TB 500 fraqmenti 17-13 10 mq

▎ TB500 fraqmenti(17-13) Struktur

Mənbə: PubChem

Ardıcıllıq: LKKTETQ Molekulyar Formula: C 36H 66N 10O13 Molekulyar Çəki: 847,0 q/mol CAS nömrəsi: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Sinonimlər: Fequesetide；HY-P2463；LKKTETQ

▎ TB500 fraqmenti (17-13) Tədqiqat

TB500 fraqmentinin (17-13) təsir mexanizmləri hansılardır?

1. Toxumaların bərpasını təşviq edən mexanizmlər

TB500 fraqmenti (17-13) toxuma regenerasiyasının təşviqində mühüm rol oynayır. Bu funksiyaya aşağıdakı mexanizmlər vasitəsilə nail ola bilər:

Hüceyrə proliferasiyasını və diferensiasiyasını stimullaşdırır

Bu fraqment hüceyrə səthindəki xüsusi reseptorlara bağlana bilər və hüceyrədaxili siqnal yollarını aktivləşdirə bilər və bununla da hüceyrə proliferasiyasını və diferensiasiyasını təşviq edir. Məsələn, mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinaz (MAPK) yolu və fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K)/protein kinaz B (Akt) yolu kimi hüceyrə böyüməsi və bölünməsi ilə bağlı siqnal yollarını aktivləşdirə bilər ^[1] . Bu yolların aktivləşdirilməsi hüceyrə dövrünün irəliləməsini təşviq edə, hüceyrələrin sayını artıra və bununla da toxumaların bərpasını təşviq edə bilər.

Bundan əlavə, TB500 fraqmenti (17-13) xüsusi genlərin ifadəsini tənzimləməklə hüceyrə diferensiasiyasını da təşviq edə bilər. Hüceyrə differensiasiyası ilə bağlı transkripsiya faktorlarının fəaliyyətinə təsir göstərə bilər, bununla da hüceyrələrin müəyyən bir istiqamətdə diferensiasiyasını tənzimləyir və toxuma bərpası üçün lazım olan müxtəlif növ hüceyrələri təmin edir.

Angiogenezin təşviqi

Dokuların bərpası adətən adekvat qan tədarükü tələb edir və angiogenez qan tədarükünü təmin etmək üçün əsas prosesdir. TB500 fraqmenti (17-13) damar endotel hüceyrələrinin proliferasiyasını, miqrasiyasını və lümen əmələ gəlməsini stimullaşdırmaqla angiogenezi təşviq edə bilər. O, damar endotelinin böyümə faktoru (VEGF) kimi pro-angiogen amillərin ifadəsini aktivləşdirə bilər, beləliklə, yeni qan damarlarının əmələ gəlməsini təşviq edir ^[1] . Yeni əmələ gələn qan damarları zədələnmiş toxumanı oksigen, qida maddələri və böyümə faktorları ilə təmin edə, toxuma bərpası prosesini sürətləndirə bilər.

2. İltihab əleyhinə təsirlərin göstərilməsi mexanizmləri

İltihab bədənin zədə və ya infeksiyaya qarşı müdafiə reaksiyasıdır, lakin həddindən artıq iltihablı reaksiya toxuma zədələnməsinə və disfunksiyaya səbəb ola bilər. TB500 fraqmenti (17-13) iltihab əleyhinə təsirlərə malikdir və onun mexanizmləri aşağıdakı aspektləri əhatə edə bilər:

İltihabi hüceyrələrin aktivləşdirilməsini və cəlb edilməsini maneə törədir

İltihabi reaksiyalar adətən neytrofillər, makrofaqlar və limfositlər kimi müxtəlif iltihablı hüceyrələrin aktivləşməsini və yığılmasını əhatə edir. TB500 fraqmenti (17-13) bu iltihab hüceyrələrinin aktivləşməsini və yığılmasını maneə törətməklə iltihab reaksiyasını azalda bilər. Məsələn, iltihab hüceyrələrinin səthində reseptorların ifadəsini maneə törədə bilər, iltihablı hüceyrələrin iltihab siqnallarına reaksiyasını azalda bilər; və ya iltihab hüceyrələrinin miqrasiya siqnallarını tənzimləməklə, iltihablı hüceyrələrin zədələnmiş yerə yığılmasını azaltmaqla ^[1].

