Teriparatid 750mg

▎ Teriparatidna struktura

▎ Teriparatida Istraživanje

Koja je definicija Teriparatida?

Teriparatid je analog rekombinantnog humanog paratiroidnog hormona (PTH) koji se sastoji od prve 34 aminokiseline ljudskog paratiroidnog hormona. Reguliše metabolizam kostiju oponašajući fiziološka dejstva endogenog paratiroidnog hormona. Teriparatid je prvi sintetički anabolički lijek odobren za tešku osteoporozu. Njegova struktura pokazuje visoku homologiju sa endogenim PTH, omogućavajući aktivaciju PTH receptora za modulaciju metaboličke aktivnosti osteoklasta.

Koji je mehanizam djelovanja Teriparatida?

Učinci na osteoblaste:

Promoviše proliferaciju osteoblasta: Teriparatid stimuliše proliferaciju ćelija prekursora osteoblasta, povećavajući broj osteoblasta. U studijama na životinjama, intermitentna primjena teriparatida značajno je ubrzala proliferaciju mezenhimalnih matičnih stanica sposobnih da se diferenciraju u osteoblaste u koštanoj srži. Ovo je omogućilo da se više ćelija diferencira u zrele osteoblaste, obezbeđujući dovoljno ćelijske zalihe za formiranje kostiju. Eksperimenti sa ćelijskom kulturom in vitro pokazali su da je stopa diobe stanica prekursora osteoblasta u grupi tretiranoj Teriparatidom bila značajno viša nego u kontrolnoj grupi, što ukazuje da Teriparatid direktno potiče proliferaciju stanica prekursora osteoblasta ^[1,2].

Poboljšana aktivnost osteoblasta: Teriparatid ne samo da povećava broj osteoblasta već i podiže njihovu aktivnost. On pojačava ekspresiju gena povezanih sa sintezom koštanog matriksa u osteoblastima, kao što su oni koji kodiraju kolagen tipa I i osteokalcin, koji pokazuju značajno povećane nivoe ekspresije. Kolagen tipa I, primarna organska komponenta koštanog matriksa, doprinosi formiranju robusnijeg okvira matriksa kroz povećanu sintezu. Osteokalcin igra ključnu ulogu u mineralizaciji kostiju promovišući taloženje jona kalcijuma unutar matriksa, čime se povećava mineralizacija kostiju. Kroz ove mehanizme, osteoblasti sintetiziraju i efikasnije luče koštani matriks, olakšavajući stvaranje nove kosti ^[2,3].

Inhibicija apoptoze osteocita: U normalnim fiziološkim uslovima, osteociti se podvrgavaju apoptozi nakon što završe specifične zadatke formiranja kostiju. Teriparatid potiskuje ovaj apoptotski proces, produžavajući životni vijek osteocita. Teriparatid aktivira relevantne ćelijske signalne puteve, kao što je PI3K/Akt put. Nakon aktivacije, ovaj put potiskuje ekspresiju proteina povezanih s apoptozom, omogućavajući osteoblastima da održe svoje funkcije formiranja kostiju i održavaju kontinuitet i stabilnost formiranja kosti ^[1,3].

Efekti na osteoklaste: Efekti Teriparatida na osteoklaste su složeni. Tokom povremenog doziranja, utiče na osteoklaste preko indirektnih mehanizama. Promoviše sekreciju osteoblasta osteoprotegerina (OPG), citokina koji se kompetitivno vezuje za aktivator receptora nuklearnog faktora κB liganda (RANKL). RANKL je ključni regulator diferencijacije i aktivacije osteoklasta. Kada se OPG veže za RANKL, RANKL se ne može vezati za RANK receptor na površini prekursorskih stanica osteoklasta, čime se inhibira diferencijacija i sazrijevanje osteoklasta i smanjuje resorpcija kosti. Kod pacijenata sa osteoporozom, kod kojih resorpcija kosti nadmašuje formiranje što dovodi do gubitka kosti, teriparatid smanjuje aktivnost osteoklasta ovim mehanizmom. Ovo vraća ravnotežu između resorpcije i formiranja, promovišući dobijanje kosti ^[2,3].

Slika 1 Mjesta djelovanja za liječenje osteoporoze prve linije. Teriparatid, rekombinantni fragment paratiroidnog hormona, stimulira formiranje kosti povećanjem aktivnosti osteoblasta i, u manjoj mjeri, inhibirajući regrutaciju osteoklasta ^[4].

