टेरिपैराटिड 750 मिलीग्राम के बा

▎ टेरिपैराटिड संरचना के बारे में बतावल गइल बा

▎ टेरिपैराटिड रिसर्च के बारे में बतावल गइल बा

टेरिपैराटिड के परिभाषा का बा?

टेरिपैराटिड एगो रिकॉम्बिनेंट ह्यूमन पैराथायराइड हार्मोन (PTH) एनालॉग हवे जे मानव पैराथायराइड हार्मोन के पहिला 34 अमीनो एसिड सभ से बनल होला। ई अंतर्जात पैराथायराइड हार्मोन के शारीरिक क्रिया के नकल क के हड्डी के चयापचय के नियंत्रित करे ला। टेरिपैराटिड पहिला सिंथेटिक एनाबॉलिक दवाई ह जवना के गंभीर ऑस्टियोपोरोसिस खातिर मंजूरी मिलल बा। एकर संरचना अंतर्जात पीटीएच के साथ उच्च होमोलॉजी देखावे ले, जेकरा से पीटीएच रिसेप्टर के सक्रियण के ऑस्टियोक्लास्ट मेटाबोलिक एक्टिविटी के मॉड्यूलेट करे में सक्षम बनावल जाला।

टेरिपैराटिड खातिर कार्रवाई के तंत्र का बा?

ऑस्टियोब्लास्ट पर प्रभाव के बारे में बतावल गइल बा:

ऑस्टियोब्लास्ट के प्रसार के बढ़ावा देला: टेरिपैराटिड ऑस्टियोब्लास्ट के अग्रदूत कोशिका के प्रसार के उत्तेजित करेला, जवना से ऑस्टियोब्लास्ट के संख्या बढ़ जाला। जानवरन पर भइल अध्ययन में, टेरिपैराटाइड के रुक-रुक के दिहला से अस्थि मज्जा में ऑस्टियोब्लास्ट में अलग होखे में सक्षम मेसेंकिमल स्टेम सेल के प्रसार में काफी तेजी आइल। एह से अधिका कोशिका सभ परिपक्व ऑस्टियोब्लास्ट में बिभेद करे में सक्षम होलीं, जेकरा से हड्डी के निर्माण खातिर पर्याप्त कोशिका आपूर्ति मिलल। इन विट्रो सेल कल्चर प्रयोग से पता चलल कि टेरिपैराटिड से इलाज कइल समूह में ऑस्टियोब्लास्ट अग्रदूत कोशिका सभ के बिभाजन दर नियंत्रण समूह के तुलना में काफी ढेर रहल, ई बतावे ला कि टेरिपैराटिड सीधे ऑस्टियोब्लास्ट अग्रदूत कोशिका सभ के प्रसार के बढ़ावा देला ^{[1,2] ।}.

ऑस्टियोब्लास्ट के गतिविधि में बढ़ोतरी : टेरिपैराटिड ना सिर्फ ऑस्टियोब्लास्ट के संख्या बढ़ावेला बालुक एकर गतिविधि के बढ़ावेला। ई ऑस्टियोब्लास्ट सभ में हड्डी के मैट्रिक्स संश्लेषण से जुड़ल जीन सभ के एक्सप्रेशन के अपरेगुलेट करे ला, जइसे कि टाइप I कोलेजन आ ऑस्टियोकैल्सिन के एन्कोडिंग करे वाला जीन सभ, जे एक्सप्रेशन लेवल में काफी बढ़ती देखावे लें। हड्डी के मैट्रिक्स के प्राथमिक कार्बनिक घटक टाइप I कोलेजन बढ़ल संश्लेषण के माध्यम से अउरी मजबूत मैट्रिक्स फ्रेमवर्क के निर्माण में योगदान देला। ऑस्टियोकैल्सिन मैट्रिक्स के भीतर कैल्शियम आयन जमाव के बढ़ावा दे के हड्डी के खनिजीकरण में बहुत महत्व के भूमिका निभावे ला, जेकरा से हड्डी के खनिजीकरण बढ़ जाला। एह तंत्र सभ के माध्यम से ऑस्टियोब्लास्ट सभ हड्डी के मैट्रिक्स के संश्लेषण आ स्राव के अउरी कुशलता से करे लें, जेकरा से नया हड्डी के निर्माण में आसानी होला ^{[2,3] ।}.

