Авторы: Cocer Peptides 
1 ай бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Кіріспе
TB 500 (Thymosin Beta-4 Fragment 17–23) – адам физиологиясындағы, әсіресе тіндерді қалпына келтіру және жасуша көші-қонындағы көптеген негізгі процестермен тығыз байланысты биоактивті фрагмент.
1-сурет TB 500 фрагментінің химиялық құрылымы (17–23).
TB 500 фрагменті туралы негізгі ақпарат (17–23)
TB 500 фрагменті (17-23) адам тимозин бета-4 (Тимозин Бета-4) N-терминалды ацетилденген 17-23 фрагменті болып табылады. N-терминалды ацетилдену ақуыз-ақуыз әрекеттесуін және жасушаішілік локализацияны реттеуде шешуші рөл атқарады. Ацетил топтарының болуы молекулалық зарядтардың таралуын және кеңістіктік конформациясын өзгерте алады, осылайша оның басқа биомолекулалармен байланысу қабілетіне әсер етеді. Адам ағзасында тимозин β4 кең таралған пептид және TB 500 фрагменті (17–23), оның ерекше фрагменті ретінде эндогендік протеолитикалық процестер арқылы өндірілуі мүмкін.
TB 500 фрагментінің әсер ету механизмі (17–23)
(1) Жасуша миграциясы және хемотаксис
Эндотелий жасушаларына әсері: TB 500 фрагменті (17–23) ангиогенез үшін маңызды процесс болып табылатын эндотелий жасушаларының миграциясына ықпал етеді. Жараларды емдеу немесе тіндерді қалпына келтіру кезінде эндотелий жасушалары жаңа тамырлы желілерді қалыптастыру, матаға оттегі мен қоректік заттар беру үшін зақымдалған жерлерге көшуі керек. TB 500 фрагменті (17–23) жасуша цитоскелетінің қайта ұйымдастырылуын реттейтін PI3K-Akt сигналдық жолы сияқты жасушаішілік сигнал беру жолдарының сериясын белсендіру арқылы эндотелий жасушаларының миграциясын күшейте алады. PI3K-Akt сигналдық жолын белсендіру актиннің полимерленуіне және деполимерленуіне ықпал етеді, бұл жасушалардың псевдоподияны кеңейтуге және алға жылжуына мүмкіндік береді.
Иммундық жасушаларға хемотактикалық әсер: Бұл фрагмент сонымен қатар макрофагтарды, нейтрофилдерді және басқа иммундық жасушаларды қабыну немесе жарақат ошақтарына тарта отырып, иммундық жасушаларға хемотактикалық әсер көрсетеді. Макрофагтар тіндерді қалпына келтіруде шешуші рөл атқарады, өйткені олар зақымдалған тіндер мен патогендерді тазарта алады, сонымен бірге тіндердің қалпына келуі мен регенерациясын ынталандыру үшін әртүрлі өсу факторлары мен цитокиндерді бөледі. TB 500 фрагменті (17–23) иммундық жасушалардың бетіндегі арнайы рецепторлармен байланысады, иммундық жасушаларды жарақат орнына бағыттау үшін жасушаішілік сигнал беру жолдарын белсендіреді.
(2) Тіндерді қалпына келтіру және қалпына келтіру
Фибробласттардың пролиферациясын және коллаген синтезін ынталандыру: Фибробласттар дәнекер тініндегі негізгі жасуша түрі болып табылады және жараларды емдеу кезінде коллаген сияқты жасушадан тыс матрица компоненттерін синтездеуге және шығаруға жауапты. TB 500 фрагменті (17–23) фибробласттардың пролиферациясын ынталандырып, жасуша санын көбейтіп, осылайша коллаген синтезін жеделдете алады. Бұл фрагмент COL1A1 және COL3A1 сияқты коллаген синтезіне қатысты гендердің экспрессиясын жоғарылатуы мүмкін, сонымен бірге фибробласттардағы коллагеннің трансляциядан кейінгі модификациясына ықпал ете алады, осылайша коллаген сапасы мен тұрақтылығын жақсартады. Бұл әсерлер жараның жазылуына және тіндердің қалпына келуіне ықпал ететін берік жасушадан тыс матрицаның қалыптасуына ықпал етеді.
Бұлшықет тінін қалпына келтіру: бұлшықет жарақатын қалпына келтіруде TB 500 Fragment (17-23) де маңызды рөл атқарады. Ол қаңқа бұлшықетіндегі миогенді дің жасушалары болып табылатын спутниктік жасушалардың белсендірілуіне және көбеюіне ықпал етеді, бұл өзін-өзі жаңарту және бұлшықет талшықтарына дифференциациялау мүмкіндігі бар. TB 500 фрагменті (17-23) спутниктік жасушалардың ішіндегі MyoD-Myogenin сигнал беру жолын реттейді, олардың миотрубаларға дифференциациялануына ықпал етеді, содан кейін олар жаңа бұлшықет талшықтарын қалыптастыру үшін біріктіріледі, осылайша бұлшықет тінінің жөндеуі мен регенерациясына қол жеткізеді. Бұл фрагмент бұлшықет жарақатынан кейін қабыну реакцияларын азайтып, қабынудан туындаған бұлшықет тінінің одан әрі зақымдалуын азайтады.
