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▎ Frammentu TB500 (17-13) Panoramica
U fragmentu TB500 (17-13) hè un frammentu attivu estratto da timosina β4, custituitu di sette aminoacidi. U so mecanismu principale d'azzione hè di ligà à l'actina intracellulare è regulà a funzione di l'actina, influenzendu cusì i prucessi fisiulogichi cum'è a struttura, u muvimentu, a proliferazione è a differenziazione di e cellule.
I studii anu dimustratu chì u fragmentu TB500 (17-13) hà effetti cum'è prumove a cicatrisazione di ferite, antiinflamazioni è rinfurzà a regenerazione cellulare. Pò accelerà a riparazione di tissuti, riduce a risposta inflammatoria, prumove l'angiogenesi è migliurà a funzione musculoskeletal.
In quantu à l'applicazioni, u frammentu TB500 (17-13) hà una larga prospettiva in u campu di a riparazione di tissuti è a medicina regenerativa. Pò esse usatu per trattà una varietà di malatie, cumpresi burns, ferite di a pelle, ferite musculari è malatie neurodegenerative. Inoltre, pò esse appiicata à a ricerca è u sviluppu di droghe antiinflamatorii, chì furnisce novi opzioni per u trattamentu di e malatie inflammatorii.
▎ Frammentu TB500 (17-13) Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: LKKTETQ Formula Molecular: C 36H 66N 10O13 Pesu Molecular: 847,0 g/mol Numero CAS: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Sinonimi: Fequesetide;HY-P2463;LKKTETQ |
▎ Frammentu TB500 (17-13) Ricerca
Chì sò i miccanismi di l'azzione di u fragmentu TB500 (17-13)?
1. Meccanismi di prumove a regenerazione di tissuti
U fragmentu TB500 (17-13) ghjoca un rolu impurtante in prumove a regenerazione di tissuti. Puderà ottene sta funzione per mezu di i seguenti miccanismi:
Stimula a proliferazione è a differenziazione cellulare
Stu fragmentu pò ligà à i receptori specifichi nantu à a superficia cellulare è attivà e vie di signalazione intracellulare, prumove cusì a proliferazione è a differenziazione cellulare. Per esempiu, pò attivà e viaghji di signalazione ligati à a crescita è a divisione di e cellule, cum'è a via di protein kinase attivata da mitogenu (MAPK) è a via di fosfatidilinositol 3-kinase (PI3K) / protein kinase B (Akt) [1] . L'attivazione di sti viaghji pò prumove a prugressu di u ciculu cellulare, aumentà u nùmeru di cellule, è cusì prumove a regenerazione di tissuti.
Inoltre, u fragmentu TB500 (17-13) pò ancu prumove a differenziazione di e cellule regulendu l'espressione di geni specifichi. Puderà affettà l'attività di i fatturi di trascrizzione ligati à a differenziazione di e cellule, regulendu cusì a differenziazione di e cellule in una direzzione specifica è furnisce diversi tipi di cellule necessarii per a regenerazione di tissuti.
A promozione di l'angiogenesi
A rigenerazione di tissuti generalmente richiede un fornimentu di sangue adattatu, è l'angiogenesi hè un prucessu chjave per furnisce u fornimentu di sangue. U fragmentu TB500 (17-13) pò prumove l'angiogenesi stimulendu a proliferazione, a migrazione è a furmazione di lumen di e cellule endoteliali vascular. Puderà attivà l'espressione di fatturi pro-angiogenic cum'è u fattore di crescita endoteliale vascular (VEGF), cusì prumove a furmazione di novi vini sanguini [1] . I vini sanguini di novu furmati ponu furnisce ossigenu, nutrienti è fattori di crescita à u tissutu danatu, accelerà u prucessu di regenerazione di tissuti.
2. Meccanismi di esercitu effetti antiinflamatori
A inflamazioni hè una risposta di difesa di u corpu à ferite o infizzioni, ma a risposta inflamatoria eccessiva pò purtà à danni di tissuti è disfunzioni. U fragmentu TB500 (17-13) hà effetti antiinflamatorii, è i so miccanismi ponu include l'aspetti seguenti:
Inibisce l'attivazione è u reclutamentu di e cellule inflamatorii
I risposti inflamatorii sò generalmente implicati l'attivazione è u reclutamentu di diverse cellule inflamatorii, cum'è neutrofili, macrophages è limfociti. U frammentu TB500 (17-13) pò riduce a risposta inflammatoria inibendu l'attivazione è u reclutamentu di sti cellule inflammatorii. Per esempiu, pò inibisce l'espressione di i receptori nantu à a superficia di e cellule inflammatorii, riducendu a risposta di e cellule inflammatorii à i signali inflammatorii; o regulendu i signali di migrazione di e cellule inflammatorii, riducendu u reclutamentu di cellule inflammatorii à u situ danatu [1].
Inoltre, stu fragmentu pò ancu influenzà i prucessi metabolichi di e cellule inflammatorii è impediscenu l'attività di e cellule inflammatorii. Per esempiu, pò regulà u metabolismu energeticu di e cellule inflammatorii, riduce a produzzione di spezie di l'ossigenu reattivu (ROS) è citocines proinflamatorii da e cellule inflammatorii, è cusì riduce a risposta inflammatoria.
Regulà l'espressione è a liberazione di mediatori inflammatorii
Durante a risposta inflammatoria, una varietà di mediatori inflammatorii sò pruduciuti, cum'è citochine, chemokines è prostaglandine. Questi mediatori inflammatorii ponu amplificà ancu a risposta inflammatoria, purtendu à danni di tissuti. U frammentu TB500 (17-13) pò esercite effetti antiinflamatori regulendu l'espressione è a liberazione di mediatori inflammatorii. Per esempiu, pò inibisce l'espressione di citochine proinflamatorii, cum'è u fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) è interleukin-6 (IL-6); è à u listessu tempu, prumove l'espressione di citochine antiinflamatorii, cum'è l'interleukin-10 (IL-10) [1].
Inoltre, stu fragmentu pò ancu influenzà l'espressione di chemokines, riducendu u reclutamentu di e cellule inflamatorii; o regulate a sintesi di prostaglandini, riducendu a risposta inflammatory.
3. Meccanismi di ottene una riparazione rapida
U mecanismu di l'azzione di u fragmentu TB500 (17-13) in a riparazione rapida pò esse strettamente ligata à i so effetti di prumove a regenerazione di tissuti è antiinflamazioni. In particulare, pò ottene una riparazione rapida attraversu i seguenti aspetti:
Accelerazione di a sintesi è u remodeling di a matrice extracellulare
A matrice extracellulare hè una parte impurtante di i tessuti è hè cruciale per mantene a struttura è a funzione di i tessuti. U frammentu TB500 (17-13) pò accelerà a riparazione di i tessuti danucati prumove a sintesi di cumpunenti di a matrice extracellulare, cum'è u collagene, l'elastina è i glicosaminoglicani. Puderà attivà e vie di signalazione ligati à a sintesi di a matrice extracellulare, prumove e cellule per sintetizà è secrete cumpunenti di a matrice extracellulare [1].
Inoltre, stu fragmentu pò ancu regulà u prucessu di remodelazione di a matrice extracellular. Duranti u prucessu di riparazione di tissuti, a matrice extracellulare deve esse rimodellata continuamente per adattà à a crescita è a riparazione di tissuti. U frammentu TB500 (17-13) pò cuntrullà l'equilibriu trà a degradazione è a sintesi di a matrice extracellulare regulendu l'attività di l'enzimi cum'è i metalloproteinasi di a matrice (MMP), chì prumove a riparazione rapida di i tessuti.
Aumenta a migrazione cellulare è a capacità di aderenza
A migrazione è a capacità di aderenza di e cellule sò ancu assai impurtanti per a riparazione di tissuti. U frammentu TB500 (17-13) pò rinfurzà a capacità di migrazione è aderenza di e cellule regulendu l'espressione è l'attività di i receptori di a superficia cellulare. Per esempiu, pò prumove l'espressione di molécule di aderenza cellulare cum'è integrini, aumentendu l'aderenza trà e cellule è a matrice extracellular; o regulà a riurganizazione di u citoscheletru, prumove a migrazione cellulare [1].
A migrazione di e cellule pò permette à e cellule intornu à u tissutu danatu per ghjunghje rapidamente à u situ danatu è participà à u prucessu di riparazione di tissuti; è l'aderenza di e cellule pò assicurà chì e cellule stamente ghjucanu un rolu à u situ dannatu, prumove a riparazione rapida di tissuti.

HCD MS/MS registratu à 20eV (a) è 700MHz-NMR (b) spettri di TB-500.
Fonte: PubMed [1]
Cumu u frammentu TB500 (17-13) regula u sistema nervu per migliurà u rendiment atleticu è riduce a fatigue?
Azzione diretta nantu à i neuroni
U frammentu TB500 (17-13) pò agisce direttamente nantu à i neuroni, affettendu l'excitabilità, a trasmissione sinaptica è a plasticità di i neuroni. Per esempiu, pò ligà à i receptori nantu à a superficia di i neuroni, attivà i viaghji di signalazione intracellulare, è regulà a funzione di i neuroni.
Certi studii anu dimustratu chì a thymosin β4 pò ligà à una varietà di receptori, cumpresi i receptori d'integrini è i receptori di fattore di crescita, chì ghjucanu un rolu impurtante in u sviluppu è a funzione di u sistema nervu [1].
Regulazione indiretta di u sistema nervu à traversu u sistema immune
Ci hè una interazzione stretta trà u sistema immune è u sistema nervu. U frammentu TB500 (17-13) pò influenzà indirettamente u sistema nervu regulendu a funzione di u sistema immune. Per esempiu, pò influenzà l'attività è a secrezione di e cellule immune, regulà u livellu di fatturi inflammatorii, è cusì affettanu a funzione di u sistema nervu.
Certi studii anu dimustratu chì i fatturi inflammatorii ghjucanu un rolu impurtante in e malatie di u sistema nervu è a fatigue. U frammentu TB500 (17-13) pò riduce a risposta inflammatoria di u sistema nervu è migliurà a funzione di u sistema nervu regulendu u livellu di fatturi inflammatorii [1].
Influenza nantu à u sistema neuroendocrinu
U sistema neuroendocrinu ghjoca un rolu impurtante in a regulazione di e funzioni fisiulogiche di u corpu è e risposte di stress. U frammentu TB500 (17-13) pò regulà l'attività di u sistema nervu affettendu a funzione di u sistema neuroendocrinu. Per esempiu, pò influenzà a funzione di l'assi hypothalamic-pituitaria-adrenal, regulà a secrezione di l'hormone di stress cum'è cortisol, è cusì influenza a funzione di u sistema nervu.
Certi studii anu dimustratu chì u livellu di l'hormone di u stress hè strettamente ligatu à u sensu di fatigue è di u rendiment atleticu. U fragmentu TB500 (17-13) pò riduce a sensazione di fatigue è migliurà u rendiment atleticu regulendu u livellu di l'hormone di stress [1].
Chì sò l'effetti di u fragmentu TB500 (17-13)?
1. Tissue riparazione è regenerazione
Guarigione di ferite acute è croniche:
Per i feriti aguti (cum'è incisioni chirurgiche, burns) è ferite croniche (cum'è l'ulcera diabetica), u fragmentu TB500 (17-13) pò riduce a furmazione di cicatrice. U so mecanismu d'azzione pò esse ligatu à prumove a deposizione ordinata di collagenu è a regulazione di a risposta inflamatoria [2].
Rigenerazione di tissuti mostrata in esperimenti animali:
In l'esperimenti animali, stu fragmentu di peptide pò prumove a regenerazione di a pelle, musculus, tendini è cartilagine. Per esempiu, in u mudellu di ferita di a pelle, u frammentu TB500 (17-13) pò stimulà a migrazione è a proliferazione di keratinocytes, accelerà a guariscenza di ferita (Ho ENM, 2012). Per i feriti di musculus è tendini, pò prumove a riparazione di tissuti favurendu l'attivazione è a proliferazione di e cellule satellitari [3] . In u mudellu di ferita di cartilagine, stu frammentu di peptide pò prumove a regenerazione di cartilagine regulendu u metabolismu è a funzione di sintesi di i condrociti [2].
2. Proprietà antiinflamatorii
In e malatie inflammatorii croniche (cum'è l'artrite reumatoide, a malatia di Crohn), a risposta inflamatoria persiste, purtendu à danni di tissuti è disfunzioni d'urgani. Cum'è trattamentu adjuvanti, u frammentu TB500 (17-13) pò allevà i sintomi di a malatia è ritardà a progressione di a malatia inibendu a risposta inflammatoria [4].
3. Riabilitazione di e ferite musculoskeletal
U frammentu TB500 (17-13) accelera a riparazione di strains musculari, tendinitis è ferite ligamenti, scurzendu u periodu di riabilitazione di l'atleti. In a medicina sportiva, e ferite musculoskeletali sò prublemi cumuni. Stu fragmentu di peptide pò prumove a riparazione di tissuti danucati [3].
4. Riparazione cardiaca
Dopu à l'infartu miocardicu, u frammentu TB500 (17-13) pò prumove l'angiogenesi è a survival of cardiomyocytes, migliurà a funzione cardiaca. L'infartu miocardicu hè una malatia causata da u bloccu di l'arteria coronaria, chì porta à l'ischemia di u miocardiu è l'ipoxia. L'angiogenesi pò furnisce ossigenu è nutrienti à u miocardiu danatu, prumove a sopravvivenza è a riparazione di cardiomyocytes [5].
In mudelli animali, u frammentu TB500 (17-13) reduce significativamente a dimensione di l'infartu è aumenta a riparazione di u miocardi. U so mecanismu d'azzione pò esse ligatu à prumove l'espressione è a liberazione di fatturi di crescita cum'è u fattore di crescita endoteliale vascular (VEGF).
5. Neuroproteczione è salute di u cervellu
U frammentu TB500 (17-13) inibisce l'apoptosi neuronale è prumove a proliferazione di cellule staminali neurali. L'apoptosi neuronale hè unu di i meccanismi patologichi impurtanti di e malatie neurodegenerative è e ferite cerebrali. Stu frammentu di peptide pò inibisce l'apoptosi neuronale regulendu e vie di signalazione intracellulare. À u listessu tempu, prumove a proliferazione di cellule staminali neurali pò furnisce una nova fonte di cellule per u tissutu nervu dannatu, prumove a riparazione di i nervi.
In l'ictus, traumatic brain injury (TBI), è e malatie neurodegenerative (cum'è a malatia d'Alzheimer), u tissutu nervu hè dannatu à varii gradi. U frammentu TB500 (17-13) pò cuntribuisce à a ricuperazione di i pazienti per mezu di i so effetti neuroprotettivi è di prumove a riparazione di nervi [4].
6. Trattamentu di e malatie di l'ochji
0.1% Tβ4 eye drops guarì completamente e ferite è allevianu i sintomi in 6 pazienti cù keratitis neurotrophic. A cheratite neurotrofica hè una malatia corneale causata da una disfunzione di i nervi corneali. U fragmentu TB500 (17-13) pò prumove a guariscenza di e ferite corneali prumove a proliferazione è a migrazione di e cellule epiteliali corneali è regulendu a risposta inflammatoria [6].
