TB 500 фрагмент 17-13 10 мг

▎ TB500 фрагменти (17-13) Түзүмү

Булак: PubChem

Ырааттуулук: LKKTETQ Молекулярдык формула: C 36H 66N 10O13 Молекулярдык Салмагы: 847,0 г/моль CAS номери: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Синонимдер: Fequesetide；HY-P2463；LKKTETQ

▎ TB500 фрагменти (17-13) Изилдөө

TB500 фрагментинин (17-13) аракетинин механизмдери кандай?

1. Ткандардын регенерациясына көмөк көрсөтүү механизмдери

TB500 фрагменти (17-13) ткандардын регенерациясын илгерилетүүдө маанилүү ролду ойнойт. Бул функцияга төмөнкү механизмдер аркылуу жетиши мүмкүн:

Клеткалардын пролиферациясын жана дифференциациясын стимулдаштыруу

Бул фрагмент клетканын бетиндеги белгилүү рецепторлор менен байланышып, клетка ичиндеги сигнал берүү жолдорун активдештирип, клетканын көбөйүшүнө жана дифференциацияланышына өбөлгө түзүшү мүмкүн. Мисалы, ал клетканын өсүшүнө жана бөлүнүшүнө байланыштуу сигналдык жолдорду активдештире алат, мисалы, митоген активдештирилген протеинкиназа (MAPK) жолу жана phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) / протеинкиназа B (Akt) жолу ^[1] . Бул жолдорду активдештирүү клетка циклинин прогрессине көмөктөшөт, клеткалардын санын көбөйтөт, ошентип кыртыштын регенерациясына көмөктөшөт.

Мындан тышкары, TB500 фрагменти (17-13) белгилүү гендердин экспрессиясын жөнгө салуу менен клетканын дифференциациясына көмөктөшөт. Ал клетканын дифференциациясына байланыштуу транскрипция факторлорунун активдүүлүгүнө таасир этиши мүмкүн, ошону менен клеткалардын белгилүү бир багытта дифференциацияланышын жөнгө салат жана кыртыштын регенерациясы үчүн зарыл болгон клеткалардын ар кандай түрлөрүн камсыздайт.

Ангиогенезди жайылтуу

Кыртыштын регенерациясы адатта адекваттуу кан менен камсыз кылууну талап кылат жана ангиогенез кан менен камсыз кылуунун негизги процесси болуп саналат. TB500 фрагменти (17-13) кан тамыр эндотелий клеткаларынын пролиферациясын, миграциясын жана люмен түзүлүшүн стимулдоо аркылуу ангиогенезге көмөктөшөт. Ал кан тамыр эндотелийдик өсүү фактору (VEGF) сыяктуу про-ангиогендик факторлордун экспрессиясын активдештирип, жаңы кан тамырлардын пайда болушуна өбөлгө түзүшү мүмкүн ^[1] . Жаңы пайда болгон кан тамырлар жабыркаган кыртыштарды кычкылтек, азыктандыруучу заттар жана өсүү факторлору менен камсыз кылып, ткандардын регенерация процессин тездетет.

2. Сезгенүүгө каршы таасир көрсөтүү механизмдери

Сезгенүү дененин жаракатка же инфекцияга коргонуу реакциясы, бирок ашыкча сезгенүү реакциясы кыртыштын бузулушуна жана иштешинин бузулушуна алып келиши мүмкүн. TB500 фрагменти (17-13) сезгенүүгө каршы таасирге ээ жана анын механизмдери төмөнкү аспектилерди камтышы мүмкүн:

Сезгенүү клеткаларынын активдешүүсүнө жана тартылышына бөгөт коюу

Сезгенүү реакциялары, адатта, нейтрофилдер, макрофагдар жана лимфоциттер сыяктуу ар кандай сезгенүү клеткаларынын активдешүүсүн жана тартылышын камтыйт. TB500 фрагменти (17-13) бул сезгенүү клеткаларынын активдешүүсүнө жана тартылышына бөгөт коюу менен сезгенүү реакциясын азайтышы мүмкүн. Мисалы, сезгенүү сигналдарына сезгенүү клеткаларынын жообун азайтып, сезгенүү клеткаларынын бетиндеги рецепторлордун экспрессиясын токтотушу мүмкүн; же сезгенүү клеткаларынын миграциялык сигналдарын жөнгө салуу менен, сезгенүү клеткаларынын жабыркаган жерге тартылышын азайтат ^[1].

