От Cocer Peptides 
преди 1 месец
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Въведение
TB 500 (тимозин бета-4 фрагмент 17-23) е биоактивен фрагмент, тясно свързан с множество ключови процеси в човешката физиология, особено при възстановяването на тъканите и клетъчната миграция.
Фигура 1 Химическа структура на TB 500 фрагмент (17–23).
Основна информация за фрагмента TB 500 (17–23)
TB 500 фрагмент (17–23) е N-крайният ацетилиран 17–23 фрагмент на човешки тимозин бета-4 (тимозин бета-4). N-терминалното ацетилиране играе решаваща роля в регулирането на протеин-протеинови взаимодействия и вътреклетъчна локализация. Наличието на ацетилови групи може да промени разпределението на молекулния заряд и пространствената конформация, като по този начин повлияе на способността му да се свързва с други биомолекули. В човешкото тяло тимозин β4 е широко разпространен пептид и TB 500 фрагмент (17–23), като негов специфичен фрагмент, може да бъде произведен чрез ендогенни протеолитични процеси.
Механизъм на действие на TB 500 фрагмент (17-23)
(1) Клетъчна миграция и хемотаксис
Ефекти върху ендотелните клетки: TB 500 фрагмент (17–23) насърчава миграцията на ендотелни клетки, процес от решаващо значение за ангиогенезата. По време на зарастване на рани или възстановяване на тъкани, ендотелните клетки трябва да мигрират към увредените места, за да образуват нови съдови мрежи, за да доставят кислород и хранителни вещества на тъканта. TB 500 фрагмент (17–23) може да подобри миграцията на ендотелните клетки чрез активиране на серия от вътреклетъчни сигнални пътища, като сигналния път PI3K-Akt, който регулира реорганизацията на клетъчния цитоскелет. Активирането на сигналния път PI3K-Akt насърчава полимеризацията и деполимеризацията на актина, позволявайки на клетките да разширят псевдоподията и да се движат напред.
Хемотаксичен ефект върху имунните клетки: Този фрагмент също проявява хемотаксични ефекти върху имунните клетки, привличайки макрофаги, неутрофили и други имунни клетки към местата на възпаление или нараняване. Макрофагите играят ключова роля в възстановяването на тъканите, тъй като те могат да изчистят увредената тъкан и патогени, докато секретират различни растежни фактори и цитокини за насърчаване на възстановяването и регенерацията на тъканите. Фрагментът TB 500 (17–23) се свързва със специфични рецептори на повърхността на имунните клетки, активирайки вътреклетъчните сигнални пътища за насочване на имунните клетки към мястото на нараняване.
(2) Възстановяване и регенериране на тъканите
Насърчаване на пролиферацията на фибробластите и синтеза на колаген: Фибробластите са основният клетъчен тип в съединителната тъкан и са отговорни за синтезирането и секретирането на компоненти на извънклетъчната матрица като колаген по време на заздравяването на рани. TB 500 Fragment (17–23) може да стимулира пролиферацията на фибробласти, увеличавайки броя на клетките и по този начин ускорявайки синтеза на колаген. Този фрагмент може да регулира експресията на гени, свързани със синтеза на колаген, като COL1A1 и COL3A1, като същевременно насърчава пост-транслационната модификация на колаген във фибробластите, като по този начин подобрява качеството и стабилността на колагена. Тези ефекти допринасят за образуването на здрав извънклетъчен матрикс, насърчавайки заздравяването на рани и възстановяването на тъканите.
Възстановяване на мускулна тъкан: При възстановяването на мускулни наранявания TB 500 фрагмент (17–23) също играе важна роля. Той насърчава активирането и пролиферацията на сателитни клетки, които са миогенни стволови клетки в скелетните мускули със способността да се самообновяват и диференцират в мускулни влакна. TB 500 фрагмент (17–23) регулира сигналния път MyoD-Myogenin в рамките на сателитните клетки, насърчавайки тяхната диференциация в миотуби, които след това се сливат, за да образуват нови мускулни влакна, като по този начин се постига възстановяване и регенерация на мускулна тъкан. Този фрагмент може също така да намали възпалителните реакции след мускулно нараняване, смекчавайки допълнително увреждане на мускулната тъкан, причинено от възпаление.
