Терипаратид 750 мг

▎ Терипаратидна структура

▎ Терипаратидско истражување

Која е дефиницијата за Терипаратид?

Терипаратид е рекомбинантен човечки паратироиден хормон (PTH) аналог составен од првите 34 аминокиселини на човечкиот паратироиден хормон. Го регулира метаболизмот на коските имитирајќи ги физиолошките дејства на ендогениот паратироиден хормон. Терипаратид е првиот синтетички анаболен лек одобрен за тешка остеопороза. Неговата структура покажува висока хомологија со ендогениот PTH, овозможувајќи активирање на PTH рецепторот за модулирање на метаболичката активност на остеокластите.

Кој е механизмот на дејство на Терипаратид?

Ефекти врз остеобластите:

Промовира пролиферација на остеобластите: Терипаратид ја стимулира пролиферацијата на прекурсорните клетки на остеобластите, зголемувајќи го бројот на остеобластите. Во студиите на животни, интермитентна администрација на терипаратид значително ја забрза пролиферацијата на мезенхималните матични клетки способни да се диференцираат во остеобласти во коскената срцевина. Ова овозможи повеќе клетки да се диференцираат во зрели остеобласти, обезбедувајќи доволно клеточно снабдување за формирање на коските. Експериментите со клеточна култура ин витро покажаа дека стапката на поделба на клетките прекурсори на остеобластите во групата третирана со Терипаратид беше значително повисока отколку во контролната група, што покажува дека Терипаратид директно ја промовира пролиферацијата на прекурсорните клетки на остеобластите ^[1,2].

Засилена активност на остеобластите: Терипаратид не само што го зголемува бројот на остеобластите, туку и ја зголемува нивната активност. Го регулира изразувањето на гените поврзани со синтезата на коскената матрица кај остеобластите, како што се оние што го кодираат колагенот од типот I и остеокалцинот, кои покажуваат значително зголемени нивоа на изразување. Колагенот тип I, примарната органска компонента на коскената матрица, придонесува за формирање на поцврста рамка на матрицата преку зголемена синтеза. Остеокалцинот игра клучна улога во минерализацијата на коските преку промовирање на таложење на јони на калциум во матриксот, а со тоа ја подобрува минерализацијата на коските. Преку овие механизми, остеобластите поефикасно синтетизираат и лачат коскена матрица, олеснувајќи го формирањето на нова коска ^[2,3].

Инхибиција на апоптозата на остеоцитите: Во нормални физиолошки услови, остеоцитите подлежат на апоптоза по завршувањето на специфичните задачи за формирање на коските. Терипаратид го потиснува овој апоптозен процес, продолжувајќи го животниот век на остеоцитите. Терипаратид ги активира релевантните клеточни сигнални патишта, како што е патеката PI3K/Akt. По активирањето, овој пат ја потиснува експресијата на протеините поврзани со апоптоза, овозможувајќи им на остеобластите да ги одржат своите функции за формирање на коските и да го одржуваат континуитетот и стабилноста на формирањето на коските ^[1,3].

Ефекти врз остеокластите: Ефектите на Терипаратид врз остеокластите се сложени. За време на интермитентно дозирање, тој влијае на остеокластите преку индиректни механизми. Го промовира лачењето на остеобластите на остеопротегерин (OPG), цитокин кој конкурентно се врзува за рецепторниот активатор на лигандот на нуклеарниот фактор κB (RANKL). RANKL е клучен регулатор на диференцијацијата и активирањето на остеокластите. Кога OPG се врзува за RANKL, RANKL не може да се врзе за RANK рецепторот на површината на клетките прекурсори на остеокластите, со што се инхибира диференцијацијата и созревањето на остеокластите и се намалува коскената ресорпција. Кај пациенти со остеопороза, каде што коскената ресорпција го надминува формирањето што доведува до губење на коскената маса, терипаратидот ја намалува активноста на остеокластите преку овој механизам. Ова ја враќа рамнотежата помеѓу ресорпцијата и формирањето, промовирајќи ја коскената добивка ^[2,3].

Слика 1 Места на дејство за третмани за остеопороза од прва линија. Терипаратид, рекомбинантен фрагмент на паратироиден хормон, го стимулира формирањето на коските со зголемување на активноста на остеобластите и, во помала мера, инхибиција на регрутирањето на остеокластите ^[4].

Модулација на сигналните патишта поврзани со коскениот метаболизам:

Сигнализиран пат Wnt/β-Катенин: Сигнализираниот пат Wnt/β-катенин игра клучна улога во развојот на коските и одржувањето на коскената хомеостаза. Терипаратид го активира овој пат, промовирајќи интрацелуларна акумулација и нуклеарна транслокација на β-катенин. Нуклеарниот β-катенин се врзува за придружните фактори на транскрипција, иницирајќи транскрипција на гените поврзани со формирањето на коските и ја подобрува експресијата на специфичниот за остеобластите транскрипциски фактор Runx2. Runx2 дополнително ја регулира диференцијацијата и функцијата на остеобластите, а со тоа го промовира формирањето на коските. Активирањето на овој пат, исто така, ја инхибира диференцијацијата на остеобластите кон адипоцитите, обезбедувајќи поголема диференцијација на мезенхималните матични клетки на коскената срцевина кон лозата на остеобластите, со што се зголемува коскената маса ^[1,3].

Патека за сигнализација на рецепторите на PTH/PTHrP: Терипаратид, аналог на паратироиден хормон (PTH), првенствено ги врши своите ефекти со врзување за рецепторот PTH/PTHrP. По врзувањето, Терипаратид ги активира низводните сигнални патишта како што се патеката cAMP/PKA и патеката PLC/PKC. Активирањето на овие патишта ја регулира функцијата на остеобластите и остеокластите, промовирајќи го формирањето на коските. Патеката cAMP/PKA ја подобрува експресијата на гените поврзани со остеобластите преку модулирање на активноста на факторот на транскрипција, додека патеката PLC/PKC влијае на реорганизацијата на цитоскелетот и подвижноста на клетките, влијаејќи на миграцијата и функцијата на остеобластите ^[2,5].

Кои се апликациите на Терипаратид?

Третман на остеопороза

Постменопаузална остеопороза: Терипаратид е првиот синтетички анаболичен агенс одобрен за лекување на постменопаузални жени со тешка остеопороза. Стимулирајќи го формирањето на коските, ја зголемува коскената маса, а со тоа го намалува ризикот од фрактури. Кај жени во постменопауза, секојдневната употреба на терипаратид ја зголемува минералната густина на коските, намалувајќи го ризикот од фрактури на пршлените за 65% и фрактури на невертебрална кршливост за 53% во споредба со плацебо. Мета-анализа на индивидуални податоци на ниво на пациент покажа 56% намалување на ризикот од фрактура на колкот во споредба со контролните. Понатаму, во споредба со ризедронатот, Терипаратид го намали ризикот од нови вертебрални и клинички фрактури за 56% и 52%, соодветно, кај жени со тешка остеопороза ^[3,6,7].

Машка остеопороза: Исто така е одобрен за лекување на машка остеопороза. Quattrocchi E et al. покажа дека кај машките пациенти со остеопороза, Терипаратид (20μg и 40μg дневни инјекции) предизвика статистички значајни зголемувања на минералната густина на коските на лумбалниот 'рбет: 5,9% во групата од 20 μg и 9,0% во групата од 40 μg (и двете P < 0,001). На феморалниот врат, коскената густина се зголеми за 1,5% во групата од 20 μg (P = 0,021) и за 0,9% во групата од 40 μg (P <0,001) ^[7].

Остеопороза поврзана со гликокортикоиди: Терипаратид исто така се користи за лекување на остеопороза индуцирана од глукокортикоиди кај машки и женски пациенти со фрактури, помагајќи им на овие пациенти да ја зголемат коскената маса и да го намалат губењето на коскената маса и ризикот од фрактури поврзани со употребата на глукокортикоиди ^[8].

Поддршка за заздравување на фрактури: За пациенти со фрактура, минливото зголемување на формирањето на коските на местото на фрактурата е критично за поправка, улога што терипаратид може да ја исполни. Проучен е и кај животински модели и кај пациенти како потенцијален агенс за подобрување на заздравувањето на фрактурите. Иако се потребни понатамошни истражувања, постоечките истражувања го покажуваат неговиот потенцијал во промовирање на заздравувањето на фрактури ^[3].

