|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ TB500 фрагмент (17-13) Структура
Източник: PubChem |
Последователност: LKKTETQ Молекулна формула: C 36H 66N 10O13 Молекулно тегло: 847.0 g/mol CAS номер: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Синоними: Fequesetide；HY-P2463；LKKTETQ |
▎ TB500 фрагмент (17-13) Изследвания
Какви са механизмите на действие на фрагмента TB500 (17-13)?
1. Механизми за насърчаване на регенерацията на тъканите
Фрагментът TB500 (17-13) играе важна роля в насърчаването на тъканната регенерация. Той може да постигне тази функция чрез следните механизми:
Стимулиране на клетъчната пролиферация и диференциация
Този фрагмент може да се свърже със специфични рецептори на клетъчната повърхност и да активира вътреклетъчните сигнални пътища, като по този начин насърчава клетъчната пролиферация и диференциация. Например, той може да активира сигнални пътища, свързани с клетъчния растеж и делене, като пътя на митоген-активирана протеин киназа (MAPK) и пътя на фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K)/протеин киназа B (Akt) [1] . Активирането на тези пътища може да насърчи прогресирането на клетъчния цикъл, да увеличи броя на клетките и по този начин да насърчи регенерацията на тъканите.
В допълнение, TB500 фрагментът (17-13) може също да стимулира клетъчната диференциация чрез регулиране на експресията на специфични гени. Може да повлияе на активността на транскрипционните фактори, свързани с клетъчната диференциация, като по този начин регулира диференциацията на клетките в определена посока и осигурява различни видове клетки, необходими за тъканна регенерация.
Насърчаване на ангиогенезата
Регенерацията на тъканите обикновено изисква адекватно кръвоснабдяване, а ангиогенезата е ключов процес за осигуряване на кръвоснабдяване. Фрагментът TB500 (17-13) може да стимулира ангиогенезата чрез стимулиране на пролиферацията, миграцията и образуването на лумен на васкуларни ендотелни клетки. Може да активира експресията на проангиогенни фактори като васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF), като по този начин насърчава образуването на нови кръвоносни съдове [1] . Новообразуваните кръвоносни съдове могат да осигурят кислород, хранителни вещества и растежни фактори на увредената тъкан, ускорявайки процеса на регенерация на тъканта.
2. Механизми на упражняване на противовъзпалителни ефекти
Възпалението е защитна реакция на тялото към нараняване или инфекция, но прекомерният възпалителен отговор може да доведе до увреждане на тъканите и дисфункция. Фрагментът TB500 (17-13) има противовъзпалителни ефекти и неговите механизми могат да включват следните аспекти:
Инхибиране на активирането и набирането на възпалителни клетки
Възпалителните реакции обикновено включват активиране и набиране на различни възпалителни клетки, като неутрофили, макрофаги и лимфоцити. Фрагментът TB500 (17-13) може да намали възпалителния отговор чрез инхибиране на активирането и набирането на тези възпалителни клетки. Например, той може да инхибира експресията на рецептори на повърхността на възпалителни клетки, намалявайки отговора на възпалителните клетки към възпалителни сигнали; или чрез регулиране на миграционните сигнали на възпалителни клетки, намаляване на набирането на възпалителни клетки към увреденото място [1].
В допълнение, този фрагмент може също да повлияе на метаболитните процеси на възпалителните клетки и да инхибира активността на възпалителните клетки. Например, той може да регулира енергийния метаболизъм на възпалителните клетки, да намали производството на реактивни кислородни видове (ROS) и провъзпалителни цитокини от възпалителни клетки и по този начин да намали възпалителния отговор.
Регулиране на експресията и освобождаването на възпалителни медиатори
По време на възпалителния отговор се произвеждат различни възпалителни медиатори, като цитокини, хемокини и простагландини. Тези възпалителни медиатори могат допълнително да усилят възпалителния отговор, водещ до увреждане на тъканите. Фрагментът TB500 (17-13) може да упражнява противовъзпалителни ефекти чрез регулиране на експресията и освобождаването на възпалителни медиатори. Например, той може да инхибира експресията на провъзпалителни цитокини, като тумор некрозисфактор-α (TNF-α), интерлевкин-1β (IL-1β) и интерлевкин-6 (IL-6); и в същото време насърчават експресията на противовъзпалителни цитокини, като интерлевкин-10 (IL-10) [1].
В допълнение, този фрагмент може също да повлияе на експресията на хемокини, намалявайки набирането на възпалителни клетки; или регулират синтеза на простагландини, намалявайки възпалителния отговор.
3. Механизми за постигане на бърз ремонт
Механизмът на действие на фрагмента TB500 (17-13) при бързо възстановяване може да е тясно свързан с неговите ефекти за насърчаване на тъканна регенерация и противовъзпалително действие. По-конкретно, той може да постигне бърз ремонт чрез следните аспекти:
Ускоряване на синтеза и ремоделирането на извънклетъчния матрикс
Екстрацелуларният матрикс е важна част от тъканите и е от решаващо значение за поддържане на структурата и функцията на тъканите. Фрагментът TB500 (17-13) може да ускори възстановяването на увредени тъкани чрез насърчаване на синтеза на компоненти на извънклетъчния матрикс, като колаген, еластин и гликозаминогликани. Може да активира сигналните пътища, свързани със синтеза на извънклетъчния матрикс, насърчавайки клетките да синтезират и секретират компоненти на извънклетъчния матрикс [1].
В допълнение, този фрагмент може също да регулира процеса на ремоделиране на извънклетъчния матрикс. По време на процеса на възстановяване на тъканите извънклетъчният матрикс трябва непрекъснато да се ремоделира, за да се адаптира към растежа и възстановяването на тъканите. Фрагментът TB500 (17-13) може да контролира баланса между разграждането и синтеза на извънклетъчния матрикс чрез регулиране на активността на ензими като матрични металопротеинази (MMPs), насърчавайки бързото възстановяване на тъканите.
Подобряване на клетъчната миграция и способността за адхезия
Способността за миграция и адхезия на клетките също е много важна за възстановяването на тъканите. Фрагментът TB500 (17-13) може да подобри способността за миграция и адхезия на клетките чрез регулиране на експресията и активността на рецепторите на клетъчната повърхност. Например, той може да стимулира експресията на молекули на клетъчна адхезия като интегрини, увеличавайки адхезията между клетките и извънклетъчния матрикс; или регулират реорганизацията на цитоскелета, насърчавайки клетъчната миграция [1].
Миграцията на клетките може да позволи на клетките около увредената тъкан бързо да достигнат до увреденото място и да участват в процеса на възстановяване на тъканите; и адхезията на клетките може да гарантира, че клетките стабилно играят роля в увреденото място, насърчавайки бързото възстановяване на тъканите.
HCD MS/MS, записани при 20 eV (a) и 700 MHz-NMR (b) спектри на TB-500.
Източник: PubMed [1]
Как фрагментът TB500 (17-13) регулира нервната система, за да подобри спортните постижения и да намали умората?
Директно действие върху невроните
Фрагментът TB500 (17-13) може директно да действа върху невроните, засягайки възбудимостта, синаптичната трансмисия и пластичността на невроните. Например, той може да се свърже с рецептори на повърхността на невроните, да активира вътреклетъчните сигнални пътища и да регулира функцията на невроните.
Някои проучвания показват, че тимозин β4 може да се свързва с различни рецептори, включително рецептори за интегрин и рецептори на растежен фактор, които играят важна роля в развитието и функционирането на нервната система [1].
Непряко регулиране на нервната система чрез имунната система
Съществува тясно взаимодействие между имунната система и нервната система. Фрагментът TB500 (17-13) може индиректно да повлияе на нервната система чрез регулиране на функцията на имунната система. Например, може да повлияе на активността и секрецията на имунните клетки, да регулира нивото на възпалителните фактори и по този начин да повлияе на функцията на нервната система.
Някои проучвания показват, че възпалителните фактори играят важна роля при заболявания на нервната система и умора. Фрагментът TB500 (17-13) може да намали възпалителния отговор на нервната система и да подобри функцията на нервната система чрез регулиране на нивото на възпалителните фактори [1].
Влияние върху невроендокринната система
Невроендокринната система играе важна роля в регулирането на физиологичните функции на тялото и реакциите на стрес. Фрагментът TB500 (17-13) може да регулира дейностите на нервната система, като повлиява функцията на невроендокринната система. Например, може да повлияе на функцията на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос, да регулира секрецията на хормони на стреса като кортизол и по този начин да повлияе на функцията на нервната система.
Някои проучвания показват, че нивото на хормоните на стреса е тясно свързано с чувството на умора и спортните постижения. Фрагментът TB500 (17-13) може да намали чувството на умора и да подобри спортните постижения чрез регулиране на нивото на хормоните на стреса [1].
Какви са ефектите от фрагмента TB500 (17-13)?
1. Възстановяване и регенерация на тъканите
Заздравяване на остри и хронични рани:
За остри рани (като хирургически разрези, изгаряния) и хронични рани (като диабетни язви), фрагментът TB500 (17-13) може да намали образуването на белези. Неговият механизъм на действие може да е свързан с насърчаване на правилното отлагане на колаген и регулиране на възпалителния отговор [2].
Регенерация на тъкани, показана при експерименти с животни:
При експерименти с животни този пептиден фрагмент може да насърчи регенерацията на кожата, мускулите, сухожилията и хрущялите. Например, в модела на нараняване на кожата, фрагментът TB500 (17-13) може да стимулира миграцията и пролиферацията на кератиноцитите, ускорявайки зарастването на рани (Ho ENM, 2012). При наранявания на мускули и сухожилия може да насърчи възстановяването на тъканите чрез насърчаване на активирането и пролиферацията на сателитни клетки [3] . В модела на увреждане на хрущяла, този пептиден фрагмент може да насърчи регенерацията на хрущяла чрез регулиране на метаболизма и синтезната функция на хондроцитите [2].
