टेरिपॅराटिड 750मिग्रॅ

▎ टेरिपॅराटीड रचणूक

▎ टेरिपॅराटीड संशोधन

टेरिपॅराटीड ही व्याख्या कितें?

टेरिपॅराटीड हो मनशाच्या पॅराथायरॉयड हार्मोनाच्या पयल्या 34 अॅमिनो अॅसिडांपसून तयार जाल्लो पुनर्संयोजीत मनीस पॅराथायरॉयड हार्मोन (PTH) अॅनालॉग. अंतर्निहित पॅराथायरॉयड हार्मोनाच्या शारिरीक क्रियांची नक्कल करून हाडांचो चयापचय नियंत्रीत करता. टेरिपॅराटीड हें पयलें कृत्रीम अॅनाबॉलिक वखद आसून ताका खर अस्थीविकृततायेखातीर मान्यताय मेळ्ळ्या. ताची रचणूक अंतर्निहित पीटीएचकडेन चड समरूपताय दाखयता, जाका लागून पीटीएच रिसेप्टराच्या सक्रियतायेक लागून अस्थीविच्छेदक चयापचयाच्या क्रियाशीलतेक बदल करपाक मेळटा.

टेरिपॅराटीडा खातीर क्रियेची यंत्रणा कितें?

अस्थीकोशिकांचेर जावपी परिणामः १.

अस्थीकोशिकांच्या प्रसाराक चालना दिता: टेरिपॅराटीड अस्थीकोशिकांच्या पूर्ववर्ती पेशींच्या प्रसाराक उत्तेजन दिता, जाका लागून अस्थीकोशिकांची संख्या वाडटा. जनावरांच्या अभ्यासांत टेरिपॅराटायड खंडीतपणान दिल्ल्यान अस्थीमज्जांतल्या अस्थीकोशिकांत वेगळेपण येवपाक सक्षम आशिल्ल्या मेसेंकिमल कांड पेशींच्या प्रसाराक खूब गती मेळ्ळी. हाका लागून चड पेशी पिकिल्ल्या अस्थीकोशिकांत वेगळीं जावंक शकतलीं आनी हाडां तयार करपाखातीर भरपूर कोशिकीय पुरवण मेळ्ळी. इन विट्रो पेशी संवर्धन प्रयोगांतल्यान टेरिपॅराटीड उपचार केल्ल्या गटांतल्या अस्थीकोशिक पूर्ववर्ती पेशींचें विभाजन दर नियंत्रण गटापरस खूब चड आशिल्ल्याचें दिसून आयलें, ताचेवयल्यान टेरिपॅराटीड अस्थीकोशिक पूर्ववर्ती पेशींच्या प्रसाराक थेट चालना दिता अशें दिसून आयलें ^[1,2]..

अस्थीकोशिकांची क्रियाशीलता वाडटा: टेरिपॅराटीड अस्थीकोशिकांची संख्या वाडयताच पूण तांची क्रियाशीलताय वाडयता. अस्थीकोशिकांतल्या हाडांचो मॅट्रिक्स संश्लेशणाकडेन संबंदीत आशिल्ल्या जंतूच्या अभिव्यक्तीचें अपरेग्युलेशन करता, जशे की पयल्या प्रकारच्या कोलेजन आनी अस्थीकॅल्सीन हांचो संकेत करपी जंतू, जातूंत अभिव्यक्तीची पातळी खूब वाडटा. हाडांचो मॅट्रिक्स हो मुखेल कार्बनी घटक पयलो प्रकारचो कोलेजन वाडिल्ल्या संश्लेशणावरवीं चड घटमूट मॅट्रिक्स चौकटी तयार करपाक योगदान दिता. मॅट्रिक्सांतल्यान कॅल्शियम आयन निक्षेपाक चालना दिवन हाडांचो खनिजीकरणांत ऑस्टियोकॅल्सीन म्हत्वाचो वांटो घेता आनी ताका लागून हाडांचो खनिजीकरण वाडटा. ह्या यंत्रणेवरवीं अस्थीकोशिका हाडांचो मॅट्रिक्स चड कार्यक्षमतेन संश्लेशित करतात आनी स्रावीत करतात, जाका लागून नव्या हाडांची निर्मिती जाता ^[2,3]..

