|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ Teriparatid Structure
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunodsunod: SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF Molekular nga Pormula: C 181H 291N 55O 51S2 Molekular nga Timbang: 4118 g/mol Numero sa CAS: 52232-67-4 PubChem CID:16133850 Synonyms: Teriparatida; Teriparatidum; 1-34-Tawhanon nga PTH |
▎ Teriparatid Research
Unsa ang kahulugan sa Teriparatid?
Ang Teriparatid usa ka recombinant nga human parathyroid hormone (PTH) analog nga gilangkuban sa unang 34 ka amino acid sa human parathyroid hormone. Gikontrol niini ang metabolismo sa bukog pinaagi sa pagsundog sa mga pisyolohikal nga aksyon sa endogenous parathyroid hormone. Ang Teriparatid mao ang una nga sintetikong anabolic nga tambal nga gi-aprubahan alang sa grabe nga osteoporosis. Ang istruktura niini nagpakita sa taas nga homology nga adunay endogenous PTH, nga makapahimo sa pagpaaktibo sa receptor sa PTH aron mabag-o ang kalihokan sa metaboliko sa osteoclast.
Unsa ang mekanismo sa aksyon alang sa Teriparatid?
Epekto sa osteoblast:
Nagpasiugda sa pagdaghan sa osteoblast: Gidasig sa Teriparatid ang pagdaghan sa mga selula sa precursor sa osteoblast, nga nagdugang sa gidaghanon sa osteoblast. Sa mga pagtuon sa mananap, ang intermittent nga pagdumala sa teriparatide mahinungdanon nga nagpadali sa pagdaghan sa mesenchymal stem cells nga makahimo sa paglainlain ngadto sa mga osteoblast sa bone marrow. Kini nakapahimo sa daghang mga selula sa pagkalahi ngadto sa hamtong nga mga osteoblast, nga naghatag ug igong suplay sa selula alang sa pagporma sa bukog. Ang mga eksperimento sa in vitro cell culture nagpakita nga ang division rate sa osteoblast precursor cells sa Teriparatid-treated nga grupo mas taas kay sa control group, nga nagpakita nga ang Teriparatid direktang nagpasiugda sa pagdaghan sa osteoblast precursor cells [1,2].
Gipauswag nga Kalihokan sa Osteoblast: Ang Teriparatid dili lamang nagdugang sa mga numero sa osteoblast apan nagpataas usab sa ilang kalihokan. Gipataas niini ang pagpahayag sa mga gene nga may kalabotan sa synthesis sa bone matrix sa mga osteoblast, sama sa pag-encode sa type I nga collagen ug osteocalcin, nga nagpakita sa labi nga pagtaas sa lebel sa ekspresyon. Type I collagen, ang nag-unang organikong sangkap sa bone matrix, nakatampo sa pagporma sa mas lig-on nga matrix framework pinaagi sa dugang nga synthesis. Ang Osteocalcin adunay hinungdanon nga papel sa mineralization sa bukog pinaagi sa pagpasiugda sa pagdeposito sa calcium ion sa sulod sa matrix, sa ingon nagpauswag sa mineralization sa bukog. Pinaagi niini nga mga mekanismo, ang mga osteoblast nag-synthesize ug nagpagawas sa bone matrix nga mas episyente, nga nagpahigayon sa bag-ong bone formation [2,3].
Pagpugong sa osteocyte apoptosis: Ubos sa normal nga mga kondisyon sa pisyolohikal, ang mga osteocyte moagi sa apoptosis human makompleto ang piho nga mga buluhaton sa pagporma sa bukog. Gipugngan sa Teriparatid kining proseso sa apoptotic, nga nagpalugway sa kinabuhi sa osteocyte. Gi-aktibo sa Teriparatid ang may kalabotan nga mga agianan sa pagsenyas sa cellular, sama sa agianan sa PI3K / Akt. Sa pagpaaktibo, kini nga agianan nagpugong sa pagpahayag sa mga protina nga may kalabutan sa apoptosis, nga makapahimo sa mga osteoblast sa pagpadayon sa ilang mga gimbuhaton sa pagporma sa bukog ug pagpadayon sa pagpadayon ug kalig-on sa pagporma sa bukog [1,3].
Mga Epekto sa Osteoclast: Ang mga epekto sa Teriparatid sa mga osteoclast komplikado. Atol sa intermittent dosing, kini nag-impluwensya sa mga osteoclast pinaagi sa dili direkta nga mga mekanismo. Gipasiugda niini ang pagtago sa osteoblast sa osteoprotegerin (OPG), usa ka cytokine nga makigkompetensya sa receptor activator sa nuclear factor κB ligand (RANKL). Ang RANKL usa ka importante nga regulator sa osteoclast differentiation ug activation. Sa diha nga ang OPG nagbugkos sa RANKL, ang RANKL dili makagapos sa RANK receptor sa ibabaw sa osteoclast precursor cells, sa ingon makapugong sa osteoclast differentiation ug maturation ug makapakunhod sa bone resorption. Sa osteoporosis nga mga pasyente, diin ang bone resorption milapas sa pagkaporma nga mosangpot sa pagkawala sa bukog, ang teriparatide makapakunhod sa kalihokan sa osteoclast pinaagi niini nga mekanismo. Kini nagpasig-uli sa balanse tali sa resorption ug formation, nagpasiugda sa pag-angkon sa bukog [2,3].
