Teriparatid 750 mq

▎ Teriparatid strukturu

▎ Teriparatid Araşdırması

Teriparatidin tərifi nədir?

Teriparatid insan paratiroid hormonunun ilk 34 amin turşusundan ibarət rekombinant insan paratiroid hormonunun (PTH) analoqudur. Endogen paratiroid hormonunun fizioloji hərəkətlərini təqlid edərək sümük metabolizmasını tənzimləyir. Teriparatid ağır osteoporoz üçün təsdiqlənmiş ilk sintetik anabolik dərmandır. Onun strukturu endogen PTH ilə yüksək homologiya nümayiş etdirir, osteoklastın metabolik fəaliyyətini modulyasiya etmək üçün PTH reseptorunun aktivləşdirilməsinə imkan verir.

Teriparatidin təsir mexanizmi nədir?

Osteoblastlara təsiri:

Osteoblastların yayılmasını təşviq edir: Teriparatid osteoblastların sayını artıraraq osteoblast prekursor hüceyrələrinin yayılmasını stimullaşdırır. Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlarda teriparatidin aralıq tətbiqi sümük iliyində osteoblastlara diferensiallaşa bilən mezenximal kök hüceyrələrin yayılmasını əhəmiyyətli dərəcədə sürətləndirmişdir. Bu, daha çox hüceyrənin yetkin osteoblastlara diferensiallaşmasına imkan verdi və sümük formalaşması üçün kifayət qədər hüceyrə təchizatı təmin etdi. In vitro hüceyrə mədəniyyəti təcrübələri Teriparatid ilə müalicə olunan qrupda osteoblast prekursor hüceyrələrinin bölünmə sürətinin nəzarət qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu göstərdi, bu da Teriparatidin birbaşa osteoblast prekursor hüceyrələrinin yayılmasını təşviq etdiyini göstərir ^[1,2].

Təkmilləşdirilmiş Osteoblast Fəaliyyəti: Teriparatid təkcə osteoblastların sayını artırmır, həm də onların fəaliyyətini artırır. O, osteoblastlarda sümük matriks sintezi ilə əlaqəli genlərin ifadəsini tənzimləyir, məsələn, I tip kollagen və osteokalsin kodlayanlar, əhəmiyyətli dərəcədə artan ifadə səviyyələrini göstərir. Sümük matrisinin əsas üzvi komponenti olan I tip kollagen sintezin artması ilə daha möhkəm matris çərçivəsinin formalaşmasına kömək edir. Osteokalsin matriksdə kalsium ionlarının çökməsini təşviq edərək sümük mineralizasiyasında mühüm rol oynayır və bununla da sümük mineralizasiyasını artırır. Bu mexanizmlər vasitəsilə osteoblastlar sümük matrisini daha effektiv sintez edir və ifraz edir, yeni sümük əmələ gəlməsini asanlaşdırır ^[2,3].

Osteosit apoptozunun inhibəsi: Normal fizioloji şəraitdə osteositlər xüsusi sümük əmələ gəlməsi vəzifələrini yerinə yetirdikdən sonra apoptoza məruz qalırlar. Teriparatid bu apoptotik prosesi inhibə edir, osteositlərin ömrünü uzadır. Teriparatid PI3K/Akt yolu kimi müvafiq hüceyrə siqnal yollarını aktivləşdirir. Aktivləşdirildikdən sonra bu yol apoptozla əlaqəli zülalların ifadəsini boğaraq, osteoblastlara sümük əmələ gətirmə funksiyalarını davam etdirməyə və sümük əmələ gəlməsinin davamlılığını və sabitliyini qorumağa imkan verir ^[1,3].

Osteoklastlara təsiri: Teriparatidin osteoklastlara təsiri mürəkkəbdir. Fasiləli dozalar zamanı, dolayı mexanizmlər vasitəsilə osteoklastlara təsir göstərir. Nüvə amili κB liqandının (RANKL) reseptor aktivatoruna rəqabətli şəkildə bağlanan sitokin olan osteoprotegerinin (OPG) osteoblast sekresiyasını təşviq edir. RANKL osteoklastların differensasiyası və aktivləşdirilməsinin əsas tənzimləyicisidir. OPG RANKL-ə bağlandıqda, RANKL osteoklast prekursor hüceyrələrinin səthindəki RANK reseptoruna bağlana bilməz, bununla da osteoklastların diferensiasiyasını və yetişməsini maneə törədir və sümük rezorbsiyasını azaldır. Sümük rezorbsiyasının sümük itkisinə səbəb olan əmələ gəlmədən çox olduğu osteoporozlu xəstələrdə teriparatid bu mexanizm vasitəsilə osteoklast fəaliyyətini azaldır. Bu, rezorbsiya və formalaşma arasındakı tarazlığı bərpa edir, sümük artımını təşviq edir ^[2,3].