अस्थीकोशिकांच्या अपोप्टोसीसाचेर आळाबंदा हाडप: सामान्य शारिरीक परिस्थितींत अस्थीकोशिकांची विशिश्ट हाडां तयार करपाचीं कामां पुराय जातकच अपोप्टोसीस जाता. टेरिपॅराटीड ही अपोप्टोटिक प्रक्रिया दाबून अस्थीकोशिकांचें आयुश्य लांब करता. टेरिपॅराटीड संबंदीत कोशिकीय संकेत मार्ग, जशे की PI3K/Akt मार्ग सक्रिय करता. सक्रिय जातकच हो मार्ग अपोप्टोसीसा संबंदीत प्रथिनांची अभिव्यक्ती दामता, जाका लागून अस्थीकोशिकांक आपलीं हाडां तयार करपाचीं कार्यां तिगोवन दवरपाक मेळटात आनी हाडां तयार करपाची सातत्य आनी स्थिरताय तिगोवन दवरपाक मेळटा ^[1,3]..

अस्थीविच्छेदकांचेर जावपी परिणामः अस्थीविच्छेदकांचेर टेरिपॅराटीडाचे परिणाम किचकटीचे आसतात. खंडीत डोस दिवपाच्या वेळार अप्रत्यक्ष यंत्रणेवरवीं अस्थीविच्छेदकांचेर ताचो परिणाम जाता. अणुकेंद्रीय घटक κB लिगांड (RANKL) ह्या रिसेप्टर एक्टिवेटराक स्पर्धात्मक रितीन बांदपी अस्थीप्रोटेजेरिन (OPG) ह्या सायटोकायनाच्या अस्थीकोशिकीय स्रावाक चालना दिता. RANKL हो अस्थीविच्छेदक भेद आनी सक्रियतायेचो एक मुखेल नियंत्रक. जेन्ना ओपीजी RANKL कडेन बंधन जाता तेन्ना RANKL अस्थीविच्छेदक पूर्ववर्ती पेशींच्या पृश्ठाचेर आशिल्ल्या RANK ग्राहीकडेन बंधन जावंक शकना, जाका लागून अस्थीविच्छेदकांचें भेद आनी परिपक्वता आडावप जाता आनी हाडांचो पुनर्शोशण उणें जाता. अस्थीविकृतीच्या दुयेंतींत जंय हाडांचो पुनर्शोशण निर्मितीपरस चड जावन हाडांचो नाश जाता, थंय टेरिपॅराटायड हे यंत्रणेवरवीं अस्थीविच्छेदकांची क्रिया उणी करता. हाका लागून पुनर्शोशण आनी निर्मिती हांचेमदीं समतोल परतून मेळटा आनी हाडांचो फायदो वाडटा ^[2,3]..

आकृती १ पयले वळींतल्या अस्थीपोशण उपचारांखातीर क्रियेचीं सुवाती. टेरिपॅराटीड हो पॅराथायरॉयड हार्मोनाचो एक पुनर्संयोजीत कुडको, अस्थीकोशिकांची क्रिया वाडोवन आनी उण्या प्रमाणांत अस्थीविच्छेदकांची भरती करपाक आडखळ हाडून हाडां तयार करपाक उत्तेजन दिता ^[4]..

हाडांचो चयापचय संबंदीत संकेत मार्गांचें मॉड्युलेशन: १.

Wnt/β-Catenin संकेत मार्ग: हाडांचो विकास आनी हाडांचो होमियोस्टॅसिस सांबाळपाक Wnt/β-catenin संकेत मार्गाची म्हत्वाची भुमिका आसता. टेरिपॅराटीड हो मार्ग सक्रिय करून कोशिकेभितर संचय आनी β-कॅटेनिनाचें अणुकेंद्रीय स्थानांतरण करपाक मदत करता. अणुकेंद्रीय β-कॅटेनिन संबंदीत प्रतिलिपी घटकांकडेन बंधन जावन हाडां निर्मिती संबंदीत जंतूचें प्रतिलिपी सुरू करता आनी अस्थीकोशिक विशिश्ट प्रतिलिपी घटक Runx2 ची अभिव्यक्ती वाडयता. Runx2 अस्थीकोशिकांचें भेद आनी कार्य आनीक नियंत्रीत करता आनी ताका लागून हाडां तयार जावपाक मदत जाता. ह्या मार्गाची सक्रियता जाल्यार अस्थीकोशिकांच्या अॅडिपोसायटींकडेन जावपी भेदकय आडखळ हाडटा, जाका लागून अस्थीमज्जा मेसेंकिमल कांड पेशींचें अस्थीकोशिक वंशाकडेन चड भेद जावपाची खात्री जाता, जाका लागून हाडांचो द्रव्यमान वाडटा ^[1,3]..

