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1 kit (10 fiale)
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▎ Teriparatid Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF Formula Molecular: C 181H 291N 55O 51S2 Pesu Molecular: 4118 g/mol Numero CAS: 52232-67-4 PubChem CID: 16133850 Sinonimi : Teriparatida ; Teriparatidum; 1-34-PTH umanu |
▎ Teriparatid Ricerca
Chì ghjè a definizione di Teriparatid?
Teriparatid hè un analogu di l'hormone paratiroide umanu recombinante (PTH) cumpostu da i primi 34 aminoacidi di l'hormone paratiroide umanu. Reguleghja u metabolismu di l'osse imitendu l'azzioni fisiulogichi di l'hormone paratiroïde endogene. Teriparatid hè a prima droga anabolica sintetica appruvata per l'osteoporosi severa. A so struttura mostra una alta omologia cù PTH endogenu, chì permette l'attivazione di u receptore PTH per modulà l'attività metabolica di l'osteoclasti.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione per Teriparatid?
Effetti nantu à l'osteoblasti:
Promuove a proliferazione di l'osteoblasti: Teriparatid stimula a proliferazione di e cellule precursori di l'osteoblasti, aumentendu u numeru di osteoblasti. In studii animali, l'amministrazione intermittenti di teriparatide hà acceleratu significativamente a proliferazione di cellule staminali mesenchimali capaci di differenzià in osteoblasti in a medula ossea. Questu hà permessu à più cellule di differenzià in osteoblasti maturi, chì furnisce un ampiu suministru cellulare per a furmazione di l'osse. Esperimenti di cultura cellulare in vitro anu dimustratu chì a rata di divisione di e cellule precursori di l'osteoblastu in u gruppu trattatu cù Teriparatid era significativamente più altu ch'è in u gruppu di cuntrollu, chì indicanu chì Teriparatid prumove direttamente a proliferazione di e cellule precursori osteoblasti [1,2].
Attività Osteoblastu Enhanced: Teriparatid ùn solu aumenta u numeru di osteoblasti, ma ancu eleva a so attività. Aumenta l'espressione di geni assuciati à a sintesi di a matrice ossea in l'osteoblasti, cum'è quelli chì codificanu u collagenu di u tipu I è l'osteocalcina, chì mostranu livelli di espressione significativamente aumentati. U colagenu di u tipu I, u cumpunente urganicu primariu di a matrice di l'osse, cuntribuisce à a furmazione di un quadru di matrice più robusta per via di sintesi aumentata. L'ostéocalcine joue un rôle crucial dans la minéralisation de l'os en favorisant le dépôt d'ions calcium dans la matrice, améliorant ainsi la minéralisation osseuse. Attraversu questi miccanismi, l'osteoblasti sintetizzanu è secretanu a matrice di l'osse in modu più efficiente, facilitendu a nova furmazione di l'osse [2,3].
Inibizione di l'apoptosi di l'osteociti: In cundizioni fisiologiche normali, l'osteociti sò sottumessi à l'apoptosi dopu avè cumpletu compiti specifichi di furmazione di l'osse. Teriparatid supprime stu prucessu apoptoticu, allargendu a vita di l'osteocyte. Teriparatid attiva i viaghji di signalazione cellulare pertinenti, cum'è a via PI3K / Akt. Dopu l'attivazione, sta via supprime l'espressione di e proteine apoptosi, chì permettenu à l'osteoblasti di sustene e so funzioni di furmazione di l'osse è mantene a continuità è a stabilità di a furmazione di l'osse [1,3].
Effetti nantu à l'osteoclasti: L'effetti di Teriparatid nantu à l'osteoclasti sò cumplessi. Durante a dosa intermittente, influenza l'osteoclasti per mezu di miccanismi indiretti. Promuove a secrezione osteoblastica di l'osteoprotegerin (OPG), una citochina chì si lieghja in modu competitivu à l'attivatore di u receptore di u ligand nuclear factor κB (RANKL). RANKL hè un regulatore chjave di a differenziazione è l'attivazione di l'osteoclasti. Quandu OPG si lega à RANKL, RANKL ùn pò micca ligà à u receptore RANK nantu à a superficia di e cellule precursori di l'osteoclasti, inibendu cusì a differenziazione è a maturazione di l'osteoclasti è riducendu a risorzione ossea. In i malati di l'osteoporosi, induve a resorption di l'osse supera a furmazione chì porta à a perdita di l'oste, teriparatide reduce l'attività di l'osteoclasti per questu mecanismu. Questu ristabilisce l'equilibriu trà a risorzione è a furmazione, favurendu u guadagnu di l'osse [2,3].