Şəkil 1 Birinci sıra osteoporoz müalicəsi üçün fəaliyyət sahələri. Paratiroid hormonunun rekombinant fraqmenti olan Teriparatid osteoblast aktivliyini artırmaqla sümük əmələ gəlməsini stimullaşdırır və daha az dərəcədə osteoklastların yığılmasını maneə törədir ^[4].

Sümük metabolizması ilə əlaqəli siqnal yollarının modulyasiyası:

Wnt/β-Catenin siqnal yolu: Wnt/β-katenin siqnal yolu sümük inkişafında və sümük homeostazının saxlanmasında mühüm rol oynayır. Teriparatid bu yolu aktivləşdirir, β-kateninin hüceyrədaxili yığılmasını və nüvə translokasiyasını təşviq edir. Nüvə β-katenin əlaqəli transkripsiya faktorlarına bağlanır, sümük formalaşması ilə əlaqəli genlərin transkripsiyasını başlatır və osteoblasta spesifik transkripsiya faktoru Runx2-nin ifadəsini artırır. Runx2 osteoblast diferensiasiyasını və funksiyasını daha da tənzimləyir və bununla da sümük əmələ gəlməsini təşviq edir. Bu yolun aktivləşdirilməsi həm də adipositlərə doğru osteoblast differensiasiyasını maneə törədir, sümük iliyinin mezenximal kök hüceyrələrinin osteoblast nəslinə doğru daha çox diferensiasiyasını təmin edir və bununla da sümük kütləsini artırır ^[1,3].

PTH/PTHrP reseptorunun siqnal yolu: Paratiroid hormonunun (PTH) analoqu olan Teriparatid ilk növbədə öz təsirini PTH/PTHrP reseptoruna bağlanaraq göstərir. Bağlandıqdan sonra Teriparatid cAMP/PKA yolu və PLC/PKC yolu kimi aşağı axın siqnal yollarını aktivləşdirir. Bu yolların aktivləşdirilməsi osteoblast və osteoklast funksiyalarını tənzimləyir, sümük əmələ gəlməsini təşviq edir. cAMP/PKA yolu transkripsiya faktorunun aktivliyini modulyasiya etməklə osteoblastla əlaqəli genlərin ifadəsini artırır, PLC/PKC yolu isə sitoskeletal reorqanizmə və hüceyrə hərəkətliliyinə təsir edərək osteoblastların miqrasiyasına və funksiyasına təsir edir ^[2,5].

Teriparatidin tətbiqi hansılardır?

Osteoporoz Müalicəsi

Postmenopozal Osteoporoz: Teriparatid ağır osteoporozlu postmenopozal qadınların müalicəsi üçün təsdiqlənmiş ilk sintetik anabolik agentdir. Sümük meydana gəlməsini stimullaşdıraraq, sümük kütləsini artırır və bununla da sınıq riskini azaldır. Postmenopozal qadınlarda teriparatidin gündəlik istifadəsi sümük mineral sıxlığını artırır, plasebo ilə müqayisədə onurğa sınıqları riskini 65% və qeyri-vertebral kövrəklik sınıqlarını 53% azaldır. Fərdi xəstə səviyyəli məlumatların meta-analizi nəzarətlərlə müqayisədə omba sınığı riskinin 56% azaldığını nümayiş etdirdi. Bundan əlavə, risedronat ilə müqayisədə, Teriparatid ağır osteoporozlu qadınlarda yeni fəqərə və klinik sınıqların riskini müvafiq olaraq 56% və 52% azaltmışdır ^[3,6,7].

Kişi Osteoporozu: Kişi osteoporozunun müalicəsi üçün də təsdiq edilmişdir. Quattrocchi E et al. kişi osteoporozlu xəstələrdə Teriparatid (20μg və 40μg gündəlik inyeksiya) bel sümüyü mineral sıxlığında statistik əhəmiyyətli artımlara səbəb olduğunu göstərdi: 20μg qrupunda 5.9% və 40μg qrupunda 9.0% (hər ikisi P <0.001). Bud sümüyü boynunda sümük sıxlığı 20 μg qrupda 1,5% (P = 0,021) və 40 μg qrupda 0,9% artmışdır (P <0,001) ^[7].

Qlükokortikoidlə əlaqəli osteoporoz: Teriparatid həmçinin sınıqları olan kişi və qadın xəstələrdə qlükokortikoidin səbəb olduğu osteoporozu müalicə etmək üçün istifadə olunur, bu xəstələrə sümük kütləsini artırmağa və qlükokortikoid istifadəsi ilə əlaqəli sümük itkisini və sınıq riskini azaltmağa kömək edir ^[8].

Sınıqların Müalicəsinə Dəstək: Sınıq xəstələri üçün, sınıq yerində müvəqqəti artan sümük əmələ gəlməsi təmir üçün kritikdir, rolu teriparatid yerinə yetirə bilər. O, həm heyvan modellərində, həm də xəstələrdə qırıqların sağalmasını artırmaq üçün potensial agent kimi tədqiq edilmişdir. Əlavə tədqiqatlara ehtiyac olsa da, mövcud kəşfiyyatlar onun sınıqların sağalmasını təşviq etmək potensialını nümayiş etdirir ^[3].