ऑस्टियोसाइट एपोप्टोसिस के निरोध: सामान्य शारीरिक स्थिति में, ऑस्टियोसाइट्स के हड्डी के निर्माण के बिसेस काम पूरा कइला के बाद एपोप्टोसिस हो जाला। टेरिपैराटिड एह एपोप्टोटिक प्रक्रिया के दबा देला, जवना से ऑस्टियोसाइट्स के जीवनकाल लंबा हो जाला। टेरिपैराटिड प्रासंगिक कोशिका संकेत मार्ग सभ के सक्रिय करे ला, जइसे कि PI3K/Akt मार्ग। सक्रिय होखे पर ई रास्ता एपोप्टोसिस से संबंधित प्रोटीन सभ के एक्सप्रेशन के दबा देला, जेकरा से ऑस्टियोब्लास्ट सभ अपना हड्डी बनावे के कामकाज के बरकरार रखे में सक्षम होलें आ हड्डी के निर्माण के निरंतरता आ स्थिरता के बना के रख सके लें ^{[1,3] ।}.

ऑस्टियोक्लास्ट पर प्रभाव : ऑस्टियोक्लास्ट पर टेरिपैराटिड के प्रभाव जटिल होला। रुक-रुक के खुराक के दौरान ई अप्रत्यक्ष तंत्र के माध्यम से ऑस्टियोक्लास्ट सभ के प्रभावित करे ला। ई ऑस्टियोप्रोटेजेरिन (OPG) के ऑस्टियोब्लास्ट स्राव के बढ़ावा देला, ई एगो साइटोकाइने हवे जे प्रतिस्पर्धी रूप से न्यूक्लियर फैक्टर κB लिगांड (RANKL) के रिसेप्टर एक्टिवेटर से जुड़ जाला। रैंकल ऑस्टियोक्लास्ट के भेदभाव आ सक्रियण के एगो प्रमुख नियामक हवे। जब ओपीजी रैंकएल से जुड़ जाला तब रैंकल ऑस्टियोक्लास्ट अग्रदूत कोशिका सभ के सतह पर रैंक रिसेप्टर से ना जुड़ सके ला, जेकरा से ऑस्टियोक्लास्ट के बिभेदीकरण आ परिपक्वता में बाधा आवे ला आ हड्डी के रिसोर्प्शन कम हो जाला। ऑस्टियोपोरोसिस के मरीज सभ में, जहाँ हड्डी के रिसोर्प्शन गठन से ढेर हो जाला जेकरा चलते हड्डी के नुकसान हो जाला, टेरीपैराटाइड एह तंत्र के माध्यम से ऑस्टियोक्लास्ट के गतिविधि के कम क देला। एह से रिसोर्प्शन आ फॉर्मेशन के बीच संतुलन बहाल हो जाला, हड्डी के बढ़ती के बढ़ावा मिले ला ^{[2,3] ।}.

चित्र 1 पहिला लाइन के ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज खातिर कार्रवाई के जगह। टेरिपैराटिड, पैराथायराइड हार्मोन के एगो पुनर्संयोजित टुकड़ा, ऑस्टियोब्लास्ट के गतिविधि बढ़ा के हड्डी के निर्माण के उत्तेजित करे ला आ कम हद तक ऑस्टियोक्लास्ट के भर्ती में बाधा डाले ला ^{[4] ।}.