(3) Противовъзпалителни ефекти
Инхибиране на експресията на възпалителния фактор: TB 500 фрагмент (17–23) може да инхибира експресията на различни възпалителни фактори, включително фактор на туморна некроза-α (TNF-α) и интерлевкин-1β (IL-1β). Тези възпалителни фактори играят ключова роля във възпалителните реакции и тяхната прекомерна експресия може да доведе до усилване и персистиране на възпалението, причинявайки увреждане на тъканите. TB 500 фрагмент (17–23) може да намали транскрипцията и транслацията на възпалителни фактори чрез инхибиране на активирането на сигналния път на ядрения фактор-κB (NF-κB), като по този начин облекчава възпалителния отговор. NF-κB е важен транскрипционен фактор в основата на възпалителната сигнална трансдукция и неговото активиране може да повиши експресията на множество гени, свързани с възпалението.
Регулиране на възпалителния отговор на имунните клетки: В допълнение към инхибирането на експресията на възпалителни фактори, TB 500 Fragment (17–23) може също да регулира възпалителния отговор на имунните клетки. Той може да инхибира поляризацията на макрофагите към провъзпалителния тип (тип М1) и да насърчи поляризацията им към противовъзпалителния тип (тип М2). Макрофагите от тип M1 секретират основно провъзпалителни фактори, участващи в инициирането и усилването на възпалението; докато М2-тип макрофагите секретират противовъзпалителни фактори, насърчавайки възстановяването на тъканите и имунната регулация. TB 500 фрагмент (17–23) регулира поляризационното състояние на макрофагите, насочвайки възпалителния отговор към посока, благоприятна за възстановяване на тъканите.
Приложения на TB 500 фрагмент (17–23) в медицинската област
(1) Заздравяване на рани
Кожни рани: При заздравяване на кожни рани фрагментът TB 500 (17–23) показва значителни промоционални ефекти. Предклиничните проучвания показват, че локалното приложение на състави, съдържащи TB 500 Fragment (17–23), ускорява затварянето на раната и подобрява качеството на заздравяване. Това се дължи основно на неговите многостранни регулаторни ефекти върху ендотелните клетки, фибробластите и имунните клетки. Ускорената миграция на ендотелни клетки насърчава образуването на нови кръвоносни съдове, осигурявайки адекватно хранене на раната; увеличената пролиферация на фибробласти и синтеза на колаген водят до по-здрава съединителна тъкан на мястото на раната; и хемотаксичните и противовъзпалителните ефекти на имунните клетки смекчават инхибиторното въздействие на възпалителните реакции върху заздравяването на рани. При лечението на определени хронични рани, като диабетни язви на краката, TB 500 Fragment (17–23) също демонстрира потенциална терапевтична стойност. Пациентите с диабет изпитват забавено зарастване на рани и повишен риск от инфекция поради повишени нива на кръвната захар. TB 500 фрагмент (17–23) може да подобри местната микросреда, да насърчи клетъчната миграция и пролиферация и да повиши вероятността от заздравяване на хронични рани.
Рани на вътрешни тъкани: За рани на вътрешни тъкани, като стомашно-чревни язви и увреждане на черния дроб, TB 500 Fragment (17–23) също има потенциални терапевтични ефекти. При модел на стомашно-чревна язва, приложението на TB 500 Fragment (17-23) насърчава пролиферацията и възстановяването на лигавичните клетки на мястото на язвата, като намалява областта на язвата. Механизмът му на действие е свързан с насърчаване на клетъчната миграция, регулиране на възпалителните реакции и увеличаване на синтеза на извънклетъчния матрикс. В модел на чернодробно увреждане, TB 500 Fragment (17-23) може да насърчи регенерацията на чернодробните клетки, да намали възпалителното увреждане на чернодробната тъкан и да подобри показателите за чернодробната функция.
