|
1 ኪት (10 ቪልስ)
| ብዛት፡ | |
|---|---|
▎ PE 22-28 መዋቅር
ምንጭ፡ ፐብኬም |
ቅደም ተከተል፡ GVSWGLR ሞለኪውላር ፎርሙላ፡ C 35H 55N 11O9 ሞለኪውላዊ ክብደት: 773.9g/mol CAS ቁጥር፡1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 ተመሳሳይ ቃላት፡ PE 22-28 (acetate) |
▎ PE 22-28 ምርምር
የ PE 22-28 የምርምር ዳራ ምንድን ነው?
በ PE 22-28 ላይ የተደረገው ጥናት የመነጨው ለዲፕሬሽን ቴራፒዩቲካል ኢላማዎችን በማሰስ ነው። እ.ኤ.አ. በ 2006 የ TREK-1 ፕሮቲን ለዲፕሬሽን ሕክምና እንደ ዓላማ ታውቋል ። ጥናቶች እንዳመለከቱት የ TREK-1 ጂን በአይጦች ውስጥ መሰረዝ የሴሮቶኒን ኒውሮአስተላልፍ ቅልጥፍናን እንደሚያሳድግ፣ ድብርትን እንዲቋቋሙ እና በጭንቀት ውስጥ ያሉ ኮርቲሲስትሮን መጠንን በእጅጉ እንደሚቀንስ ይህ ቻናል መከልከል ለድብርት ህክምና ሊያገለግል እንደሚችል ያሳያል። ቀጣይ ጥናት እንደሚያሳየው የሶርቲሊን ፕሮቲን የ TREK-1 ሰርጥ እንቅስቃሴን ይቆጣጠራል, እና Sortilin እና TREK-1 ከዲፕሬሽን ጋር በተያያዙ የአንጎል ክልሎች ውስጥ በከፍተኛ ሁኔታ ይገለጣሉ, ይህም ለፀረ-ጭንቀት መድሃኒት እድገት አቅጣጫ ይሰጣል.
ከዚህ ዳራ አንጻር፣ ተመራማሪዎች የ TREK-1 ቻናል እና የፀረ-ጭንቀት አቅምን ለመቆጣጠር የፔፕታይድ ስፓዲንን (PE 12-28) በ2010 ቀርፀዋል። በ Spadin አጫጭር አናሎግዎች ላይ ጥልቅ ጥናቶችን በማድረግ 7-አሚኖ-አሲድ peptide PE 22-28 (ሚኒ-ስፓዲን) በ 2017 በተሳካ ሁኔታ የተዋሃደ ነው. የምርምር እና የእድገት ጉዞው የ TREK-1 ሰርጥ ለዲፕሬሽን ህክምና ውጤታማ አጋቾች ቀጣይነት ያለው ፍለጋን ይወክላል.
የ PE 22-28 የአሠራር ዘዴ ምንድነው?
በ TREK-1 ሰርጥ ላይ ተጽእኖዎች
ከፍተኛ ልዩነት እና ቁርኝት: በ hTREK-1/HEK ሕዋሳት ላይ የ patch-clamp ቴክኒኮችን በመጠቀም በ vitro ውስጥ የተደረጉ ጥናቶች PE 22-28 ከ Spadin ጋር ሲነፃፀር ለ TREK-1 ቻናል የተሻለ ልዩነት እና ቅርበት ያሳያል. በተለይም፣ PE 22-28 IC₅₀ (ግማሽ-maximal inhibitory focus) 0.12 nM ሲኖረው ስፓዲን ግን IC₅₀ 40-60 nM አለው። ይህ የሚያመለክተው PE 22-28 ከ TREK-1 ቻናል ጋር በብቃት ማያያዝ ይችላል፣ በዚህም ተግባሩን ይቆጣጠራል [1].