Bundan əlavə, bu fraqment iltihablı hüceyrələrin metabolik proseslərinə də təsir göstərə və iltihablı hüceyrələrin fəaliyyətini maneə törədə bilər. Məsələn, iltihablı hüceyrələrin enerji mübadiləsini tənzimləyə, iltihablı hüceyrələr tərəfindən reaktiv oksigen növlərinin (ROS) və pro-iltihablı sitokinlərin istehsalını azalda bilər və beləliklə, iltihab reaksiyasını azalda bilər.

İltihab vasitəçilərinin ifadəsini və sərbəst buraxılmasını tənzimləyir

İltihabi reaksiya zamanı sitokinlər, kemokinlər və prostaqlandinlər kimi müxtəlif iltihab vasitəçiləri istehsal olunur. Bu iltihab vasitəçiləri iltihab reaksiyasını daha da gücləndirə və toxuma zədələnməsinə səbəb ola bilər. TB500 fraqmenti (17-13) iltihab vasitəçilərinin ifadəsini və sərbəst buraxılmasını tənzimləməklə antiinflamatuar təsir göstərə bilər. Məsələn, o, şiş nekrozu faktoru-α (TNF-α), interleykin-1β (IL-1β) və interleykin-6 (IL-6) kimi iltihab əleyhinə sitokinlərin ifadəsini maneə törədə bilər; və eyni zamanda, interleykin-10 (IL-10) kimi antiinflamatuar sitokinlərin ifadəsini təşviq edir ^[1].

Bundan əlavə, bu fraqment, həmçinin iltihab hüceyrələrinin cəlb edilməsini azaldaraq, kemokinlərin ifadəsinə təsir göstərə bilər; və ya prostaglandinlərin sintezini tənzimləyir, iltihab reaksiyasını azaldır.

3. Sürətli təmirə nail olmaq mexanizmləri

TB500 fraqmentinin (17-13) sürətli təmirdə təsir mexanizmi onun toxuma bərpası və iltihab əleyhinə təsirləri ilə sıx bağlı ola bilər. Xüsusilə, aşağıdakı aspektlər vasitəsilə sürətli təmirə nail ola bilər:

Hüceyrədənkənar matrisin sintezini və yenidən qurulmasını sürətləndirmək

Hüceyrədənkənar matriks toxumaların mühüm hissəsidir və toxumaların strukturunu və funksiyasını qorumaq üçün çox vacibdir. TB500 fraqmenti (17-13) kollagen, elastin və qlikozaminoqlikanlar kimi hüceyrədənkənar matris komponentlərinin sintezini təşviq etməklə zədələnmiş toxumaların təmirini sürətləndirə bilər. Hüceyrədənkənar matrisin sintezi ilə əlaqəli siqnal yollarını aktivləşdirə bilər, hüceyrələri hüceyrədənkənar matrisin komponentlərini sintez etməyə və ifraz etməyə təşviq edə bilər ^[1].

Bundan əlavə, bu fraqment hüceyrədənkənar matrisin yenidən qurulması prosesini də tənzimləyə bilər. Toxumaların bərpası prosesində hüceyrədənkənar matrisin toxumaların böyüməsi və bərpasına uyğunlaşması üçün davamlı olaraq yenidən qurulması lazımdır. TB500 fraqmenti (17-13) toxumaların sürətli təmirini təşviq edən matriks metalloproteinazaları (MMPs) kimi fermentlərin fəaliyyətini tənzimləməklə hüceyrədənkənar matrisin deqradasiyası və sintezi arasındakı tarazlığı idarə edə bilər.

Hüceyrə miqrasiyasını və yapışma qabiliyyətini artırır

Hüceyrələrin miqrasiya və yapışma qabiliyyəti də toxuma təmiri üçün çox vacibdir. TB500 fraqmenti (17-13) hüceyrə səthi reseptorlarının ifadəsini və fəaliyyətini tənzimləməklə hüceyrələrin miqrasiya və yapışma qabiliyyətini gücləndirə bilər. Məsələn, inteqrinlər kimi hüceyrə yapışma molekullarının ifadəsini təşviq edə bilər, hüceyrələr və hüceyrədənkənar matriks arasında yapışmanı artırır; və ya hüceyrə miqrasiyasını təşviq edən sitoskeletonun yenidən təşkilini tənzimləyir ^[1].