हड्डी चयापचय से संबंधित संकेत मार्ग के मॉड्यूलेशन:

Wnt/β-कैटेनिन सिग्नलिंग पथ: Wnt/β-कैटेनिन सिग्नलिंग पथ हड्डी के बिकास आ हड्डी के होमियोस्टेसिस के रखरखाव में बहुत महत्व के भूमिका निभावे ला। टेरिपैराटिड एह रास्ता के सक्रिय करे ला, β-कैटेनिन के इंट्रासेलुलर संचय आ न्यूक्लियर ट्रांसलोकेशन के बढ़ावा देला। न्यूक्लियर β-कैटेनिन संबंधित ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर सभ से जुड़ जाला, हड्डी के निर्माण से संबंधित जीन सभ के ट्रांसक्रिप्शन शुरू करे ला आ ऑस्टियोब्लास्ट-बिसेस ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर Runx2 के एक्सप्रेशन बढ़ावे ला। Runx2 ऑस्टियोब्लास्ट के भेदभाव आ कामकाज के अउरी नियंत्रित करे ला, जेकरा से हड्डी के निर्माण के बढ़ावा मिले ला। एह रास्ता के सक्रिय होखे से एडिपोसाइट्स के ओर ऑस्टियोब्लास्ट के बिभेदीकरण भी रोके ला, अस्थि मज्जा मेसेंकिमल स्टेम सेल सभ के ऑस्टियोब्लास्ट वंश के ओर ढेर बिभेदीकरण सुनिश्चित करे ला, जेकरा से हड्डी के द्रब्यमान बढ़ जाला ^{[1,3] ।}.

PTH/PTHrP रिसेप्टर सिग्नलिंग पथ: पैराथायराइड हार्मोन (PTH) के एनालॉग टेरिपैराटिड मुख्य रूप से PTH/PTHrP रिसेप्टर से जुड़ के आपन परभाव देखावे ला। बाइंडिंग पर टेरिपैराटिड डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग पथ जइसे कि cAMP/PKA पथ आ PLC/PKC पथ के सक्रिय करे ला। एह रास्ता सभ के सक्रिय होखे से ऑस्टियोब्लास्ट आ ऑस्टियोक्लास्ट के कामकाज के नियंत्रित कइल जाला, हड्डी के निर्माण के बढ़ावा मिले ला। cAMP/PKA मार्ग ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर एक्टिविटी के मॉड्यूलेट क के ऑस्टियोब्लास्ट से संबंधित जीन सभ के एक्सप्रेशन बढ़ावे ला जबकि PLC/PKC पथ साइटोस्केलेटल पुनर्गठन आ कोशिका गतिशीलता के प्रभावित करे ला, ऑस्टियोब्लास्ट के माइग्रेशन आ कामकाज के प्रभावित करे ला ^{[2,5] ।}.

टेरिपैराटिड के कवन-कवन अनुप्रयोग बा?

ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के बारे में बतावल गइल बा

रजोनिवृत्ति के बाद के ऑस्टियोपोरोसिस : टेरिपैराटिड पहिला सिंथेटिक एनाबॉलिक एजेंट हवे जेकरा के रजोनिवृत्ति के बाद के औरतन के गंभीर ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज खातिर मंजूरी दिहल गइल बा। हड्डी के निर्माण के उत्तेजित क के इ हड्डी के द्रव्यमान बढ़ावेला, जवना से फ्रैक्चर के खतरा कम हो जाला। रजोनिवृत्ति के बाद के औरतन में रोजाना टेरिपैराटाइड के इस्तेमाल से हड्डी के खनिज घनत्व बढ़ जाला, जवना से प्लेसबो के तुलना में कशेरुका के फ्रैक्चर के खतरा 65% आ गैर-कशेरुकी नाजुकता फ्रैक्चर के खतरा 53% कम हो जाला। अलग-अलग रोगी स्तर के डेटा के मेटा-एनालिसिस में नियंत्रण के मुक़ाबले कूल्ह के फ्रैक्चर के जोखिम में 56% कमी देखल गईल। एकरे अलावा, राइजेड्रोनेट के तुलना में, टेरिपैराटिड गंभीर ऑस्टियोपोरोसिस के रोगी मेहरारू सभ में नया कशेरुका आ नैदानिक ​​फ्रैक्चर के खतरा के क्रम से 56% आ 52% कम कइलस ^{[3,6,7] ।}.

