Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Pêşkêş
TB 500 (Thymosin Beta-4 Fragment 17-23) parçeyek biyoaktîf e ku ji nêz ve bi gelek pêvajoyên sereke yên di fîzolojiya mirovî de, nemaze di tamîrkirina tevn û koça hucreyê de têkildar e.
Wêne 1 Avahiya kîmyewî ya TB 500 Fragment (17-23).
Agahdariya Bingehîn di derbarê TB 500 Fragment (17–23)
TB 500 Fragment (17-23) parça N-termînala acetilated 17-23 ya tîmosîn beta-4 a mirovî ye (Tymosin Beta-4). Acetilasyona N-termînalê di birêkûpêkkirina danûstendinên proteîn-proteîn û herêmîbûna hundurîn de rolek girîng dilîze. Hebûna komên acetyl dikare dabeşkirina barkirina molekulî û konformasyona cîhê biguhezîne, bi vî rengî bandorê li şiyana wê ya girêdana bi biomolekulên din bike. Di laşê mirovan de, thymosin β4 peptîdek bi berfirehî belavkirî ye, û TB 500 Fragment (17-23), wekî perçeyek wê ya taybetî, dikare bi pêvajoyên proteolîtîk ên endojen ve were hilberandin.
Mekanîzmaya Çalakiya Parçeya TB 500 (17-23)
(1) Koçkirina Hucreyê û Kemotaxis
Bandorên li ser Hucreyên Endotelîal: Parçeya TB 500 (17-23) koçberiya hucreya endotelîal pêşve dike, pêvajoyek ji bo angiogenesis krîtîk. Di dema saxkirina birînê an tamîrkirina tevneyê de, divê şaneyên endotelîal koçî deverên zirardar bibin da ku torên nû yên damarî ava bikin, da ku oksîjen û xurdeyan bi tevlê peyda bikin. TB 500 Fragment (17-23) dikare bi çalakkirina rêzek rêçikên nîşankirina hundurîn hucreyî, wekî rêça nîşana PI3K-Akt, ku ji nû ve organîzekirina sîtoskeletonê hucreyî verast dike, koça hucreya endotelîal zêde bike. Aktîvkirina riya nîşana PI3K-Akt polîmerîzekirin û depolîmerîzasyona aktînê pêşve dike, ku hucreyan dihêle ku pseudopodia dirêj bikin û pêşde biçin.
Bandora kemotaktîk li ser hucreyên berevaniyê: Ev perçe di heman demê de bandorên kemotaktîk li ser hucreyên berevaniyê jî destnîşan dike, makrofage, neutrofîl û hucreyên din ên xweparastinê dikişîne cihên iltîhaba an birîndarbûnê. Makrofage di tamîrkirina tevnvîsê de rolek sereke dilîzin, ji ber ku ew dikarin tevn û pathogenên zirardar paqij bikin dema ku faktorên mezinbûnê û sîtokînên cihêreng vedişêrin da ku tamîrkirin û nûjenkirina tevnê pêşve bibin. Parçeya TB 500 (17-23) bi receptorên taybetî yên li ser rûyê hucreyên berevaniyê ve girêdide, rêyên îşaretkirinê yên hundurîn çalak dike da ku hucreyên berevaniyê berbi cîhê zirarê ve bibe.
(2) Tamîrkirin û Nûvekirina Tîsûsê
Teşwîqkirina belavbûna fibroblast û senteza kolagenê: Fibroblast celebê hucreya bingehîn a tevna girêdanê ne û berpirsiyar in ku di dema başbûna birînê de pêkhateyên matrixê derveyî hucreyî yên wekî kolajenê sentez bikin û derxînin. Parçeya TB 500 (17-23) dikare belavbûna fîbroblastê teşwîq bike, hejmara hucreyan zêde bike û bi vî rengî senteza kolajenê zûtir bike. Ev perçe dikare vegotina genên ku bi senteza kolagenê ve girêdayî ne, wek COL1A1 û COL3A1, birêkûpêk bike, di heman demê de guhertina piştî-wergerandinê ya kolagenê di nav fibroblastan de pêşve dike, bi vî rengî kalîte û aramiya kolajenê baştir dike. Van bandoran beşdarî damezrandina matrixek derveyî hucreyî ya zexm dike, başkirina birînan û tamîrkirina tevnê pêşve dike.
Tamîrkirina tevna masûlkan: Di tamîrkirina birîna masûlkan de, TB 500 Fragment (17-23) jî rolek girîng dilîze. Ew çalakkirin û belavbûna hucreyên satelîtê, ku hucreyên stem ên myogenîk in di masûlkeyên skelet de bi şiyana xwe-nûvekirin û veqetandina nav lebatên masûlkan pêşve dike. TB 500 Fragment (17-23) rêça nîşankirina MyoD-Myogenin di nav hucreyên satelîtê de birêkûpêk dike, cihêbûna wan di nav myotubes de pêşve dike, ku dûv re hevûdu dikin da ku fiberên masûlkeyê yên nû ava bikin, bi vî rengî bigihîjin tamîrkirin û nûjenkirina tevna masûlkan. Ev perçe di heman demê de dikare bersivên înflamatuar piştî birîna masûlkan jî kêm bike, zirara bêtir li tevna masûlkan a ku ji ber iltîhaba çêdibe kêm bike.
