|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Структура фрагмента TB500 (17-13).
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: LKKTETQ Малекулярная формула: C 36H 66N 10O13 Малекулярная маса: 847,0 г/моль Нумар CAS: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Сінонімы: Fequesetide；HY-P2463；LKKTETQ |
▎ Фрагмент TB500 (17-13) Даследаванне
Якія механізмы дзеяння фрагмента TB500 (17-13)?
1. Механізмы садзейнічання рэгенерацыі тканін
Фрагмент TB500 (17-13) гуляе важную ролю ў садзейнічанні рэгенерацыі тканін. Ён можа дасягнуць гэтай функцыі з дапамогай наступных механізмаў:
Стымуляцыя праліферацыі і дыферэнцыявання клетак
Гэты фрагмент можа звязвацца са спецыфічнымі рэцэптарамі на паверхні клеткі і актываваць унутрыклеткавыя сігнальныя шляхі, тым самым спрыяючы праліферацыі і дыферэнцыявання клетак. Напрыклад, ён можа актываваць сігнальныя шляхі, звязаныя з ростам і дзяленнем клетак, такія як шлях протеинкиназы, актываванай мітагенам (MAPK), і шлях фасфатыдыліназітол-3-кіназы (PI3K)/пратэінкіназы B (Akt) [1] . Актывацыя гэтых шляхоў можа спрыяць прагрэсаванню клеткавага цыклу, павялічваць колькасць клетак і, такім чынам, спрыяць рэгенерацыі тканін.
Акрамя таго, фрагмент TB500 (17-13) можа таксама спрыяць дыферэнцыяцыі клетак, рэгулюючы экспрэсію спецыфічных генаў. Ён можа ўплываць на актыўнасць фактараў транскрыпцыі, звязаных з дыферэнцыяцыяй клетак, тым самым рэгулюючы дыферэнцыяцыю клетак у пэўным кірунку і забяспечваючы розныя тыпы клетак, неабходныя для рэгенерацыі тканін.
Садзейнічанне ангіягенезу
Рэгенерацыя тканін звычайна патрабуе адэкватнага кровазабеспячэння, і ангіягенез з'яўляецца ключавым працэсам для забеспячэння кровазабеспячэння. Фрагмент TB500 (17-13) можа спрыяць ангіягенезу, стымулюючы праліферацыі, міграцыю і адукацыю прасвету эндотелиальных клетак сасудаў. Ён можа актываваць экспрэсію праангіягенных фактараў, такіх як фактар росту эндатэлю сасудаў (VEGF), такім чынам спрыяючы адукацыі новых крывяносных сасудаў [1] . Новаўтвораныя крывяносныя пасудзіны могуць забяспечваць пашкоджаную тканіну кіслародам, пажыўнымі рэчывамі і фактарамі росту, паскараючы працэс рэгенерацыі тканін.
2. Механізмы аказання супрацьзапаленчага дзеяння
Запаленне - гэта абарончая рэакцыя арганізма на траўму або інфекцыю, але празмерная запаленчая рэакцыя можа прывесці да пашкоджання і дысфункцыі тканін. Фрагмент TB500 (17-13) валодае супрацьзапаленчым дзеяннем, і яго механізмы могуць уключаць наступныя аспекты:
Інгібіраванне актывацыі і вярбоўкі запаленчых клетак
Запаленчыя рэакцыі звычайна ўключаюць актывацыю і вярбоўку розных запаленчых клетак, такіх як нейтрофілов, макрофагов і лімфацытаў. Фрагмент TB500 (17-13) можа паменшыць запаленчую рэакцыю шляхам інгібіравання актывацыі і вярбоўкі гэтых запаленчых клетак. Напрыклад, ён можа інгібіраваць экспрэсію рэцэптараў на паверхні клетак запалення, памяншаючы рэакцыю клетак запалення на сігналы запалення; або шляхам рэгулявання міграцыйных сігналаў запаленчых клетак, памяншаючы прыцягненне запаленчых клетак да пашкоджанага месца [1].
Акрамя таго, гэты фрагмент можа таксама ўплываць на метабалічныя працэсы клетак запалення і душыць актыўнасць клетак запалення. Напрыклад, ён можа рэгуляваць энергетычны метабалізм запаленчых клетак, зніжаць выпрацоўку актыўных формаў кіслароду (АФК) і провоспалительных цітокінаў запаленчымі клеткамі і, такім чынам, памяншаць запаленчую рэакцыю.