पुरुष ऑस्टियोपोरोसिस : एकरा के पुरुष ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज खातिर भी मंजूरी दिहल गईल बा। क्वाट्रोची ई एट अल के बा। देखावल गइल कि पुरुष ऑस्टियोपोरोसिस के मरीजन में, टेरिपैराटिड (20μg आ 40μg रोजाना के इंजेक्शन) काठ के रीढ़ के हड्डी के खनिज घनत्व में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण बढ़ती पैदा कइलस: 20μg समूह में 5.9% आ 40μg समूह में 9.0% (दुनों पी <0.001)। ऊरु गर्दन पर, हड्डी के घनत्व 20μg समूह में 1.5% (P = 0.021) आ 40μg समूह में 0.9% (P < 0.001) बढ़ल ^{[7] ।}.

ग्लूकोकोर्टिकोइड से जुड़ल ऑस्टियोपोरोसिस: टेरिपैराटिड के इस्तेमाल फ्रैक्चर वाला नर आ मादा मरीजन में ग्लूकोकोर्टिकोइड से पैदा होखे वाला ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज में भी होला, एह मरीजन के हड्डी के द्रब्यमान बढ़ावे में मदद मिले ला आ ग्लूकोकोर्टिकोइड के इस्तेमाल से जुड़ल हड्डी के नुकसान आ फ्रैक्चर के खतरा कम हो जाला ^{[8] ।}.

फ्रैक्चर हीलिंग सपोर्ट: फ्रैक्चर के मरीजन खातिर, फ्रैक्चर के जगह पर क्षणिक रूप से हड्डी के निर्माण बढ़ावल मरम्मत खातिर बहुत महत्व के होला, एगो भूमिका टेरीपैराटाइड पूरा क सके ला। एकर अध्ययन जानवर मॉडल आ मरीज दुनों में फ्रैक्चर के ठीक होखे के बढ़ावे खातिर संभावित एजेंट के रूप में कइल गइल बा। जबकि अउरी रिसर्च के जरूरत बा, मौजूदा खोज फ्रैक्चर ठीक होखे के बढ़ावा देवे में एकर क्षमता के देखावे ला ^{[3] ।}.

एल्विओलर बोन रिजनरेशन: संबंधित अध्ययन सभ से पता चले ला कि टेरिपैराटिड जबड़ा के हड्डी के नेक्रोसिस, पुराना पीरियडोंटाइटिस, डेंटल इम्प्लांट ऑसियोइंटीग्रेशन, आ ऑर्थोडॉन्टिक दाँत के आवाजाही नियर स्थिति सभ में एल्विओलर हड्डी के रिजनरेशन खातिर लागू हो सके ला, जहाँ ई एल्विओलर हड्डी के निर्माण के बढ़ावे ला। हालाँकि, एकरे लागू होखे आ बिबिध मौखिक हड्डी के बेमारी सभ में बिपरीत परभाव सभ के मान्यता देवे खातिर अउरी मानव नैदानिक ​​परीक्षण सभ के जरूरत बा ^{[9] ।}.