पीटीएच/पीटीएचआरपी रिसेप्टर सिग्नलिंग मार्ग: पॅराथायरॉयड हार्मोन (PTH) चो एक अॅनालॉग टेरिपॅराटिड मुखेलपणान पीटीएच/पीटीएचआरपी रिसेप्टर कडेन बंधन जावन आपले परिणाम करता. बंधन जातकच टेरिपॅराटीड cAMP/PKA मार्ग आनी PLC/PKC मार्ग अशे सकयल्या प्रवाहांतले संकेत मार्ग सक्रिय करता. ह्या मार्गांची सक्रियता जाल्ल्यान अस्थीकोशिक आनी अस्थीविच्छेदक कार्याचें नियंत्रण जाता आनी हाडां तयार जावपाक मदत जाता. cAMP/PKA मार्ग प्रतिलिपी घटक क्रियाशीलतेंत बदल करून अस्थीकोशिका संबंदीत जंतूची अभिव्यक्ती वाडयता, जाल्यार PLC/PKC मार्ग कोशिकासंरचनेच्या पुनर्गठन आनी कोशिकांच्या हालचालीचेर परिणाम करता, अस्थीकोशिकांच्या स्थलांतर आनी कार्याचेर परिणाम करता ^[2,5]..

टेरिपॅराटीडाचे उपेग कितें?

अस्थिमज्जा विकृततायेचेर उपचार

रजोनिवृत्ती उपरांतचो अस्थीपोशण: रजोनिवृत्ती उपरांतच्या बायलांक खर अस्थीविकृतताय आशिल्ल्या बायलांक उपचार करपाखातीर मान्यताय मेळिल्लें पयलें कृत्रीम अॅनाबॉलिक एजंट म्हळ्यार टेरिपॅराटीड. हाडां तयार जावपाक उत्तेजन दिवन हाडांचो द्रव्य वाडटा, जाका लागून हाडांचो भग्नावस्थेचो धोको उणो जाता. रजोनिवृत्ती उपरांतच्या बायलांक दर दिसा टेरिपॅराटायड वापरल्यार हाडांचो खनिज घनताय वाडटा, जाका लागून प्लेसीबोच्या तुलनेत मेरुरज्जू मोडपाचो धोको ६५% आनी बिगर मेरुरज्जू नाजूकतायेचो भग्नावस्थेचो धोको ५३% उणो जाता. वैयक्तीक दुयेंती पातळेच्या डेटाच्या मेटा-विश्लेशणान नियंत्रणाच्या तुळेंत नितंब मोडपाचो धोको 56% उणो जाल्ल्याचें दिसून आयलें. ते भायर रायसेड्रोनेटाचे तुळेंत टेरिपॅराटीडान खर अस्थीशोथ आशिल्ल्या बायलांक नव्या कशेरुक आनी क्लिनीकल फ्रॅक्चर जावपाचो धोको अनुक्रमान ५६% आनी ५२% उणो केलो ^{[३,६,७].}.

दादल्यांच्या अस्थीशोथ: दादल्यांच्या अस्थीशोथाचेर उपचार करपाखातीरय ताका मान्यताय मेळ्ळ्या. क्वाट्रोची ई आनी हेर. दादल्या अस्थीपोशण दुयेंतींत टेरिपॅराटीड (दिसाक २०μg आनी ४०μg इंजेक्शनां) हाका लागून कातीच्या मेरुरज्जूच्या हाडाच्या खनिज घनतेंत सांख्यिकी नदरेन म्हत्वाची वाड जाल्ल्याचें दाखयलें: २०μg गटांत ५.९% आनी ४०μg गटांत ९.०% (दोनूय P < ०.००१). फेमोरल गळ्यांत २०μg गटांत (P = ०.०२१) आनी ४०μg गटांत ०.९% (P < 0.001) हाडांचो घनताय वाडली ^[7]..

ग्लुकोकॉर्टिकोइड-संबंदीत अस्थीशोथ: टेरिपॅराटीडाचो उपेग फ्रॅक्चर आशिल्ल्या दादल्या आनी बायल दुयेंतीच्या ग्लुकोकॉर्टिकोइड-प्रेरित अस्थीपोशणाचेर उपचार करपाखातीरय करतात, ह्या दुयेंतींक हाडांचो द्रव्यमान वाडोवपाक आनी ग्लुकोकॉर्टिकोइड वापराक लागून हाडांचो नाश आनी मोडणाचो धोको उणो करपाक मदत करता ^[8]..

फ्रॅक्चर बरे करपाचो आदार: फ्रॅक्चर जाल्ल्या दुयेंती खातीर फ्रॅक्चर जाल्ल्या सुवातेर क्षणीक रितीन हाडांचो निर्मिती वाडोवप दुरुस्तीखातीर म्हत्वाचें आसता, जी भुमिका टेरिपॅराटायडान पुराय करूंक शकता. फ्रॅक्चर बरे जावप वाडोवपाखातीर संभाव्य घटक म्हणून जनावरांच्या आदर्शांत आनी दुयेंतीचेर ताचो अभ्यास केला. फुडल्या संशोधनाची गरज आसतना, सद्याच्या संशोधनांतल्यान फ्रॅक्चर बरे जावपाक प्रोत्साहन दिवपाची ताची तांक दाखयल्या ^{[3] .}.

आल्व्होलर हाडांचो पुनरुत्पादन: जबड्याच्या हाडांचो क्षयरोग, चिरकालीन दंतपरिक्षेचो दाह, दंत प्रत्यारोपण अस्थीसंयोजन, ऑर्थोडॉन्टिक दांतांची हालचाल अशा परिस्थितींत आल्व्होलर हाडांचो पुनरुत्पादन करपाखातीर टेरिपॅराटीड लागू जावं येता अशें संबंदीत अभ्यासांतल्यान दिसून येता, जंय ताका लागून आल्व्होलर हाडांची निर्मिती वाडटा. पूण ताचो उपेग आनी तोंडाच्या हाडाच्या वेगवेगळ्या दुयेंसांतल्यान जावपी प्रतिकूल परिणामांक प्रमाणीत करपाक आनीक मनशाचेर क्लिनीकल चांचण्यो करपाची गरज आसा ^{[9] .}.

गुरवारपण आनी दुदाक धरपाक संबंदीत अस्थीशोथ: गुरवारपण आनी दुदाक धरपाक संबंदीत अस्थीशोथ (PLO) आशिल्ल्या दुयेंतींक कॅल्शियम आनी व्हिटॅमिन डी हांचेवांगडा टेरिपॅराटीड (20μg/दिस) उपचार केल्ल्यान फकत कॅल्शियम आनी व्हिटॅमिन डी हांचेपरस 12 आनी 24 म्हयन्यांनी कातीच्या मेरुरज्जूच्या हाडांचो खनिज घनताय खूब चड वाडटा. १२ म्हयन्यांनी कातीच्या मेरुरज्जूच्या हाडाच्या खनिज घनतेंत सरासरी वाड टेरिपॅराटायड गटांत २०.९ ± ११.९% जाल्यार नियंत्रण गटांत ६.२ ± ४.८% (P < ०.००१) आशिल्ली. २४ म्हयन्यांनी टेरिपॅराटीड उपचार घेतिल्ल्या ७ दुयेंतींत कातीच्या मेरुरज्जूच्या हाडाच्या खनिज घनतेंत सरासरी वाड ३२.९ ± १३.४% आनी ६ नियंत्रण दुयेंतींत १२.२ ± ४.२% आशिल्ली (P = ०.००१). उपचारा वेळार नवे क्लिनीकल फ्रॅक्चर जाले नात ^{[10] .}.