Figure 1 Mga dapit sa aksyon alang sa first-line nga pagtambal sa osteoporosis. Ang Teriparatid, usa ka recombinant nga tipik sa parathyroid hormone, nagpalihok sa pagporma sa bukog pinaagi sa pagdugang sa kalihokan sa osteoblast ug, sa gamay nga gidak-on, pagpugong sa pagrekrut sa osteoclast [4].
Modulasyon sa Bone Metabolism-Related Signaling Pathways:
Wnt/β-Catenin Signaling Pathway: Ang Wnt/β-catenin signaling pathway adunay importante nga papel sa pagpalambo sa bukog ug pagmentinar sa bone homeostasis. Gipalihok sa Teriparatid kini nga agianan, nga nagpasiugda sa intracellular accumulation ug nuclear translocation sa β-catenin. Ang nukleyar nga β-catenin nagbugkos sa mga kalambigit nga mga hinungdan sa transkripsyon, nagpasiugda sa transkripsyon sa mga gene nga may kalabutan sa pagporma sa bukog ug nagpauswag sa ekspresyon sa osteoblast-specific transcription factor nga Runx2. Ang Runx2 dugang nga nag-regulate sa osteoblast differentiation ug function, sa ingon nagpasiugda sa pagporma sa bukog. Ang pagpaaktibo niini nga agianan nagpugong usab sa pagkalahi sa osteoblast ngadto sa mga adipocytes, nga nagsiguro sa mas dako nga pagkalahi sa utok sa bukog nga mesenchymal stem cells ngadto sa osteoblast lineage, sa ingon nagdugang sa masa sa bukog [1,3].
PTH/PTHrP Receptor Signaling Pathway: Ang Teriparatid, usa ka analog sa parathyroid hormone (PTH), nag-una sa paggamit sa mga epekto niini pinaagi sa paggapos sa PTH/PTHrP receptor. Sa pagbugkos, gipalihok sa Teriparatid ang downstream signaling pathways sama sa cAMP/PKA pathway ug PLC/PKC pathway. Ang pagpaaktibo niini nga mga agianan nag-regulate sa osteoblast ug osteoclast function, nga nagpasiugda sa pagporma sa bukog. Ang cAMP/PKA pathway nagpalambo sa ekspresyon sa osteoblast-related genes pinaagi sa modulating transcription factor activity, samtang ang PLC/PKC pathway nag-impluwensya sa cytoskeletal reorganization ug cell motility, nga nakaapekto sa osteoblast migration ug function [2,5].
Unsa ang mga aplikasyon sa Teriparatid?
Pagtambal sa Osteoporosis
Postmenopausal Osteoporosis: Ang Teriparatid mao ang unang sintetikong anabolic agent nga giaprobahan alang sa pagtambal sa postmenopausal nga mga babaye nga adunay grabe nga osteoporosis. Pinaagi sa pagpukaw sa pagporma sa bukog, kini nagdugang sa masa sa bukog, sa ingon makunhuran ang risgo sa pagkabali. Sa postmenopausal nga mga babaye, ang adlaw-adlaw nga paggamit sa teriparatide nagdugang sa bukog mineral density, pagkunhod sa risgo sa vertebral fractures sa 65% ug non-vertebral fragility fractures sa 53% itandi sa placebo. Ang usa ka meta-analysis sa indibidwal nga data sa lebel sa pasyente nagpakita sa usa ka 56% nga pagkunhod sa risgo sa hip fracture kumpara sa mga kontrol. Dugang pa, kon itandi sa risedronate, ang Teriparatid nagpakunhod sa risgo sa bag-ong vertebral ug clinical fractures sa 56% ug 52%, matag usa, sa mga babaye nga adunay grabe nga osteoporosis [3,6,7].
Male Osteoporosis: Giaprobahan usab kini alang sa pagtambal sa lalaki nga osteoporosis. Quattrocchi Et al. nagpakita nga sa mga lalaki nga osteoporosis nga mga pasyente, ang Teriparatid (20μg ug 40μg adlaw-adlaw nga mga injection) nagpatunghag istatistikal nga mahinungdanong pagtaas sa lumbar spine bone mineral density: 5.9% sa 20μg nga grupo ug 9.0% sa 40μg nga grupo (parehong P <0.001). Sa femoral neck, ang density sa bukog misaka sa 1.5% sa 20μg nga grupo (P = 0.021) ug sa 0.9% sa 40μg nga grupo (P <0.001) [7].