የሰርጥ እንቅስቃሴ ደንብ፡ በተመሳሳዩ የሙከራ ሁኔታዎች፣ በ PE 22-28 የ N ወይም C ተርሚነስ ላይ የተለያዩ ማሻሻያዎች የ TREK-1 ቻናል እንቅስቃሴን ከ TREK-1 ሰርጥ ጋር ያለውን ግንኙነት ሳይነካው ማቆየት ወይም ማስወገድ እንደሚችሉ ጥናቶች ያሳያሉ። ይህ የሚያሳየው የ TREK-1 ቻናል እንቅስቃሴ የ PE 22-28 ተርሚኖችን በማስተካከል በትክክል ሊስተካከል የሚችል ሲሆን ይህም የሕክምና ውጤቶቹን የበለጠ ለማሻሻል አቅጣጫ ይሰጣል። ለምሳሌ፣ የተወሰኑ ማሻሻያዎች በሰርጡ ላይ ያለውን የመከልከል ተጽእኖ ሊያሳድጉ ይችላሉ፣ በዚህም ተዛማጅ የነርቭ ምልክታዊ መንገዶችን የበለጠ ውጤታማ በሆነ መንገድ ይቆጣጠራል ።.
በ Vivo ፀረ-ጭንቀት ባህሪ ሞዴሎች ውስጥ ያለው ተጽእኖ
የግዳጅ የመዋኛ ሙከራ፡ በግዳጅ የመዋኛ ፈተና፣ የመንፈስ ጭንቀት ባህሪ ሞዴል፣ በPE 22-28 የታከሙ አይጦች እና ተዋዋዮቹ ያለመንቀሳቀስ ጊዜን በእጅጉ ቀንሰዋል። የማይንቀሳቀስ ጊዜ አይጥ ውስጥ የመንፈስ ጭንቀት መሰል ባህሪ አስፈላጊ አመላካች ነው; የመንቀሳቀስ ጊዜ መቀነስ የመንፈስ ጭንቀትን የመሰለ ባህሪን ማቃለልን ያሳያል፣ይህም PE 22-28 እና ተዋጽኦዎቹ ከመንፈስ ጭንቀት ጋር የተዛመደ ባህሪን በ Vivo ውስጥ እንደሚያሻሽሉ እና ፀረ-ድብርት እንቅስቃሴ እንዲኖራቸው ይጠቁማል ።.
አዲስነት-የተጨቆነ የአመጋገብ ሙከራ፡- ከ4 ቀናት የንዑስ-ክሮኒክ ሕክምና በኋላ በተደረገው አዲስነት-የታፈነ የአመጋገብ ሙከራ፣ PE 22-28 የአይጦችን የምግብ እንክብሎች የመጠቀም መዘግየት በእጅጉ ቀንሷል። አዲስነት-የተጨቆነ የአመጋገብ ፈተና በአይጦች ውስጥ ጭንቀትን እና የመንፈስ ጭንቀትን ያሳያል; አጭር መዘግየት የጭንቀት እና የድብርት እፎይታን ያሳያል ፣በተጨማሪ የ PE 22-28 ፀረ-ጭንቀት ተፅእኖን በ vivo ውስጥ ያረጋግጣል [1].
ምስል 1 Spadin-analog specificity. (A-D) PE 22-28 የስፓዲን-አናሎጎችን እና ሌሎች የ K2P ቻናሎችን፣ TREK-2 (A)፣ TRAAK (B)፣ TRESK (C) እና TASK-1 (D)ን ልዩነት ለመፈተሽ እንደ ተወካይ peptide ጥቅም ላይ ውሏል።
ምንጭ፡PubMed [1]
በኒውሮጅን እና በ synaptogenesis ላይ ተጽእኖዎች
የኒውሮጅን ማነሳሳት: ከ 4 ቀናት ህክምና በኋላ, PE 22-28 እና አናሎግዎቹ ኒውሮጅንን ሊያስከትሉ ይችላሉ, G/A-PE 22-28 በተለይ ጉልህ የሆነ ውጤት ያሳያል. ኒውሮጄኔሲስ መደበኛውን የነርቭ ሥርዓት ሥራን ለመጠበቅ እና የአእምሮ ሕመሞችን ለመቋቋም በጣም አስፈላጊ ነው, እና የመንፈስ ጭንቀት ያለባቸው ታካሚዎች ብዙውን ጊዜ የተዳከመ ኒውሮጅን ያሳያሉ. PE 22-28 ኒውሮጅንን በማስተዋወቅ የተጎዱ የነርቭ ተግባራትን ለመጠገን እና የመንፈስ ጭንቀት ምልክቶችን ለማሻሻል ይረዳል [1].