Modulacija signalnih puteva povezanih s koštanim metabolizmom:

Wnt/β-catenin signalni put: Wnt/β-catenin signalni put igra ključnu ulogu u razvoju kostiju i održavanju koštane homeostaze. Teriparatid aktivira ovaj put, promovišući intracelularnu akumulaciju i nuklearnu translokaciju β-katenina. Nuklearni β-katenin se vezuje za povezane transkripcione faktore, inicirajući transkripciju gena povezanih sa formiranjem kostiju i pojačavajući ekspresiju transkripcionog faktora specifičnog za osteoblast Runx2. Runx2 dalje regulira diferencijaciju i funkciju osteoblasta, čime se potiče formiranje kostiju. Aktivacija ovog puta također inhibira diferencijaciju osteoblasta prema adipocitima, osiguravajući veću diferencijaciju mezenhimalnih matičnih stanica koštane srži prema osteoblastnoj liniji, čime se povećava koštana masa ^[1,3].

Signalni put PTH/PTHrP receptora: Teriparatid, analog paratiroidnog hormona (PTH), prvenstveno ispoljava svoje efekte vezivanjem za PTH/PTHrP receptor. Nakon vezivanja, Teriparatid aktivira nizvodne signalne puteve kao što su cAMP/PKA put i PLC/PKC put. Aktivacija ovih puteva reguliše funkciju osteoblasta i osteoklasta, potičući formiranje kostiju. cAMP/PKA put pojačava ekspresiju gena povezanih s osteoblastom modulacijom aktivnosti transkripcionog faktora, dok PLC/PKC put utječe na reorganizaciju citoskeleta i pokretljivost stanica, utičući na migraciju i funkciju osteoblasta ^[2,5].

Koje su primjene Teriparatida?

Liječenje osteoporoze

Osteoporoza u postmenopauzi: Teriparatid je prvi sintetički anabolički agens odobren za liječenje žena u postmenopauzi s teškom osteoporozom. Stimulirajući formiranje kostiju, povećava koštanu masu, čime se smanjuje rizik od prijeloma. Kod žena u postmenopauzi, svakodnevna upotreba teriparatida povećava mineralnu gustoću kostiju, smanjujući rizik od prijeloma kralježaka za 65% i fraktura bez pršljenova za 53% u poređenju sa placebom. Meta-analiza podataka na nivou pojedinačnih pacijenata pokazala je smanjenje rizika od prijeloma kuka za 56% u odnosu na kontrolnu grupu. Nadalje, u poređenju s risedronatom, Teriparatid je smanjio rizik od novih vertebralnih i kliničkih prijeloma za 56%, odnosno 52%, kod žena s teškom osteoporozom ^[3,6,7].

Osteoporoza kod muškaraca: Odobren je i za liječenje muške osteoporoze. Quattrocchi E et al. pokazalo je da kod pacijenata sa osteoporozom kod muškaraca, Teriparatid (20μg i 40μg dnevne injekcije) dovodi do statistički značajnog povećanja mineralne gustine kostiju lumbalne kičme: 5,9% u grupi od 20μg i 9,0% u grupi od 40μg (oba P < 0,001). Na vratu femura, gustina kostiju povećana je za 1,5% u grupi od 20 μg (P = 0,021) i za 0,9% u grupi od 40 μg (P < 0,001) ^[7].

Osteoporoza povezana s glukokortikoidima: Teriparatid se također koristi za liječenje osteoporoze uzrokovane glukokortikoidima kod muških i ženskih pacijenata s prijelomima, pomažući ovim pacijentima da povećaju koštanu masu i smanje gubitak kosti i rizik od prijeloma povezanih s upotrebom glukokortikoida ^[8].

Podrška zacjeljivanju prijeloma: Za pacijente s prijelomima, prolazno povećanje formiranja kosti na mjestu prijeloma je kritično za popravak, ulogu koju teriparatid može imati. Proučavan je i na životinjskim modelima i na pacijentima kao potencijalno sredstvo za poboljšanje zacjeljivanja prijeloma. Dok su potrebna dalja istraživanja, postojeća istraživanja pokazuju njegov potencijal u promicanju zacjeljivanja prijeloma ^[3].