Figura 1 Siti d'azzione per i trattamenti di l'osteoporosi di prima linea. Teriparatid, un frammentu recombinante di l'hormone paratiroide, stimula a furmazione di l'osse aumentendu l'attività di l'osteoblasti è, in una misura minore, inibisce u reclutamentu di l'osteoclasti [4].
Modulazione di e Vie di Segnale Relative à u Metabolismu Bone:
Voie de signalisation Wnt/β-caténine : La voie de signalisation Wnt/β-caténine joue un rôle crucial dans le développement de l'os et le maintien de l'oméostasie osseuse. Teriparatid attiva questa via, prumove l'accumulazione intracellulare è a traslocazione nucleare di β-catenina. A β-catenina nucleare si lega à i fattori di trascrizione associati, iniziando a trascrizione di geni legati a formazione ossea e migliorando l'espressione del fattore di trascrizione specifico di osteoblasti Runx2. Runx2 regula ancu a differenziazione è a funzione di l'osteoblasti, favurendu cusì a furmazione di l'osse. L'attivazione di sta via inibisce ancu a differenziazione di l'osteoblasti versu l'adipociti, assicurendu una differenziazione più grande di e cellule staminali mesenchimali di a medula ossea versu u lignamentu di l'osteoblasti, aumentendu cusì a massa ossea [1,3].
PTH / PTHrP Receptor Signaling Pathway: Teriparatid, un analogu di l'hormone paratiroïde (PTH), esercite principalmente i so effetti per u ligame à u receptore PTH / PTHrP. Dopu à u ligame, Teriparatid attiva i percorsi di signalazione in aval, cum'è a via cAMP / PKA è a via PLC / PKC. L'attivazione di sti camini regula l'osteoblasti è a funzione di l'osteoclasti, prumove a furmazione di l'osse. A via cAMP / PKA aumenta l'espressione di i geni ligati à l'osteoblasti modulando l'attività di fattore di trascrizione, mentre chì a via PLC / PKC influenza a riorganizazione citoscheletrica è a motilità cellulare, affettendu a migrazione è a funzione di l'osteoblasti [2,5].
Chì sò l'applicazioni di Teriparatid?
Trattamentu di l'osteoporosi
Osteoporosi postmenopausale: Teriparatid hè u primu agentu anabulicu sinteticu appruvatu per trattà e donne postmenopausal cù osteoporosi severa. Stimulendu a furmazione di l'osse, aumenta a massa di l'osse, riducendu cusì u risicu di frattura. In e donne postmenopausal, l'usu di teriparatide ogni ghjornu aumenta a densità minerale di l'ossu, riducendu u risicu di fratture vertebrali da 65% è fratture di fragilità non-vertebrali da 53% cumparatu cù placebo. Una meta-analisi di e dati individuali à u livellu di u paziente hà dimustratu una riduzione di 56% in u risicu di frattura di l'anca cumparatu cù i cuntrolli. Inoltre, paragunatu à risedronate, Teriparatid hà riduciutu u risicu di novi fratture vertebrali è cliniche da 56% è 52%, rispettivamente, in e donne cù osteoporosi severa [3,6,7].
Osteoporosi maschile: Hè ancu appruvatu per trattà l'osteoporosi maschile. Quattrocchi E et al. dimustratu chì in i malati di l'osteoporosi maschili, Teriparatid (20μg è 40μg injections di ghjornu) pruducia aumentu statisticamente significativu in a densità minerale di u spine lumbar: 5.9% in u gruppu 20μg è 9.0% in u gruppu 40μg (i dui P <0.001). À u collu femorale, a densità di l'osse hà aumentatu da 1.5% in u gruppu 20μg (P = 0.021) è da 0.9% in u gruppu 40μg (P <0.001) [7].
