંગ પાથવેનું નિયમન કરે છે, તેમના ભિન્નતાને માયોટ્યુબ્સમાં પ્રોત્સાહન આપે છે, જે પછી નવા સ્નાયુ તંતુઓ રચવા માટે ફ્યુઝ થાય છે, જેનાથી સ્નાયુ પેશી રિપેર અને પુનર્જીવન પ્રાપ્ત થાય છે. આ ટુકડો સ્નાયુની ઇજા પછી બળતરાના પ્રતિભાવોને પણ ઘટાડી શકે છે, બળતરાને કારણે સ્નાયુની પેશીઓને વધુ નુકસાન ઘટાડે છે.
(3) બળતરા વિરોધી અસરો
બળતરા પરિબળ અભિવ્યક્તિનું નિષેધ: TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) વિવિધ બળતરા પરિબળોની અભિવ્યક્તિને અટકાવી શકે છે, જેમાં ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર-α (TNF-α) અને ઇન્ટરલ્યુકિન-1β (IL-1β)નો સમાવેશ થાય છે. આ દાહક પરિબળો દાહક પ્રતિક્રિયાઓમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે, અને તેમની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ બળતરાના એમ્પ્લીફિકેશન અને દ્રઢતા તરફ દોરી શકે છે, જેના કારણે પેશીઓને નુકસાન થાય છે. TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) ન્યુક્લિયર ફેક્ટર-κB (NF-κB) સિગ્નલિંગ પાથવેના સક્રિયકરણને અટકાવીને બળતરા પરિબળોના ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને અનુવાદને ઘટાડી શકે છે, જેનાથી બળતરાના પ્રતિભાવમાં ઘટાડો થાય છે. NF-κB એ બળતરા સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શનના મૂળમાં એક મહત્વપૂર્ણ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે, અને તેનું સક્રિયકરણ બહુવિધ બળતરા-સંબંધિત જનીનોની અભિવ્યક્તિને અપરેગ્યુલેટ કરી શકે છે.
રોગપ્રતિકારક કોષોના દાહક પ્રતિભાવનું નિયમન: બળતરા પરિબળોની અભિવ્યક્તિને અટકાવવા ઉપરાંત, TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓના બળતરા પ્રતિભાવને પણ નિયંત્રિત કરી શકે છે. તે પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી પ્રકાર (M1 પ્રકાર) તરફ મેક્રોફેજના ધ્રુવીકરણને અટકાવી શકે છે અને બળતરા વિરોધી પ્રકાર (M2 પ્રકાર) તરફ તેમના ધ્રુવીકરણને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. M1-પ્રકારના મેક્રોફેજ મુખ્યત્વે બળતરા તરફી પરિબળોને સ્ત્રાવ કરે છે, જે બળતરાની શરૂઆત અને એમ્પ્લીફિકેશનમાં ભાગ લે છે; જ્યારે M2-પ્રકારના મેક્રોફેજ બળતરા વિરોધી પરિબળોને સ્ત્રાવ કરે છે, જે પેશીઓના સમારકામ અને રોગપ્રતિકારક નિયમનને પ્રોત્સાહન આપે છે. ટીબી 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) મેક્રોફેજની ધ્રુવીકરણ સ્થિતિનું નિયમન કરે છે, દાહક પ્રતિક્રિયાને પેશીના સમારકામ માટે અનુકૂળ દિશા તરફ નિર્દેશિત કરે છે.
