|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ TB500 fragmentas(17-13) Struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: LKKTETQ Molekulinė formulė: C 36H 66N 10O13 Molekulinė masė: 847,0 g/mol CAS numeris: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Sinonimai: Fequesetide；HY-P2463；LKKTETQ |
▎ TB500 fragmentas(17-13) Tyrimai
Kokie yra TB500 fragmento (17-13) veikimo mechanizmai?
1. Audinių regeneracijos skatinimo mechanizmai
TB500 fragmentas (17-13) vaidina svarbų vaidmenį skatinant audinių regeneraciją. Šią funkciją jis gali atlikti šiais mechanizmais:
Ląstelių proliferacijos ir diferenciacijos skatinimas
Šis fragmentas gali prisijungti prie specifinių receptorių ląstelės paviršiuje ir suaktyvinti tarpląstelinius signalizacijos kelius, taip skatindamas ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją. Pavyzdžiui, jis gali suaktyvinti signalizacijos kelius, susijusius su ląstelių augimu ir dalijimusi, pvz., mitogeno aktyvuotos proteinkinazės (MAPK) kelią ir fosfatidilinozitolio 3-kinazės (PI3K)/baltymų kinazės B (Akt) kelią [1] . Šių kelių suaktyvinimas gali paskatinti ląstelių ciklo progresavimą, padidinti ląstelių skaičių, taigi ir audinių regeneraciją.
Be to, TB500 fragmentas (17-13) taip pat gali skatinti ląstelių diferenciaciją reguliuodamas specifinių genų ekspresiją. Jis gali paveikti transkripcijos faktorių, susijusių su ląstelių diferenciacija, aktyvumą, taip reguliuodamas ląstelių diferenciaciją tam tikra kryptimi ir aprūpindamas įvairių tipų ląsteles, reikalingas audinių regeneracijai.
Skatina angiogenezę
Audinių regeneracijai paprastai reikalingas tinkamas aprūpinimas krauju, o angiogenezė yra pagrindinis kraujo tiekimo procesas. TB500 fragmentas (17-13) gali skatinti angiogenezę, skatindamas kraujagyslių endotelio ląstelių proliferaciją, migraciją ir spindžio susidarymą. Jis gali suaktyvinti proangiogeninių faktorių, tokių kaip kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF), ekspresiją, taip skatindamas naujų kraujagyslių formavimąsi [1] . Naujai susiformavusios kraujagyslės gali aprūpinti pažeistą audinį deguonimi, maistinėmis medžiagomis, augimo faktoriais, pagreitindamos audinių regeneracijos procesą.
2. Priešuždegiminio poveikio mechanizmai
Uždegimas yra gynybinė organizmo reakcija į sužalojimą ar infekciją, tačiau per didelis uždegiminis atsakas gali sukelti audinių pažeidimą ir disfunkciją. TB500 fragmentas (17-13) turi priešuždegiminį poveikį, o jo mechanizmai gali apimti šiuos aspektus:
Uždegiminių ląstelių aktyvacijos ir įdarbinimo slopinimas
Uždegiminės reakcijos paprastai apima įvairių uždegiminių ląstelių, tokių kaip neutrofilai, makrofagai ir limfocitai, aktyvavimą ir įdarbinimą. TB500 fragmentas (17–13) gali sumažinti uždegiminį atsaką, slopindamas šių uždegiminių ląstelių aktyvavimą ir įdarbinimą. Pavyzdžiui, jis gali slopinti receptorių ekspresiją uždegiminių ląstelių paviršiuje, sumažindamas uždegiminių ląstelių atsaką į uždegiminius signalus; arba reguliuojant uždegiminių ląstelių migracijos signalus, sumažinant uždegiminių ląstelių pritraukimą į pažeistą vietą [1].
Be to, šis fragmentas taip pat gali paveikti uždegiminių ląstelių medžiagų apykaitos procesus ir slopinti uždegiminių ląstelių aktyvumą. Pavyzdžiui, jis gali reguliuoti uždegiminių ląstelių energijos apykaitą, sumažinti reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) ir uždegiminių citokinų gamybą uždegiminėse ląstelėse ir taip sumažinti uždegiminį atsaką.
