Teriparatiid 750 mg

▎ Teriparatiidi struktuur

▎ Teriparatiidi uurimine

Mis on Teriparatiidi määratlus?

Teriparatiid on inimese paratüreoidhormooni (PTH) rekombinantne analoog, mis koosneb inimese paratüreoidhormooni esimesest 34 aminohappest. See reguleerib luu ainevahetust, jäljendades endogeense paratüreoidhormooni füsioloogilisi toimeid. Teriparatiid on esimene sünteetiline anaboolne ravim, mis on heaks kiidetud raske osteoporoosi raviks. Selle struktuur on kõrge homoloogiaga endogeense PTH-ga, võimaldades PTH-retseptori aktiveerimist, et moduleerida osteoklastide metaboolset aktiivsust.

Mis on Teriparatidi toimemehhanism?

Toime osteoblastidele:

Soodustab osteoblastide proliferatsiooni: Teriparatid stimuleerib osteoblastide prekursorrakkude proliferatsiooni, suurendades osteoblastide arvu. Loomkatsetes kiirendas teriparatiidi vahelduv manustamine märkimisväärselt mesenhümaalsete tüvirakkude proliferatsiooni, mis on võimelised luuüdis diferentseeruma osteoblastideks. See võimaldas rohkematel rakkudel diferentseeruda küpseteks osteoblastideks, pakkudes luude moodustamiseks piisavat rakuvarustust. In vitro rakukultuuri katsed näitasid, et teriparatiidiga ravitud rühmas oli osteoblastide prekursorrakkude jagunemiskiirus oluliselt kõrgem kui kontrollrühmas, mis näitab, et Teriparatid soodustab otseselt osteoblastide prekursorrakkude proliferatsiooni ^[1,2].

Suurenenud osteoblastide aktiivsus: Teriparatid mitte ainult ei suurenda osteoblastide arvu, vaid tõstab ka nende aktiivsust. See reguleerib üles luumaatriksi sünteesiga seotud geenide ekspressiooni osteoblastides, nagu need, mis kodeerivad I tüüpi kollageeni ja osteokaltsiini, mis näitavad oluliselt suurenenud ekspressioonitaset. I tüüpi kollageen, luumaatriksi esmane orgaaniline komponent, aitab tugevdatud sünteesi kaudu kaasa tugevama maatriksi raamistiku moodustamisele. Osteokaltsiin mängib luu mineralisatsioonis üliolulist rolli, soodustades kaltsiumioonide ladestumist maatriksis, suurendades seeläbi luu mineraliseerumist. Nende mehhanismide kaudu sünteesivad ja sekreteerivad osteoblastid luumaatriksit tõhusamalt, hõlbustades uue luu moodustumist ^[2,3].

Osteotsüütide apoptoosi pärssimine: normaalsetes füsioloogilistes tingimustes läbivad osteotsüüdid pärast spetsiifiliste luu moodustumise ülesannete täitmist apoptoosi. Teriparatiid pärsib seda apoptootilist protsessi, pikendades osteotsüütide eluiga. Teriparatid aktiveerib asjakohaseid raku signaaliülekandeteid, näiteks PI3K / Akt rada. Aktiveerimisel pärsib see rada apoptoosiga seotud valkude ekspressiooni, võimaldades osteoblastidel säilitada oma luumoodustavaid funktsioone ning säilitada luu moodustumise järjepidevust ja stabiilsust ^[1,3].

Mõju osteoklastidele: Teriparatiidi toime osteoklastidele on keeruline. Vahelduva annustamise ajal mõjutab see osteoklaste kaudsete mehhanismide kaudu. See soodustab osteoprotegeriini (OPG) osteoblastide sekretsiooni – tsütokiini, mis seostub konkureerivalt tuumafaktori κB ligandi (RANKL) retseptori aktivaatoriga. RANKL on osteoklastide diferentseerumise ja aktivatsiooni peamine regulaator. Kui OPG seondub RANKL-iga, ei saa RANKL seonduda osteoklastide prekursorrakkude pinnal oleva RANK-retseptoriga, inhibeerides seeläbi osteoklastide diferentseerumist ja küpsemist ning vähendades luu resorptsiooni. Osteoporoosiga patsientidel, kus luu resorptsioon ületab moodustumist, mis põhjustab luukadu, vähendab teriparatiid selle mehhanismi kaudu osteoklastide aktiivsust. See taastab tasakaalu resorptsiooni ja moodustumise vahel, soodustades luu kasvu ^[2,3].

Joonis 1 Esmavaliku osteoporoosi ravi toimekohad. Teriparatiid, paratüreoidhormooni rekombinantne fragment, stimuleerib luu moodustumist, suurendades osteoblastide aktiivsust ja vähemal määral pärssides osteoklastide värbamist ^[4].

Luu ainevahetusega seotud signaaliradade moduleerimine:

Wnt / β-kateniini signaalirada: Wnt / β-kateniini signaalirada mängib luu arengus ja luu homöostaasi säilitamises otsustavat rolli. Teriparatiid aktiveerib selle raja, soodustades β-kateniini rakusisest akumulatsiooni ja tuuma translokatsiooni. Tuuma β-kateniin seondub seotud transkriptsioonifaktoritega, käivitades luu moodustumisega seotud geenide transkriptsiooni ja suurendades osteoblastispetsiifilise transkriptsioonifaktori Runx2 ekspressiooni. Runx2 reguleerib veelgi osteoblastide diferentseerumist ja funktsiooni, soodustades seeläbi luu moodustumist. Selle raja aktiveerimine pärsib ka osteoblastide diferentseerumist adipotsüütide suunas, tagades luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude suurema diferentseerumise osteoblastide liini suunas, suurendades seeläbi luumassi ^[1,3].

PTH/PTHrP retseptori signaalirada: teriparatiid, paratüreoidhormooni (PTH) analoog, avaldab oma toimet peamiselt PTH/PTHrP retseptoriga seondumise kaudu. Seondumisel aktiveerib Teriparatid allavoolu signaaliradasid, nagu cAMP/PKA rada ja PLC/PKC rada. Nende radade aktiveerimine reguleerib osteoblastide ja osteoklastide funktsiooni, soodustades luude moodustumist. cAMP/PKA rada suurendab osteoblastidega seotud geenide ekspressiooni, moduleerides transkriptsioonifaktori aktiivsust, samas kui PLC/PKC rada mõjutab tsütoskeleti ümberkorraldamist ja rakkude liikuvust, mõjutades osteoblastide migratsiooni ja funktsiooni ^[2,5].

Millised on Teriparatiidi rakendused?

Osteoporoosi ravi

Postmenopausaalne osteoporoos: Teriparatid on esimene sünteetiline anaboolne aine, mis on heaks kiidetud raske osteoporoosiga postmenopausis naiste raviks. Stimuleerides luu moodustumist, suurendab see luumassi, vähendades seeläbi luumurdude riski. Postmenopausis naistel suurendab igapäevane teriparatiidi kasutamine luu mineraalset tihedust, vähendades lülisambamurdude riski 65% ja mitte-lülisamba haprusmurdude riski 53% võrreldes platseeboga. Individuaalsete patsientide tasandi andmete metaanalüüs näitas puusaluumurdude riski vähenemist 56% võrreldes kontrollrühmaga. Lisaks vähendas Teriparatid võrreldes risedronaadiga raske osteoporoosiga naistel uute lülisambamurdude ja kliiniliste luumurdude riski vastavalt 56% ja 52% ^[3,6,7].

Meeste osteoporoos: see on heaks kiidetud ka meeste osteoporoosi raviks. Quattrocchi E et al. näitas, et meessoost osteoporoosiga patsientidel suurendas Teriparatid (20 μg ja 40 μg päevased süstid) statistiliselt olulist lülisamba nimmepiirkonna luu mineraalset tihedust: 5,9% 20 μg rühmas ja 9,0% 40 μg rühmas (mõlemad P < 0,001). Reieluukaelas suurenes luutihedus 20 μg rühmas 1,5% (P = 0,021) ja 0,9% 40 μg rühmas (P < 0,001) ^[7].

Glükokortikoididega seotud osteoporoos: Teriparatidi kasutatakse ka glükokortikoididest põhjustatud osteoporoosi raviks luumurdudega mees- ja naispatsientidel, aidates neil patsientidel suurendada luumassi ning vähendada luukadu ja glükokortikoidide kasutamisega seotud luumurdude riski ^[8].

Luumurdude paranemise tugi: luumurdude korral on luukoe ajutine suurenemine murru kohas kriitilise tähtsusega, kuna teriparatiid võib seda rolli täita. Seda on uuritud nii loommudelitel kui ka patsientidel kui potentsiaalset luumurdude paranemist soodustavat ainet. Kuigi on vaja täiendavaid uuringuid, näitavad olemasolevad uuringud selle potentsiaali luumurdude paranemise edendamisel ^[3].

