Teriparatid 750 mg

▎ Teriparatid Estrikti

▎ Teriparatid Rechèch

Ki sa ki definisyon Teriparatid?

Teriparatid se yon analòg òmòn paratiwoyid imen (PTH) ki konpoze de premye 34 asid amine nan òmòn paratiwoyid imen. Li kontwole metabolis zo pa imite aksyon fizyolojik òmòn paratiwoyid andojèn. Teriparatid se premye dwòg sentetik anabolizan apwouve pou maladi osteyopowoz la grav. Estrikti li yo montre gwo omoloji ak PTH andojèn, ki pèmèt deklanchman reseptè PTH la pou modile aktivite metabolik osteoclast.

Ki mekanis aksyon Teriparatid?

Efè sou osteoblasts:

Ankouraje pwopagasyon osteoblast: Teriparatid stimul pwopagasyon selil precurseur osteoblast, ogmante kantite osteoblast. Nan etid sou bèt, administrasyon tanzantan nan teriparatid siyifikativman akselere pwopagasyon nan selil souch mesenchymal ki kapab diferansye nan osteoblast nan mwèl zo. Sa a te pèmèt plis selil yo diferansye nan osteoblast ki gen matirite, bay yon rezèv selil ase pou fòmasyon zo. Eksperyans kilti selil vitro yo te demontre ke pousantaj divizyon selil precurseurs osteoblast nan gwoup trete Teriparatid la te siyifikativman pi wo pase nan gwoup kontwòl la, sa ki endike ke Teriparatid dirèkteman ankouraje pwopagasyon selil precurseur osteoblast ^[1,2].

Amelyore Aktivite Osteoblast: Teriparatid non sèlman ogmante kantite osteoblast, men tou ogmante aktivite yo. Li upregulates ekspresyon jèn ki asosye ak sentèz matris zo nan osteoblasts, tankou sa yo ki kode kalite I kolagen an ak osteocalcin, ki montre nivo ekspresyon siyifikativman ogmante. Kalite I Kolagen, eleman prensipal òganik nan matris zo a, kontribye nan fòmasyon nan yon kad matris ki pi solid atravè sentèz ogmante. Osteokalcin jwe yon wòl enpòtan nan mineralizasyon zo nan ankouraje depozisyon ion kalsyòm nan matris la, kidonk amelyore mineralizasyon zo yo. Atravè mekanis sa yo, osteoblasts sentèz ak sekrete matris zo pi efikas, fasilite nouvo fòmasyon zo ^[2,3].

Anpèchman apoptoz osteosit: Anba kondisyon fizyolojik nòmal, osteosit sibi apoptoz apre yo fin ranpli travay espesifik fòmasyon zo yo. Teriparatid siprime pwosesis apoptotik sa a, pwolonje lavi osteosit. Teriparatid aktive chemen siyal selilè ki enpòtan, tankou chemen PI3K/Akt. Lè yo aktive, chemen sa a siprime ekspresyon pwoteyin ki gen rapò ak apoptoz, sa ki pèmèt osteoblast yo kenbe fonksyon ki fòme zo yo epi kenbe kontinwite ak estabilite fòmasyon zo ^[1,3].

Efè sou Osteoclasts: Efè Teriparatid sou osteoclasts yo konplèks. Pandan dòz tanzantan, li enfliyanse osteoclasts atravè mekanis endirèk. Li ankouraje sekresyon osteoblast nan osteoprotegerin (OPG), yon sitokin ki konpetitivman mare ak activator reseptè a nan faktè nikleyè κB ligand (RANKL). RANKL se yon regilatè kle nan diferansyasyon ak aktivasyon osteoclast. Lè OPG mare ak RANKL, RANKL pa ka mare ak reseptè RANK sou sifas selil osteoclast precurseurs, kidonk anpeche diferansyasyon ak spirasyon osteoclast epi redwi resorption zo. Nan pasyan osteyopowoz la, kote resorption zo depase fòmasyon ki mennen nan pèt zo, teriparatide diminye aktivite osteoclast atravè mekanis sa a. Sa a retabli balans ant resorption ak fòmasyon, fè pwomosyon pran zo ^[2,3].

Figi 1 Sit aksyon pou premye liy tretman osteyopowoz la. Teriparatid, yon fragman recombinant nan òmòn paratiwoyid, stimul fòmasyon zo nan ogmante aktivite osteoblast epi, nan yon pi piti, anpeche rekritman osteoclast ^[4].