(3) Қабынуға қарсы әсерлер
Қабыну факторының экспрессиясын тежеу: TB 500 фрагменті (17-23) ісік некрозының факторы-α (TNF-α) және интерлейкин-1β (IL-1β) сияқты әртүрлі қабыну факторларының экспрессиясын тежей алады. Бұл қабыну факторлары қабыну реакцияларында шешуші рөл атқарады және олардың шамадан тыс экспрессиясы қабынудың күшеюіне және сақталуына әкелуі мүмкін, бұл тіндердің зақымдалуын тудырады. TB 500 фрагменті (17-23) ядролық фактор-κB (NF-κB) сигналдық жолының белсендірілуін тежеу арқылы қабыну факторларының транскрипциясы мен трансляциясын азайта алады, осылайша қабыну реакциясын жеңілдетеді. NF-κB қабыну сигналының трансдукциясының өзегіндегі маңызды транскрипция факторы болып табылады және оның белсендірілуі қабынуға байланысты көптеген гендердің экспрессиясын жоғарылатуы мүмкін.
Иммундық жасушалардың қабыну реакциясын реттеу: Қабыну факторларының экспрессиясын тежеумен қатар, TB 500 Fragment (17–23) иммундық жасушалардың қабыну реакциясын реттей алады. Ол макрофагтардың қабынуға қарсы түріне (M1 түрі) қарай поляризациясын тежей алады және олардың қабынуға қарсы түріне (M2 типі) қарай поляризациясын көтермелей алады. М1 типті макрофагтар ең алдымен қабынудың басталуына және күшеюіне қатыса отырып, қабынуға қарсы факторларды бөледі; ал M2 типті макрофагтар тіндердің қалпына келуіне және иммундық реттеуге ықпал ететін қабынуға қарсы факторларды шығарады. TB 500 фрагменті (17–23) макрофагтардың поляризация күйін реттейді, қабыну реакциясын тіндерді қалпына келтіруге қолайлы бағытқа бағыттайды.
TB 500 фрагментінің (17–23) медициналық саладағы қолданылуы
(1) Жараларды емдеу
Тері жаралары: TB 500 Fragment (17–23) тері жараларын емдеуде маңызды жарнамалық әсерлерді көрсетеді. Клиникаға дейінгі зерттеулер TB 500 фрагменті (17–23) бар құрамдарды жергілікті қолдану жараның жабылуын тездететінін және жазылу сапасын жақсартатынын көрсетеді. Бұл ең алдымен эндотелий жасушаларына, фибробласттарға және иммундық жасушаларға оның көп қырлы реттеуші әсерлеріне байланысты. Эндотелий жасушаларының жеделдетілген миграциясы жараның адекватты тамақтануын қамтамасыз ете отырып, жаңа қан тамырларының пайда болуына ықпал етеді; фибробласт пролиферациясының жоғарылауы және коллаген синтезі жара орнында берік дәнекер тінінің пайда болуына әкеледі; және иммундық жасушалардың хемотактикалық және қабынуға қарсы әсерлері қабыну реакцияларының жараның жазылуына ингибиторлық әсерін жеңілдетеді. Диабеттік табан жарасы сияқты белгілі бір созылмалы жараларды емдеуде TB 500 Fragment (17-23) потенциалды емдік құндылығын көрсетеді. Қант диабетімен ауыратын науқастар қандағы қант деңгейінің жоғарылауына байланысты жараның кеш жазылуын және инфекция қаупін арттырады. TB 500 фрагменті (17–23) жергілікті микроортаны жақсарта алады, жасушалардың миграциясы мен көбеюіне ықпал етеді және созылмалы жаралардың жазылу ықтималдығын арттырады.
Ішкі тіндердің жаралары: Асқазан-ішек жарасы және бауырдың зақымдануы сияқты ішкі тіндердің жаралары үшін TB 500 Fragment (17–23) емдік әсерлері де бар. Асқазан-ішек ойық жара үлгісінде TB 500 фрагментін (17–23) енгізу ойық жара аймағындағы шырышты қабық жасушаларының көбеюіне және жөндеуіне ықпал етеді, ойық жара аймағын азайтады. Оның әсер ету механизмі жасуша миграциясын ынталандырумен, қабыну реакцияларын реттеумен және жасушадан тыс матрица синтезін арттырумен байланысты. Бауырдың зақымдану үлгісінде TB 500 Fragment (17–23) бауыр жасушаларының регенерациясына ықпал ете алады, бауыр тінінің қабыну зақымдануын азайтады және бауыр функциясының көрсеткіштерін жақсартады.