Мындан тышкары, бул фрагмент сезгенүү клеткаларынын метаболикалык процесстерине да таасир этиши мүмкүн жана сезгенүү клеткаларынын активдүүлүгүнө тоскоол болот. Мисалы, сезгенүү клеткаларынын энергетикалык метаболизмин жөнгө салышы мүмкүн, реактивдүү кычкылтек түрлөрүнүн (ROS) жана сезгенүү клеткалары тарабынан сезгенүүгө каршы цитокиндердин өндүрүшүн азайтып, ошентип сезгенүү реакциясын азайтат.

Сезгенүү медиаторлорунун экспрессиясын жана чыгарылышын жөнгө салуу

Сезгенүү реакциясы учурунда цитокиндер, хемокиндер жана простагландиндер сыяктуу ар кандай сезгенүү медиаторлору өндүрүлөт. Бул сезгенүү медиаторлору сезгенүү реакциясын андан ары күчөтүп, кыртыштын бузулушуна алып келет. TB500 фрагменти (17-13) сезгенүү медиаторлорунун экспрессиясын жана чыгарылышын жөнгө салуу аркылуу сезгенүүгө каршы таасир көрсөтө алат. Мисалы, шишик некроз фактору-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) жана interleukin-6 (IL-6) сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин экспрессиясын токтотушу мүмкүн; жана ошол эле учурда, interleukin-10 (IL-10) сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин экспрессиясына көмөктөшөт ^[1].

Мындан тышкары, бул фрагмент, ошондой эле сезгенүү клеткаларынын тартууну азайтуу, chemokines сөз таасир этиши мүмкүн; же сезгенүү жооп азайтуу, простагландиндердин синтезин жөнгө салуу.

3. Тез ремонтко жетишуунун механизмдери

Тез оңдоодо TB500 фрагментинин (17-13) иш-аракетинин механизми анын кыртыштын регенерациясын жана сезгенүүгө каршы таасирлери менен тыгыз байланыштуу болушу мүмкүн. Тактап айтканда, ал төмөнкү аспектилер аркылуу тез оңдоого жетише алат:

Клеткадан тышкаркы матрицанын синтезин жана ремоделизациясын тездетүү

Клеткадан тышкаркы матрица ткандардын маанилүү бөлүгү болуп саналат жана ткандардын структурасын жана функциясын сактоо үчүн абдан маанилүү болуп саналат. TB500 фрагменти (17-13) коллаген, эластин жана гликозаминогликандар сыяктуу клеткадан тышкаркы матрицалык компоненттердин синтезин илгерилетүү аркылуу бузулган ткандарды оңдоону тездетет. Ал клеткадан тышкаркы матрицанын синтезине байланыштуу сигналдык жолдорду активдештирип, клеткаларды клеткадан тышкаркы матрицанын компоненттерин синтездеп жана бөлүп чыгарууга көмөктөшөт ^[1].

Мындан тышкары, бул фрагмент клеткадан тышкаркы матрицанын ремоделизация процессин да жөнгө салышы мүмкүн. Кыртыштарды калыбына келтирүү процессинде клеткадан тышкаркы матрицаны ткандардын өсүшүнө жана калыбына келтирилишине ыңгайлашуу үчүн үзгүлтүксүз өзгөртүү керек. TB500 фрагменти (17-13) матрицалык металлопротеиназалар (MMPs) сыяктуу ферменттердин активдүүлүгүн жөнгө салуу менен клеткадан тышкары матрицанын деградациясынын жана синтезинин ортосундагы тең салмактуулукту көзөмөлдөй алат, ткандардын тез калыбына келишине көмөктөшөт.

Клеткалардын миграциясын жана адгезия жөндөмдүүлүгүн жогорулатуу

Клеткалардын миграция жана адгезия жөндөмдүүлүгү да кыртыштарды оңдоо үчүн абдан маанилүү. TB500 фрагменти (17-13) клетканын беттик рецепторлорунун экспрессиясын жана активдүүлүгүн жөнгө салуу аркылуу клеткалардын миграциясын жана адгезия жөндөмдүүлүгүн күчөтүшү мүмкүн. Мисалы, ал клеткалардын жана клеткадан тышкаркы матрицанын ортосундагы адгезияны жогорулатуу, интегриндер сыяктуу клетканын адгезиясынын молекулаларынын экспрессиясына көмөктөшүшү мүмкүн; же цитоскелеттин кайра түзүлүшүн жөнгө салып, клетканын миграциясына көмөктөшөт ^[1].