Рэгуляванне экспрэсіі і вызвалення медыятараў запалення
Падчас запаленчай рэакцыі выпрацоўваюцца розныя медыятары запалення, такія як цітокіны, хемокіны і простагландыны. Гэтыя медыятары запалення могуць яшчэ больш узмацніць запаленчую рэакцыю, што прыводзіць да пашкоджання тканін. Фрагмент TB500 (17-13) можа аказваць супрацьзапаленчы эфект, рэгулюючы экспрэсію і вызваленне медыятараў запалення. Напрыклад, ён можа інгібіраваць экспрэсію провоспалительных цітокінаў, такіх як фактар некрозу пухліны-α (TNF-α), інтэрлейкін-1β (IL-1β) і інтэрлейкін-6 (IL-6); і ў той жа час спрыяюць экспрэсіі супрацьзапаленчых цітокінаў, такіх як інтэрлейкін-10 (IL-10) [1].
Акрамя таго, гэты фрагмент можа таксама ўплываць на экспрэсію хемокінаў, памяншаючы вярбоўку запаленчых клетак; або рэгулююць сінтэз простагландынаў, памяншаючы запаленчую рэакцыю.
3. Механізмы дасягнення хуткага рамонту
Механізм дзеяння фрагмента TB500 (17-13) у хуткім аднаўленні можа быць цесна звязаны з яго эфектамі садзейнічання рэгенерацыі тканін і супрацьзапаленчым эфектам. У прыватнасці, гэта можа дасягнуць хуткага рамонту з дапамогай наступных аспектаў:
Паскарэнне сінтэзу і ремоделірованія пазаклеткавай матрікса
Пазаклеткавай матрікса з'яўляецца важнай часткай тканін і мае вырашальнае значэнне для падтрымання структуры і функцыі тканін. Фрагмент TB500 (17-13) можа паскорыць аднаўленне пашкоджаных тканін, спрыяючы сінтэзу кампанентаў пазаклеткавага матрікса, такіх як калаген, эластін і гликозаминогликаны. Ён можа актываваць сігнальныя шляхі, звязаныя з сінтэзам пазаклеткавага матрікса, спрыяючы клеткам сінтэзаваць і сакрэтаваць кампаненты пазаклеткавага матрікса [1].
Акрамя таго, гэты фрагмент можа таксама рэгуляваць працэс ремоделірованія пазаклеткавай матрікса. У працэсе аднаўлення тканін пазаклеткавай матрікса неабходна пастаянна перабудоўваць, каб адаптавацца да росту і аднаўлення тканін. Фрагмент TB500 (17-13) можа кантраляваць баланс паміж дэградацыяй і сінтэзам пазаклеткавага матрікса, рэгулюючы актыўнасць такіх ферментаў, як матрычныя металапратэіназы (ММР), спрыяючы хуткаму аднаўленню тканін.
Павышэнне міграцыі клетак і здольнасці адгезіі
Здольнасць клетак да міграцыі і адгезіі таксама вельмі важныя для аднаўлення тканін. Фрагмент TB500 (17-13) можа ўзмацняць здольнасць клетак да міграцыі і адгезіі, рэгулюючы экспрэсію і актыўнасць рэцэптараў клетачнай паверхні. Напрыклад, гэта можа спрыяць экспрэсіі малекул клеткавай адгезіі, такіх як інтэгрыны, павялічваючы адгезію паміж клеткамі і пазаклеткавым матріксам; або рэгулююць рэарганізацыю цыташкілета, спрыяючы міграцыі клетак [1].
Міграцыя клетак можа дазволіць клеткам вакол пашкоджанай тканіны хутка дабрацца да пашкоджанага месца і прыняць удзел у працэсе аднаўлення тканін; і адгезія клетак можа гарантаваць, што клеткі стабільна гуляюць ролю ў пашкоджаным месцы, спрыяючы хуткаму аднаўленню тканін.
HCD MS/MS, запісаныя пры 20 эВ (а) і 700 МГц-ЯМР (б) спектры TB-500.
Крыніца: PubMed [1]
Як фрагмент TB500 (17-13) рэгулюе нервовую сістэму, каб палепшыць спартыўныя вынікі і паменшыць стомленасць?
Прамое дзеянне на нейроны
Фрагмент TB500 (17-13) можа непасрэдна ўздзейнічаць на нейроны, уплываючы на ўзбудлівасць, сінаптычную перадачу і пластычнасць нейронаў. Напрыклад, ён можа звязвацца з рэцэптарамі на паверхні нейронаў, актываваць унутрыклеткавыя сігнальныя шляхі і рэгуляваць функцыю нейронаў.
Некаторыя даследаванні паказалі, што тымазін β4 можа звязвацца з рознымі рэцэптарамі, уключаючы рэцэптары інтэгрыну і рэцэптары фактару росту, якія гуляюць важную ролю ў развіцці і функцыянаванні нервовай сістэмы [1] ..