Reguliuoja uždegiminių mediatorių ekspresiją ir išsiskyrimą
Uždegiminio atsako metu gaminasi įvairūs uždegimo mediatoriai, tokie kaip citokinai, chemokinai ir prostaglandinai. Šie uždegiminiai mediatoriai gali dar labiau sustiprinti uždegiminį atsaką ir sukelti audinių pažeidimus. TB500 fragmentas (17–13) gali turėti priešuždegiminį poveikį reguliuodamas uždegiminių mediatorių ekspresiją ir išsiskyrimą. Pavyzdžiui, jis gali slopinti priešuždegiminių citokinų, tokių kaip naviko nekrozės faktoriaus-α (TNF-α), interleukino-1β (IL-1β) ir interleukino-6 (IL-6), ekspresiją; ir tuo pačiu metu skatina priešuždegiminių citokinų, tokių kaip interleukinas-10 (IL-10), ekspresiją [1].
Be to, šis fragmentas taip pat gali paveikti chemokinų ekspresiją, sumažindamas uždegiminių ląstelių prisitraukimą; arba reguliuoja prostaglandinų sintezę, mažina uždegiminį atsaką.
3. Greito remonto pasiekimo mechanizmai
TB500 fragmento (17–13) veikimo mechanizmas greito atstatymo metu gali būti glaudžiai susijęs su jo poveikiu, skatinančiu audinių regeneraciją ir priešuždegiminiu poveikiu. Konkrečiai, jį galima greitai pataisyti šiais aspektais:
Spartina ekstraląstelinės matricos sintezę ir remodeliavimą
Tarpląstelinė matrica yra svarbi audinių dalis ir yra labai svarbi palaikant audinių struktūrą ir funkciją. TB500 fragmentas (17-13) gali pagreitinti pažeistų audinių atstatymą, skatindamas ekstraląstelinės matricos komponentų, tokių kaip kolagenas, elastinas ir glikozaminoglikanai, sintezę. Jis gali suaktyvinti signalizacijos kelius, susijusius su ekstraląstelinės matricos sinteze, skatindamas ląsteles sintetinti ir išskirti tarpląstelinės matricos komponentus [1].
Be to, šis fragmentas taip pat gali reguliuoti ekstraląstelinės matricos remodeliavimosi procesą. Audinių atkūrimo proceso metu tarpląstelinė matrica turi būti nuolat pertvarkoma, kad ji prisitaikytų prie audinių augimo ir taisymo. TB500 fragmentas (17–13) gali kontroliuoti pusiausvyrą tarp ekstraląstelinės matricos skilimo ir sintezės, reguliuodamas fermentų, tokių kaip matricos metaloproteinazės (MMP), aktyvumą, skatindamas greitą audinių atstatymą.
Pagerina ląstelių migraciją ir adhezijos gebėjimą
Ląstelių migracijos ir adhezijos gebėjimas taip pat yra labai svarbus audinių atstatymui. TB500 fragmentas (17-13) gali sustiprinti ląstelių migracijos ir adhezijos gebėjimą reguliuoti ląstelės paviršiaus receptorių ekspresiją ir aktyvumą. Pavyzdžiui, jis gali skatinti ląstelių adhezijos molekulių, tokių kaip integrinai, ekspresiją, padidindamas sukibimą tarp ląstelių ir tarpląstelinės matricos; arba reguliuoti citoskeleto reorganizaciją, skatinant ląstelių migraciją [1].
Ląstelių migracija gali padėti ląstelėms aplink pažeistą audinį greitai pasiekti pažeistą vietą ir dalyvauti audinių atstatymo procese; o ląstelių sukibimas gali užtikrinti, kad ląstelės stabiliai vaidintų pažeistoje vietoje, skatindamos greitą audinių atstatymą.
HCD MS/MS įrašyta esant 20eV (a) ir 700 MHz-BMR (b) TB-500 spektrams.
Šaltinis: PubMed [1]
Kaip TB500 fragmentas (17–13) reguliuoja nervų sistemą, kad pagerintų sportinius rezultatus ir sumažintų nuovargį?
Tiesioginis poveikis neuronams
TB500 fragmentas (17–13) gali tiesiogiai veikti neuronus, paveikti neuronų jaudrumą, sinapsinį perdavimą ir plastiškumą. Pavyzdžiui, jis gali prisijungti prie neuronų paviršiuje esančių receptorių, suaktyvinti tarpląstelinius signalizacijos kelius ir reguliuoti neuronų funkciją.
Kai kurie tyrimai parodė, kad timozinas β4 gali prisijungti prie įvairių receptorių, įskaitant integrino receptorius ir augimo faktoriaus receptorius, kurie vaidina svarbų vaidmenį vystantis ir veikiant nervų sistemai [1].
Netiesioginis nervų sistemos reguliavimas per imuninę sistemą
Tarp imuninės sistemos ir nervų sistemos yra glaudi sąveika. TB500 fragmentas (17-13) gali netiesiogiai paveikti nervų sistemą, reguliuodamas imuninės sistemos funkciją. Pavyzdžiui, jis gali turėti įtakos imuninių ląstelių veiklai ir sekrecijai, reguliuoti uždegiminių faktorių lygį ir taip paveikti nervų sistemos veiklą.
Kai kurie tyrimai parodė, kad uždegiminiai veiksniai vaidina svarbų vaidmenį sergant nervų sistemos ligomis ir nuovargiu. TB500 fragmentas (17-13) gali sumažinti nervų sistemos uždegiminį atsaką ir pagerinti nervų sistemos funkciją, reguliuodamas uždegiminių veiksnių lygį [1].
Poveikis neuroendokrininei sistemai
Neuroendokrininė sistema atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant organizmo fiziologines funkcijas ir atsaką į stresą. TB500 fragmentas (17-13) gali reguliuoti nervų sistemos veiklą, paveikdamas neuroendokrininės sistemos funkciją. Pavyzdžiui, jis gali paveikti pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies funkciją, reguliuoti streso hormonų, tokių kaip kortizolis, sekreciją ir taip paveikti nervų sistemos funkciją.
Kai kurie tyrimai parodė, kad streso hormonų lygis yra glaudžiai susijęs su nuovargio jausmu ir sportiniais rezultatais. TB500 fragmentas (17-13) gali sumažinti nuovargio jausmą ir pagerinti sportinius rezultatus, reguliuodamas streso hormonų lygį [1].
Koks yra TB500 fragmento (17–13) poveikis?
1. Audinių taisymas ir regeneravimas
Ūminių ir lėtinių žaizdų gijimas:
Ūminėms žaizdoms (pvz., chirurginiams pjūviams, nudegimams) ir lėtinėms žaizdoms (pvz., diabetinėms opoms) TB500 fragmentas (17–13) gali sumažinti randų susidarymą. Jo veikimo mechanizmas gali būti susijęs su tvarkingo kolageno nusėdimo skatinimu ir uždegiminio atsako reguliavimu [2].
Audinių regeneracija parodyta eksperimentuose su gyvūnais:
Eksperimentuose su gyvūnais šis peptido fragmentas gali skatinti odos, raumenų, sausgyslių ir kremzlių regeneraciją. Pavyzdžiui, odos pažeidimo modelyje TB500 fragmentas (17–13) gali paskatinti keratinocitų migraciją ir dauginimąsi, pagreitindamas žaizdų gijimą (Ho ENM, 2012). Raumenų ir sausgyslių sužalojimų atveju jis gali skatinti audinių atstatymą, skatindamas palydovinių ląstelių aktyvavimą ir dauginimąsi [3] . Kremzlės pažeidimo modelyje šis peptido fragmentas gali skatinti kremzlės regeneraciją, reguliuodamas chondrocitų metabolizmą ir sintezės funkciją [2].
2. Priešuždegiminės savybės
Sergant lėtinėmis uždegiminėmis ligomis (pvz., reumatoidiniu artritu, Krono liga), uždegiminis atsakas išlieka, todėl pažeidžiami audiniai ir sutrinka organų veikla. Kaip adjuvantinis gydymas, TB500 fragmentas (17–13) gali palengvinti ligos simptomus ir sulėtinti ligos progresavimą, nes slopina uždegiminį atsaką [4].
3. Skeleto ir raumenų traumų reabilitacija
TB500 fragmentas (17-13) pagreitina raumenų patempimų, sausgyslių, raiščių traumų atstatymą, sutrumpina sportininkų reabilitacijos laikotarpį. Sporto medicinoje raumenų ir kaulų traumos yra dažnos problemos. Šis peptido fragmentas gali skatinti pažeistų audinių atstatymą [3].
4. Širdies remontas
Po miokardo infarkto TB500 fragmentas (17-13) gali skatinti angiogenezę ir kardiomiocitų išlikimą, pagerindamas širdies funkciją. Miokardo infarktas yra liga, kurią sukelia vainikinių arterijų užsikimšimas, sukeliantis miokardo išemiją ir hipoksiją. Angiogenezė gali aprūpinti pažeistą miokardą deguonimi ir maistinėmis medžiagomis, skatindama kardiomiocitų išlikimą ir atstatymą [5].
Gyvūnų modeliuose TB500 fragmentas (17–13) žymiai sumažina infarkto dydį ir pagerina miokardo atstatymą. Jo veikimo mechanizmas gali būti susijęs su augimo faktorių, tokių kaip kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF), ekspresijos ir išsiskyrimo skatinimu.
5. Neuroprotekcija ir smegenų sveikata
TB500 fragmentas (17-13) slopina neuronų apoptozę ir skatina nervinių kamieninių ląstelių dauginimąsi. Neuronų apoptozė yra vienas iš svarbių neurodegeneracinių ligų ir smegenų sužalojimų patologinių mechanizmų. Šis peptido fragmentas gali slopinti neuronų apoptozę reguliuodamas intracelulinius signalizacijos kelius. Tuo pačiu metu, skatinant nervinių kamieninių ląstelių dauginimąsi, gali būti naujas pažeisto nervinio audinio ląstelių šaltinis, skatinantis nervų atstatymą.
Sergant insultu, trauminiu smegenų pažeidimu (TBI) ir neurodegeneracinėmis ligomis (pvz., Alzheimerio liga), nervinis audinys pažeidžiamas įvairaus laipsnio. TB500 fragmentas (17–13) gali prisidėti prie pacientų pasveikimo dėl savo neuroprotekcinio ir nervų atstatymą skatinančio poveikio [4].
6. Akių ligų gydymas
0,1% Tβ4 akių lašai visiškai išgydė žaizdas ir palengvino simptomus 6 pacientams, sergantiems neurotrofiniu keratitu. Neurotrofinis keratitas yra ragenos liga, kurią sukelia ragenos nervo disfunkcija. TB500 fragmentas (17–13) gali skatinti ragenos žaizdų gijimą, skatindamas ragenos epitelio ląstelių proliferaciją ir migraciją bei reguliuodamas uždegiminį atsaką [6].
7. Plaukų regeneravimas
TB500 fragmentas (17-13) aktyvina plaukų folikulų kamienines ląsteles ir pailgina plauko augimo anageno fazę. Plaukų folikulų kamieninės ląstelės yra pagrindinės plaukų regeneracijos ląstelės. Jie gali diferencijuotis į įvairius plaukų folikulo ląstelių tipus, skatinančius plaukų augimą ir vystymąsi. Šis peptido fragmentas gali skatinti plaukų regeneraciją reguliuodamas plaukų folikulų kamieninių ląstelių dauginimąsi ir diferenciaciją (Pan DY, 2021).
Eksperimentai su gyvūnais
Pelės:
Plaukų augimo greitis pagreitėja. Pelės modelyje TB500 fragmentas (17–13) gali skatinti plaukų augimą ir vystymąsi, aktyvindamas plaukų folikulų kamienines ląsteles [4].
Ožkos:
Padidinkite antrinių plaukų folikulų skaičių ir skatinkite pūkinių plaukų gamybą. Ožkos modelyje šis peptido fragmentas gali skatinti pūkinių plaukų augimą, reguliuodamas plaukų folikulų augimo ciklą ir plaukų augimo greitį [4].
Apibendrinant galima pasakyti, kad TB500 fragmentas (17-13) gali skatinti audinių atstatymą, priešuždegiminį poveikį ir ląstelių regeneraciją, pagreitinti žaizdų gijimą ir pagerinti raumenų ir kaulų funkciją. Tai labai svarbu regeneracinei medicinai, nes suteikia naujų vilčių gydant ligas, tokias kaip nudegimai ir raumenų sužalojimai, ir tiriant bei plėtojant priešuždegiminius vaistus, kurių taikymo perspektyvos yra plačios.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Choi B yra žymus mokslininkas ir akademikas, turintis reikšmingų ryšių su prestižinėmis institucijomis, tokiomis kaip Yonsei universitetas ir Seulo nacionalinis universitetas (SNU). Jo darbas šiose institucijose prisidėjo prie įvairių studijų ir mokslinių tyrimų sričių.
Jo moksliniai interesai ir patirtis apima daugybę dalykų kategorijų. Tai mikrobiologija, biotechnologija ir taikomoji mikrobiologija, imunologija, farmakologija ir farmacija bei mokslas ir technologijos – kitos temos. Jo platūs tyrimai šiose srityse išryškina jo plačias žinias ir indėlį į mokslo bendruomenę. Choi B yra nurodytas citatos nuorodoje [2].
