टेरिपैराटिड 750 मि.ग्रा

▎ टेरीपैराटिड संरचना

▎ टेरीपैराटिड अनुसंधान

टेरिपैराटिड की परिभाषा क्या है?

टेरिपैराटिड एक पुनः संयोजक मानव पैराथाइरॉइड हार्मोन (पीटीएच) एनालॉग है जो मानव पैराथाइरॉइड हार्मोन के पहले 34 अमीनो एसिड से बना है। यह अंतर्जात पैराथाइरॉइड हार्मोन की शारीरिक क्रियाओं की नकल करके हड्डी के चयापचय को नियंत्रित करता है। टेरिपैराटिड गंभीर ऑस्टियोपोरोसिस के लिए अनुमोदित पहली सिंथेटिक एनाबॉलिक दवा है। इसकी संरचना अंतर्जात पीटीएच के साथ उच्च समरूपता प्रदर्शित करती है, जो ऑस्टियोक्लास्ट चयापचय गतिविधि को नियंत्रित करने के लिए पीटीएच रिसेप्टर को सक्रिय करने में सक्षम बनाती है।

टेरीपैराटिड की क्रिया का तंत्र क्या है?

ऑस्टियोब्लास्ट पर प्रभाव:

ऑस्टियोब्लास्ट प्रसार को बढ़ावा देता है: टेरीपैराटिड ऑस्टियोब्लास्ट अग्रदूत कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करता है, जिससे ऑस्टियोब्लास्ट संख्या बढ़ जाती है। पशु अध्ययनों में, टेरिपैराटाइड के आंतरायिक प्रशासन ने अस्थि मज्जा में ऑस्टियोब्लास्ट में अंतर करने में सक्षम मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं के प्रसार को काफी तेज कर दिया। इसने अधिक कोशिकाओं को परिपक्व ऑस्टियोब्लास्ट में अंतर करने में सक्षम बनाया, जिससे हड्डियों के निर्माण के लिए पर्याप्त सेलुलर आपूर्ति प्रदान की गई। इन विट्रो सेल कल्चर प्रयोगों से पता चला कि टेरिपैराटिड-उपचारित समूह में ऑस्टियोब्लास्ट अग्रदूत कोशिकाओं की विभाजन दर नियंत्रण समूह की तुलना में काफी अधिक थी, यह दर्शाता है कि टेरिपैराटिड सीधे ऑस्टियोब्लास्ट अग्रदूत कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ावा देता है ^[1,2].

बढ़ी हुई ऑस्टियोब्लास्ट गतिविधि: टेरीपैराटिड न केवल ऑस्टियोब्लास्ट संख्या को बढ़ाता है बल्कि उनकी गतिविधि को भी बढ़ाता है। यह ऑस्टियोब्लास्ट में हड्डी मैट्रिक्स संश्लेषण से जुड़े जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, जैसे कि एन्कोडिंग प्रकार I कोलेजन और ऑस्टियोकैल्सिन, जो अभिव्यक्ति के स्तर में काफी वृद्धि दिखाते हैं। टाइप I कोलेजन, हड्डी मैट्रिक्स का प्राथमिक कार्बनिक घटक, बढ़े हुए संश्लेषण के माध्यम से अधिक मजबूत मैट्रिक्स ढांचे के निर्माण में योगदान देता है। ओस्टियोकैल्सिन मैट्रिक्स के भीतर कैल्शियम आयन जमाव को बढ़ावा देकर हड्डी के खनिजकरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिससे हड्डी के खनिजकरण में वृद्धि होती है। इन तंत्रों के माध्यम से, ऑस्टियोब्लास्ट हड्डी मैट्रिक्स को अधिक कुशलता से संश्लेषित और स्रावित करते हैं, जिससे नई हड्डी के निर्माण में सुविधा होती है ^[2,3].

ऑस्टियोसाइट एपोप्टोसिस का निषेध: सामान्य शारीरिक स्थितियों के तहत, ऑस्टियोसाइट्स विशिष्ट हड्डी निर्माण कार्यों को पूरा करने के बाद एपोप्टोसिस से गुजरते हैं। टेरिपैराटिड इस एपोप्टोटिक प्रक्रिया को दबा देता है, जिससे ऑस्टियोसाइट जीवनकाल बढ़ जाता है। टेरिपैराटिड प्रासंगिक सेलुलर सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करता है, जैसे कि PI3K/Akt मार्ग। सक्रिय होने पर, यह मार्ग एपोप्टोसिस-संबंधी प्रोटीन की अभिव्यक्ति को दबा देता है, जिससे ऑस्टियोब्लास्ट अपने हड्डी-निर्माण कार्यों को बनाए रखने और हड्डी निर्माण की निरंतरता और स्थिरता को बनाए रखने में सक्षम हो जाते हैं ^[1,3].

ऑस्टियोक्लास्ट पर प्रभाव: टेरीपैराटिड का ऑस्टियोक्लास्ट पर प्रभाव जटिल होता है। आंतरायिक खुराक के दौरान, यह अप्रत्यक्ष तंत्र के माध्यम से ऑस्टियोक्लास्ट को प्रभावित करता है। यह ऑस्टियोप्रोटेगेरिन (ओपीजी) के ऑस्टियोब्लास्ट स्राव को बढ़ावा देता है, एक साइटोकिन जो प्रतिस्पर्धात्मक रूप से परमाणु कारक κB लिगैंड (RANKL) के रिसेप्टर एक्टिवेटर से जुड़ता है। RANKL ऑस्टियोक्लास्ट विभेदन और सक्रियण का एक प्रमुख नियामक है। जब ओपीजी RANKL से जुड़ता है, तो RANKL ऑस्टियोक्लास्ट अग्रदूत कोशिकाओं की सतह पर RANK रिसेप्टर से नहीं जुड़ पाता है, जिससे ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव और परिपक्वता बाधित होती है और हड्डी का अवशोषण कम हो जाता है। ऑस्टियोपोरोसिस के रोगियों में, जहां हड्डी का अवशोषण गठन से अधिक हो जाता है जिससे हड्डी नष्ट हो जाती है, टेरीपैराटाइड इस तंत्र के माध्यम से ऑस्टियोक्लास्ट गतिविधि को कम कर देता है। यह पुनर्जीवन और गठन के बीच संतुलन बहाल करता है, हड्डियों के लाभ को बढ़ावा देता है ^[2,3].

चित्र 1 प्रथम-पंक्ति ऑस्टियोपोरोसिस उपचार के लिए क्रिया स्थल। टेरिपैराटिड, पैराथाइरॉइड हार्मोन का एक पुनः संयोजक टुकड़ा, ऑस्टियोब्लास्ट गतिविधि को बढ़ाकर हड्डी के निर्माण को उत्तेजित करता है और, कुछ हद तक, ऑस्टियोक्लास्ट भर्ती को रोकता है ^[4].

अस्थि चयापचय-संबंधित सिग्नलिंग मार्गों का मॉड्यूलेशन:

Wnt/β-कैटेनिन सिग्नलिंग पाथवे: Wnt/β-कैटेनिन सिग्नलिंग पाथवे हड्डी के विकास और हड्डी होमियोस्टैसिस के रखरखाव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। टेरिपैराटिड इस मार्ग को सक्रिय करता है, β-कैटेनिन के इंट्रासेल्युलर संचय और परमाणु अनुवाद को बढ़ावा देता है। परमाणु β-कैटेनिन संबंधित प्रतिलेखन कारकों से बंधता है, हड्डी निर्माण से संबंधित जीन के प्रतिलेखन की शुरुआत करता है और ऑस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट प्रतिलेखन कारक Runx2 की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है। Runx2 ऑस्टियोब्लास्ट विभेदन और कार्य को और नियंत्रित करता है, जिससे हड्डी के निर्माण को बढ़ावा मिलता है। इस मार्ग का सक्रियण एडिपोसाइट्स की ओर ऑस्टियोब्लास्ट विभेदन को भी रोकता है, जिससे ऑस्टियोब्लास्ट वंश की ओर अस्थि मज्जा मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं का अधिक विभेदन सुनिश्चित होता है, जिससे हड्डी का द्रव्यमान बढ़ता है ^[1,3].

पीटीएच/पीटीएचआरपी रिसेप्टर सिग्नलिंग पाथवे: टेरीपैराटिड, पैराथाइरॉइड हार्मोन (पीटीएच) का एक एनालॉग, मुख्य रूप से पीटीएच/पीटीएचआरपी रिसेप्टर से जुड़कर अपना प्रभाव डालता है। बाइंडिंग पर, टेरीपैराटिड डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग जैसे कि सीएमपी/पीकेए मार्ग और पीएलसी/पीकेसी मार्ग को सक्रिय करता है। इन मार्गों का सक्रियण ऑस्टियोब्लास्ट और ऑस्टियोक्लास्ट फ़ंक्शन को नियंत्रित करता है, जिससे हड्डियों के निर्माण को बढ़ावा मिलता है। सीएमपी/पीकेए मार्ग प्रतिलेखन कारक गतिविधि को संशोधित करके ऑस्टियोब्लास्ट-संबंधित जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, जबकि पीएलसी/पीकेसी मार्ग साइटोस्केलेटल पुनर्गठन और कोशिका गतिशीलता को प्रभावित करता है, जिससे ऑस्टियोब्लास्ट प्रवासन और कार्य प्रभावित होता है ^[2,5].

टेरीपैराटिड के अनुप्रयोग क्या हैं?

ऑस्टियोपोरोसिस उपचार

पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस: टेरीपैराटिड पहला सिंथेटिक एनाबॉलिक एजेंट है जिसे गंभीर ऑस्टियोपोरोसिस से पीड़ित पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है। हड्डियों के निर्माण को उत्तेजित करके, यह हड्डियों का द्रव्यमान बढ़ाता है, जिससे फ्रैक्चर का खतरा कम हो जाता है। पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में, दैनिक टेरीपैराटाइड के उपयोग से हड्डी के खनिज घनत्व में वृद्धि होती है, जिससे प्लेसबो की तुलना में कशेरुक फ्रैक्चर का जोखिम 65% और गैर-वर्टेब्रल नाजुकता फ्रैक्चर का जोखिम 53% कम हो जाता है। व्यक्तिगत रोगी-स्तर के डेटा के एक मेटा-विश्लेषण ने नियंत्रण की तुलना में हिप फ्रैक्चर जोखिम में 56% की कमी का प्रदर्शन किया। इसके अलावा, राइजड्रोनेट की तुलना में, टेरीपैराटिड ने गंभीर ऑस्टियोपोरोसिस वाली महिलाओं में नए कशेरुक और नैदानिक ​​​​फ्रैक्चर के जोखिम को क्रमशः 56% और 52% कम कर दिया ^[3,6,7].

पुरुष ऑस्टियोपोरोसिस: इसे पुरुष ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए भी मंजूरी दी गई है। क्वात्रोची ई एट अल. प्रदर्शित किया गया कि पुरुष ऑस्टियोपोरोसिस रोगियों में, टेरीपैराटिड (20μg और 40μg दैनिक इंजेक्शन) ने काठ की रीढ़ की हड्डी के खनिज घनत्व में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि की: 20μg समूह में 5.9% और 40μg समूह में 9.0% (दोनों P <0.001)। ऊरु गर्दन पर, 20μg समूह में अस्थि घनत्व 1.5% बढ़ गया (P = 0.021) और 40μg समूह में 0.9% बढ़ गया (P <0.001) ^[7].

ग्लूकोकार्टिकोइड-एसोसिएटेड ऑस्टियोपोरोसिस: टेरिपैराटिड का उपयोग फ्रैक्चर वाले पुरुष और महिला रोगियों में ग्लूकोकार्टिकॉइड-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए भी किया जाता है, जिससे इन रोगियों को हड्डियों का द्रव्यमान बढ़ाने और ग्लूकोकार्टिकॉइड के उपयोग से जुड़े हड्डियों के नुकसान और फ्रैक्चर के जोखिम को कम करने में मदद मिलती है। ^[8].

फ्रैक्चर उपचार सहायता: फ्रैक्चर के रोगियों के लिए, फ्रैक्चर स्थल पर हड्डी के गठन में क्षणिक वृद्धि मरम्मत के लिए महत्वपूर्ण है, टेरिपैराटाइड एक भूमिका निभा सकता है। फ्रैक्चर उपचार को बढ़ाने के संभावित एजेंट के रूप में इसका पशु मॉडल और रोगियों दोनों में अध्ययन किया गया है। जबकि आगे शोध की आवश्यकता है, मौजूदा अन्वेषण फ्रैक्चर उपचार को बढ़ावा देने में इसकी क्षमता प्रदर्शित करते हैं ^[3].