(3) Bandorên dijî-înflamatuar
Astengkirina vegotina faktora înflamatuar: Parçeya TB 500 (17-23) dikare vegotina faktorên înflamatuar ên cihêreng, di nav de faktora nekroza tumor-α (TNF-α) û interleukin-1β (IL-1β) asteng bike. Van faktorên înflamatuar di bersivên înflamatuar de rolek sereke dilîzin, û bilêvkirina wan a zêde dikare bibe sedema zêdebûn û domandina iltîhabayê, ku bibe sedema zirara tevnê. TB 500 Fragment (17-23) dikare veguheztin û wergerandina faktorên înflamatuar kêm bike bi astengkirina aktîvkirina rêça sînyala faktora nukleer-κB (NF-κB), bi vî rengî bersiva înflamatuar sivik bike. NF-κB di bingeha veguheztina sînyala înflamatuar de faktorek veguheztinê ya girîng e, û aktîvkirina wê dikare vegotina genên pir-girêdayî iltîhaba zêde bike.
Rêzkirina bersiva înflamatuar a hucreyên berevaniyê: Digel astengkirina vegotina faktorên înflamatuar, TB 500 Fragment (17-23) jî dikare bersiva înflamatuar a hucreyên berevaniyê jî birêkûpêk bike. Ew dikare polarîzasyona makrofageyan berbi celebê pro-înflamatuar (type M1) asteng bike û polarîzasyona wan berbi celebê dijî-înflamatuar (type M2) pêşve bibe. Makrofajên M1-ê di serî de faktorên pro-înflamatuar derdixin, beşdarî destpêkirin û zêdekirina iltîhabayê dibin; di heman demê de makrofajên M2-ê faktorên dijî-înflamatuar derdixin, tamîrkirina tevn û rêziknameya xweparastinê pêşve dibin. TB 500 Fragment (17-23) rewşa polarîzasyona makrofageyan birêkûpêk dike, berteka înflamatuar ber bi rêgezek ku ji bo tamîrkirina tevnê xweş e rê dide.
Serlêdanên TB 500 Fragment (17-23) di Qada Bijîjkî de
(1) Birîna birîn
Birînên çerm: Di saxkirina birîna çerm de, TB 500 Fragment (17-23) bandorên girîng ên danasînê nîşan dide. Lêkolînên pêş-klînîkî destnîşan dikin ku serîlêdana topîkî ya formulasyonên ku tê de TB 500 Fragment (17-23) hene girtina birînê bileztir dike û kalîteya başbûnê baştir dike. Ev di serî de ji ber bandorên wê yên birêkûpêk ên piralî yên li ser hucreyên endothelial, fibroblasts, û hucreyên parastinê ye. Koçberiya bilez a hucreya endotelyal avakirina damarên xwînê yên nû pêşve dike, xwarinek têr ji birînê re peyda dike; zêdekirina belavbûna fîbroblastê û senteza kolajenê di cihê birînê de tevna girêdanê ya bihêztir encam dide; û bandorên kemotaktîkî û dijî-înflamatuar ên hucreyên berevaniyê bandora astengker a bersivên înflamatuar li ser başkirina birînan kêm dike. Di dermankirina hin birînên kronîk de, wek birînên lingê diyabetîk, TB 500 Fragment (17-23) jî nirxa dermankirinê ya potansiyel nîşan dide. Nexweşên bi diyabetî ji ber bilindbûna asta şekirê xwînê dereng başbûna birînan û xetera enfeksiyonê zêde dibin. TB 500 Fragment (17-23) dikare mîkro-hawirdora herêmî baştir bike, koçberî û belavbûna hucreyê pêşve bibe, û îhtîmala başbûna birînên kronîk zêde bike.
Birînên tevna hundurîn: Ji bo birînên tevna hundurîn, wek birînên gastrointestinal û zirara kezebê, TB 500 Fragment (17-23) jî xwedî bandorên dermankirinê yên potansiyel e. Di modelek ulsera gastrointestinal de, rêveberiya TB 500 Fragment (17-23) berbelavbûn û tamîrkirina şaneyên mukozê yên li cîhê ulcerê pêşve dike, qada ulcerê kêm dike. Mekanîzmaya çalakiya wê bi pêşvebirina koçberiya hucreyê, birêkûpêkkirina bersivên înflamatuar, û zêdekirina senteza matrixê derveyî hucreyê ve girêdayî ye. Di modelek birîna kezebê de, TB 500 Fragment (17-23) dikare nûvekirina hucreya kezebê pêşve bibe, zirara înflamatuar li tevna kezebê kêm bike, û nîşanên fonksiyona kezebê baştir bike.
