Teriparatid 750 mg

▎ teriparatidikoa Egitura

▎ Teriparatid Ikerketa

Zein da Teriparatid-en definizioa?

Teriparatid giza paratiroide hormonaren (PTH) analogo birkonbinatzailea da, giza paratiroide hormonaren lehen 34 aminoazidoez osatua. Hezurren metabolismoa erregulatzen du hormona paratiroide endogenoaren ekintza fisiologikoak imitatuz. Teriparatid osteoporosi larrirako onartutako lehen sendagai anaboliko sintetikoa da. Bere egiturak PTH endogenoarekin homologia handia erakusten du, PTH hartzailea aktibatzea ahalbidetzen baitu osteoklastoen jarduera metabolikoa modulatzeko.

Zein da Teriparatid-en ekintza-mekanismoa?

Osteoblastoetan eragina:

Osteoblastoen ugalketa sustatzen du: Teriparatidek osteoblastoen aitzindari zelulen ugalketa estimulatzen du, osteoblasto kopurua handituz. Animalien ikerketetan, teriparatida tarteka emateak nabarmen azkartu zuen hezur-muineko osteoblastoetan bereizteko gai diren zelula ama mesenkimalen ugaltzea. Horrek zelula gehiago osteoblasto helduetan bereiztea ahalbidetu zuen, hezurrak sortzeko hornidura zelula zabala eskainiz. In vitro zelula-hazkuntzako esperimentuek Teriparatid-ekin tratatutako taldean osteoblastoen zelulen aitzindarien zatiketa-tasa kontrol taldean baino nabarmen handiagoa izan zela frogatu zuten, Teriparatidek zuzenean sustatzen duela osteoblastoen zelulen aitzindarien ugaltzea ^[1,2].

Osteoblastoen jarduera hobetua: Teriparatidek osteoblastoen kopurua handitzeaz gain, haien jarduera areagotzen du. Osteoblastoetan hezur-matrizearen sintesiarekin lotutako geneen adierazpena gora egiten du, hala nola, I motako kolagenoa eta osteokalcina kodetzen dutenak, espresio-maila nabarmen handitu dutenak. I motako kolagenoak, hezur-matrizearen osagai organiko nagusiak, matrize-esparru sendoago bat eratzen laguntzen du sintesia handitzearen bidez. Osteokalcinak funtsezko eginkizuna du hezur-mineralizazioan, kaltzio-ioiaren metaketa sustatuz matrizearen barruan, eta horrela hezur-mineralizazioa hobetzen du. Mekanismo hauen bidez, osteoblastoek hezur-matrizea modu eraginkorragoan sintetizatzen eta jariatzen dute, hezur berrien eraketa erraztuz ^[2,3].

Osteozitoen apoptosiaren inhibizioa: baldintza fisiologiko normaletan, osteozitoek apoptosia jasaten dute hezurren eraketa lan zehatzak burutu ondoren. Teriparatidek prozesu apoptotiko hau zapaltzen du, osteozitoen bizi-iraupena luzatuz. Teriparatidek seinaleztapen zelularreko bide garrantzitsuak aktibatzen ditu, hala nola PI3K/Akt bidea. Aktibazioan, bide honek apoptosiarekin erlazionatutako proteinen adierazpena zapaltzen du, osteoblastoek hezurra eratzeko funtzioei eustea eta hezurren eraketaren jarraitutasuna eta egonkortasuna mantentzea ahalbidetuz ^[1,3].

Osteoklastoen gaineko ondorioak: Teriparatidek osteoklastoetan dituen ondorioak konplexuak dira. Etengabeko dosifikazioan zeharkako mekanismoen bidez osteoklastoetan eragiten du. Osteoprotegerinaren (OPG) osteoblastoen jariapena sustatzen du, κB faktore nuklearraren (RANKL) faktore nuklearraren aktibatzailearekin lehiakortasunean lotzen den zitokina bat. RANKL osteoklastoen bereizketa eta aktibazio erregulatzaile nagusia da. OPG RANKL-ra lotzen denean, RANKL ezin da osteoklastoen aitzindari-zelulen gainazaleko RANK hartzailearekin lotu, eta, ondorioz, osteoklastoen bereizketa eta heltzea inhibitzen du eta hezurren birxurgapena murrizten da. Osteoporosia duten gaixoetan, non hezurren birxurgapena hezur-galera eragiten duen eraketa gainditzen duenean, teriparatidak osteoklastoen jarduera murrizten du mekanismo honen bidez. Honek birxurgapenaren eta eraketaren arteko oreka berrezartzen du, hezur-irabazpena sustatuz ^[2,3].