गर्भावस्था आ दुद्ध निकाले से जुड़ल ऑस्टियोपोरोसिस: गर्भावस्था आ दुद्ध निकाले से जुड़ल ऑस्टियोपोरोसिस (PLO) के मरीजन में कैल्शियम आ विटामिन डी के संगे टेरिपैराटिड (20μg/दिन) के इलाज से 12 अवुरी 24 महीना में काठ के रीढ़ के हड्डी के खनिज घनत्व में अकेले कैल्शियम अवुरी विटामिन डी के मुक़ाबले काफी जादे बढ़ोतरी भईल। 12 महीना में, काठ के रीढ़ के हड्डी के हड्डी के खनिज घनत्व में औसत बढ़ोतरी टेरीपैराटाइड समूह में 20.9 ± 11.9% बनाम नियंत्रण समूह में 6.2 ± 4.8% (पी <0.001) रहे। 24 महीना में, टेरिपैराटिड से इलाज करे वाला 7 मरीज में काठ के रीढ़ के हड्डी के खनिज घनत्व में औसत बढ़ोतरी 32.9 ± 13.4% अवुरी 6 नियंत्रण मरीज में 12.2 ± 4.2% (P = 0.001) रहे। इलाज के दौरान कवनो नया नैदानिक ​​फ्रैक्चर ना भइल ^{[10] ।}.

बिसेस प्रयोग: हड्डी के बिसेस बिकार सभ खातिर केस स्टडी में टेरिपैराटिड के रिपोर्ट कइल गइल बा, जइसे कि हाइपरकैल्शियम के साथ हाइपोपैराथायराइडिज्म-एसोसिएटेड ऑस्टियोडिस्ट्रोफी (ABD)। डायलिसिस प निर्भर एगो 51 साल के महिला में पैराथायराइडेक्टोमी के बाद हाइपरकैल्शियमिया हो गईल, जवना के पुष्टि हड्डी के बायोप्सी से एबीडी के रूप में भईल। टेरिपैराटिड के इलाज के 12 महीना बाद सीरम कैल्शियम के स्तर सामान्य हो गइल, ई टेरिपैराटिड के एबीडी से संबंधित हाइपरकैल्शियम के समाधान के पहिला दस्तावेजी मामला के प्रतिनिधित्व करे ला ^{[11] ।}.

अंतिम बात

टेरिपैराटिड गंभीर ऑस्टियोपोरोसिस खातिर कारगर होला जवना में फ्रैक्चर के खतरा बहुते होला. एकर संकेत ओह मरीजन खातिर दिहल जाला जिनहन के कई गो ऑस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चर के इतिहास होखे, हड्डी के खनिज घनत्व बहुत कम होखे आ परंपरागत ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के प्रति सीमित प्रतिक्रिया होखे।

लेखक के बारे में बतावल गइल बा

ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।

वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के बा

सुसान वी. बुकाटा यूनिवर्सिटी ऑफ रोचेस्टर स्कूल ऑफ मेडिसिन एंड डेंटिस्ट्री के शोधकर्ता हई, जवन कि आर्थोपेडिक्स अवुरी मस्कुलोस्केलेटल बेमारी में विशेषज्ञता राखेली। इनके सह-लेखक कई गो प्रकाशन सभ के सह-लेखक बानी जे हड्डी के जीव बिज्ञान, फ्रैक्चर हीलिंग, आ आर्थोपेडिक प्रैक्टिस में टेरीपैराटाइड नियर एनाबॉलिक एजेंट सभ के नैदानिक ​​प्रयोग पर केंद्रित बाड़ें। इनके काम हड्डी के मरम्मत आ पुनर्जनन बढ़ावे खातिर चिकित्सीय रणनीति के समझे में योगदान देले बा। सुसान वी. बुकाटा के उद्धरण के संदर्भ में दिहल गइल बा [1] ।

▎ प्रासंगिक उद्धरण दिहल गइल बा

[1] बुका एसवी, पुजास जेई के बा। टेरिपैराटाइड के आर्थोपेडिक उपयोग। वर्तमान ऑस्टियोपोरोसिस रिपोर्ट 2010 में दिहल गइल बा; 8(1): 28-33.डीओआई: 10.1007/एस11914-010-0006-3 के बा।