Клеткалардын миграциясы бузулган кыртыштын айланасындагы клеткалардын бузулган жерге тез жетип, кыртыштын оңдоо процессине катышуусун камсыздай алат; жана клеткалардын адгезиясы ткандардын тез калыбына келишине көмөктөшүп, бузулган жерде клеткалардын туруктуу роль ойношун камсыздай алат.

HCD MS/MS TB-500 20eV (а) жана 700MHz-NMR (б) спектринде жазылган.

Булак:PubMed ^[1]

TB500 фрагменти (17-13) спорттук көрсөткүчтөрдү жакшыртуу жана чарчоону азайтуу үчүн нерв системасын кантип жөнгө салат?

Нейрондорго түз аракет

TB500 фрагменти (17-13) нейрондорго түздөн-түз таасир этиши мүмкүн, бул нейрондордун козголушуна, синаптикалык өткөрүлүшүнө жана пластикалуулугуна таасир этет. Мисалы, нейрондордун бетиндеги рецепторлор менен байланышып, клетка ичиндеги сигнал берүү жолдорун активдештирип, нейрондордун функциясын жөнгө салышы мүмкүн.

Кээ бир изилдөөлөр көрсөткөндөй, тимозин β4 нерв системасынын өнүгүшүндө жана иштешинде маанилүү ролду ойногон интегрин рецепторлорун жана өсүү фактору рецепторлорун камтыган түрдүү рецепторлор менен байланыша алат ^[1].

Иммундук система аркылуу нерв системасынын кыйыр жөнгө салынышы

Иммундук система менен нерв системасынын ортосунда тыгыз байланыш бар. TB500 фрагменти (17-13) иммундук системанын функциясын жөнгө салуу аркылуу нерв системасына кыйыр түрдө таасир этиши мүмкүн. Мисалы, иммундук клеткалардын активдүүлүгүнө жана секрециясына таасирин тийгизип, сезгенүү факторлорунун деңгээлин жөнгө салып, ошону менен нерв системасынын иштешине таасир этиши мүмкүн.

Кээ бир изилдөөлөр нерв системасынын ооруларында жана чарчоодо сезгенүү факторлорунун маанилүү ролду ойноорун көрсөттү. TB500 фрагменти (17-13) нерв системасынын сезгенүү реакциясын азайтып, сезгенүү факторлорунун деңгээлин жөнгө салуу аркылуу нерв системасынын иштешин жакшыртышы мүмкүн ^[1].

Нейроэндокриндик системага таасири

Нейроэндокриндик система организмдин физиологиялык функцияларын жана стресстик реакцияларды жөнгө салууда маанилүү роль ойнойт. TB500 фрагменти (17-13) нейроэндокриндик системанын иштешине таасирин тийгизип, нерв системасынын ишин жөнгө салышы мүмкүн. Мисалы, гипоталамус-гипофиз-бөйрөк үстүндөгү огунун функциясына таасир этиши, кортизол сыяктуу стресс гормондорунун секрециясын жөнгө салуу жана ошону менен нерв системасынын иштешине таасир этиши мүмкүн.

Кээ бир изилдөөлөр стресс гормондорунун деңгээли чарчоо сезими жана спорттук көрсөткүчтөр менен тыгыз байланышта экенин көрсөттү. TB500 фрагменти (17-13) чарчоо сезимин азайтып, стресс гормондорунун деңгээлин жөнгө салуу менен спорттук көрсөткүчтөрдү жакшыртышы мүмкүн ^[1].

TB500 фрагментинин (17-13) кандай таасирлери бар?

1. Ткандарды оңдоо жана калыбына келтирүү

Курч жана өнөкөт жараларды айыктыруу: 

Курч жаралар (мисалы, хирургиялык кесүүлөр, күйүктөр) жана өнөкөт жаралар (мисалы, диабеттик жаралар) үчүн TB500 фрагменти (17-13) тырыктын пайда болушун азайтат. Анын иш-аракет механизми коллагендин иреттүү жайгаштырылышына көмөк көрсөтүү жана сезгенүү реакциясын жөнгө салуу менен байланыштуу болушу мүмкүн ^[2].

Жаныбарлардагы эксперименттерде ткандардын регенерациясы көрсөтүлгөн: 

Жаныбарларда жасалган эксперименттерде бул пептиддик фрагмент теринин, булчуңдардын, тарамыштардын жана кемирчектин калыбына келишине көмөктөшөт. Мисалы, теринин жаракат моделинде, TB500 фрагменти (17-13) жараат айыгышын тездетүү, кератиноциттердин миграциясын жана пролиферациясын стимулдай алат (Ho ENM, 2012). Булчуңдардын жана тарамыштардын жаракаттары үчүн, ал спутниктик клеткалардын активдешүүсүн жана көбөйүшүн илгерилетүү аркылуу ткандарды оңдоого көмөктөшөт ^[3] . Кемирчектин жаракат моделинде бул пептиддик фрагмент хондроциттердин метаболизмин жана синтез функциясын жөнгө салуу аркылуу кемирчектин регенерациясына көмөктөшүшү мүмкүн ^[2].