Ang Glucocorticoid-Associated Osteoporosis: Ang Teriparatid gigamit usab sa pagtambal sa osteoporosis nga gipahinabo sa glucocorticoid sa mga pasyente nga lalaki ug babaye nga adunay mga bali, nga gitabangan kini nga mga pasyente nga madugangan ang masa sa bukog ug makunhuran ang pagkawala sa bukog ug peligro sa pagkabali nga may kalabotan sa paggamit sa glucocorticoid [8].
Suporta sa Pag-ayo sa Fracture: Para sa mga pasyente nga nabali, ang padayon nga pagdugang sa pagporma sa bukog sa lugar nga nabali hinungdanon alang sa pag-ayo, usa ka papel nga teriparatide ang matuman. Gitun-an kini sa mga modelo sa hayop ug mga pasyente isip usa ka potensyal nga ahente aron mapalambo ang pagkaayo sa bali. Samtang gikinahanglan ang dugang nga panukiduki, ang kasamtangan nga mga eksplorasyon nagpakita sa potensyal niini sa pagpalambo sa pagkaayo sa bali [3].
Alveolar Bone Regeneration: Ang mga may kalabutan nga mga pagtuon nagpakita nga ang Teriparatid mahimong magamit alang sa alveolar bone regeneration sa mga kondisyon sama sa jawbone necrosis, chronic periodontitis, dental implant osseointegration, ug orthodontic tooth movement, diin kini nagpalambo sa alveolar bone formation. Bisan pa, ang dugang nga mga pagsulay sa klinika sa tawo gikinahanglan aron mapamatud-an ang aplikasyon niini ug dili maayo nga mga epekto sa lainlaing mga sakit sa bukog sa baba [9].
Osteoporosis nga May Kalabutan sa Pagmabdos ug Pag-lactation: Sa mga pasyente nga adunay osteoporosis (PLO) nga may kalabutan sa pagmabdos ug lactation, ang pagtambal sa Teriparatid (20μg / adlaw) inubanan sa calcium ug bitamina D miresulta sa mas dako nga pagtaas sa lumbar spine bone mineral density sa 12 ug 24 nga mga bulan kon itandi sa calcium ug bitamina D lamang. Sa 12 nga mga bulan, ang kasagaran nga pagtaas sa lumbar spine bone mineral density mao ang 20.9 ± 11.9% sa teriparatide group versus 6.2 ± 4.8% sa control group (P <0.001). Sa 24 nga mga bulan, ang kasagaran nga pagtaas sa lumbar spine bone mineral density mao ang 32.9 ± 13.4% sa 7 nga mga pasyente nga gitambalan sa Teriparatid ug 12.2 ± 4.2% sa 6 nga kontrol nga mga pasyente (P = 0.001). Walay bag-ong clinical fractures nga nahitabo sa panahon sa pagtambal [10].
Espesyal nga mga Aplikasyon: Ang Teriparatid gitaho sa mga case study alang sa piho nga mga sakit sa bukog, sama sa hypoparathyroidism-associated osteodystrophy (ABD) nga adunay hypercalcemia. Usa ka 51-anyos nga babaye nga nagsalig sa dialysis nakaugmad og hypercalcemia post-parathyroidectomy, gikumpirma sa biopsy sa bukog isip ABD. Pagkahuman sa 12 ka bulan nga pagtambal sa Teriparatid, ang lebel sa serum calcium na-normalize, nga nagrepresentar sa una nga dokumentado nga kaso sa Teriparatid nga nagsulbad sa hypercalcemia nga may kalabotan sa ABD [11].
Panapos
Ang Teriparatid epektibo alang sa grabe nga osteoporosis nga adunay taas nga risgo sa pagkabali. Gipakita kini alang sa mga pasyente nga adunay kasaysayan sa daghang mga osteoporotic fractures, hilabihan ka ubos nga bone mineral density, ug limitado nga tubag sa conventional osteoporosis treatments.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Susan V. Bukata usa ka tigdukiduki sa University of Rochester School of Medicine ug Dentistry, nga nag-espesyalisar sa orthopedics ug musculoskeletal nga mga sakit. Nag-co-author siya og daghang mga publikasyon nga nagpunting sa biology sa bukog, pag-ayo sa bali, ug mga klinikal nga aplikasyon sa mga anabolic agent sama sa teriparatide sa orthopedic practice. Ang iyang trabaho nakatampo sa pagsabut sa mga estratehiya sa pagtambal alang sa pagpaayo sa pag-ayo sa bukog ug pagbag-o. Susan V. Bukata gilista sa reperensiya sa citation [1].