Regeneracija alveolarne kosti: Povezane studije pokazuju da Teriparatid može biti primenljiv za regeneraciju alveolarne kosti u stanjima kao što su nekroza čeljusne kosti, hronični parodontitis, osteointegracija zubnog implantata i ortodontsko pomeranje zuba, gde pojačava formiranje alveolarne kosti. Međutim, potrebna su daljnja klinička ispitivanja na ljudima kako bi se potvrdila njegova primjena i štetni efekti na različite bolesti oralnih kostiju ^[9].

Osteoporoza povezana s trudnoćom i dojenjem: Kod pacijenata s osteoporozom povezanom s trudnoćom i dojenjem (PLO), liječenje Teriparatidom (20 μg/dan) u kombinaciji s kalcijem i vitaminom D rezultiralo je značajno većim povećanjem mineralne gustine kostiju lumbalne kičme nakon 12 i 24 mjeseca u poređenju sa samim kalcijem i vitaminom D. Nakon 12 mjeseci, prosječno povećanje mineralne gustine kostiju lumbalne kičme bilo je 20,9 ± 11,9% u grupi koja je primala teriparatid u odnosu na 6,2 ± 4,8% u kontrolnoj grupi (P < 0,001). Nakon 24 mjeseca, prosječno povećanje mineralne gustine kostiju lumbalne kičme bilo je 32,9 ± 13,4% kod 7 pacijenata liječenih Teriparatidom i 12,2 ± 4,2% kod 6 kontrolnih pacijenata (P = 0,001). Tokom liječenja nije došlo do novih kliničkih prijeloma ^[10].

Posebne primjene: Teriparatid je prijavljen u studijama slučajeva za specifične poremećaje kostiju, kao što je osteodistrofija povezana s hipoparatiroidizmom (ABD) sa hiperkalcemijom. 51-godišnja žena zavisna od dijalize razvila je hiperkalcemiju nakon paratiroidektomije, što je potvrđeno biopsijom kosti kao ABD. Nakon 12 mjeseci liječenja Teriparatidom, nivoi kalcija u serumu su se normalizirali, što predstavlja prvi dokumentirani slučaj kada je Teriparatid riješio hiperkalcemiju povezanu s ABD ^[11].

Zaključak

Teriparatid je efikasan za tešku osteoporozu sa visokim rizikom od prijeloma. Indiciran je za pacijente s istorijom višestrukih fraktura osteoporoze, izuzetno niskom mineralnom gustinom kostiju i ograničenim odgovorom na konvencionalne tretmane osteoporoze.

O autoru

Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.

Autor naučnog časopisa

Susan V. Bukata je istraživač na Medicinskom i stomatološkom fakultetu Univerziteta u Rochesteru, specijalizirana za ortopediju i mišićno-koštane bolesti. Koautor je brojnih publikacija koje se fokusiraju na biologiju kostiju, zacjeljivanje prijeloma i kliničku primjenu anaboličkih agenasa poput teriparatida u ortopedskoj praksi. Njen rad je doprinio razumijevanju terapijskih strategija za poboljšanje popravke i regeneracije kostiju. Susan V. Bukata je navedena u referenci citata [1].

▎ Relevantni citati

[1] Bukata SV, Puzas JE. Ortopedska upotreba teriparatida. Current Osteoporosis Reports 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Anaboličko djelovanje teriparatida na pacijente s osteoporozom]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Osteoporotske frakture i sistemski skeletni poremećaji: mehanizam, procjena i liječenje. U: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, ur. Teriparatid. Singapur: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Mehanizam djelovanja i klinički ishodi. International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Mehanizam i efikasnost paratiroidnog hormona u osteoporozi. Journal of the Korean Medical Association 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid u liječenju osteoporoze. American Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : Official Journal of the American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: recenzija. Clinical Therapeutics 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Najnovije informacije o sigurnosti i djelotvornosti teriparatida u liječenju osteoporoze. Terapeutski napredak u mišićno-koštanoj bolesti 2019; DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Primjena teriparatida za regeneraciju alveolarne kosti: Sistematski pregled. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Teriparatid tretman kod pacijenata sa osteoporozom povezanom s trudnoćom i dojenjem. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Teriparatid tretman hiperkalcemije povezane s adinamičkom bolešću kostiju. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.  

Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili tegobe. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.