የሲናፕቶጄኔሲስን ማሻሻል፡ በመዳፊት ኮርቲካል ነርቮች ውስጥ፣ PE 22-28 እና ተዋዋዮቹ በ PSD-95 (postsynaptic density protein 95) የመገለጫ ደረጃን በመለካት ሲናፕቶጅጄንስን ያሻሽላሉ። የPSD-95 አገላለጽ የተሻሻለ የሲናፕቲክ መጠን ወይም ተግባርን ያሳያል። ሲናፕቶጄኔሲስን ማሻሻል በነርቭ ሴሎች መካከል የመረጃ ስርጭትን ያሻሽላል እና የነርቭ ምልልስ ተግባርን ያሻሽላል ፣ ይህም የጭንቀት ምልክቶችን ለማስታገስ ትልቅ ጠቀሜታ አለው [1].
የላቀ የድርጊት ጊዜ: ከ Spadin ጋር ሲነጻጸር, የ PE 22-28 የእርምጃ ቆይታ እና የአናሎግዎች ቆይታ በከፍተኛ ሁኔታ ተሻሽሏል, ከ 7 ሰአታት ለ Spadin እስከ 23 ሰአታት ይጨምራል. የእርምጃው ረጅም ጊዜ የሚቆይበት ጊዜ PE 22-28 የ TREK-1 ቻናልን በተረጋጋ ሁኔታ እንዲቆጣጠር እና ኒውሮጅን እና ሲናፕቶጅጄንስን በ Vivo ውስጥ እንዲያስተዋውቅ ያስችለዋል ፣ በዚህም የፀረ-ድብርት ተፅእኖዎችን በብቃት ጠብቆ ለማቆየት ፣ የመጠን ድግግሞሽን ይቀንሳል እና የታካሚን ታዛዥነት ለማሻሻል [1].
የ PE 22-28 መተግበሪያዎች ምንድ ናቸው?
ፀረ-ጭንቀት ተጽእኖዎች፡ የመንፈስ ጭንቀት በአለም አቀፍ ደረጃ ብዙ ሰዎችን የሚያጠቃ የአእምሮ መታወክ ሲሆን ነባር ፀረ-ጭንቀት መድሃኒቶች በመዘግየታቸው እና በከባድ የጎንዮሽ ጉዳቶች ይሰቃያሉ። PE 22-28 እና ተዋጽኦዎቹ በድብርት ህክምና ውስጥ ከፍተኛ አቅም አላቸው። ጥናቶች እንደሚያሳዩት በዲፕሬሽን ባህሪ ሞዴሎች እንደ አስገዳጅ የመዋኛ ፈተና፣ በ Spadin-analogs (PE 22-28 ን ጨምሮ) የታከሙ አይጦች የመንቀሳቀስ ጊዜን በእጅጉ ቀንሰዋል፣ ይህም ከዲፕሬሽን ጋር የተገናኘ ባህሪን ያሳያል። በ novelty-suppressed feed test, subchronic ሕክምና ከ 4 ቀናት በኋላ, PE 22-28 የምግብ እንክብሎችን ለመመገብ ያለውን መዘግየት በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል, ይህም የጭንቀት ምልክቶችን ማቃለል የበለጠ ያረጋግጣል. ከ 4 ቀናት ህክምና በኋላ, PE 22-28 እና አናሎግዎቹ ኒውሮጅንን ሊያስከትሉ ይችላሉ, G/A-PE 22-28 ጉልህ የሆነ ውጤት ያሳያል. በመዳፊት ኮርቲካል ነርቮች ውስጥ፣ በ PSD-95 አገላለጽ ሲለካ ሲናፕቶጅጄንስንም ያጠናክራሉ። ከቀድሞው የፔፕታይድ ስፓዲን ፀረ-ጭንቀት እንቅስቃሴ ጋር ሲነፃፀር ፣ PE 22-28 ለ TREK-1 ቻናል (IC₅₀ የ 0.12 nM vs. 40-60 nM ለ Spadin) እና ከ 7 እስከ 222mi በከፍተኛ ሁኔታ የተራዘመ የእርምጃ ቆይታ ፣ የመንፈስ ጭንቀት ውስጥ 8 ተጨማሪ ጊዜን ይሰጣል ።.