Hüceyrələrin miqrasiyası zədələnmiş toxuma ətrafındakı hüceyrələrin tez zədələnmiş yerə çatmasına və toxuma təmiri prosesində iştirak etməsinə imkan verə bilər; və hüceyrələrin yapışması, hüceyrələrin zədələnmiş yerdə sabit rol oynamasını təmin edə bilər, toxumaların sürətli bərpasını təşviq edir.

TB-500-ün 20eV (a) və 700MHz-NMR (b) spektrlərində qeydə alınan HCD MS/MS.

Mənbə:PubMed ^[1]

TB500 fraqmenti (17-13) atletik performansı yaxşılaşdırmaq və yorğunluğu azaltmaq üçün sinir sistemini necə tənzimləyir?

Neyronlara birbaşa təsir

TB500 fraqmenti (17-13) neyronların həyəcanlılığına, sinaptik ötürülməsinə və plastikliyinə təsir edərək birbaşa neyronlara təsir göstərə bilər. Məsələn, neyronların səthindəki reseptorlara bağlana, hüceyrədaxili siqnal yollarını aktivləşdirə və neyronların funksiyasını tənzimləyə bilər.

Bəzi tədqiqatlar göstərmişdir ki, timozin β4 sinir sisteminin inkişafı və fəaliyyətində mühüm rol oynayan inteqrin reseptorları və böyümə faktoru reseptorları da daxil olmaqla müxtəlif reseptorlara bağlana bilir ^[1].

İmmunitet sistemi vasitəsilə sinir sisteminin dolayı tənzimlənməsi

İmmunitet sistemi ilə sinir sistemi arasında sıx qarşılıqlı əlaqə var. TB500 fraqmenti (17-13) immun sisteminin funksiyasını tənzimləməklə dolayı yolla sinir sisteminə təsir göstərə bilər. Məsələn, immun hüceyrələrinin fəaliyyətinə və ifrazına təsir edə bilər, iltihabi faktorların səviyyəsini tənzimləyə bilər və beləliklə, sinir sisteminin funksiyasına təsir göstərə bilər.

Bəzi tədqiqatlar göstərir ki, sinir sistemi xəstəliklərində və yorğunluqda iltihabi faktorlar mühüm rol oynayır. TB500 fraqmenti (17-13) iltihab faktorlarının səviyyəsini tənzimləməklə sinir sisteminin iltihab reaksiyasını azalda və sinir sisteminin funksiyasını yaxşılaşdıra bilər ^[1].

Neyroendokrin sistemə təsir

Neyroendokrin sistem orqanizmin fizioloji funksiyalarının və stress reaksiyalarının tənzimlənməsində mühüm rol oynayır. TB500 fraqmenti (17-13) neyroendokrin sistemin funksiyasına təsir edərək sinir sisteminin fəaliyyətini tənzimləyə bilər. Məsələn, hipotalamus-hipofiz-adrenal oxunun funksiyasına təsir edə bilər, kortizol kimi stress hormonlarının ifrazını tənzimləyə bilər və beləliklə, sinir sisteminin funksiyasına təsir göstərə bilər.

Bəzi tədqiqatlar göstərmişdir ki, stress hormonlarının səviyyəsi yorğunluq hissi və atletik performansla sıx bağlıdır. TB500 fraqmenti (17-13) stress hormonlarının səviyyəsini tənzimləməklə yorğunluq hissini azalda və atletik performansı yaxşılaşdıra bilər ^[1].

TB500 fraqmentinin (17-13) təsirləri hansılardır?

1. Toxumaların təmiri və bərpası

Kəskin və xroniki yaraların sağalması: 

Kəskin yaralar (cərrahi kəsiklər, yanıqlar kimi) və xroniki yaralar (məsələn, diabetik xoralar) üçün TB500 fraqmenti (17-13) çapıq əmələ gəlməsini azalda bilər. Onun fəaliyyət mexanizmi kollagenin nizamlı çökməsinin təşviqi və iltihablı reaksiyanın tənzimlənməsi ilə əlaqəli ola bilər ^[2].

Heyvan təcrübələrində göstərilən toxuma bərpası: 

Heyvan təcrübələrində bu peptid parçası dərinin, əzələlərin, vətərlərin və qığırdaqların bərpasını təşviq edə bilər. Məsələn, dəri zədəsi modelində TB500 fraqmenti (17-13) keratinositlərin miqrasiyasını və proliferasiyasını stimullaşdıraraq yaraların sağalmasını sürətləndirə bilər (Ho ENM, 2012). Əzələ və vətər zədələri üçün peyk hüceyrələrinin aktivləşməsini və yayılmasını təşviq etməklə toxuma təmirini təşviq edə bilər ^[3] . Qığırdaq zədəsi modelində bu peptid fraqmenti xondrositlərin metabolizm və sintez funksiyasını tənzimləməklə qığırdaq regenerasiyasını təşviq edə bilər ^[2].