Ускосная рэгуляцыя нервовай сістэмы праз імунную сістэму
Паміж імуннай сістэмай і нервовай сістэмай існуе цеснае ўзаемадзеянне. Фрагмент TB500 (17-13) можа ўскосна ўплываць на нервовую сістэму, рэгулюючы функцыю імуннай сістэмы. Напрыклад, ён можа ўплываць на актыўнасць і сакрэцыю імунных клетак, рэгуляваць узровень фактараў запалення і такім чынам уплываць на функцыю нервовай сістэмы.
Некаторыя даследаванні паказалі, што фактары запалення гуляюць важную ролю ў захворваннях нервовай сістэмы і стомленасці. Фрагмент TB500 (17-13) можа паменшыць запаленчую рэакцыю нервовай сістэмы і палепшыць функцыю нервовай сістэмы, рэгулюючы ўзровень фактараў запалення [1].
Ўплыў на нейроэндокринную сістэму
Нейраэндакрынная сістэма гуляе важную ролю ў рэгуляцыі фізіялагічных функцый арганізма і рэакцыі на стрэс. Фрагмент TB500 (17-13) можа рэгуляваць дзейнасць нервовай сістэмы, уплываючы на функцыю нейроэндокринной сістэмы. Напрыклад, гэта можа ўплываць на функцыю восі гіпаталамус-гіпофіз-наднырачнікі, рэгуляваць сакрэцыю гармонаў стрэсу, такіх як кортізола, і такім чынам уплываць на функцыю нервовай сістэмы.
Некаторыя даследаванні паказалі, што ўзровень гармонаў стрэсу цесна звязаны з пачуццём стомленасці і спартыўнымі вынікамі. Фрагмент TB500 (17-13) можа паменшыць пачуццё стомленасці і палепшыць спартыўныя вынікі, рэгулюючы ўзровень гармонаў стрэсу [1].
Якія эфекты фрагмента TB500 (17-13)?
1. Аднаўленне і рэгенерацыя тканін
Раназажыўленне вострых і хранічных ран:
Для вострых ран (такіх як хірургічныя разрэзы, апёкі) і хранічных ран (такіх як дыябетычныя язвы) фрагмент TB500 (17-13) можа паменшыць адукацыю рубца. Яго механізм дзеяння можа быць звязаны з спрыяннем упарадкаванаму адкладу калагена і рэгуляцыяй запаленчай рэакцыі [2].
Рэгенерацыя тканін, паказаная ў эксперыментах на жывёл:
У эксперыментах на жывёл гэты фрагмент пептыда можа спрыяць рэгенерацыі скуры, цягліц, сухажылляў і храсткоў. Напрыклад, у мадэлі пашкоджання скуры фрагмент TB500 (17-13) можа стымуляваць міграцыю і праліферацыю керацінацытаў, паскараючы гаенне ран (Ho ENM, 2012). Пры пашкоджаннях цягліц і сухажылляў ён можа спрыяць аднаўленню тканін, спрыяючы актывацыі і праліферацыі сатэлітных клетак [3] . У мадэлі пашкоджання храстка гэты фрагмент пептыда можа спрыяць рэгенерацыі храстка шляхам рэгуляцыі метабалізму і функцыі сінтэзу хандрацытаў [2].
2. Супрацьзапаленчыя ўласцівасці
Пры хранічных запаленчых захворваннях (такіх як рэўматоідны артрыт, хвароба Крона) запаленчая рэакцыя захоўваецца, што прыводзіць да пашкоджання тканін і дысфункцыі органаў. У якасці дапаможнага лячэння фрагмент TB500 (17-13) можа палегчыць сімптомы захворвання і затрымаць прагрэсаванне захворвання шляхам інгібіравання запаленчай рэакцыі [4].
3. Рэабілітацыя пашкоджанняў апорна-рухальнага апарата
Фрагмент TB500 (17-13) паскарае аднаўленне расцяжэнняў цягліц, тендинитов і пашкоджанняў звязкаў, скарачаючы перыяд рэабілітацыі спартсменаў. У спартыўнай медыцыне траўмы апорна-рухальнага апарата з'яўляюцца звычайнай праблемай. Гэты фрагмент пептыда можа спрыяць аднаўленню пашкоджаных тканін [3].
4. Рамонт сэрца
Пасля інфаркту міякарда фрагмент TB500 (17-13) можа спрыяць ангіягенезу і выжыванню кардыяміяцытаў, паляпшаючы сардэчную функцыю. Інфаркт міякарда - гэта захворванне, выкліканае закаркаваннем каранарнай артэрыі, што прыводзіць да ішэміі міякарда і гіпаксіі. Ангіягенез можа забяспечваць кіслародам і пажыўнымі рэчывамі пашкоджаны міякард, спрыяючы выжыванню і аднаўленню кардыяміяцытаў [5] ..