Modulation nan chemen siyal ki gen rapò ak metabolis zo yo:

Wnt/β-Catenin siyal chemen: Wnt/β-catenin siyal chemen jwe yon wòl enpòtan nan devlopman zo ak antretyen nan omeyostazi zo. Teriparatid aktive chemen sa a, ankouraje akimilasyon entraselilè ak translokasyon nikleyè β-catenin. Nikleyè β-catenin mare ak faktè transkripsyon ki asosye, kòmanse transkripsyon jèn ki gen rapò ak fòmasyon zo ak amelyore ekspresyon nan faktè transcription osteoblast espesifik Runx2 la. Runx2 plis kontwole diferansyasyon osteoblast ak fonksyon, kidonk ankouraje fòmasyon zo. Aktivasyon nan chemen sa a tou inibit diferansyasyon osteoblast nan direksyon adiposit, asire pi gwo diferansyasyon nan mwèl zo selil souch mesenchymal nan direksyon liy lan osteoblast, kidonk ogmante mas zo ^[1,3].

Pathway siyal reseptè PTH/PTHrP: Teriparatid, yon analòg òmòn paratiwoyid (PTH), prensipalman egzèse efè li yo lè li mare reseptè PTH/PTHrP la. Lè yo fin mare, Teriparatid aktive chemen siyal en tankou chemen cAMP/PKA ak chemen PLC/PKC. Aktivasyon nan chemen sa yo kontwole fonksyon osteoblast ak osteoclast, ankouraje fòmasyon zo. Chemen cAMP/PKA amelyore ekspresyon jèn ki gen rapò ak osteoblast pa modil aktivite faktè transkripsyon, pandan y ap chemen PLC/PKC enfliyanse reyòganizasyon cytoskeletal ak mobilite selil, ki afekte migrasyon ak fonksyon osteoblast ^[2,5].

Ki aplikasyon Teriparatid?

Tretman Osteyopowoz la

Osteyopowoz postmenopoz: Teriparatid se premye ajan anabolizan sentetik ki apwouve pou trete fanm ki sot pase menopoz ak osteyopowoz grav. Pa ankouraje fòmasyon zo, li ogmante mas zo, kidonk diminye risk pou ka zo kase. Nan fanm ki sot pase menopoz, itilizasyon teriparatid chak jou ogmante dansite mineral zo, diminye risk pou ka zo kase vètebral pa 65% ak ka zo kase frajilite ki pa vètebral pa 53% konpare ak plasebo. Yon meta-analiz nan done endividyèl nivo pasyan demontre yon rediksyon 56% nan risk ka zo kase anch konpare ak kontwòl. Anplis de sa, konpare ak risedronate, Teriparatid redwi risk pou nouvo ka zo kase vètebral ak klinik pa 56% ak 52%, respektivman, nan fanm ki gen osteyopowoz grav ^[3,6,7].

Osteyopowoz gason: Li apwouve tou pou trete osteyopowoz gason. Quattrocchi E et al. demontre ke nan pasyan osteyopowoz gason, Teriparatid (20μg ak 40μg piki chak jou) pwodui ogmantasyon estatistik enpòtan nan dansite mineral zo kolòn vètebral lonbèr: 5.9% nan gwoup 20μg ak 9.0% nan gwoup 40μg (tou de P <0.001). Nan kou femoral la, dansite zo ogmante pa 1.5% nan gwoup 20μg (P = 0.021) ak pa 0.9% nan gwoup 40μg (P <0.001) ^[7].

Osteyopowoz ki asosye ak glikokortikoyid: Teriparatid yo itilize tou pou trete osteyopowoz la ki lakòz glikokortikoyid nan pasyan gason ak fi ki gen ka zo kase, ede pasyan sa yo ogmante mas zo yo epi redwi pèt zo ak risk ka zo kase ki asosye ak itilizasyon glikokortikoyid ^[8].

Sipò pou gerizon ka zo kase: Pou pasyan ka zo kase, ogmante fòmasyon zo nan sit ka zo kase a enpòtan anpil pou reparasyon, yon wòl teriparatid ka ranpli. Li te etidye nan tou de modèl bèt ak pasyan kòm yon ajan potansyèl amelyore gerizon ka zo kase. Pandan ke yo bezwen plis rechèch, eksplorasyon ki egziste deja demontre potansyèl li nan ankouraje gerizon ka zo kase ^[3].

