Терипаратид 750 мг

▎ Терипаратиддик структура

▎ Терипаратиди изилдөө

Teriparatid аныктамасы кандай?

Терипаратид адамдын паратироид гормонунун биринчи 34 аминокислотасынан турган рекомбинантты адамдын паратироид гормонунун (PTH) аналогу. Ал эндогендик паратироид гормонунун физиологиялык аракеттерин туурап сөөктүн метаболизмин жөнгө салат. Teriparatid катуу остеопороз үчүн бекитилген биринчи синтетикалык анаболикалык дары болуп саналат. Анын структурасы эндогендик PTH менен жогорку гомологияны көрсөтүп, остеокласттын метаболизмдик активдүүлүгүн модуляциялоо үчүн PTH рецепторунун активдешүүсүн камсыз кылат.

Teriparatid үчүн иш-аракет механизми кандай?

Остеобласттарга таасирлери:

Остеобласттын көбөйүшүнө өбөлгө түзөт: Терипаратид остеобласттын прекурсордук клеткаларынын көбөйүшүн стимулдайт, остеобласттын санын көбөйтөт. Жаныбарларды изилдөөдө терипаратидди үзгүлтүксүз башкаруу жилик чучугунда остеобласттарга дифференциацияланууга жөндөмдүү мезенхималдык өзөк клеткаларынын көбөйүшүн кыйла тездеткен. Бул сөөк пайда болушу үчүн жетиштүү клеткалык камсыздоону камсыз кылуу, жетилген остеобласттарга айырмаланууга көбүрөөк клеткаларды иштетти. In vitro клетка маданиятынын эксперименттери Teriparatid менен дарыланган топтун остеобласт прекурсордук клеткаларынын бөлүнүү ылдамдыгы контролдук топко караганда бир кыйла жогору экенин көрсөттү, бул Терипаратид түздөн-түз остеобласт прекурсордук клеткаларынын көбөйүшүнө өбөлгө түзөт ^[1,2].

Остеобласттын активдүүлүгүн жогорулатуу: Терипаратид остеобласттардын санын гана көбөйтпөстөн, алардын активдүүлүгүн да жогорулатат. Ал остеобласттарда сөөк матрицасынын синтези менен байланышкан гендердин экспрессиясын жогорулатат, мисалы, I типтеги коллагенди жана остеокальцинди коддоочу, алар экспрессия деңгээлин кыйла жогорулатат. Тири коллаген, сөөк матрицасынын негизги органикалык компоненти, синтезди жогорулатуу аркылуу бекем матрицалык алкактын түзүлүшүнө өбөлгө түзөт. Остеокальцин сөөктүн минералдашуусунда маанилүү ролду ойнойт жана сөөктүн минералдашуусун күчөтөт. Бул механизмдер аркылуу остеобласттар сөөк матрицасын эффективдүү синтездеп, бөлүп чыгарып, жаңы сөөктүн пайда болушуна көмөктөшөт ^[2,3].

Остеоциттердин апоптозунун тоскоол болушу: Кадимки физиологиялык шарттарда остеоциттер сөөк түзүүнүн белгилүү бир милдеттерин аткаргандан кийин апоптозго дуушар болушат. Терипаратид остеоциттердин өмүрүн узартып, бул апоптоз процессин басат. Терипаратид PI3K/Akt жолу сыяктуу тиешелүү уюлдук сигнал жолдорун активдештирет. Активдештирилгенден кийин, бул жол апоптоз менен байланышкан протеиндердин экспрессиясын басып, остеобласттарга сөөк түзүүчү функцияларын кармап турууга жана сөөк түзүүнүн үзгүлтүксүздүгүн жана туруктуулугун сактоого мүмкүндүк берет ^[1,3].

Osteoclasts боюнча таасирлери: Osteoclasts боюнча Teriparatid таасири татаал болуп саналат. үзгүлтүктүү дозалап учурунда, ал кыйыр механизмдер аркылуу osteoclasts таасир этет. Ал κB лигандынын ядролук факторунун (RANKL) рецептордук активатору менен атаандаштыкка байланган цитокиндин остеопротегеринин (OPG) остеобласттык секрециясына көмөктөшөт. RANKL остеокласттарды дифференциациялоонун жана активдештирүүнүн негизги жөнгө салуучусу болуп саналат. OPG RANKL менен байланышканда, RANKL остеокластын прекурсордук клеткаларынын бетиндеги RANK рецепторуна байланыша албайт, ошону менен остеокласттын дифференциациясын жана жетилишин бөгөттөп, сөөктүн резорбциясын азайтат. Сөөктүн резорбциясы сөөктүн жоголушуна алып келүүчү калыптанган остеопороз менен ооруган бейтаптарда терипаратид бул механизм аркылуу остеокласттын активдүүлүгүн азайтат. Бул резорбция жана калыптануу ортосундагы тең салмактуулукту калыбына келтирип, сөөктүн өсүшүнө өбөлгө түзөт ^[2,3].