Osteoporosi assuciata à glucocorticoidi: Teriparatid hè ancu utilizatu per trattà l'osteoporosi indotta da glucocorticoidi in pazienti maschili è femini cù fratture, aiutendu questi pazienti à aumentà a massa di l'osse è à riduce a perdita di l'osse è u risicu di frattura assuciatu cù l'usu di glucocorticoidi [8].
Supportu di Guarigione di Frattura: Per i pazienti di frattura, a furmazione di l'ossu in u locu di a frattura hè critica per a riparazione, un rolu di teriparatide pò cumpiendu. Hè statu studiatu in mudelli animali è pazienti cum'è un agentu potenziale per rinfurzà a guariscenza di frattura. Mentre chì più ricerca hè necessaria, l'esplorazioni esistenti dimustranu u so potenziale per prumove a guariscenza di frattura [3].
Rigenerazione di l'osse alveolare: Studii correlati indicanu chì Teriparatid pò esse applicabile per a rigenerazione di l'osse alveolare in cundizioni cum'è a necrosi di l'osse mandibula, periodontitis cronica, l'osteointegrazione di implanti dentali è u muvimentu ortodonticu di denti, induve aumenta a furmazione di l'osse alveolare. Tuttavia, più prucessi clinichi umani sò necessarii per cunvalidà a so applicazione è l'effetti avversi in diverse malatie di l'osse orali [9].
Osteoporosi legata à a gravidanza è à l'allattamentu: In i malati cù l'osteoporosi ligata à a gravidenza è à l'allattamentu (PLO), u trattamentu cù Teriparatid (20 μg / ghjornu) cumminatu cù calcium è vitamina D hà risultatu in aumenti significativamente più grande in a densità minerale di l'osteria lumbar à 12 è 24 mesi cumparatu cù u calciu è a vitamina D sola. À 12 mesi, l'aumentu mediu di a densità minerale di l'osteria lumbar era 20.9 ± 11.9% in u gruppu teriparatide versus 6.2 ± 4.8% in u gruppu di cuntrollu (P <0.001). À 24 mesi, l'aumentu mediu di a densità minerale di l'osteria lumbar era 32.9 ± 13.4% in 7 pazienti trattati cù Teriparatid è 12.2 ± 4.2% in 6 control patients (P = 0.001). Nisuna frattura clinica nova hè accaduta durante u trattamentu [10].
Applicazioni Speciali: Teriparatid hè statu infurmatu in studii di casu per disordini di l'osse specifiche, cum'è l'osteodistrofia assuciata à l'ipoparatiroidismu (ABD) cù ipercalcemia. Una donna di 51 anni dipendente da dialisi hà sviluppatu ipercalcemia post-paratiroidectomia, cunfirmata da a biòpsia ossea cum'è ABD. Dopu à 12 mesi di trattamentu Teriparatid, i livelli di calcium serum normalizatu, rapprisentanu u primu casu documentatu di Teriparatid chì risolve l'ipercalcemia ligata à ABD [11].
Cunclusioni
Teriparatid hè efficace per l'osteoporosi severa cù un altu risicu di frattura. Hè indicatu per i pazienti cù una storia di fratture osteoporosi multiple, densità minerale ossea estremamente bassa, è risposta limitata à i trattamenti convenzionali di l'osteoporosi.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Susan V. Bukata hè un ricercatore in l'Università di Rochester School of Medicine and Dentistry, spicializata in ortopedia è e malatie musculoskeletal. Hà co-autore di numerosi publicazioni cuncentrati nantu à a biologia di l'osse, a curazione di fratture, è l'applicazioni cliniche di l'agenti anabulichi cum'è teriparatide in a pratica ortopedica. U so travagliu hà cuntribuitu à a cunniscenza di e strategie terapeutiche per rinfurzà a riparazione è a regenerazione di l'osse. Susan V. Bukata hè listatu in a riferenza di citazione [1].