(2) Dermankirina Nexweşiyên Musculoskeletal
Zêdebûn û birînên masûlkeyê: Di bijîjka werzîşê de, çewisandin û birînên masûlkan pirsgirêkên hevpar in. TB 500 Fragment (17-23), ji ber bandorên wê yên reparative li ser tevna masûlkan, ji bo birînên masûlkan wekî dermankerek potansiyel derketiye holê. Birêvebirina TB 500 Fragment (17-23) li dû çewisandina masûlkeyê dikare vegerandina hêza masûlkeyê bileztir bike û rûdana fibroza masûlkeyê kêm bike. Fîbroza masûlkeyê li dû birîna masûlkeyê tevliheviyek hevpar e, ku dibe sedema hişkbûna tevna masûlkan, kêmbûna elastîk, û xerabûna fonksiyona masûlkan. TB 500 Fragment (17-23) çalakkirin û belavbûna hucreyên satelîtê pêşve dike, bersivên înflamatuar asteng dike, û avakirina fibroza masûlkeyê kêm dike, bi vî rengî tamîrkirina birînên masûlkan zêde dike.
Osteoarthritis: Osteoarthritis nexweşiyek hevbeş a dejenerasyonê ye ku bi zirara kartilage, iltîhaba synovial, û belavbûna hestî ve tête diyar kirin. TB 500 Fragment (17-23) di dermankirina osteoarthritis de jî potansiyel nîşan daye. Ew dikare berbelavbûn û senteza matrixê ya chondrocytes pêşve bibe, apoptoza chondrocyte asteng bike, bi vî rengî dejenerasyona kartilage hêdî bike. Bandorên dijî-înflamatuar ên TB 500 Fragment (17-23) dikare iltîhaba synovial sivik bike, êşa movikan sivik bike, û werimandinê kêm bike. Lêkolînên heywanan destnîşan kir ku derzîlêdana hundurîn a TB 500 Fragment (17-23) dikare fonksiyona hevbeş di heywanên modela osteoarthritis de çêtir bike û zirara kartilage kêm bike.
(3) Dermankirina nexweşiyên dil
Infarktê myokardial: Enfeksiyona myokardial nexweşiyek giran a dil û damar e ku ji ber îskemiya myokardial û nekrozê ji ber astengkirina damarên koroner pêk tê. TB 500 Fragment (17-23) di tedawiya înfarktê ya myocardial de nirxa serîlêdanê ya potansiyel heye. Piştî enfeksiyona myokardial, tevna myokardial bertekên înflamatuar û apoptoza hucreyê derbas dike, ku dibe sedema têkçûna fonksiyona dil. TB 500 Fragment (17-23) dikare bi astengkirina bersivên înflamatuar, kêmkirina apoptoza hucreya myocardial, û pêşvebirina angiogenesis, fonksiyona dil ya piştî enfeksiyona myokardial baştir bike. Lêkolînan destnîşan kir ku di modelên heywanan ên enfeksiyona myokardial de, karanîna TB 500 Fragment (17-23) dikare mezinahiya enfarktê kêm bike, perçeya derxistina dil baştir bike, û fonksiyonên girêbest û rihetbûnê yên dil zêde bike.
Tamîrkirina birîna damaran: Di rewşên birînên damaran de, wek zirara endothelial li dû destwerdana damaran, TB 500 Fragment (17-23) dikare koçberî û belavbûna hucreya endotelîal pêşve bibe, tamîrkirina endotelîal zûtir bike, û xetera avakirina trombê kêm bike. Li dû birîna endotelî ya damarî, kolagena vekirî ya li binê endotelîmê dikare bibe sedema girêdan û kombûna trombêlan, ku bibe sedema avakirina trombê. TB 500 Fragment (17-23) tamîrkirina hucreya endotelîal pêşve dike, yekbûna endotelyaya vaskal vedigere, bi vî rengî avakirina trombê kêm dike û fonksiyona damarî ya normal diparêze.
Xelasî
TB 500 Fragment (17-23), wekî perçeyek peptîdê ku xwedan çalakiya biyolojîkî ya bêhempa ye, di tamîrkirina tevnvîsê, koçberiya hucreyê û deverên din de bandorek nîşan dide.
Çavkanî
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al. Sentez û taybetmendiya perçeya N-termînala acetilated 17-23 ya thymosin beta 4-ê ku di TB-500 de hatî nas kirin, hilberek ku guman heye ku xwedan potansiyela dopîngê ye[J]. Drug Testing and Analysis, 2012,4 (9): 733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye :
