|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ TB500 fragment(17-13) Struktura
Izvor: PubChem |
Slijed: LKKTETQ Molekularna formula: C 36H 66N 10O13 Molekulska težina: 847,0 g/mol CAS broj: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Sinonimi: Fequesetide；HY-P2463；LKKTETQ |
▎ TB500 fragment(17-13) Istraživanje
Koji su mehanizmi djelovanja TB500 fragmenta (17-13)?
1. Mehanizmi poticanja regeneracije tkiva
TB500 fragment (17-13) igra važnu ulogu u promicanju regeneracije tkiva. Ovu funkciju može postići kroz sljedeće mehanizme:
Stimuliranje proliferacije i diferencijacije stanica
Ovaj fragment se može vezati za specifične receptore na površini ćelije i aktivirati intracelularne signalne puteve, čime se potiče proliferacija i diferencijacija ćelije. Na primjer, može aktivirati signalne puteve povezane s rastom i diobom stanica, kao što je put protein kinaze aktiviran mitogenom (MAPK) i put fosfatidilinozitol 3-kinaze (PI3K)/protein kinaze B (Akt) [1] . Aktivacija ovih puteva može potaknuti napredovanje ćelijskog ciklusa, povećati broj ćelija, a time i podstaći regeneraciju tkiva.
Osim toga, TB500 fragment (17-13) također može promovirati ćelijsku diferencijaciju regulacijom ekspresije specifičnih gena. Može uticati na aktivnost transkripcionih faktora koji se odnose na ćelijsku diferencijaciju, čime se reguliše diferencijacija ćelija u određenom pravcu i obezbeđuje različite tipove ćelija potrebnih za regeneraciju tkiva.
Promoviranje angiogeneze
Regeneracija tkiva obično zahtijeva adekvatnu opskrbu krvlju, a angiogeneza je ključni proces za obezbjeđivanje opskrbe krvlju. TB500 fragment (17-13) može promovirati angiogenezu stimulirajući proliferaciju, migraciju i formiranje lumena vaskularnih endotelnih ćelija. Može aktivirati ekspresiju proangiogenih faktora kao što je faktor rasta vaskularnog endotela (VEGF), čime se potiče stvaranje novih krvnih sudova [1] . Novoformirani krvni sudovi mogu da obezbede kiseonik, hranljive materije i faktore rasta oštećenom tkivu, ubrzavajući proces regeneracije tkiva.
2. Mehanizmi ispoljavanja antiinflamatornih efekata
Upala je odbrambeni odgovor tijela na ozljedu ili infekciju, ali pretjeran upalni odgovor može dovesti do oštećenja i disfunkcije tkiva. TB500 fragment (17-13) ima protuupalno djelovanje, a njegovi mehanizmi mogu uključivati sljedeće aspekte:
Inhibiranje aktivacije i regrutacije inflamatornih ćelija
Upalni odgovori obično uključuju aktivaciju i regrutaciju različitih inflamatornih stanica, kao što su neutrofili, makrofagi i limfociti. TB500 fragment (17-13) može smanjiti inflamatorni odgovor inhibiranjem aktivacije i regrutacije ovih inflamatornih ćelija. Na primjer, može inhibirati ekspresiju receptora na površini upalnih stanica, smanjujući odgovor inflamatornih stanica na upalne signale; ili regulacijom signala migracije upalnih stanica, smanjujući regrutaciju upalnih stanica na oštećeno mjesto [1].
Osim toga, ovaj fragment također može utjecati na metaboličke procese inflamatornih stanica i inhibirati aktivnost upalnih stanica. Na primjer, može regulirati energetski metabolizam upalnih stanica, smanjiti proizvodnju reaktivnih vrsta kisika (ROS) i proinflamatornih citokina od strane inflamatornih stanica, i na taj način smanjiti upalni odgovor.
Regulacija ekspresije i oslobađanja medijatora upale
Tokom inflamatornog odgovora stvaraju se različiti inflamatorni medijatori, kao što su citokini, hemokini i prostaglandini. Ovi inflamatorni medijatori mogu dodatno pojačati upalni odgovor, što dovodi do oštećenja tkiva. TB500 fragment (17-13) može ispoljiti antiinflamatorne efekte regulacijom ekspresije i oslobađanja inflamatornih medijatora. Na primjer, može inhibirati ekspresiju proinflamatornih citokina, kao što su faktor nekroze tumora-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) i interleukin-6 (IL-6); i istovremeno promoviraju ekspresiju protuupalnih citokina, kao što je interleukin-10 (IL-10) [1].
Osim toga, ovaj fragment također može utjecati na ekspresiju hemokina, smanjujući regrutaciju inflamatornih stanica; ili regulišu sintezu prostaglandina, smanjujući upalni odgovor.
3. Mehanizmi postizanja brze popravke
Mehanizam djelovanja TB500 fragmenta (17-13) u brzom popravljanju može biti usko povezan s njegovim efektima promicanja regeneracije tkiva i anti-inflamacije. Konkretno, može postići brzu popravku kroz sljedeće aspekte:
Ubrzavanje sinteze i remodeliranja ekstracelularnog matriksa
Ekstracelularni matriks je važan dio tkiva i ključan je za održavanje strukture i funkcije tkiva. TB500 fragment (17-13) može ubrzati popravak oštećenih tkiva promovirajući sintezu komponenti ekstracelularnog matriksa, kao što su kolagen, elastin i glikozaminoglikani. Može aktivirati signalne puteve povezane sa sintezom ekstracelularnog matriksa, potičući ćelije da sintetiziraju i luče komponente ekstracelularnog matriksa [1].
Osim toga, ovaj fragment može također regulirati proces remodeliranja ekstracelularnog matriksa. Tokom procesa popravke tkiva, ekstracelularni matriks treba kontinuirano remodelirati kako bi se prilagodio rastu i popravljanju tkiva. TB500 fragment (17-13) može kontrolisati ravnotežu između degradacije i sinteze ekstracelularnog matriksa regulacijom aktivnosti enzima kao što su matriks metaloproteinaze (MMP), promovišući brzu popravku tkiva.
Poboljšanje migracije ćelija i sposobnosti prianjanja
Migracija i sposobnost adhezije ćelija su takođe veoma važne za popravku tkiva. TB500 fragment (17-13) može poboljšati sposobnost migracije i adhezije ćelija regulacijom ekspresije i aktivnosti receptora na površini ćelije. Na primjer, može promovirati ekspresiju molekula stanične adhezije kao što su integrini, povećavajući adheziju između stanica i ekstracelularnog matriksa; ili reguliraju reorganizaciju citoskeleta, promovišući migraciju stanica [1].
Migracija ćelija može omogućiti ćelijama oko oštećenog tkiva da brzo stignu do oštećenog mesta i učestvuju u procesu popravke tkiva; a adhezija ćelija može osigurati da ćelije stabilno igraju ulogu na oštećenom mjestu, promovišući brzu popravku tkiva.
HCD MS/MS snimljen na 20eV (a) i 700MHz-NMR (b) spektrima TB-500.
Izvor:PubMed [1]
Kako fragment TB500 (17-13) reguliše nervni sistem kako bi poboljšao atletske performanse i smanjio umor?
Direktno djelovanje na neurone
TB500 fragment (17-13) može direktno djelovati na neurone, utičući na ekscitabilnost, sinaptički prijenos i plastičnost neurona. Na primjer, može se vezati za receptore na površini neurona, aktivirati intracelularne signalne puteve i regulirati funkciju neurona.
Neka istraživanja su pokazala da se timozin β4 može vezati za različite receptore, uključujući receptore integrina i receptore faktora rasta, koji igraju važnu ulogu u razvoju i funkciji nervnog sistema [1].
Indirektna regulacija nervnog sistema kroz imuni sistem
Postoji bliska interakcija između imunog sistema i nervnog sistema. Fragment TB500 (17-13) može indirektno uticati na nervni sistem regulacijom funkcije imunog sistema. Na primjer, može uticati na aktivnost i lučenje imunih ćelija, regulisati nivo inflamatornih faktora, a samim tim i na funkciju nervnog sistema.
Neka istraživanja su pokazala da inflamatorni faktori igraju važnu ulogu u bolestima nervnog sistema i umoru. TB500 fragment (17-13) može smanjiti upalni odgovor nervnog sistema i poboljšati funkciju nervnog sistema regulacijom nivoa inflamatornih faktora [1].
Utjecaj na neuroendokrini sistem
Neuroendokrini sistem igra važnu ulogu u regulaciji fizioloških funkcija tijela i odgovora na stres. TB500 fragment (17-13) može regulisati aktivnosti nervnog sistema utičući na funkciju neuroendokrinog sistema. Na primjer, može utjecati na funkciju osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda, regulisati lučenje hormona stresa kao što je kortizol, a time i na funkciju nervnog sistema.
Neka istraživanja su pokazala da je nivo hormona stresa usko povezan s osjećajem umora i atletskim performansama. TB500 fragment (17-13) može smanjiti osjećaj umora i poboljšati atletske performanse regulacijom nivoa hormona stresa [1].
Kakvi su efekti fragmenta TB500 (17-13)?
1. Popravka i regeneracija tkiva
Zacjeljivanje rana akutnih i kroničnih rana:
Za akutne rane (kao što su kirurški rezovi, opekotine) i kronične rane (kao što su dijabetički ulkusi), TB500 fragment (17-13) može smanjiti stvaranje ožiljaka. Njegov mehanizam djelovanja može biti povezan s promicanjem urednog taloženja kolagena i regulacijom upalnog odgovora [2].
Regeneracija tkiva prikazana u eksperimentima na životinjama:
U eksperimentima na životinjama, ovaj peptidni fragment može potaknuti regeneraciju kože, mišića, tetiva i hrskavice. Na primjer, u modelu ozljede kože, fragment TB500 (17-13) može stimulirati migraciju i proliferaciju keratinocita, ubrzavajući zacjeljivanje rana (Ho ENM, 2012). Za ozljede mišića i tetiva, može promovirati popravak tkiva promovirajući aktivaciju i proliferaciju satelitskih stanica [3] . U modelu oštećenja hrskavice, ovaj peptidni fragment može promovirati regeneraciju hrskavice regulacijom metabolizma i funkcije sinteze hondrocita [2].
2. Protuupalna svojstva
Kod kroničnih upalnih bolesti (kao što su reumatoidni artritis, Crohnova bolest), upalni odgovor perzistira, što dovodi do oštećenja tkiva i disfunkcije organa. Kao pomoćni tretman, TB500 fragment (17-13) može ublažiti simptome bolesti i odgoditi progresiju bolesti inhibiranjem upalnog odgovora [4].
3. Rehabilitacija mišićno-koštanih ozljeda
Fragment TB500 (17-13) ubrzava popravak istegnuća mišića, tendonitisa i ozljeda ligamenata, skraćujući period rehabilitacije sportaša. U sportskoj medicini, mišićno-koštane povrede su čest problem. Ovaj peptidni fragment može promovirati popravak oštećenih tkiva [3].
4. Popravak srca
Nakon infarkta miokarda, TB500 fragment (17-13) može promovirati angiogenezu i preživljavanje kardiomiocita, poboljšavajući srčanu funkciju. Infarkt miokarda je bolest uzrokovana začepljenjem koronarne arterije, što dovodi do ishemije miokarda i hipoksije. Angiogeneza može osigurati kisik i hranjive tvari oštećenom miokardu, promovirajući preživljavanje i popravak kardiomiocita [5].