2. İltihab əleyhinə xüsusiyyətlər

Xroniki iltihabi xəstəliklərdə (məsələn, revmatoid artrit, Crohn xəstəliyi) iltihablı reaksiya davam edir, toxuma zədələnməsinə və orqan disfunksiyasına səbəb olur. Köməkçi müalicə olaraq, TB500 fraqmenti (17-13) iltihablı cavabı inhibə edərək xəstəliyin simptomlarını yüngülləşdirə və xəstəliyin gedişatını gecikdirə bilər ^[4].

3. Dayaq-hərəkət aparatının zədələrinin reabilitasiyası

TB500 fraqmenti (17-13) əzələ gərginliyi, tendonit və bağ zədələrinin bərpasını sürətləndirir, idmançıların reabilitasiya müddətini qısaldır. İdman təbabətində dayaq-hərəkət aparatının zədələnməsi ümumi problemlərdir. Bu peptid parçası zədələnmiş toxumaların bərpasına kömək edə bilər ^[3].

4. Ürək təmiri

Miokard infarktından sonra TB500 fraqmenti (17-13) ürəyin fəaliyyətini yaxşılaşdıraraq angiogenezi və kardiyomiyositlərin sağ qalmasını təşviq edə bilər. Miokard infarktı koronar arteriyanın tıxanması nəticəsində yaranan, miokardın işemiyasına və hipoksiyaya səbəb olan xəstəlikdir. Angiogenez zədələnmiş miokardı oksigen və qida ilə təmin edə bilər, kardiyomiyositlərin sağ qalmasını və təmirini təşviq edir ^[5].

Heyvan modellərində TB500 fraqmenti (17-13) infarktın ölçüsünü əhəmiyyətli dərəcədə azaldır və miokardın təmirini gücləndirir. Onun fəaliyyət mexanizmi damar endotelial böyümə faktoru (VEGF) kimi böyümə faktorlarının ifadəsini və sərbəst buraxılmasını təşviq etməklə əlaqəli ola bilər.

5. Neyroproteksiya və beyin sağlamlığı

TB500 fraqmenti (17-13) neyron apoptozu inhibə edir və sinir kök hüceyrələrinin yayılmasını təşviq edir. Neyron apoptoz neyrodegenerativ xəstəliklərin və beyin zədələrinin mühüm patoloji mexanizmlərindən biridir. Bu peptid fraqmenti hüceyrədaxili siqnal yollarını tənzimləyərək neyron apoptozu maneə törədə bilər. Eyni zamanda, sinir kök hüceyrələrinin yayılmasının təşviqi zədələnmiş sinir toxuması üçün yeni hüceyrə mənbəyi təmin edə bilər, sinir təmirini təşviq edir.

İnsult, travmatik beyin zədəsi (TBİ) və neyrodegenerativ xəstəliklərdə (məsələn, Alzheimer xəstəliyi) sinir toxuması müxtəlif dərəcədə zədələnir. TB500 fraqmenti (17-13) neyroprotektiv və sinir təmirini təşviq edən təsirləri ilə xəstələrin sağalmasına kömək edə bilər ^[4].

6. Göz xəstəliklərinin müalicəsi

0,1% Tβ4 göz damcıları neyrotrofik keratitli 6 xəstədə yaraları tamamilə sağaltdı və simptomları aradan qaldırdı. Neyrotrofik keratit buynuz qişanın sinir funksiyasının pozulması nəticəsində yaranan buynuz qişa xəstəliyidir. TB500 fraqmenti (17-13) buynuz qişanın epitel hüceyrələrinin proliferasiyasını və miqrasiyasını təşviq etməklə və iltihab reaksiyasını tənzimləməklə buynuz qişa yaralarının sağalmasını təşviq edə bilər ^[6].