મેડિકલ ફિલ્ડમાં ટીબી 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23)ની અરજીઓ
(1) ઘા રૂઝાય છે
ચામડીના ઘા: ચામડીના ઘાના ઉપચારમાં, TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) નોંધપાત્ર પ્રચારાત્મક અસરો દર્શાવે છે. પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસો સૂચવે છે કે TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) ધરાવતા ફોર્મ્યુલેશનનો પ્રસંગોચિત ઉપયોગ ઘા બંધ થવાને વેગ આપે છે અને હીલિંગ ગુણવત્તામાં સુધારો કરે છે. આ મુખ્યત્વે એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ, ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ્સ અને રોગપ્રતિકારક કોષો પર તેની બહુપક્ષીય નિયમનકારી અસરોને કારણે છે. ત્વરિત એન્ડોથેલિયલ સેલ સ્થળાંતર નવી રક્ત વાહિનીઓના નિર્માણને પ્રોત્સાહન આપે છે, ઘાને પૂરતું પોષણ પૂરું પાડે છે; ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટના પ્રસારમાં વધારો અને કોલેજન સંશ્લેષણના પરિણામે ઘાના સ્થળે વધુ મજબૂત જોડાયેલી પેશીઓ બને છે; અને રોગપ્રતિકારક કોષોની કીમોટેક્ટિક અને બળતરા વિરોધી અસરો ઘાના ઉપચાર પર બળતરા પ્રતિભાવોની અવરોધક અસરને ઘટાડે છે. ડાયાબિટીક ફુટ અલ્સર જેવા અમુક ક્રોનિક ઘાની સારવારમાં, ટીબી 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) પણ સંભવિત ઉપચારાત્મક મૂલ્ય દર્શાવે છે. ડાયાબિટીસના દર્દીઓને ઘા રૂઝવામાં વિલંબ થાય છે અને લોહીમાં શર્કરાના સ્તરમાં વધારો થવાને કારણે ચેપનું જોખમ વધે છે. TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) સ્થાનિક સૂક્ષ્મ વાતાવરણમાં સુધારો કરી શકે છે, કોષોના સ્થળાંતર અને પ્રસારને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે અને ક્રોનિક ઘામાં રૂઝ આવવાની સંભાવનાને વધારી શકે છે.
આંતરિક પેશીના ઘા: આંતરીક પેશીઓના ઘા માટે, જેમ કે જઠરાંત્રિય અલ્સર અને યકૃતને નુકસાન, ટીબી 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) સંભવિત ઉપચારાત્મક અસરો પણ ધરાવે છે. જઠરાંત્રિય અલ્સર મોડેલમાં, TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) નું વહીવટ અલ્સર સાઇટ પર મ્યુકોસલ કોષોના પ્રસાર અને સમારકામને પ્રોત્સાહન આપે છે, અલ્સર વિસ્તાર ઘટાડે છે. તેની ક્રિયાની પદ્ધતિ કોષોના સ્થાનાંતરણને પ્રોત્સાહન આપવા, દાહક પ્રતિક્રિયાઓનું નિયમન કરવા અને એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર મેટ્રિક્સ સંશ્લેષણમાં વધારો કરવા સાથે સંકળાયેલ છે. યકૃતની ઇજાના મોડેલમાં, ટીબી 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) યકૃતના કોષોના પુનર્જીવનને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, યકૃતની પેશીઓને બળતરાના નુકસાનને ઘટાડી શકે છે અને યકૃત કાર્ય સૂચકાંકોને સુધારી શકે છે.
(2) મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ રોગોની સારવાર
સ્નાયુઓની તાણ અને ઇજાઓ: રમતગમતની દવામાં, સ્નાયુઓની તાણ અને ઇજાઓ સામાન્ય સમસ્યાઓ છે. ટીબી 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23), સ્નાયુની પેશીઓ પર તેની પુનઃપ્રાપ્તિની અસરોને કારણે, સ્નાયુઓની ઇજાઓ માટે સંભવિત ઉપચારાત્મક એજન્ટ તરીકે ઉભરી આવ્યું છે. સ્નાયુઓના તાણને પગલે TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) નું સંચાલન સ્નાયુઓની શક્તિની પુનઃપ્રાપ્તિને વેગ આપી શકે છે અને સ્નાયુ ફાઇબ્રોસિસની ઘટનાને ઘટાડી શકે છે. સ્નાયુ ફાઇબ્રોસિસ એ સ્નાયુની ઇજાને પગલે એક સામાન્ય ગૂંચવણ છે, જે સ્નાયુ પેશીના સખ્તાઇ તરફ દોરી જાય છે, સ્થિતિસ્થાપકતામાં ઘટાડો થાય છે અને સ્નાયુ કાર્યમાં ક્ષતિ થાય છે. ટીબી 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) ઉપગ્રહ કોષોના સક્રિયકરણ અને પ્રસારને પ્રોત્સાહન આપે છે, બળતરા પ્રતિભાવોને અટકાવે છે, અને સ્નાયુ ફાઇબ્રોસિસની રચનાને ઘટાડે છે, જેનાથી સ્નાયુઓની ઇજાઓના સમારકામમાં વધારો થાય છે.