(2) Тірек-қимыл аппаратының ауруларын емдеу
Бұлшықет штамдары мен жарақаттары: Спорттық медицинада бұлшықет штамдары мен жарақаттар жиі кездеседі. TB 500 Fragment (17–23) бұлшықет тініне қалпына келтіретін әсерінің арқасында бұлшықет жарақаттары үшін әлеуетті емдік агент ретінде пайда болды. TB 500 фрагментін (17–23) бұлшықет кернеуінен кейін енгізу бұлшықет күшін қалпына келтіруді тездетеді және бұлшықет фиброзының пайда болуын азайтады. Бұлшықет фиброзы - бұлшықет жарақатынан кейінгі жиі кездесетін асқыну, бұлшықет тінінің қатаюына, серпімділіктің төмендеуіне және бұлшықет функциясының бұзылуына әкеледі. TB 500 фрагменті (17–23) спутниктік жасушалардың белсендірілуіне және көбеюіне ықпал етеді, қабыну реакцияларын тежейді және бұлшықет фиброзының түзілуін азайтады, осылайша бұлшықет жарақаттарын қалпына келтіруді жақсартады.
Остеоартрит: Остеоартрит - шеміршектің зақымдалуымен, синовиальды қабынумен және сүйек пролиферациясымен сипатталатын жалпы дегенеративті буын ауруы. TB 500 Fragment (17–23) остеоартритті емдеуде де әлеуетті көрсетті. Ол хондроциттердің пролиферациясына және матрицалық синтезіне ықпал ете алады, хондроциттердің апоптозын тежейді, осылайша шеміршек дегенерациясын бәсеңдетеді. TB 500 Fragment (17–23) қабынуға қарсы әсерлері синовиальды қабынуды жеңілдетеді, буындардағы ауырсынуды жеңілдетеді және ісінуді азайтады. Жануарларға жүргізілген зерттеулер TB 500 Fragment (17-23) буын ішілік инъекциясы остеоартрит үлгісіндегі жануарлардың буын қызметін жақсартып, шеміршек зақымдануын азайтатынын көрсетті.
(3) Жүрек-қан тамырлары ауруларын емдеу
Миокард инфарктісі: Миокард инфарктісі - коронарлық артерияның бітелуіне байланысты миокард ишемиясы мен некроздан туындаған ауыр жүрек-қан тамырлары ауруы. TB 500 фрагменті (17–23) миокард инфарктісін емдеуде әлеуетті қолдану мәніне ие. Миокард инфарктісінен кейін миокард тінінде қабыну реакциялары және жасуша апоптозы жүреді, бұл жүрек қызметінің бұзылуына әкеледі. TB 500 фрагменті (17-23) қабыну реакцияларын тежеу, миокард жасушаларының апоптозын азайту және ангиогенезді ынталандыру арқылы миокард инфарктісінен кейінгі жүрек қызметін жақсарта алады. Зерттеулер миокард инфарктісінің жануарлар үлгілерінде TB 500 Fragment (17-23) қолдану инфаркт мөлшерін азайтуға, жүректің лақтыру фракциясын жақсартуға және жүректің жиырылуы мен релаксация функцияларын жақсартуға болатындығын көрсетті.
Тамыр жарақатын қалпына келтіру: Тамырлық араласудан кейінгі эндотелийдің зақымдануы сияқты тамыр жарақаты жағдайында TB 500 Fragment (17–23) эндотелий жасушаларының миграциясы мен пролиферациясын дамытады, эндотелийдің қалпына келуін жеделдетеді және тромб түзілу қаупін азайтады. Қан тамырларының эндотелийінің зақымдануынан кейін эндотелийдің астындағы коллагеннің ашылуы тромбоциттердің адгезиясы мен агрегациясын тудыруы мүмкін, бұл тромб түзілуіне әкеледі. TB 500 фрагменті (17–23) эндотелий жасушаларының қалпына келуіне ықпал етеді, тамырлардың эндотелий тұтастығын қалпына келтіреді, осылайша тромб түзілуін азайтады және қан тамырларының қалыпты жұмысын қорғайды.
Қорытынды
TB 500 фрагменті (17–23) бірегей биологиялық белсенділігі бар пептидтік фрагмент ретінде тіндерді қалпына келтіруде, жасуша көші-қонында және басқа салаларда тиімділікті көрсетеді.
Дереккөздер
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, т.б. TB-500-де анықталған тимозин бета 4-тің N-терминалды ацетилденген 17-23 фрагментінің синтезі және сипаттамасы, допингтік потенциалға ие [J] күмәнді өнім. Дәрілік заттарды сынау және талдау, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
Тек зерттеуге арналған өнім :