2. Противовъзпалителни свойства
При хронични възпалителни заболявания (като ревматоиден артрит, болест на Crohn) възпалителният отговор продължава, което води до увреждане на тъканите и органна дисфункция. Като адювантно лечение, фрагментът TB500 (17-13) може да облекчи симптомите на заболяването и да забави прогресията на заболяването чрез инхибиране на възпалителния отговор [4].
3. Рехабилитация на травми на опорно-двигателния апарат
Фрагментът TB500 (17-13) ускорява възстановяването на мускулни разтежения, тендинити и наранявания на връзки, съкращавайки периода на рехабилитация на спортистите. В спортната медицина мускулно-скелетните травми са често срещан проблем. Този пептиден фрагмент може да насърчи възстановяването на увредени тъкани [3].
4. Възстановяване на сърцето
След инфаркт на миокарда фрагментът TB500 (17-13) може да стимулира ангиогенезата и оцеляването на кардиомиоцитите, подобрявайки сърдечната функция. Инфарктът на миокарда е заболяване, причинено от запушване на коронарната артерия, което води до миокардна исхемия и хипоксия. Ангиогенезата може да осигури кислород и хранителни вещества на увредения миокард, насърчавайки оцеляването и възстановяването на кардиомиоцитите [5].
При животински модели фрагментът TB500 (17-13) значително намалява размера на инфаркта и подобрява възстановяването на миокарда. Неговият механизъм на действие може да е свързан с насърчаване на експресията и освобождаването на растежни фактори като васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF).
5. Невропротекция и здраве на мозъка
Фрагментът TB500 (17-13) инхибира невронната апоптоза и насърчава пролиферацията на невронни стволови клетки. Невронната апоптоза е един от важните патологични механизми на невродегенеративни заболявания и мозъчни увреждания. Този пептиден фрагмент може да инхибира невронната апоптоза чрез регулиране на вътреклетъчните сигнални пътища. В същото време насърчаването на пролиферацията на невронни стволови клетки може да осигури нов източник на клетки за увредената нервна тъкан, насърчавайки възстановяването на нервите.
При инсулт, травматично мозъчно увреждане (TBI) и невродегенеративни заболявания (като болестта на Алцхаймер), нервната тъкан е увредена в различна степен. Фрагментът TB500 (17-13) може да допринесе за възстановяването на пациентите чрез своите невропротективни и стимулиращи възстановяването на нервите ефекти [4].
6. Лечение на очни заболявания
0,1% Tβ4 капки за очи напълно излекуваха раните и облекчиха симптомите при 6 пациенти с невротрофичен кератит. Невротрофичният кератит е заболяване на роговицата, причинено от дисфункция на нервите на роговицата. Фрагментът TB500 (17-13) може да насърчи заздравяването на рани на роговицата чрез насърчаване на пролиферацията и миграцията на епителните клетки на роговицата и регулиране на възпалителния отговор [6].
7. Регенериране на косата
Фрагментът TB500 (17-13) активира стволовите клетки на космения фоликул и удължава анагенната фаза на растежа на косата. Стволовите клетки на космения фоликул са ключовите клетки за регенерацията на косата. Те могат да се диференцират в различни видове клетки на космения фоликул, насърчавайки растежа и развитието на косата. Този пептиден фрагмент може да насърчи регенерацията на косата чрез регулиране на пролиферацията и диференциацията на стволовите клетки на космения фоликул (Pan DY, 2021).
Експерименти с животни
мишки:
Скоростта на растеж на косата се ускорява. В модела на мишка фрагментът TB500 (17-13) може да насърчи растежа и развитието на косата чрез активиране на стволови клетки на космения фоликул [4].
Кози:
Увеличете броя на вторичните космени фоликули и насърчавайте производството на пухени косми. В модела на козата този пептиден фрагмент може да насърчи растежа на космите чрез регулиране на цикъла на растеж на космените фоликули и скоростта на растеж на косата [4].
В заключение, фрагментът TB500 (17-13) може да насърчи възстановяването на тъканите, противовъзпалителното и клетъчното регенериране, да ускори зарастването на рани и да подобри мускулно-скелетната функция. Той е от голямо значение за регенеративната медицина, като носи нова надежда за лечението на заболявания като изгаряния и мускулни наранявания и изследването и разработването на противовъзпалителни лекарства с широки перспективи за приложение.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Чой Б е изтъкнат изследовател и академик със значителни връзки с престижни институции като университета Йонсей и Националния университет в Сеул (SNU). Работата му в тези институции допринесе за развитието на различни области на обучение и изследвания.
Неговите изследователски интереси и опит обхващат широк спектър от предметни категории. Те включват микробиология, биотехнология и приложна микробиология, имунология, фармакология и фармация и наука и технологии - други теми. Неговите обширни изследвания в тези области подчертават обширните му познания и принос към научната общност. Choi B е посочен в справката за цитиране [2].