7. Saçların bərpası

TB500 fraqmenti (17-13) saç follikulunun kök hüceyrələrini aktivləşdirir və saç böyüməsinin anagen fazasını uzadır. Saç follikulunun kök hüceyrələri saçın bərpası üçün əsas hüceyrələrdir. Onlar saç follikulunun müxtəlif hüceyrə tiplərinə fərqlənə bilər, saçın böyüməsini və inkişafını təşviq edir. Bu peptid fraqmenti saç follikulunun kök hüceyrələrinin yayılmasını və diferensasiyasını tənzimləməklə saçın bərpasını təşviq edə bilər (Pan DY, 2021).

Heyvan təcrübələri

Siçanlar: 

Saçların böyümə sürəti sürətlənir. Siçan modelində TB500 fraqmenti (17-13) saç follikulunun kök hüceyrələrini aktivləşdirərək saçın böyüməsini və inkişafını təşviq edə bilər ^[4].

Keçilər: 

İkinci dərəcəli saç follikullarının sayını artırın və aşağı saçların istehsalını təşviq edin. Keçi modelində bu peptid fraqmenti tük follikullarının böyümə dövrünü və saçın böyümə sürətini tənzimləməklə tüklərin böyüməsini təşviq edə bilər ^[4].

Yekun olaraq, TB500 fraqmenti (17-13) toxuma təmirini, iltihab əleyhinə və hüceyrə regenerasiyasını təşviq edə, yaraların sağalmasını sürətləndirə və dayaq-hərəkət funksiyasını yaxşılaşdıra bilər. Bu, regenerativ tibb üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir, yanıqlar və əzələ zədələri kimi xəstəliklərin müalicəsi və geniş tətbiq perspektivləri olan iltihab əleyhinə dərmanların tədqiqi və inkişafı üçün yeni ümidlər gətirir.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Choi B, Yonsei Universiteti və Seul Milli Universiteti (SNU) kimi nüfuzlu institutlara əhəmiyyətli əlaqələri olan görkəmli tədqiqatçı və akademikdir. Onun bu qurumlardakı işi müxtəlif tədqiqat və tədqiqat sahələrinin inkişafında mühüm rol oynamışdır.

Onun tədqiqat maraqları və təcrübəsi geniş mövzu kateqoriyalarını əhatə edir. Bunlara Mikrobiologiya, Biotexnologiya və Tətbiqi Mikrobiologiya, İmmunologiya, Farmakologiya və Əczaçılıq və Elm və Texnologiya - Digər Mövzular daxildir. Onun bu sahələrdə apardığı geniş tədqiqatlar onun geniş biliyini və elmi ictimaiyyətə verdiyi töhfələri vurğulayır. Choi B sitat istinadında verilmişdir [2].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al. TB-500-də müəyyən edilmiş timozin beta 4-ün N-terminal asetilləşdirilmiş 17-23 fraqmentinin sintezi və xarakteristikası, dopinq potensialına malik olduğundan şübhələnən məhsul[J]. Drug Testing and Analysis, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.

[2] Choi B, Lee C, Yu J. Toxumanın təmiri və bərpasında iltihabın fərqli rolu [J]. Pharmacal Research Archives, 2023,46(2):78-89.DOI:10.1007/s12272-023-01428-3.

[3] Llgen HLO, Llgen RML O. Gələcəkdə Səhiyyə və Tibb: idman təbabəti vasitəsilə dəyişiklik. Dəyişiklikdə İdman Təbabəti, 2018[C]. https://www.semanticscholar.org/paper/Health-and-Medicineinthefuture%3AchangethroughL%C3%B6llgenL%C3%B6llgen/a5d6430c8b5442f02bc3238fa48ec0e657489942

[4] Pan DY, Xu LY, Li E M. TB4-ün tərcümədən sonrakı modifikasiyası və onun funksional tənzimlənməsi[J]. Həyat Kimyası, 2021,41(04):734-740.DOI:10.13488/j.smhx.20200532.

[5] Eming SA. Regenerasiya və təmirdə immun yolların təkamülü: Son konsepsiyalar və tərcümə perspektivləri[J]. İmmunologiya üzrə seminarlar, 2014,26(4):275-276.DOI:10.1016/j.smim.2014.09.001.

[6] Ho ENM, Kwok WH, Lau MY, et al. Maye xromatoqrafiya-kütlə spektrometriyası[J] ilə at sidiyi və plazmasında timozin β4-ün aktiv bölgəsinin sintetik versiyası olan TB-500-ün dopinq nəzarət analizi. Xromatoqrafiya jurnalı A, 2012,1265:57-69.DOI:10.1016/j.chroma.2012.09.043.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.