У мадэлях на жывёл фрагмент TB500 (17-13) значна памяншае памер інфаркту і ўзмацняе аднаўленне міякарда. Яго механізм дзеяння можа быць звязаны са стымуляваннем экспрэсіі і вызвалення фактараў росту, такіх як фактар росту эндатэлю сасудаў (VEGF).
5. Нейрапратэкцыя і здароўе мозгу
Фрагмент TB500 (17-13) інгібіруе апоптоз нейронаў і спрыяе праліферацыі нервовых ствалавых клетак. Апоптоз нейронаў - адзін з важных паталагічных механізмаў нейродегенеративных захворванняў і чэрапна-мазгавых траўмаў. Гэты пептыдны фрагмент можа інгібіраваць апоптоз нейронаў шляхам рэгулявання ўнутрыклеткавых сігнальных шляхоў. У той жа час стымуляванне праліферацыі нервовых ствалавых клетак можа стаць новай крыніцай клетак для пашкоджанай нервовай тканіны, спрыяючы аднаўленню нерваў.
Пры інсульце, чэрапна-мазгавой траўме (ЧМТ) і нейродегенеративных захворваннях (напрыклад, хваробы Альцгеймера) нервовая тканіна пашкоджваецца ў рознай ступені. Фрагмент TB500 (17-13) можа спрыяць выздараўленню пацыентаў праз нейропротекторный эфект і эфект аднаўлення нерваў [4].
6. Лячэнне захворванняў вачэй
Вочныя кроплі 0,1% Tβ4 цалкам загоілі раны і палегчылі сімптомы ў 6 пацыентаў з нейротрофическим кератытаў. Нейратрафічны кератыт - гэта захворванне рагавіцы, выкліканае парушэннем працы рагавічнага нерва. Фрагмент TB500 (17-13) можа спрыяць гаенню ран рагавіцы, спрыяючы праліферацыі і міграцыі эпітэліяльных клетак рагавіцы і рэгулюючы запаленчую рэакцыю [6].
7. Рэгенерацыя валасоў
Фрагмент TB500 (17-13) актывуе ствалавыя клеткі валасянога фалікула і падаўжае фазу анагена росту валасоў. Ствалавыя клеткі валасянога фалікула з'яўляюцца ключавымі клеткамі для рэгенерацыі валасоў. Яны могуць дыферэнцавацца ў розныя тыпы клетак валасянога фалікула, спрыяючы росту і развіццю валасоў. Гэты фрагмент пептыда можа спрыяць аднаўленню валасоў, рэгулюючы праліферацыю і дыферэнцыяцыю ствалавых клетак валасянога фалікула (Pan DY, 2021).
Эксперыменты на жывёл
Мышы:
Хуткасць росту валасоў паскараецца. У мышынай мадэлі фрагмент TB500 (17-13) можа спрыяць росту і развіццю валасоў шляхам актывацыі ствалавых клетак валасяных фалікулаў [4].
Козы:
Павялічвае колькасць другасных валасяных фалікулаў і спрыяе выпрацоўцы пуховых валасоў. У казінай мадэлі гэты пептыдны фрагмент можа спрыяць росту пуховых валасоў, рэгулюючы цыкл росту валасяных фалікулаў і хуткасць росту валасоў [4].
У заключэнне можна сказаць, што фрагмент TB500 (17-13) можа спрыяць аднаўленню тканін, супрацьзапаленчым працэсам і рэгенерацыі клетак, паскараць гаенне ран і паляпшаць функцыю апорна-рухальнага апарата. Гэта мае вялікае значэнне для рэгенератыўнай медыцыны, даючы новую надзею на лячэнне такіх захворванняў, як апёкі і пашкоджанні цягліц, а таксама даследаванні і распрацоўкі супрацьзапаленчых прэпаратаў з шырокімі перспектывамі прымянення.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Чой Бі з'яўляецца выдатным даследчыкам і навукоўцам, які мае значныя адносіны да такіх прэстыжных устаноў, як Універсітэт Ёнсэй і Сеульскі нацыянальны універсітэт (SNU). Яго праца ў гэтых установах адыграла важную ролю ў развіцці розных галін навучання і даследаванняў.
Яго навуковыя інтарэсы і вопыт ахопліваюць шырокі спектр тэматычных катэгорый. Сюды ўваходзяць мікрабіялогія, біятэхналогія і прыкладная мікрабіялогія, імуналогія, фармакалогія і фармацыя, а таксама навука і тэхналогіі - іншыя тэмы. Яго шырокія даследаванні ў гэтых галінах падкрэсліваюць яго шырокія веды і ўклад у навуковую супольнасць. Чой Б пазначаны ў спасылцы на цытаванне [2].