2. Сезгенүүгө каршы касиеттери

Өнөкөт сезгенүү ооруларында (мисалы, ревматоиддик артрит, Крон оорусу) сезгенүү реакциясы сакталып, ткандардын бузулушуна жана органдардын иштешинин бузулушуна алып келет. Адъювант дарылоо катары TB500 фрагменти (17-13) сезгенүү реакциясын басаңдатуу менен оорунун симптомдорун жеңилдетет жана оорунун өнүгүшүн кечеңдетет ^[4].

3. Таяныч-кыймыл аппаратынын жаракаттарын калыбына келтирүү

TB500 фрагменти (17-13) спортчулардын реабилитациялык мөөнөтүн кыскартып, булчуңдардын штамдарын, тендениттерди жана байламталардын жаракаттарын оңдоону тездетет. Спорттук медицинада таяныч-кыймыл аппаратынын жаракаттары кеңири таралган көйгөйлөр болуп саналат. Бул пептиддик фрагмент жабыркаган ткандардын калыбына келишине өбөлгө түзөт ^[3].

4. Жүрөктү оңдоо

Миокард инфарктысынан кийин TB500 фрагменти (17-13) жүрөктүн иштешин жакшыртып, ангиогенезге жана кардиомиоциттердин жашоосуна өбөлгө түзөт. Миокарддын инфаркты – коронардык артериянын бүтөлүүсүнөн келип чыккан, миокарддын ишемиясына жана гипоксияга алып келген оору. Ангиогенез жабыркаган миокардды кычкылтек менен азыктандыруучу заттар менен камсыз кылып, кардиомиоциттердин жашоосуна жана калыбына келишине көмөктөшөт ^[5].

Жаныбарлардын моделдеринде TB500 фрагменти (17-13) инфаркттын көлөмүн олуттуу түрдө азайтат жана миокарддын оңдоосун күчөтөт. Анын иш-аракет механизми тамырдын эндотелийдик өсүү фактору (VEGF) сыяктуу өсүү факторлорунун экспрессиясын жана бошотууну илгерилетүү менен байланыштуу болушу мүмкүн.

5. Нейропротекция жана мээнин саламаттыгы

TB500 фрагменти (17-13) нейрондук апоптозду тоскоол кылат жана нейрондук клеткалардын көбөйүшүнө өбөлгө түзөт. Нейрондук апоптоз нейродегенеративдик оорулардын жана мээ жаракаттарынын маанилүү патологиялык механизмдеринин бири болуп саналат. Бул пептиддик фрагмент клетка ичиндеги сигнал жолдорун жөнгө салуу менен нейрондук апоптозду тоскоол кыла алат. Ошол эле учурда, нерв клеткаларынын көбөйүшүнө көмөктөшүү нервдин калыбына келишине көмөктөшүп, жабыркаган нерв ткандары үчүн клеткалардын жаңы булагын камсыздай алат.

Инсультта, мээнин травматикалык жаракатында (ТМБ) жана нейродегенеративдик ооруларда (мисалы, Альцгеймер оорусу) нерв ткандары ар кандай даражада жабыркайт. TB500 фрагменти (17-13) нейропротектордук жана нервди оңдоочу эффекттери аркылуу бейтаптардын айыгышына салым кошо алат ^[4].

6. Көз ооруларын дарылоо

0,1% Tβ4 көз тамчылары нейротрофиялык кератит менен ооруган 6 бейтаптын жараларын толугу менен айыктырды жана симптомдорун жеңилдетти. Нейротрофикалык кератит – көздүн кабыгынын нервинин иштешинин бузулушунан келип чыккан оору. TB500 фрагменти (17-13) мүйүз челдин эпителий клеткаларынын көбөйүшүнө жана миграциясына көмөктөшүп, сезгенүү реакциясын жөнгө салуу аркылуу мүйүздүү челдин жараларын айыктыра алат ^[6].