Alveolyar sümük bərpası: Müvafiq tədqiqatlar göstərir ki, Teriparatid alveolyar sümük formalaşmasını gücləndirən çənə sümüyünün nekrozu, xroniki periodontit, diş implantının osseointeqrasiyası və ortodontik diş hərəkəti kimi şərtlərdə alveolyar sümük bərpası üçün tətbiq oluna bilər. Bununla belə, müxtəlif ağız sümüyü xəstəliklərində tətbiqini və mənfi təsirlərini təsdiqləmək üçün insanda əlavə klinik sınaqlara ehtiyac var ^[9].

Hamiləlik və laktasiya ilə əlaqəli osteoporoz: Hamiləlik və laktasiya ilə əlaqəli osteoporozu (PLO) olan xəstələrdə kalsium və D vitamini ilə birlikdə Teriparatid (20 μg/gün) ilə müalicə 12 və 24 aylarda tək D vitamini və D vitamini ilə müqayisədə bel sümüklərinin mineral sıxlığının əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə nəticələndi. 12 ayda bel sümüyü mineral sıxlığının orta artımı, nəzarət qrupunda 6,2 ± 4,8%-ə qarşı teriparatid qrupunda 20,9 ± 11,9% təşkil etmişdir (P <0,001). 24 ayda onurğa sütununun mineral sıxlığında orta artım Teriparatid ilə müalicə olunan 7 xəstədə 32,9 ± 13,4% və 6 nəzarət xəstəsində 12,2 ± 4,2% təşkil etmişdir (P = 0,001). Müalicə zamanı yeni klinik sınıqlar baş vermədi ^[10].

Xüsusi tətbiqlər: Teriparatid, hiperkalsemiya ilə hipoparatireozla əlaqəli osteodistrofiya (ABD) kimi spesifik sümük pozğunluqları üçün tədqiqatlarda bildirilmişdir. Dializdən asılı olan 51 yaşlı qadında paratireoidektomiyadan sonra hiperkalsemiya inkişaf etdi və sümük biopsiyası ilə ABŞ olduğu təsdiq edildi. 12 aylıq Teriparatid ilə müalicədən sonra serum kalsium səviyyələri normallaşdı, bu Teriparatidin ABŞ ilə əlaqəli hiperkalsemiyanı aradan qaldıran ilk sənədləşdirilmiş hadisəsini təmsil edir ^[11].

Nəticə

Teriparatid yüksək sınıq riski olan ağır osteoporoz üçün effektivdir. Bu, çoxlu osteoporoz sınıqları, son dərəcə aşağı sümük mineral sıxlığı və ənənəvi osteoporoz müalicələrinə məhdud cavabı olan xəstələr üçün göstərilir.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Susan V. Bukata Rochester Universitetinin Tibb və Stomatologiya Məktəbində ortopediya və dayaq-hərəkət sistemi xəstəlikləri üzrə ixtisaslaşmış tədqiqatçıdır. O, sümük biologiyası, sınıqların sağalması və ortopedik praktikada teriparatid kimi anabolik agentlərin klinik tətbiqlərinə yönəlmiş çoxsaylı nəşrlərin həmmüəllifidir. Onun işi sümük təmiri və regenerasiyasını artırmaq üçün terapevtik strategiyaların başa düşülməsinə kömək etmişdir. Susan V. Bukata sitat istinadında verilmişdir [1].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Bukata SV, Puzas JE. Teriparatidin ortopedik istifadəsi. Cari Osteoporoz Hesabatları 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Osteoporotik xəstələrə teriparatidin anabolik təsiri]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Osteoporotik Sınıq və Sistemli Skelet Bozuklukları: Mexanizm, Qiymətləndirmə və Müalicə. In: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Teriparatid. Sinqapur: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Fəaliyyət mexanizmi və klinik nəticələr. Beynəlxalq Klinik Təcrübə Jurnalı 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Osteoporozda paratiroid hormonunun mexanizmi və effektivliyi. Koreya Tibb Assosiasiyasının Jurnalı 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid osteoporozun müalicəsində. American Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : Amerika Sağlamlıq Sistemi Əczaçıları Cəmiyyətinin Rəsmi Jurnalı 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: bir baxış. Clinical Therapeutics 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Osteoporozun müalicəsində teriparatidin təhlükəsizliyi və effektivliyi haqqında yenilik. Musculoskeletal Xəstəlikdə Terapevtik Avanslar 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Teriparatidin Alveolyar Sümük Regenerasiyası üçün Tətbiqləri: Sistematik Baxış. Beynəlxalq Profilaktik və İcma Stomatologiya Cəmiyyətinin jurnalı 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Hamiləlik və Laktasiya ilə əlaqəli Osteoporozlu Xəstələrdə Teriparatid Müalicəsi. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Adinamik Sümük Xəstəliyi ilə əlaqəli Hiperkalsemiya üçün Teriparatid Müalicəsi. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.