Alveolaarse luu regeneratsioon: Seotud uuringud näitavad, et Teriparatid võib olla kasutatav alveolaarse luu regenereerimiseks sellistes tingimustes nagu lõualuu nekroos, krooniline periodontiit, hambaimplantaadi osseointegratsioon ja ortodontiline hammaste liikumine, kus see suurendab alveolaarse luu moodustumist. Siiski on vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid inimestega, et kinnitada selle kasutamist ja kahjulikke mõjusid erinevate suuõõne luuhaiguste korral ^[9].

Rasedusega ja imetamisega seotud osteoporoos: Rasedusega ja imetamisega seotud osteoporoosiga (PLO) patsientidel põhjustas ravi Teriparatidiga (20 μg/päevas) koos kaltsiumi ja D-vitamiiniga 12. ja 24. kuul lülisamba nimmepiirkonna luude mineraaltiheduse märkimisväärselt suuremat tõusu võrreldes kaltsiumi ja D-vitamiini monoteraapiaga. 12 kuu pärast oli nimmepiirkonna luude mineraaltiheduse keskmine suurenemine teriparatiidi rühmas 20,9 ± 11,9% ja kontrollrühmas 6,2 ± 4,8% (P < 0,001). 24 kuu pärast oli nimmepiirkonna luude mineraaltiheduse keskmine suurenemine 32,9 ± 13,4% 7 Teriparatidiga ravitud patsiendil ja 12,2 ± 4,2% 6 kontrollrühma patsiendil (P = 0,001). Ravi ajal uusi kliinilisi luumurde ei esinenud ^[10].

Erirakendused: Teriparatiidist on teatatud spetsiifiliste luuhaiguste, näiteks hüpoparatüreoidismiga seotud osteodüstroofia (ABD) juhtumiuuringutest koos hüperkaltseemiaga. 51-aastasel dialüüsist sõltuval naisel tekkis pärast paratüreoidektoomiat hüperkaltseemia, mida kinnitas luu biopsia kui ABD. Pärast 12-kuulist ravi Teriparatidiga normaliseerus seerumi kaltsiumisisaldus, mis on esimene dokumenteeritud juhtum, kus Teriparatid lahendas ABD-ga seotud hüperkaltseemia ^[11]..

Järeldus

Teriparatiid on efektiivne raske luumurdude riskiga osteoporoosi korral. See on näidustatud patsientidele, kellel on anamneesis mitu osteoporoosilist luumurdu, väga madal luutihedus ja piiratud vastus tavapärasele osteoporoosi ravile.

Autori kohta

Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.

Teadusajakirja autor

Susan V. Bukata on Rochesteri ülikooli meditsiini- ja hambaravikooli teadur, kes on spetsialiseerunud ortopeediale ning luu- ja lihaskonna haigustele. Ta on olnud paljude publikatsioonide kaasautor, mis keskenduvad luubioloogiale, luumurdude paranemisele ja anaboolsete ainete, nagu teriparatiid, kliinilisele rakendusele ortopeedilises praktikas. Tema töö on aidanud kaasa luu paranemise ja taastumise tõhustamise terapeutiliste strateegiate mõistmisele. Susan V. Bukata on loetletud tsitaadi viites [1].

▎ Asjakohased tsitaadid

[1] Bukata SV, Puzas JE. Teriparatiidi ortopeediline kasutamine. Praegused osteoporoosi aruanded 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Teriparatiidi anaboolne toime osteoporoosiga patsientidele]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Osteoporootiline luumurd ja süsteemsed skeleti häired: mehhanism, hindamine ja ravi. In: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, toim. Teriparatid. Singapur: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: toimemehhanism ja kliinilised tulemused. International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Paratüreoidhormooni mehhanism ja efektiivsus osteoporoosi korral. Korea meditsiiniliidu ajakiri 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid osteoporoosi ravis. American Journal of Health-System Pharmacy: Ajhp: American Society of Health-System Pharmacists ametlik väljaanne 2008; 65, 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: ülevaade. Clinical Therapeutics 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD jt. Teave teriparatiidi ohutuse ja efektiivsuse kohta osteoporoosi ravis. Lihas-skeleti haiguste ravi edusammud 2019; DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Teriparatiidi rakendused alveolaarse luu regenereerimiseks: süstemaatiline ülevaade. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK jt. Teriparatiidi ravi raseduse ja imetamisega seotud osteoporoosiga patsientidel. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Teriparatiidi ravi adünaamilise luuhaigusega seotud hüperkaltseemia korral. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.  

Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole ravimid, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.