7. Чачты калыбына келтирүү

TB500 фрагменти (17-13) чач фолликуласынын өзөк клеткаларын активдештирет жана чачтын өсүшүнүн анаген фазасын узартат. Чачтын фолликул клеткалары чачтын калыбына келиши үчүн негизги клеткалар болуп саналат. Алар чач фолликуласынын ар кандай клетка түрлөрүнө айырмаланып, чачтын өсүшүнө жана өнүгүшүнө көмөктөшөт. Бул пептиддик фрагмент чач фолликуласынын өзөк клеткаларынын пролиферациясын жана дифференциациясын жөнгө салуу аркылуу чачтын регенерациясына көмөктөшөт (Pan DY, 2021).

Жаныбарларга жасалган эксперименттер

Чычкандар: 

Чачтын өсүү темпи тездеди. Чычкан моделинде TB500 фрагменти (17-13) чач фолликуласынын өзөк клеткаларын активдештирүү аркылуу чачтын өсүшүнө жана өнүгүшүнө көмөктөшүшү мүмкүн ^[4].

эчкилер: 

Саны көбөйтөт экинчилик чач фолликулдары жана көмөктөшөт өндүрүү түкчөлөрүнүн. Эчкинин моделинде бул пептиддик фрагмент чач фолликулаларынын өсүү циклин жана чачтын өсүү темпин жөнгө салуу менен мамык жүндөрдүн өсүшүнө көмөктөшөт ^[4].

Жыйынтыктап айтканда, TB500 фрагменти (17-13) ткандарды калыбына келтирүүгө, сезгенүүгө каршы жана клетканын регенерациясына көмөктөшөт, жарааттын айыгышын тездетет жана таяныч-кыймыл аппаратынын иштешин жакшыртат. Бул регенеративдик медицина үчүн чоң мааниге ээ, күйүк жана булчуң жаракаттары сыяктуу ооруларды дарылоодо жана сезгенүүгө каршы дары-дармектерди изилдөөдө жана иштеп чыгууда, кеңири колдонуу перспективалары бар.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Чой Б – көрүнүктүү изилдөөчү жана академик, Йонсей университети жана Сеул Улуттук университети (SNU) сыяктуу абройлуу институттарга олуттуу тиешеси бар. Анын бул институттардагы иши ар кандай изилдөө жана изилдөө тармактарын алдыга жылдырууда маанилүү болгон.

Анын изилдөө кызыкчылыктары жана тажрыйбасы предметтик категориялардын кеңири спектрин камтыйт. Аларга микробиология, биотехнология жана прикладдык микробиология, иммунология, фармакология жана фармация жана илим жана технология - башка темалар кирет. Анын бул багыттар боюнча кеңири изилдөөлөрү анын кеңири билимин жана илимий чөйрөгө кошкон салымын баса белгилейт. Чой Б цитата шилтемесинде келтирилген [2].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al. TB-500до аныкталган тимозин бета 4 N-терминалдык ацетилденген 17-23 фрагментинин синтези жана мүнөздөмөсү, допинг потенциалына ээ деп шектелген продукт[J]. Drug Testing and Analysis, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.

[2] Choi B, Lee C, Yu J. Сезгенүүнүн ткандарды калыбына келтирүү жана калыбына келтирүүдөгү өзгөчө ролу [J]. Pharmacal Research Archives, 2023,46(2):78-89.DOI:10.1007/s12272-023-01428-3.

[3] Llgen HLO, Llgen RML O. Ден соолук жана келечекте медицина: спорттук медицина аркылуу өзгөртүү. Спорт медицинасы өзгөрүүдө, 2018 [C]. https://www.semanticscholar.org/paper/Health-and-Medicineinthefuture%3AchangethroughL%C3%B6llgenL%C3%B6llgen/a5d6430c8b5442f02bc3238fa48ec0e657489942

[4] Pan DY, Xu LY, Li E M. TB4 жана анын функционалдык жөнгө салынышынын пост-трансляциялык модификациясы [J]. Жашоо химиясы, 2021,41(04):734-740.DOI:10.13488/j.smhx.20200532.

[5] Eming S A. Регенерация жана оңдоодо иммундук жолдордун эволюциясы: Акыркы концепциялар жана котормо перспективалары [J]. Иммунологиядагы семинарлар, 2014,26(4):275-276.DOI:10.1016/j.smim.2014.09.001.

[6] Хо ENM, Kwok WH, Lau MY, ж.б. Суюк хроматография-масс-спектрометрия [J] аркылуу жылкынын заарасындагы жана плазмасында тимозин β4 активдүү аймагынын синтетикалык версиясы болгон TB-500 допинг-контролдук анализи. Journal of Chromatography A, 2012,1265:57-69.DOI:10.1016/j.chroma.2012.09.043.

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтика эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.