खाशेले उपेग: हायपरकॅल्शियमियावांगडा हायपोपॅराथायरायडीझम-अॅसोसिएटेड ऑस्टियोडिस्ट्रोफी (ABD) अशा विशिश्ट हाडांचो विकार केस स्टडींत टेरिपॅराटीड मेळ्ळा. डायलिसीसाचेर आदारीत आशिल्ल्या 51 वर्सां पिरायेच्या बायलेक पॅराथायरॉयडॅक्टोमी उपरांत हायपरकॅल्शियमिया जालो आनी हाडांचो बायोप्सीवरवीं एबीडी अशें पुष्टी जालें. टेरिपॅराटीड उपचारा उपरांत 12 म्हयन्यां उपरांत, रगतांतल्या कॅल्शियमाची पातळी सामान्य जाली, जी टेरिपॅराटीडान एबीडी संबंदीत हायपरकॅल्शियम सोडोवपाच्या पयल्या दस्तावेजीत केसाचें प्रतिनिधित्व करता ^[11]..

निश्कर्श

अस्थीपोशणाचो चड धोको आशिल्ल्या खर अस्थीशोथाचेर टेरिपॅराटीड प्रभावी आसता. जायत्या अस्थीविकृती भग्नावस्थेचो इतिहास आशिल्ल्या, हाडांचो खनिज घनताय सामकी उणी आशिल्ल्या आनी परंपरीक अस्थीपोशण उपचारांक मर्यादीत प्रतिसाद आशिल्ल्या दुयेंतींक हें वखद दितात.

लेखका विशीं

वयर सांगिल्लीं सगळीं साहित्यां कोसर पॅप्टायड्स कंपनीन संशोधन, संपादन आनी संकलन केल्लीं आसात.

शास्त्रीय जर्नल लेखक

सुसान व्ही.बुकाटा ही युनिव्हर्सिटी ऑफ रॉचेस्टर स्कूल ऑफ मेडिसीन अँड डेंटिस्ट्रीची संशोधक आसून तिची आर्थोपेडिक्स आनी स्नायू-अस्थिबंधन रोगांत खाशेलपण आसा. हाडांचो जीवशास्त्र, फ्रॅक्चर बरे करप आनी आर्थोपेडिक वेव्हारांत टेरिपॅराटायड सारकिल्या अॅनाबॉलिक एजंटांचो क्लिनीकल उपेग हांचेर लक्ष केंद्रीत करपी जायत्या प्रकाशनांचो तिणें सहलेखन केला. हाडांची दुरुस्ती आनी पुनरुत्पादन वाडोवपाखातीर उपचारात्मक रणनिती समजून घेवपाक तिच्या वावराक लागून योगदान मेळ्ळां. सुसान व्ही.बुकाता हाची वळेरी उल्लेखाच्या संदर्भांत दिल्या [1].

▎ संबंदीत उल्लेख

[1] बुका एस वी, पुझास जे ई. टेरिपॅराटायडाचे आर्थोपेडिक उपेग. सद्याचे अस्थिमज्जा अहवाल 2010; 8(1): 28-33.डीओआय: 10.1007 / एस11914-010-0006-3.

[2] हासेगावा टी, मियामोटो वाय, यामामोटो टी, अमिझुका एन [अस्थीविकृत दुयेंतींक टेरिपॅराटायडाची अॅनाबॉलिक क्रिया]. निहोन याकुरिगाकू झाशी २०१९; 153(1): 16-21.डीओआय: 10.1254 / एफपीजे.153.16.

[3] मॅरिन एफ, मा वाय एल. अस्थीपोशक फ्रॅक्चर आनी प्रणालीगत हाडांचो विकार: यंत्रणा, मुल्यांकन आनी उपचार. इन: ताकाहाशी एचई, बर्र डीबी, यामामोटो एन, संपा. टेरिपॅराटीड हें वखद. सिंगापूर: स्प्रिंगर सिंगापूर; 2022: 339-359.डीओआय: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] हॅनली डी, अदाची जे, बेल ए, ब्राउन व्ही.डेनोसुमॅब: क्रियेची यंत्रणा आनी वैजकी परिणाम. इंटरनॅशनल जर्नल ऑफ क्लिनिकल प्रॅक्टीस 2012; 66.डीओआय: 10.1111 / आयजेसीपी.12022.