U životinjskim modelima, fragment TB500 (17-13) značajno smanjuje veličinu infarkta i poboljšava popravak miokarda. Njegov mehanizam djelovanja može biti povezan sa promicanjem ekspresije i oslobađanja faktora rasta kao što je vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF).
5. Neurozaštita i zdravlje mozga
TB500 fragment (17-13) inhibira apoptozu neurona i promovira proliferaciju neuralnih matičnih stanica. Neuronska apoptoza je jedan od važnih patoloških mehanizama neurodegenerativnih bolesti i ozljeda mozga. Ovaj peptidni fragment može inhibirati neuronsku apoptozu regulacijom intracelularnih signalnih puteva. U isto vrijeme, promoviranje proliferacije neuralnih matičnih stanica može obezbijediti novi izvor ćelija za oštećeno nervno tkivo, promovišući popravku nerava.
Kod moždanog udara, traumatske ozljede mozga (TBI) i neurodegenerativnih bolesti (kao što je Alchajmerova bolest), nervno tkivo je oštećeno u različitom stepenu. Fragment TB500 (17-13) može doprinijeti oporavku pacijenata svojim neuroprotektivnim efektima i efektima koji podstiču obnavljanje živaca [4].
6. Liječenje očnih bolesti
0,1% Tβ4 kapi za oči potpuno su zacijelile rane i ublažile simptome kod 6 pacijenata sa neurotrofičnim keratitisom. Neurotrofni keratitis je bolest rožnice uzrokovana disfunkcijom živaca rožnice. Fragment TB500 (17-13) može promovirati zacjeljivanje rana rožnjače promicanjem proliferacije i migracije epitelnih stanica rožnice i regulacijom upalnog odgovora [6].
7. Regeneracija kose
TB500 fragment (17-13) aktivira matične ćelije folikula dlake i produžava anagenu fazu rasta dlake. Matične ćelije folikula dlake su ključne ćelije za regeneraciju kose. Mogu se diferencirati u različite tipove ćelija folikula dlake, potičući rast i razvoj kose. Ovaj peptidni fragment može promovirati regeneraciju kose regulacijom proliferacije i diferencijacije matičnih stanica folikula dlake (Pan DY, 2021).
Eksperimenti na životinjama
miševi:
Brzina rasta kose je ubrzana. U modelu miša, TB500 fragment (17-13) može promovirati rast i razvoj kose aktiviranjem matičnih stanica folikula dlake [4].
koze:
Povećajte broj sekundarnih folikula dlake i potaknite proizvodnju dlačica. U modelu koze, ovaj peptidni fragment može potaknuti rast dlake regulacijom ciklusa rasta folikula dlake i stope rasta dlake [4].
Zaključno, TB500 fragment (17-13) može promovirati popravak tkiva, anti-inflamaciju i regeneraciju stanica, ubrzati zacjeljivanje rana i poboljšati mišićno-koštanu funkciju. Od velikog je značaja za regenerativnu medicinu, donoseći novu nadu u liječenju bolesti kao što su opekotine i ozljede mišića i istraživanje i razvoj protuupalnih lijekova, sa širokim izgledima primjene.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Choi B je istaknuti istraživač i akademik sa značajnim vezama za prestižne institucije kao što su Yonsei University i Seoul National University (SNU). Njegov rad u ovim institucijama bio je ključan u unapređenju različitih oblasti studija i istraživanja.
Njegovi istraživački interesi i stručnost obuhvataju širok spektar kategorija predmeta. To uključuje mikrobiologiju, biotehnologiju i primijenjenu mikrobiologiju, imunologiju, farmakologiju i farmaciju i nauku i tehnologiju - ostale teme. Njegova opsežna istraživanja u ovim oblastima ističu njegovo široko znanje i doprinos naučnoj zajednici. Choi B je naveden u referenci citata [2].