[2] हासेगावा टी, मियामोटो वाई, यामामोटो टी, अमिजुका एन [ऑस्टियोपोरोटिक मरीजन के टेरीपैराटाइड के एनाबॉलिक क्रिया]। निहोन याकुरिगाकु ज़ाशी 2019 के बा; 153(1): 16-21.डीओआई: 10.1254/एफपीजे.153.16 के बा।

[3] मरीन एफ, मा वाईएल के बा। ऑस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चर आ सिस्टमिक स्केलेटल डिसऑर्डर: तंत्र, आकलन, आ इलाज। में: ताकाहाशी एचई, बर्र डीबी, यामामोटो एन, संपादक लोग। टेरिपैराटिड के नाम से जानल जाला। सिंगापुर : स्प्रिंगर सिंगापुर के ह; 2022: 339-359.डीओआई: 10.1007/978-981-16-5613-2_22 पर दिहल गइल बा।

[4] हैनले डी, अदाची जे, बेल ए, ब्राउन वी. डेनोसुमैब: कार्रवाई के तंत्र आ नैदानिक ​​परिणाम। इंटरनेशनल जर्नल ऑफ क्लिनिकल प्रैक्टिस 2012 में दिहल गइल; 66.डीओआई: 10.1111/आईजेसीपी.12022 के बा।

[5] किम एस ऑस्टियोपोरोसिस में पैराथायराइड हार्मोन के तंत्र आ कारगरता। कोरियाई मेडिकल एसोसिएशन के जर्नल 2022; 65: 361-365.डीओआई: 10.5124/जेकेएमए.2022.65.6.361 पर दिहल गइल बा।

[6] स्ट्रॉप जे एस, केन एमपी, अबू-बेकर ए ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज में टेरिपैराटिड। अमेरिकन जर्नल ऑफ हेल्थ-सिस्टम फार्मेसी : अजहप : अमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेल्थ-सिस्टम फार्मासिस्ट के आधिकारिक जर्नल 2008; 65 6: 532-539 के बा। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777 पर दिहल गइल बा।

[7] क्वाट्रोची ई, कौरलास एच. टेरिपैराटिड: एगो समीक्षा। क्लिनिकल थेरेपिस्टिक 2004 में दिहल गइल; 26 6: 841-854 के बा। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673 पर दिहल गइल बा।

[8] मिनिसोला एस, सिप्रियानी सी, ग्रोटा जीडी, एट अल के लिखल बा। ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज में टेरिपैराटाइड के सुरक्षा आ प्रभावकारिता पर अपडेट। मस्कुलोस्केलेटल रोग में चिकित्सीय प्रगति 2019;डीओआई: 10.1177/1759720X19877994।

[9] अग्निहोत्री आर, गौर एस एल्विओलर हड्डी के पुनर्जनन खातिर टेरिपैराटिड के अनुप्रयोग: एगो व्यवस्थित समीक्षा। जर्नल ऑफ इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ प्रिवेंटिव एंड कम्युनिटी डेंटिस्ट्री 2021; 11 (6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21 के बा।

[10] लैम्प्रोपोलो-अडामिडौ के, ट्रोवास जी, ट्रायंटफिलोपोलोस आईके, एट अल। गर्भावस्था- आ दुद्ध निकाले से जुड़ल ऑस्टियोपोरोसिस के मरीजन में टेरिपैराटिड के इलाज। कैल्शियमयुक्त ऊतक इंटरनेशनल 2021 में भइल; 109(5): 554-562.डीओआई: 10.1007/एस00223-021-00871-वाई के बा।

[11] पेउग जे, खलील ए, चान एमआर, हंसन केई। डायनामिक हड्डी के रोग से जुड़ल हाइपरकैल्शियम के टेरिपैराटिड इलाज। जेबीएमआर प्लस 2019 के बा; 3(7): ई10176.डीओआई: 10.1002/जेबीएम4.10176 के बा।

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