Регенерација на алвеоларна коска: Поврзани студии покажуваат дека Терипаратид може да биде применлив за регенерација на алвеоларната коска во состојби како што се некроза на вилицата, хроничен периодонтитис, остеоинтеграција на забниот имплант и ортодонтско движење на забите, каде што го подобрува формирањето на алвеоларната коска. Сепак, потребни се дополнителни човечки клинички испитувања за да се потврди неговата примена и негативните ефекти кај различни орални заболувања на коските ^[9].

Остеопороза поврзана со бременост и доење: кај пациенти со остеопороза поврзана со бременост и доење (PLO), третманот со Терипаратид (20 μg/ден) во комбинација со калциум и витамин Д резултираше со значително поголемо зголемување на минералната густина на коските на лумбалниот 'рбет на 12 и 24 месеци и само витамин Д. На 12 месеци, просечното зголемување на минералната густина на коските на лумбалниот 'рбет беше 20,9 ± 11,9% во групата со терипаратид наспроти 6,2 ± 4,8% во контролната група (P <0,001). На 24 месеци, просечното зголемување на коскената густина на лумбалниот 'рбет беше 32,9 ± 13,4% кај 7 пациенти третирани со Терипаратид и 12,2 ± 4,2% кај 6 контролни пациенти (P = 0,001). Не се појавија нови клинички фрактури за време на третманот ^[10].

Специјални апликации: Терипаратид е пријавен во студии на случај за специфични коскени нарушувања, како што е остеодистрофија поврзана со хипопаратироидизам (АБД) со хиперкалцемија. 51-годишна жена зависна од дијализа развила хиперкалцемија пост-паратироидектомија, потврдена со коскена биопсија како ABD. По 12 месеци третман со Терипаратид, нивоата на серумскиот калциум се нормализираа, што претставува прв документиран случај на Терипаратид што ја разрешува хиперкалцемијата поврзана со АБД ^[11].

Заклучок

Терипаратид е ефикасен за тешка остеопороза со висок ризик од фрактури. Индициран е за пациенти со историја на повеќекратни остеопоротични фрактури, екстремно ниска минерална густина на коските и ограничен одговор на конвенционалните третмани за остеопороза.

За авторот

Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.

Автор на научниот весник

Сузан В. Буката е истражувач на Медицинскиот и стоматолошкиот факултет на Универзитетот во Рочестер, специјализиран за ортопедија и мускулно-скелетни заболувања. Таа е коавтор на бројни публикации кои се фокусираат на биологијата на коските, заздравувањето на фрактури и клиничката примена на анаболните агенси како терипаратид во ортопедската пракса. Нејзината работа придонесе за разбирање на терапевтските стратегии за подобрување на поправка и регенерација на коските. Сузан В. Буката е наведена во референцата за цитирање [1].

▎ Релевантни цитати

[1] Буката СВ, Пузас Ј.Е. Ортопедска употреба на терипаратид. Тековни извештаи за остеопороза 2010 година; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Анаболично дејство на терипаратид кај остеопоротични пациенти]. Нихон Јакуригаку Заши 2019 година; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Марин Ф, Ма ЈЛ. Остеопоротични фрактури и системски скелетни нарушувања: механизам, проценка и третман. Во: Такахаши Х.Е., Бур Д.Б., Јамамото Н, едс. Терипаратид. Сингапур: Спрингер Сингапур; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Механизам на дејство и клинички исходи. International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Механизам и ефикасност на паратироиден хормон кај остеопороза. Весник на Корејското медицинско здружение 2022 година; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid во третманот на остеопороза. American Journal of Health-System Pharmacy: Ajhp: Официјален весник на Американското здружение на фармацевти на здравствени системи 2008 година; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: преглед. Клиничка терапија 2004 година; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Ажурирање за безбедноста и ефикасноста на терипаратид во третманот на остеопороза. Терапевтски напредок во мускулно-скелетната болест 2019 година; DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Агнихотри Р, Гаур С. Апликации на Терипаратид за регенерација на алвеоларната коска: систематски преглед. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Лампропулу-Адамиду К, Тровас Г, Триантафилопулос ИК, и др. Терипаратид третман кај пациенти со остеопороза поврзана со бременост и лактација. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Терипаратид третман за хиперкалцемија поврзана со адинамична коскена болест. Jbmr Plus 2019 година; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.  

Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.