Сүрөт 1 Биринчи катардагы остеопорозду дарылоо үчүн иш-аракет сайттары. Терипаратид, паратироид гормонунун рекомбинантты фрагменти, остеобласттын активдүүлүгүн жогорулатуу менен сөөктүн пайда болушун стимулдайт жана азыраак даражада остеокласттарды тартууну токтотот ^[4].

Сөөк метаболизмине байланыштуу сигналдык жолдорду модуляциялоо:

Wnt / β-Катенин сигналдык жолу: Wnt / β-катенин сигнал жолу сөөктүн өнүгүүсүндө жана сөөк гомеостазын сактоодо чечүүчү ролду ойнойт. Teriparatid клетка ичиндеги топтоо жана β-катениндин өзөктүк көчүрүү көмөк, бул жолду жандандырат. Ядролук β-катенин байланышкан транскрипция факторлору менен байланышып, сөөктүн пайда болушуна байланыштуу гендердин транскрипциясын баштайт жана остеобласт-спецификалык транскрипция факторунун Runx2 экспрессиясын күчөтөт. Runx2 андан ары остеобласттын дифференциациясын жана функциясын жөнгө салат, ошону менен сөөктүн пайда болушуна көмөктөшөт. Бул жолдун активдешүүсү ошондой эле остеобласттын адипоциттерге карата дифференциациясын бөгөттөп, сөөк чучугунун мезенхималдык өзөк клеткаларынын остеобласттын тукумуна көбүрөөк дифференциацияланышын камсыздайт, ошону менен сөөк массасын көбөйтөт ^[1,3].

PTH/PTHrP рецепторунун сигнал берүү жолу: Терипаратид, паратироид гормонунун (PTH) аналогу, биринчи кезекте өзүнүн таасирин PTH/PTHrP рецепторуна байланышуу аркылуу көрсөтөт. Байланыштуу болгондон кийин, Teriparatid cAMP / PKA жолу жана PLC / PKC жолу сыяктуу ылдыйкы сигнал жолдорун иштетет. Бул жолдорду активдештирүү остеобласттын жана остеокласттын иштешин жөнгө салып, сөөктүн пайда болушуна өбөлгө түзөт. cAMP/PKA жолу транскрипция факторунун активдүүлүгүн модуляциялоо аркылуу остеобласт менен байланышкан гендердин экспрессиясын күчөтөт, ал эми PLC/PKC жолу цитоскелеттин кайра түзүлүшүнө жана клетка кыймылына таасир этип, остеобласттын миграциясына жана функциясына таасир этет ^[2,5].

Teriparatid кандай колдонмолор бар?

Остеопорозду дарылоо

Postmenopausal Osteoporosis: Teriparatid оор остеопороз менен постменопауза аялдарды дарылоо үчүн бекитилген биринчи синтетикалык анаболикалык агент болуп саналат. Сөөктүн пайда болушун стимулдаштыруу менен, сөөк массасын көбөйтөт, ошону менен сынык коркунучун азайтат. Постменопаузадагы аялдарда терипаратидди күн сайын колдонуу сөөктүн минералдык тыгыздыгын жогорулатып, плацебо менен салыштырганда омуртка сыныктарынын рискин 65% га жана омурткадан башка морттук сыныктарын 53% га азайтат. Жеке бейтаптын деңгээлиндеги маалыматтардын мета-анализи башкаруу органдарына салыштырмалуу жамбаштын жарака коркунучу 56% га кыскарганын көрсөттү. Андан тышкары, риседронат менен салыштырганда, Терипаратид оор остеопорозу бар аялдарда жаңы омуртка жана клиникалык сыныктардын рискин 56% жана 52% га төмөндөткөн ^[3,6,7].

Эркек остеопорозу: Ошондой эле эркектердин остеопорозун дарылоо үчүн бекитилген. Quattrocchi E et al. эркектер остеопороз менен ооруган, Teriparatid (20μg жана 40μg күн сайын сайма) бел омуртка сөөк минералдык тыгыздыгынын статистикалык маанилүү жогорулашын өндүрүлгөн экенин көрсөттү: 20μg тобунда 5.9% жана 40μg тобунда 9.0% (эки P <0.001). Жамбаш моюнунда сөөк тыгыздыгы 20μg тобунда 1,5% га (P = 0,021) жана 40μg тобунда 0,9% га көбөйгөн (P <0,001) ^[7].

Глюкокортикоид менен байланышкан остеопороз: Терипаратид ошондой эле сыныктары бар эркек жана аял пациенттерде глюкокортикоид менен шартталган остеопорозду дарылоо үчүн колдонулат, бул бейтаптарга сөөк массасын көбөйтүүгө жана глюкокортикоиддерди колдонуу менен байланышкан сөөк жоготуу жана сынуу коркунучун азайтууга жардам берет ^[8].

Сыныкты айыктырууга колдоо көрсөтүү: Сыныктык менен ооруган бейтаптар үчүн сынык жеринде сөөктүн пайда болушу калыбына келтирүү үчүн маанилүү, терипаратиддин ролу аткара алат. Бул сыныктарды айыктыруу үчүн потенциалдуу агент катары жаныбарлардын моделдеринде жана бейтаптарда изилденген. Көбүрөөк изилдөөлөр талап кылынса да, учурдагы чалгындоо анын сыныктарды айыктыруудагы потенциалын көрсөтүп турат ^[3].

