|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ Teriparatide Struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF Molekulêre formule: C 181H 291N 55O 51S2 Molekulêre gewicht: 4118 g/mol CAS Number: 52232-67-4 PubChem CID: 16133850 Synonimen: Teriparatida; Teriparatidum; 1-34-Minsklike PTH |
▎ Teriparatide Undersyk
Wat is de definysje fan Teriparatide?
Teriparatide is in rekombinant minsklik parathyroïd hormoan (PTH) analoog gearstald út de earste 34 aminosoeren fan minsklik parathyroïd hormoan. It regelet it bonkenmetabolisme troch de fysiologyske aksjes fan endogene parathyroïde hormoan te mimikjen. Teriparatide is de earste syntetyske anaboleus medisyn goedkard foar slimme osteoporose. De struktuer dêrfan fertoant hege homology mei endogene PTH, wêrtroch aktivearring fan 'e PTH-receptor mooglik makket om metabolike aktiviteit fan osteoklast te modulearjen.
Wat is it meganisme fan aksje foar Teriparatide?
Effekten op osteoblasten:
Stimulearret osteoblastproliferaasje: Teriparatide stimulearret de proliferaasje fan osteoblastfoarrinnersellen, wêrtroch it oantal osteoblasten tanimme. Yn dierstúdzjes fersnelle intermitterende administraasje fan teriparatide de proliferaasje fan mesenchymale stamsellen signifikant dy't yn steat binne om te ûnderskieden yn osteoblasten yn bonken. Dit stelde mear sellen yn steat om te differinsjearjen yn folwoeksen osteoblasten, en levere in foldwaande sellulêre oanbod foar bonkenfoarming. Yn vitro selkultuer eksperiminten hawwe oantoand dat de divyzje fan osteoblast foarrinnersellen yn 'e Teriparatide-behannele groep signifikant heger wie as yn' e kontrôtgroep, wat oanjout dat Teriparatide direkt de proliferaasje fan osteoblast foarrinnersellen befoarderet [1,2].
Ferbettere osteoblastaktiviteit: Teriparatide fergruttet net allinich it oantal osteoblasten, mar ferheft ek har aktiviteit. It upregulates de ekspresje fan genen ferbûn mei bonke matrix synteze yn osteoblasts, lykas dy kodearring type I kollagen en osteocalcin, dy't sjen signifikant ferhege ekspresje nivo. Type I kollagen, de primêre organyske komponint fan 'e bonkematrix, draacht by oan de foarming fan in robúster matrixkader troch ferhege synteze. Osteocalcin spilet in krúsjale rol yn bonkenmineralisaasje troch it befoarderjen fan kalziumiondeposysje yn 'e matrix, wêrtroch't bonkemineralisaasje ferbettert. Troch dizze meganismen synthesisearje en sekretearje osteoblasten effisjinter bonkematrix, it fasilitearjen fan nije bonkenfoarming [2,3].
Ynhibysje fan osteocyte apoptosis: Under normale fysiologyske omstannichheden ûndergean osteocytes apoptosis nei it foltôgjen fan spesifike bone formaasje taken. Teriparatide ûnderdrukt dit apoptotyske proses, en ferlingt de libbensduur fan osteocytes. Teriparatide aktivearret relevante sellulêre sinjaalpaden, lykas de PI3K / Akt-paad. By aktivearring ûnderdrukt dit paad de ekspresje fan apoptose-relatearre aaiwiten, wêrtroch osteoblasten har bonkenfoarmjende funksjes kinne ûnderhâlde en de kontinuïteit en stabiliteit fan bonkenformaasje behâlde [1,3].
Effekten op osteoklasten: Teriparatide's effekten op osteoklasten binne kompleks. Tidens intermitterende dosearring beynfloedet it osteoklasten fia yndirekte meganismen. It befoarderet osteoblastsekresje fan osteoprotegerin (OPG), in cytokine dy't kompetitive bindet oan 'e receptor-aktivator fan nukleêre faktor κB-ligand (RANKL). RANKL is in wichtige regulator fan osteoklastdifferinsjaasje en aktivearring. As OPG bynt oan RANKL, kin RANKL net bine oan 'e RANK-receptor op it oerflak fan osteoklast-foarrinnersellen, dêrmei osteoklastdifferinsjaasje en maturaasje ynhibearje en bonkeresorpsje ferminderje. Yn osteoporose-pasjinten, wêr't bonkeresorpsje grutter is as de formaasje dy't liedt ta bonkenferlies, fermindert teriparatide osteoklastaktiviteit troch dit meganisme. Dit herstelt lykwicht tusken resorpsje en formaasje, it befoarderjen fan bonkenwinst [2,3].
Ofbylding 1 Sites fan aksje foar earste-line osteoporose-behannelingen. Teriparatide, in rekombinant fragmint fan parathyroïde hormoan, stimulearret bonkenfoarming troch it fergrutsjen fan osteoblastaktiviteit en, yn mindere mjitte, it remmen fan osteoklastwerving [4].
Modulaasje fan bone-diabetes-relatearre sinjaalpaden:
Wnt / β-Catenin-sinjaalpaad: De Wnt / β-catenin-sinjaalpaad spilet in krúsjale rol yn bonkenûntwikkeling en ûnderhâld fan bone-homeostasis. Teriparatide aktivearret dit paad, it befoarderjen fan intracellular accumulation en nukleêre translokaasje fan β-catenin. Nuclear β-catenin bindet oan assosjearre transkripsjefaktoaren, it inisjearjen fan transkripsje fan bonkenfoarming-relatearre genen en it ferbetterjen fan ekspresje fan 'e osteoblast-spesifike transkripsjefaktor Runx2. Runx2 regelet fierder osteoblastdifferinsjaasje en funksje, en befoarderet dêrmei bonkenfoarming. Aktivearring fan dit paad remt ek osteoblastdifferinsjaasje nei adipozyten, en soarget foar gruttere differinsjaasje fan mesenchymale stamsellen fan bonkenmerk nei de osteoblast-lineage, wêrtroch't de bonkenmassa ferheget [1,3].
PTH / PTHrP Receptor Signaling Pathway: Teriparatide, in analoog fan parathyroïd hormoan (PTH), oefenet primêr syn effekten út troch te binen oan de PTH / PTHrP-receptor. By bining aktivearret Teriparatide streamôfwerts sinjaalpaden lykas it cAMP / PKA-paad en it PLC / PKC-paad. Aktivearring fan dizze paden regulearret osteoblast en osteoclast funksje, it befoarderjen fan bonken formaasje. De cAMP / PKA-paad fersterket de ekspresje fan osteoblast-relatearre genen troch modulearjen fan transkripsjefaktoraktiviteit, wylst de PLC / PKC-paad beynfloedet cytoskeletale reorganisaasje en selmotiliteit, beynfloedet osteoblastmigraasje en funksje [2,5].
Wat binne de tapassingen fan Teriparatide?
Osteoporose behanneling
Postmenopausale osteoporose: Teriparatide is de earste syntetyske anaboleus dy't goedkard is foar behanneling fan postmenopausale froulju mei slimme osteoporose. Troch it stimulearjen fan bonkenfoarming fergruttet it bonkenmassa, wêrtroch it risiko fan fraktueren ferminderje. Yn postmenopausale froulju fergruttet deistich gebrûk fan teriparatide bonkenminerale tichtens, wêrtroch it risiko fan vertebralfraktueren mei 65% en non-vertebral fragilityfractures mei 53% fermindere wurdt yn ferliking mei placebo. In meta-analyze fan yndividuele gegevens op pasjintnivo toande in 56% reduksje yn hipfraktuerrisiko yn ferliking mei kontrôles. Fierder, yn ferliking mei risedronate, fermindere Teriparatide it risiko fan nije vertebral en klinyske fraktueren troch respektivelik 56% en 52% yn froulju mei slimme osteoporose [3,6,7].
Manlike osteoporose: It is ek goedkard foar behanneling fan manlike osteoporose. Quattrocchi E et al. oantoand dat yn manlike osteoporose-pasjinten, Teriparatide (20μg en 40μg deistige ynjeksjes) statistysk signifikante ferhegings produsearre yn lumbale spine-bone-minerale tichtens: 5.9% yn 'e 20μg-groep en 9.0% yn' e 40μg-groep (beide P <0.001). By de femorale nekke ferhege de bontedichte mei 1.5% yn 'e 20μg-groep (P = 0.021) en troch 0.9% yn' e 40μg-groep (P <0.001) [7].
Glucocorticoid-Associated Osteoporosis: Teriparatide wurdt ek brûkt foar it behanneljen fan glucocorticoid-induzearre osteoporose yn manlike en froulike pasjinten mei fraktueren, en helpt dizze pasjinten te fergrutsjen fan bonkenmassa en ferminderjen fan bonkenferlies en fraktuerrisiko ferbûn mei glukokortikoïde gebrûk [8].
Fracture Healing Support: Foar fraktuerpasjinten is oergeande tanimmende bonkenfoarming op 'e fraktuerplak kritysk foar reparaasje, in rol teriparatide kin ferfolje. It is studearre yn sawol diermodellen as pasjinten as in potinsjele agint om fraktuergenêzen te ferbetterjen. Wylst fierder ûndersyk nedich is, bewize besteande ferkennings har potensjeel yn it befoarderjen fan fraktuergenêzen [3].
Alveolêre bonkenregeneraasje: Besibbe ûndersiken jouwe oan dat Teriparatide fan tapassing kin wêze foar alveolêre bonkenregeneraasje yn betingsten lykas kaakbone-nekrose, chronike parodontitis, osseointegration fan dentale implant, en ortodontyske toskbeweging, wêr't it de formaasje fan alveolêre bonken ferbettert. Fierdere minsklike klinyske proeven binne lykwols nedich om har tapassing en neidielige effekten te validearjen oer ferskate mûnlinge bonkensykten [9].
Swangerskip- en laktaasje-relatearre osteoporose: Yn pasjinten mei swierwêzen- en laktaasje-relatearre osteoporose (PLO), behanneling mei Teriparatide (20μg / dei) kombinearre mei kalsium en vitamine D resultearre yn signifikant gruttere ferheging fan 'e lumbale spine-bone-mineraldichtheid op 12 en 24 moannen allinich yn fergeliking mei kalsium en vitamine D allinich. Op 12 moannen wie de gemiddelde ferheging fan lumbale spine-bone-minerale tichtens 20.9 ± 11.9% yn 'e teriparatide-groep tsjin 6.2 ± 4.8% yn' e kontrôtgroep (P <0.001). Op 24 moannen wie de gemiddelde ferheging fan lumbale bonken-minerale tichtens 32.9 ± 13.4% yn 7 pasjinten behannele mei Teriparatide en 12.2 ± 4.2% yn 6 kontrôlepasjinten (P = 0.001). Gjin nije klinyske fraktueren barde tidens behanneling [10].
Spesjale tapassingen: Teriparatide is rapportearre yn saakstúdzjes foar spesifike bonkensteuringen, lykas hypoparathyroïdisme-assosjearre osteodystrophy (ABD) mei hypercalcemia. In 51-jier-âlde dialyse-ôfhinklike frou ûntwikkele hypercalcemia post-parathyroidectomy, befêstige troch bonebiopsy as ABD. Nei 12 moannen fan Teriparatide-behanneling waarden serumkalsiumnivo's normalisearre, wat it earste dokumintearre gefal fan Teriparatide fertsjintwurdiget dy't ABD-relatearre hypercalcemia oplost [11].
Konklúzje
Teriparatide is effektyf foar slimme osteoporose mei hege fraktuerrisiko. It is oanjûn foar pasjinten mei in skiednis fan meardere osteoporotyske fraktueren, ekstreem lege bonkenminerale tichtens, en beheinde reaksje op konvinsjonele osteoporose-behannelingen.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Susan V. Bukata is in ûndersiker oan 'e Universiteit fan Rochester School of Medicine and Dentistry, spesjalisearre yn ortopedyk en musculoskeletal sykten. Se hat mei-auteur fan ferskate publikaasjes dy't har rjochtsje op bonkebiology, fraktuergenêzen, en de klinyske tapassingen fan anaboleale aginten lykas teriparatide yn ortopedyske praktyk. Har wurk hat bydroegen oan it begryp fan terapeutyske strategyen foar it ferbetterjen fan bonkenreparaasje en regeneraasje. Susan V. Bukata stiet yn 'e referinsje fan sitaat [1].