वायुकोशीय अस्थि पुनर्जनन: संबंधित अध्ययनों से संकेत मिलता है कि टेरिपैराटिड जबड़े की हड्डी के परिगलन, क्रोनिक पेरियोडोंटाइटिस, दंत प्रत्यारोपण ऑसियोइंटीग्रेशन और ऑर्थोडोंटिक दांत आंदोलन जैसी स्थितियों में वायुकोशीय हड्डी पुनर्जनन के लिए लागू हो सकता है, जहां यह वायुकोशीय हड्डी के गठन को बढ़ाता है। हालाँकि, विभिन्न मौखिक हड्डी रोगों में इसके अनुप्रयोग और प्रतिकूल प्रभावों को मान्य करने के लिए आगे मानव नैदानिक ​​​​परीक्षणों की आवश्यकता है ^[9].

गर्भावस्था- और स्तनपान-संबंधी ऑस्टियोपोरोसिस: गर्भावस्था- और स्तनपान-संबंधी ऑस्टियोपोरोसिस (पीएलओ) के रोगियों में, कैल्शियम और विटामिन डी के साथ संयुक्त टेरीपैराटिड (20μg/दिन) के उपचार के परिणामस्वरूप अकेले कैल्शियम और विटामिन डी की तुलना में 12 और 24 महीनों में काठ की रीढ़ की हड्डी के खनिज घनत्व में काफी अधिक वृद्धि हुई। 12 महीनों में, काठ की रीढ़ की हड्डी के खनिज घनत्व में औसत वृद्धि टेरीपैराटाइड समूह में 20.9 ± 11.9% थी, जबकि नियंत्रण समूह में 6.2 ± 4.8% थी (पी <0.001)। 24 महीनों में, टेरिपैराटिड से उपचारित 7 रोगियों में काठ की रीढ़ की हड्डी के खनिज घनत्व में औसत वृद्धि 32.9 ± 13.4% थी और 6 नियंत्रण रोगियों में 12.2 ± 4.2% थी (पी = 0.001)। उपचार के दौरान कोई नया क्लिनिकल फ्रैक्चर नहीं हुआ ^[10].

विशेष अनुप्रयोग: विशिष्ट हड्डी विकारों, जैसे हाइपरकैल्सीमिया के साथ हाइपोपैराथायरायडिज्म-एसोसिएटेड ऑस्टियोडिस्ट्रॉफी (एबीडी) के मामले के अध्ययन में टेरीपैराटिड की सूचना दी गई है। 51 वर्षीय डायलिसिस पर निर्भर महिला में पैराथाइरॉइडेक्टॉमी के बाद हाइपरकैल्सीमिया विकसित हो गया, जिसकी हड्डी बायोप्सी द्वारा एबीडी के रूप में पुष्टि की गई। टेरीपैराटिड उपचार के 12 महीनों के बाद, सीरम कैल्शियम का स्तर सामान्य हो गया, जो एबीडी से संबंधित हाइपरकैल्सीमिया को हल करने वाले टेरीपैराटिड के पहले प्रलेखित मामले का प्रतिनिधित्व करता है ^[11].

निष्कर्ष

टेरिपैराटिड उच्च फ्रैक्चर जोखिम के साथ गंभीर ऑस्टियोपोरोसिस के लिए प्रभावी है। यह कई ऑस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चर के इतिहास, बेहद कम अस्थि खनिज घनत्व और पारंपरिक ऑस्टियोपोरोसिस उपचारों के प्रति सीमित प्रतिक्रिया वाले रोगियों के लिए संकेत दिया गया है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