7. Rigenerazione di capelli
U frammentu TB500 (17-13) attiva e cellule staminali di u follicle piloso è prolonga a fase anagen di crescita di i capelli. Le cellule staminali del follicolo pilifero sono le cellule chiave per la rigenerazione dei capelli. Puderanu diferenze in diversi tipi di cellule di u follicle pilu, chì prumove a crescita è u sviluppu di i capelli. Stu frammentu di peptide pò prumove a rigenerazione di i capelli regulendu a proliferazione è a differenziazione di e cellule staminali di u follicle piloso (Pan DY, 2021).
Esperimenti animali
Mouse:
A crescita di i capelli hè accelerata. In u mudellu di u mouse, u frammentu TB500 (17-13) pò prumove a crescita è u sviluppu di u capeddu attivendu e cellule staminali di u follicle piloso [4].
Capre:
Aumentà u numeru di follicle pilidi secundarii è prumove a pruduzzione di u capeddu. In u mudellu di capra, stu frammentu di peptide pò prumove a crescita di u capeddu regulendu u ciculu di crescita di i follicle di i capelli è u ritmu di crescita di i capelli [4].
In cunclusioni, u frammentu TB500 (17-13) pò prumove a riparazione di tissuti, l'antiinflamazioni è a regenerazione cellulare, accelerà a guariscenza di ferite è migliurà a funzione musculoskeletal. Hè di grande significazione per a medicina regenerativa, purtendu una nova speranza per u trattamentu di e malatie cum'è e brusgiate è e ferite musculari è a ricerca è u sviluppu di droghe antiinflamatorii, cù una larga prospettiva di applicazione.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Choi B hè un ricercatore distintu è accademicu cù affiliazioni significative à istituzioni prestigiose cum'è l'Università Yonsei è l'Università Naziunale di Seoul (SNU). U so travagliu in queste istituzioni hè statu strumentale per avanzà diversi campi di studiu è di ricerca.
I so interessi di ricerca è a so cumpetenza spazianu in una larga gamma di categurie sughjetti. Questi includenu Microbiologia, Biotecnologia è Microbiologia Applicata, Immunologia, Farmacologia è Farmacia, è Scienza è Tecnulugia - Altri temi. A so ricerca estensiva in questi spazii mette in risaltu a so vasta cunniscenza è i cuntributi à a cumunità scientifica. Choi B hè listatu in a riferenza di citazione [2].
▎ Citazioni Pertinenti
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al. Sintesi è caratterizzazione di u frammentu 17-23 acetilatu N-terminale di timosina beta 4 identificata in TB-500, un pruduttu suspettatu di pussede u putenziale di doping [J]. Test di Drug è Analisi, 2012,4 (9): 733-738.DOI: 10.1002/dta.1402.
[2] Choi B, Lee C, Yu J. U rolu distintivu di a inflamazioni in a riparazione di tissuti è a regenerazione [J]. Archives of Pharmacal Research, 2023,46(2):78-89.DOI:10.1007/s12272-023-01428-3.
[3] Llgen HLO, Llgen RML O. Salute è Medicina in u futuru: cambià per mezu di a medicina sportiva. Sports Medicine in change, 2018 [C]. https://www.semanticscholar.org/paper/Health-and-Medicineinthefuture%3AchangethroughL%C3%B6llgenL%C3%B6llgen/a5d6430c8b5442f02bc3238fa48ec0e657489942
[4] Pan DY, Xu LY, Li E M. Modificazione post-traduzionale di TB4 è a so regulazione funziunale [J]. Chemistry of Life, 2021,41(04):734-740.DOI:10.13488/j.smhx.20200532.
[5] Eming S A. Evolution of immune pathways in regeneration and repair: Recent concepts and translational perspectives [J]. Seminari in Immunologia, 2014,26(4):275-276.DOI:10.1016/j.smim.2014.09.001.
[6] Ho ENM, Kwok WH, Lau MY, et al. Analisi di cuntrollu di doping di TB-500, una versione sintetica di una regione attiva di timosina β4, in urina è plasma equini per cromatografia liquida-spettrometria di massa [J]. Journal of Chromatography A, 2012,1265: 57-69.DOI: 10.1016/j.chroma.2012.09.043.
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