[5] किम एस.अस्थीविकृतींत पॅराथायरॉयड हार्मोनाची यंत्रणा आनी कार्यक्षमताय. कोरियन मेडिकल असोसिएशन 2022 चें जर्नल; 65: 361-365.डीओआय: 10.5124 / जेकेएमए.2022.65.6.361.

[6] स्ट्रॉप जे एस, केन एम पी, अबू-बेकर ए.अस्थीविकृतीचेर उपचार करपाक टेरिपॅराटीड. अमेरिकन जर्नल ऑफ हेल्थ-सिस्टम फार्मासी : अजहप : अमेरिकन सोसायटी ऑफ हेल्थ-सिस्टम फार्मासिस्ट्स 2008 चें अधिकृत जर्नल; 65 6: 532-539 हें नांव. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777 ह्या ग्रंथांतल्यान मेळटा.

[7] क्वाट्रोची ई, कौर्लास एच. टेरिपॅराटिड: एक पुनरावलोकन. क्लिनिकल थेरपीटीक्स 2004; 26 6: ८४१-८५४ हें नांव. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673 ह्या ग्रंथांतल्यान मेळटा.

[8] मिनिसोला एस, सिप्रियानी सी, ग्रोटा जीडी, इ. अस्थीपोशणाचेर उपचार करपाक टेरिपॅराटायडाची सुरक्षीतताय आनी कार्यक्षमताय हांचेविशीं अद्ययावत म्हायती. स्नायू-अस्थिबंधन रोगांत उपचारात्मक प्रगती 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] अग्निहोत्री आर, गौर एस.अल्व्हिओलर हाडाच्या पुनर्जननाखातीर टेरिपॅराटिडाचे उपेग: एक पद्दतशीर पुनरावलोकन. जर्नल ऑफ इंटरनॅशनल सोसायटी ऑफ प्रिव्हेंटिव्ह अँड कम्युनिटी डेंटिस्ट्री 2021; 11 (6): 639-643.DOI: 10.4103 / jispcd.JISPCD_169_21.

[10] लॅम्प्रोपोलू-अडामीडौ के, ट्रोवास जी, ट्रायंटॅफिलोपोलोस आयके, इ. गुरवारपण- आनी दुदाक धरपाक लागून जावपी अस्थीशोथ आशिल्ल्या दुयेंतीचेर टेरिपॅराटीड उपचार. कॅल्शियमयुक्त ऊतक आंतरराष्ट्रीय 2021; 109(5): 554-562.डीओआय: 10.1007 / एस00223-021-00871-वाय.

[11] पेउग जे, खलील ए, चान एमआर, हॅन्सन केई. अॅडायनामिक हाडांच्या दुयेंसाक लागून जावपी हायपरकॅल्शियमियाचेर टेरिपॅराटीड उपचार. जेबीएमआर प्लस 2019; 3(7): ई10176.डीओआय: 10.1002 / जेबीएम4.10176.

ह्या संकेतथळार दिल्ले सगळे लेख आनी उत्पादन म्हायती फकत म्हायती प्रसार आनी शिक्षणीक उद्देशां खातीर आसा.  

ह्या संकेतथळार दिल्ले उत्पाद फकत इन विट्रो संशोधनाक आसात. आंतकड्यांनी संशोधन (लॅटीन: *कंवचेंत*, म्हळ्यार कंवचेच्या आयदनांत) मनशाचे कुडीभायर जाता. हे उत्पाद वखदां न्हय, अमेरिकेच्या अन्न आनी वखदां प्रशासनान (FDA) मान्यताय दिवंक ना, आनी खंयचेय वैजकी स्थिती, रोग वा दुयेंस आडावंक, उपचार करपाक वा बरे करपाक वापरूंक फावना. मनशाच्या वा जनावरांच्या कुडींत खंयच्याय रुपांत हीं उत्पादनां हाडपाक कायद्यान खर बंदी आसा.