सुज़ैन वी. बुकाटा यूनिवर्सिटी ऑफ़ रोचेस्टर स्कूल ऑफ़ मेडिसिन एंड डेंटिस्ट्री में एक शोधकर्ता हैं, जो आर्थोपेडिक्स और मस्कुलोस्केलेटल रोगों में विशेषज्ञता रखती हैं। उन्होंने हड्डी जीव विज्ञान, फ्रैक्चर उपचार और आर्थोपेडिक अभ्यास में टेरीपैराटाइड जैसे एनाबॉलिक एजेंटों के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोगों पर ध्यान केंद्रित करते हुए कई प्रकाशनों का सह-लेखन किया है। उनके काम ने हड्डी की मरम्मत और पुनर्जनन को बढ़ाने के लिए चिकित्सीय रणनीतियों को समझने में योगदान दिया है। सुसान वी. बुकाटा को उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है [1]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] बुकाटा एसवी, पूजस जेई। टेरिपैराटाइड का आर्थोपेडिक उपयोग। वर्तमान ऑस्टियोपोरोसिस रिपोर्ट 2010; 8(1): 28-33.डीओआई: 10.1007/एस11914-010-0006-3।

[2] हसेगावा टी, मियामोटो वाई, यामामोटो टी, अमीज़ुका एन। [ऑस्टियोपोरोटिक रोगियों के लिए टेरीपैराटाइड की एनाबॉलिक क्रिया]। निहोन याकुरिगाकु ज़शी 2019; 153(1): 16-21.डीओआई: 10.1254/एफपीजे.153.16।

[3] मैरिन एफ, मा वाईएल। ऑस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चर और प्रणालीगत कंकाल विकार: तंत्र, मूल्यांकन और उपचार। इन: ताकाहाशी एचई, बूर डीबी, यामामोटो एन, एड। टेरिपैराटिड। सिंगापुर: स्प्रिंगर सिंगापुर; 2022: 339-359.डीओआई: 10.1007/978-981-16-5613-2_22।

[4] हैनली डी, अडाची जे, बेल ए, ब्राउन वी. डेनोसुमैब: क्रिया का तंत्र और नैदानिक ​​​​परिणाम। इंटरनेशनल जर्नल ऑफ़ क्लिनिकल प्रैक्टिस 2012; 66.डीओआई: 10.1111/आईजेसीपी.12022।

[5] किम एस. ऑस्टियोपोरोसिस में पैराथाइरॉइड हार्मोन का तंत्र और प्रभावकारिता। कोरियन मेडिकल एसोसिएशन का जर्नल 2022; 65: 361-365.डीओआई: 10.5124/जेकेएमए.2022.65.6.361।

[6] ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार में स्ट्रूप जेएस, केन एमपी, अबू-बेकर ए. टेरीपैराटिड। अमेरिकन जर्नल ऑफ हेल्थ-सिस्टम फार्मेसी: एजेएचपी: अमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेल्थ-सिस्टम फार्मासिस्ट 2008 का आधिकारिक जर्नल; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777।

[7] क्वात्रोची ई, कौरलास एच. टेरिपैराटिड: एक समीक्षा। क्लिनिकल थेरेप्यूटिक्स 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673।

[8] मिनिसोला एस, सिप्रियानी सी, ग्रोटा जीडी, एट अल। ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार में टेरीपैराटाइड की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर अद्यतन। मस्कुलोस्केलेटल रोग में चिकित्सीय प्रगति 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994।

[9] अग्निहोत्री आर, गौर एस. वायुकोशीय अस्थि पुनर्जनन के लिए टेरीपैराटिड के अनुप्रयोग: एक व्यवस्थित समीक्षा। जर्नल ऑफ़ इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ़ प्रिवेंटिव एंड कम्युनिटी डेंटिस्ट्री 2021; 11(6): 639-643.डीओआई: 10.4103/जीआईएसपीसीडी.जेआईएसपीसीडी_169_21।

[10] लैम्प्रोपोलोउ-अदामिदोउ के, ट्रोवास जी, ट्रायंटाफिलोपोलोस आईके, एट अल। गर्भावस्था और स्तनपान से जुड़े ऑस्टियोपोरोसिस वाले मरीजों में टेरिपैराटिड उपचार। कैल्सीफाइड टिश्यू इंटरनेशनल 2021; 109(5): 554-562.डीओआई: 10.1007/एस00223-021-00871-वाई।

[11] प्यूघ जे, खलील ए, चान एमआर, हैनसेन केई। एडायनामिक हड्डी रोग से जुड़े हाइपरकैल्सीमिया के लिए टेरीपैराटिड उपचार। जेबीएमआर प्लस 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176।

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