Rejenerasyon zo alveolè: syans ki gen rapò yo endike Teriparatid ka aplikab pou rejenerasyon zo alveolè nan kondisyon tankou nekwoz zo machwè, parodontit kwonik, osteoentegrasyon implant dantè, ak mouvman dan òtodontik, kote li amelyore fòmasyon zo alveolè. Sepandan, plis esè klinik imen yo bezwen valide aplikasyon li yo ak efè negatif atravè divès maladi zo nan bouch ^[9].

Osteyopowoz ki gen rapò ak gwosès ak laktasyon: Nan pasyan ki gen osteyopowoz ki gen rapò ak gwosès ak laktasyon (PLO), tretman ak Teriparatid (20μg / jou) konbine avèk kalsyòm ak vitamin D te lakòz yon ogmantasyon siyifikativman pi gwo nan dansite mineral zo kolòn vètebral lonbèr nan 12 ak 24 mwa konpare ak kalsyòm ak vitamin D poukont yo. Nan 12 mwa, ogmantasyon an mwayèn nan dansite mineral zo kolòn vètebral lonbèr te 20.9 ± 11.9% nan gwoup teriparatide kont 6.2 ± 4.8% nan gwoup kontwòl la (P <0.001). Nan 24 mwa, ogmantasyon an mwayèn nan dansite mineral zo kolòn vètebral lonbèr te 32.9 ± 13.4% nan 7 pasyan trete ak Teriparatid ak 12.2 ± 4.2% nan 6 pasyan kontwòl (P = 0.001). Pa gen okenn nouvo ka zo kase klinik ki te fèt pandan tretman ^[10].

Aplikasyon espesyal: Yo te rapòte teriparatid nan ka etid pou maladi zo espesifik, tankou osteodistrofi ki asosye ak ipoparathyroidism (ABD) ak hypercalcemia. Yon fanm 51-zan ki depann de dyaliz te devlope hypercalcemia apre parathyroidectomy, ki konfime pa byopsi zo kòm ABD. Apre 12 mwa nan tretman Teriparatid, nivo kalsyòm serik nòmalize, ki reprezante premye ka dokimante Teriparatid rezoud ipèkalsemi ki gen rapò ak ABD ^[11].

Konklizyon

Teriparatid efikas pou osteyopowoz grav ak gwo risk pou ka zo kase. Li endike pou pasyan ki gen yon istwa de ka zo kase osteyopowoz miltip, dansite mineral zo ki ba anpil, ak repons limite nan tretman osteyopowoz konvansyonèl yo.

Konsènan otè a

Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.

Otè jounal syantifik

Susan V. Bukata se yon chèchè nan University of Rochester School of Medicine and Dentistry, ki espesyalize nan òtopedik ak maladi miskiloskelèt. Li te ko-otè anpil piblikasyon ki konsantre sou byoloji zo, gerizon ka zo kase, ak aplikasyon klinik ajan anabolizan tankou teriparatide nan pratik òtopedik. Travay li te kontribye nan konpreyansyon yo genyen sou estrateji terapetik pou amelyore reparasyon zo ak rejenerasyon. Susan V. Bukata ki nan lis nan referans sitasyon [1].

▎ Sitasyon ki enpòtan yo

[1] Bukata SV, Puzas JE. Itilizasyon òtopedik nan teriparatid. Rapò Osteyopowoz Aktyèl 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Aksyon anabolizan teriparatide pou pasyan osteyoporotik]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Frakti osteyoporotik ak maladi skelèt sistemik: Mekanis, Evalyasyon, ak Tretman. Nan: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Teriparatid. Singapore: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Mekanis aksyon ak rezilta klinik yo. Creole Journal of Klinik Pratik 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Mekanis ak efikasite òmòn paratiwoyid nan maladi osteyopowoz la. Journal of Korean Medical Association 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid nan tretman osteyopowoz la. Ameriken Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : Ofisyèl Journal of the American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: yon revizyon. Terapetik klinik 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Mizajou sou sekirite ak efikasite nan teriparatide nan tretman osteyopowoz la. Avansman terapetik nan maladi miskiloskelèt 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Aplikasyon pou Teriparatid pou rejenerasyon zo alveolè: yon revizyon sistematik. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Tretman Teriparatid nan Pasyan ki gen Osteyopowoz Gwosès ak Laktasyon. Kalsifye Tisi Entènasyonal 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Teriparatid Tretman pou Hypercalcemia ki asosye ak maladi zo adinamik. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.  

Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.