(2) Лечение на мускулно-скелетни заболявания
Мускулни разтежения и наранявания: В спортната медицина мускулните разтежения и наранявания са често срещани проблеми. TB 500 фрагмент (17–23), поради репаративните си ефекти върху мускулната тъкан, се очертава като потенциално терапевтично средство за мускулни наранявания. Приложението на TB 500 Fragment (17–23) след мускулно разтягане може да ускори възстановяването на мускулната сила и да намали появата на мускулна фиброза. Мускулната фиброза е често срещано усложнение след мускулно нараняване, което води до втвърдяване на мускулната тъкан, намалена еластичност и нарушена мускулна функция. TB 500 фрагмент (17–23) насърчава активирането и пролиферацията на сателитни клетки, инхибира възпалителните реакции и намалява образуването на мускулна фиброза, като по този начин подобрява възстановяването на мускулни наранявания.
Остеоартрит: Остеоартритът е често срещано дегенеративно ставно заболяване, характеризиращо се с увреждане на хрущяла, синовиално възпаление и костна пролиферация. TB 500 фрагмент (17–23) също е показал потенциал при лечението на остеоартрит. Той може да насърчи пролиферацията и синтеза на матрицата на хондроцитите, да инхибира апоптозата на хондроцитите, като по този начин забавя дегенерацията на хрущяла. Противовъзпалителните ефекти на TB 500 Fragment (17–23) могат да облекчат синовиалното възпаление, да облекчат болката в ставите и да намалят отока. Проучванията при животни показват, че вътреставното инжектиране на TB 500 Fragment (17–23) може да подобри функцията на ставите при животни модел на остеоартрит и да намали увреждането на хрущяла.
(3) Лечение на сърдечно-съдови заболявания
Инфаркт на миокарда: Инфарктът на миокарда е тежко сърдечно-съдово заболяване, причинено от миокардна исхемия и некроза поради обструкция на коронарната артерия. TB 500 фрагмент (17–23) има потенциална стойност за приложение при лечението на миокарден инфаркт. След миокарден инфаркт, миокардната тъкан претърпява възпалителни реакции и клетъчна апоптоза, което води до нарушена сърдечна функция. TB 500 Fragment (17–23) може да подобри сърдечната функция след миокарден инфаркт чрез инхибиране на възпалителните реакции, намаляване на апоптозата на миокардните клетки и насърчаване на ангиогенезата. Проучванията показват, че при животински модели на миокарден инфаркт, използването на TB 500 Fragment (17-23) може да намали размера на инфаркта, да подобри сърдечната фракция на изтласкване и да подобри функциите на сърдечната контракция и релаксация.
Възстановяване на съдово увреждане: В случаи на съдово увреждане, като ендотелно увреждане след съдова интервенция, TB 500 Fragment (17–23) може да насърчи миграцията и пролиферацията на ендотелни клетки, да ускори ендотелното възстановяване и да намали риска от образуване на тромби. След увреждане на съдовия ендотел откритият колаген под ендотела може да предизвика адхезия и агрегация на тромбоцитите, което води до образуване на тромби. TB 500 фрагмент (17–23) подпомага възстановяването на ендотелните клетки, възстановявайки целостта на съдовия ендотел, като по този начин намалява образуването на тромби и защитава нормалната съдова функция.
Заключение
TB 500 фрагмент (17–23), като пептиден фрагмент с уникална биологична активност, демонстрира ефикасност при възстановяване на тъкани, клетъчна миграция и други области.
Източници
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al. Синтез и характеризиране на N-крайния ацетилиран 17-23 фрагмент на тимозин бета 4, идентифициран в TB-500, продукт, за който се предполага, че притежава допинг потенциал [J]. Тестване и анализ на лекарства, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
Продуктът е наличен само за изследователска употреба :