અસ્થિવા: અસ્થિવા એ કોમલાસ્થિને નુકસાન, સાયનોવિયલ બળતરા અને હાડકાના પ્રસાર દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ એક સામાન્ય ડીજનરેટિવ સંયુક્ત રોગ છે. ટીબી 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) એ અસ્થિવાની સારવારમાં પણ સંભવિતતા દર્શાવી છે. તે chondrocytes ના પ્રસાર અને મેટ્રિક્સ સંશ્લેષણને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, chondrocyte apoptosis અટકાવે છે, ત્યાં કોમલાસ્થિના અધોગતિને ધીમું કરી શકે છે. TB 500 Fragment (17-23) ની બળતરા વિરોધી અસરો સાયનોવિયલ સોજાને દૂર કરી શકે છે, સાંધાના દુખાવામાં રાહત આપે છે અને સોજો ઘટાડી શકે છે. પ્રાણીઓના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) ના ઇન્ટ્રા-આર્ટિક્યુલર ઇન્જેક્શન અસ્થિવા મોડેલ પ્રાણીઓમાં સંયુક્ત કાર્યને સુધારી શકે છે અને કોમલાસ્થિને નુકસાન ઘટાડી શકે છે.
(3) કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગોની સારવાર
મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન: મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન એ ગંભીર રક્તવાહિની રોગ છે જે મ્યોકાર્ડિયલ ઇસ્કેમિયા અને કોરોનરી ધમની અવરોધને કારણે નેક્રોસિસને કારણે થાય છે. TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શનની સારવારમાં સંભવિત ઉપયોગ મૂલ્ય ધરાવે છે. મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન પછી, મ્યોકાર્ડિયલ પેશી બળતરા પ્રતિક્રિયાઓ અને સેલ એપોપ્ટોસિસમાંથી પસાર થાય છે, જે ક્ષતિગ્રસ્ત કાર્ડિયાક કાર્ય તરફ દોરી જાય છે. TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) દાહક પ્રતિક્રિયાઓને અટકાવીને, મ્યોકાર્ડિયલ સેલ એપોપ્ટોસિસને ઘટાડીને અને એન્જીયોજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપીને પોસ્ટ-મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શનને સુધારી શકે છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શનના પ્રાણી મોડેલોમાં, TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) નો ઉપયોગ ઇન્ફાર્ક્ટનું કદ ઘટાડી શકે છે, કાર્ડિયાક ઇજેક્શન અપૂર્ણાંકને સુધારી શકે છે અને કાર્ડિયાક સંકોચન અને આરામ કાર્યોમાં વધારો કરી શકે છે.
વેસ્ક્યુલર ઈન્જરી રિપેર: વેસ્ક્યુલર ઈન્જરીનાં કિસ્સાઓમાં, જેમ કે વેસ્ક્યુલર ઈન્ટરવેન્શનને પગલે એન્ડોથેલિયલ ડેમેજ, TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓના સ્થળાંતર અને પ્રસારને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, એન્ડોથેલિયલ રિપેરને વેગ આપી શકે છે અને થ્રોમ્બસની રચનાનું જોખમ ઘટાડી શકે છે. વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ઇજાને પગલે, એન્ડોથેલિયમની નીચે ખુલ્લું કોલેજન પ્લેટલેટ સંલગ્નતા અને એકત્રીકરણને ઉત્તેજિત કરી શકે છે, જે થ્રોમ્બસ રચના તરફ દોરી જાય છે. TB 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23) એન્ડોથેલિયલ સેલ રિપેરને પ્રોત્સાહન આપે છે, વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ અખંડિતતાને પુનઃસ્થાપિત કરે છે, ત્યાં થ્રોમ્બસની રચના ઘટાડે છે અને સામાન્ય વેસ્ક્યુલર કાર્યને સુરક્ષિત કરે છે.
નિષ્કર્ષ
ટીબી 500 ફ્રેગમેન્ટ (17-23), અનન્ય જૈવિક પ્રવૃત્તિ સાથેના પેપ્ટાઈડ ટુકડા તરીકે, પેશીના સમારકામ, કોષ સ્થળાંતર અને અન્ય ક્ષેત્રોમાં અસરકારકતા દર્શાવે છે.
સ્ત્રોતો
[1] એસ્પોસિટો એસ, ડેવેન્ટર કે, ગોમેન જે, એટ અલ. TB-500 માં ઓળખાયેલ થાઇમોસિન બીટા 4 ના N-ટર્મિનલ એસિટિલેટેડ 17-23 ટુકડાનું સંશ્લેષણ અને લાક્ષણિકતા, ડોપિંગ સંભવિત [J] ધરાવતા હોવાની શંકાસ્પદ ઉત્પાદન. ડ્રગ ટેસ્ટિંગ એન્ડ એનાલિસિસ, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
ઉત્પાદન માત્ર સંશોધન ઉપયોગ માટે ઉપલબ્ધ છે :