ወደ ነርቭ ሥርዓት በሽታ ሕክምና ሊስፋፋ የሚችል፡- PE 22-28 በኒውሮጅን እና በሲናፕቶጄኔሲስ ላይ ያለውን አወንታዊ ተጽእኖ ግምት ውስጥ በማስገባት ሌሎች የነርቭ ሥርዓት በሽታዎችን ለማከም እምቅ አፕሊኬሽኖች ሊኖሩት ይችላል። እንደ አልዛይመር በሽታ እና ፓርኪንሰንስ በሽታ ያሉ የነርቭ ዲጄኔሬቲቭ በሽታዎች ተውሳኮች በኒውሮጅን እና በሲናፕቲክ ተግባር ውስጥ ካሉ ያልተለመዱ ችግሮች ጋር በቅርበት ይዛመዳሉ። PE 22-28 እነዚህን በሽታዎች ለማከም አዳዲስ ሀሳቦችን እና ዘዴዎችን ሊሰጥ ይችላል ኒውሮጅን እና የሲናፕቲክ ፕላስቲክን በመቆጣጠር.
ከሌሎች ሕክምናዎች ጋር ሊጣመር የሚችል: በዲፕሬሽን ሕክምና ውስጥ, ነጠላ-መድሃኒት ሕክምና የሁሉንም ታካሚዎች ፍላጎት ላያሟላ ይችላል. PE 22-28 ከነባር ፀረ-ጭንቀት መድኃኒቶች ጋር እንዲዋሃድ ተደርጎ ሊወሰድ ይችላል ፣ ይህም ፈጣን ጅምርን እና በነርቭ ፕላስቲክ ላይ ያለውን አወንታዊ ተፅእኖ በመጠቀም የዘገየ ባህላዊ ፀረ-ጭንቀት መድሐኒቶችን ለማካካስ እና ባህላዊ የመድኃኒት መጠኖችን ሊቀንስ ይችላል ፣ በዚህም የጎንዮሽ ጉዳቶችን ይቀንሳል። በተጨማሪም፣ የታካሚ ምልክቶችን ከፋርማሲሎጂካል እና ከሥነ ልቦና ጣልቃገብነት እይታዎች ለማሻሻል፣ የሕክምናውን ውጤታማነት ለማሳደግ ከሳይኮቴራፒ እንደ የግንዛቤ ባህሪ ሕክምና ጋር ሊጣመር ይችላል።
መደምደሚያ
ለማጠቃለል፣ PE 22-28 በሕክምናው መስክ ከፍተኛ የመተግበር አቅም አለው፣ በአሁኑ ጊዜ በዋናነት የመንፈስ ጭንቀትን ለማከም እንደ እጩ ሞለኪውል ነው። ከባህላዊ ፀረ-ጭንቀት መድሃኒቶች ጋር ሲነፃፀር የመንፈስ ጭንቀትን የመሰለ ባህሪን ሊያሻሽል, ኒውሮጅንሲስን ሊያመጣ ይችላል, እና ፈጣን ጅምር እና ረጅም ጊዜ የሚቆይ ተጽእኖዎችን ያቀርባል.
ስለ ደራሲው
ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።
ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ
ዲጂላኒ፣ አላዲዲን በህይወት ሳይንሶች እና በህክምና ዘርፎች ውስጥ ታዋቂ ምሁር ነው። እንደ ዋሽንግተን ዩኒቨርሲቲ፣ ኮት ዲ አዙር እና ዩኒቨርሲቲ ፓሪስ ሳክሌይ ካሉ ታዋቂ ተቋማት ጋር በመተባበር የእሱ ጥናት ፋርማኮሎጂ እና ፋርማሲ፣ ሴል ባዮሎጂ፣ ኒውሮሳይንስ እና ኒውሮሎጂ፣ ባዮኬሚስትሪ እና ሞለኪውላር ባዮሎጂ እና ፊዚዮሎጂን ጨምሮ የተለያዩ ዘርፎችን ያቀፈ ነው። እነዚህ ቦታዎች መሰረታዊ የህይወት ሂደቶችን, የበሽታ ዘዴዎችን እና አዲስ የመድሃኒት እድገትን ለመረዳት ወሳኝ ናቸው. የእሱ ስራ በመሠረታዊ ሳይንሶች ውስጥ ከፍተኛ ውጤቶችን አስገኝቷል እና ለህክምና አፕሊኬሽኖች እና ክሊኒካዊ ልምምድ ወሳኝ ቲዎሪቲካል እና ተግባራዊ መመሪያ ይሰጣል. ይህ ልዩ ችሎታውን እና በ interdisciplinary ምርምር ውስጥ ያለውን ሰፊ ተጽዕኖ አጉልቶ ያሳያል። ጂላኒ፣ አላዲዲን በማጣቀሻ [1] ውስጥ ተዘርዝሯል።