Альвеолярдык сөөктүн регенерациясы: Тиешелүү изилдөөлөр Терипаратидди жаак сөөктүн некрозу, өнөкөт периодонтит, стоматологиялык импланттын оссеоинтеграциясы жана ортодонтиялык тиш кыймылы сыяктуу шарттарда альвеолярдык сөөктү калыбына келтирүү үчүн колдонсо болорун көрсөтүп турат. Бирок, анын колдонулушун жана ар кандай оозеки сөөк ооруларына терс таасирин ырастоо үчүн дагы адамдык клиникалык сыноолор талап кылынат ^[9].

Кош бойлуулук жана эмчек эмизүү менен байланышкан остеопороз: кош бойлуулук жана эмчек эмизүү менен байланышкан остеопороз (ПЛО) менен ооруган бейтаптарда Teriparatid менен дарылоо (20мкг/күн) кальций жана D витамини менен айкалышып, 12 жана 24 айга салыштырганда бел омурткасы сөөктүн минералдык тыгыздыгынын бир кыйла жогорулашына алып келди. 12 ай, бел омуртка сөөк минералдык тыгыздыгынын орточо өсүшү контролдоо тобунда 6.2 ± 4.8% га каршы teriparatide тобунда 20.9 ± 11.9% болгон (P <0.001). 24 ай, бел омуртка сөөк минералдык тыгыздыгы орточо өсүшү Teriparatid менен мамиле 7 бейтаптарда 32,9 ± 13,4% жана 12,2 ± 4,2% 6 контролдук бейтаптар (P = 0,001). Дарылоо учурунда жаңы клиникалык сынуулар болгон эмес ^[10].

Атайын Колдонмолор: Терипаратид, мисалы, гиперкальциемия менен гипопаратиреоз менен байланышкан остеодистрофия (ABD) сыяктуу белгилүү бир сөөк ооруларын изилдөөдө билдирилген. Диализге көз каранды 51 жаштагы аялда паратироидэктомиядан кийин гиперкальциемия пайда болгон, сөөк биопсиясы АКШ деп тастыкталган. Терипаратидди 12 ай дарылоодон кийин кандагы кальцийдин деңгээли нормалдашты, бул Терипаратиддин АКШ менен байланышкан гиперкальциемияны чечкен биринчи документтелген учурун билдирет ^[11].

Корутунду

Teriparatid жогорку сыныкчы коркунучу менен оор остеопороз үчүн натыйжалуу болуп саналат. Бул бир нече остеопороздук жаракалар, өтө төмөн сөөк минералдык тыгыздыгы жана кадимки остеопороз дарылоого чектелген жооп менен ооруган бейтаптар үчүн көрсөтүлгөн.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Сюзан В. Буката – ортопедия жана таяныч-кыймыл аппаратынын оорулары боюнча адистешкен Рочестер университетинин медицина жана стоматология мектебинин илимий кызматкери. Ал сөөк биологиясына, сыныктарды айыктырууга жана ортопедиялык практикада терипаратид сыяктуу анаболикалык агенттердин клиникалык колдонулушуна багытталган көптөгөн басылмалардын авторлоштору болгон. Анын иши сөөктөрдү оңдоону жана калыбына келтирүүнү жакшыртуу үчүн терапиялык стратегияларды түшүнүүгө салым кошкон. Сюзан В. Буката цитата шилтемесинде келтирилген [1].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Bukata SV, Puzas JE. Терипаратидди ортопедиялык колдонуу. Учурдагы Osteoporosis Reports 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [остеопороздук бейтаптарга teriparatide анаболикалык иш]. Нихон Якуригаку Засши 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Остеопороздук сыныктар жана системалык скелеттик бузулуулар: механизми, баалоо жана дарылоо. In: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Teriparatid. Сингапур: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: иш-аракет жана клиникалык натыйжалардын механизми. Эл аралык клиникалык практика журналы 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Ким S. Остеопороздогу паратироид гормонунун механизми жана эффективдүүлүгү. Кореянын медициналык ассоциациясынын журналы 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Кейн депутат, остеопороз дарылоодо Абу-Бейкер A. Teriparatid. American Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : Америкалык Саламаттыкты сактоо системасынын фармацевтер коомунун расмий журналы 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: карап чыгуу. Clinical Therapeutics 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, ж.б. Остеопорозду дарылоодо терипаратиддин коопсуздугу жана натыйжалуулугу жөнүндө жаңыртуу. Булчуң-кыймыл аппаратынын ооруларындагы терапиялык жетишкендиктер 2019; DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Alveolar сөөк калыбына үчүн Teriparatid өтүнмөлөр: Системалык Review. Эл аралык профилактикалык жана коомдук стоматология коомунун журналы 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Кош бойлуулук жана эмчек эмизүү менен байланышкан остеопороз менен ооруган бейтаптарда Teriparatid дарылоо. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Адинамикалык сөөк оорусу менен байланышкан гиперкальциемия үчүн Teriparatid дарылоо. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтика эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.