1. irudia Osteoporosiaren lehen lerroko tratamenduetarako jarduteko guneak. Teriparatid, hormona paratiroidearen zati birkonbinatzailea, hezurren eraketa estimulatzen du osteoblastoen jarduera areagotuz eta, neurri txikiagoan, osteoklastoen erreklutamendua inhibituz ^[4].

Hezur-metabolismoarekin erlazionatutako seinale-bideen modulazioa:

Wnt/β-Catenin Seinale Bidea: Wnt/β-Catenin Seinale Bideak funtsezko zeregina du hezurren garapenean eta hezur-homeostasiaren mantentzean. Teriparatidek bide hau aktibatzen du, β-kateninaren zelula barneko metaketa eta translokazio nuklearra sustatuz. β-katenina nuklearra lotutako transkripzio-faktoreekin lotzen da, hezur-eraketarekin lotutako geneen transkripzioari hasiera emanez eta Runx2 osteoblastoen berariazko transkripzio-faktorearen adierazpena hobetuz. Runx2-k osteoblastoen bereizketa eta funtzioa gehiago erregulatzen ditu, eta, ondorioz, hezurren eraketa sustatzen du. Bide honen aktibazioa osteoblastoen bereizketa ere inhibitzen du adipozitoekiko, hezur-muineko zelula ama mesenkimalen bereizketa handiagoa bermatuz osteoblastoen leinuarekiko, eta, ondorioz, hezur-masa handituz ^[1,3].

PTH/PTHrP hartzailearen seinaleztapen-bidea: Teriparatid, paratiroidearen hormonaren (PTH) analogoa denak, nagusiki PTH/PTHrP hartzaileari lotuz eragiten ditu bere efektuak. Lotzean, Teriparatid-ek beherako seinaleztapen-bideak aktibatzen ditu, hala nola cAMP/PKA bidea eta PLC/PKC bidea. Bide hauen aktibazioa osteoblastoen eta osteoklastoen funtzioa erregulatzen du, hezurren eraketa sustatuz. cAMP/PKA bideak osteoblastoekin erlazionatutako geneen adierazpena hobetzen du transkripzio-faktorearen jarduera modulatuz, PLC/PKC bideak zitoeskeletoaren berrantolakuntzan eta zelulen mugikortasunean eragiten duen bitartean, osteoblastoen migrazioan eta funtzioan eraginez ^[2,5].

Zeintzuk dira Teriparatid-en aplikazioak?

Osteoporosiaren tratamendua

Osteoporosia osteko menopausia: Teriparatid osteoporosi larria duten menopausia osteko emakumeak tratatzeko onartutako lehen agente anaboliko sintetikoa da. Hezurren eraketa estimulatuz, hezur-masa handitzen du, eta, ondorioz, haustura-arriskua murrizten du. Menopausia osteko emakumeengan, eguneroko teriparatida erabiltzeak hezur-dentsitate minerala areagotzen du, orno-hausturak izateko arriskua % 65 murrizten du, eta haustura ez-ornodunen hausturak % 53 murrizten ditu plazeboarekin alderatuta. Paziente-mailako datu indibidualen metaanalisi batek aldakako haustura-arriskua % 56 murrizten duela frogatu du kontrolekin alderatuta. Gainera, risedronatoarekin alderatuta, Teriparatidek haustura orno eta kliniko berrien arriskua % 56 eta % 52 murriztu zuen, hurrenez hurren, osteoporosi larria duten emakumeengan ^[3,6,7].

Gizonezkoen osteoporosia: Gizonezkoen osteoporosia tratatzeko ere onartuta dago. Quattrocchi E et al. frogatu zuten gizonezkoen osteoporosia gaixoetan, Teriparatidek (20μg eta 40μg eguneko injekzioak) estatistikoki esanguratsuak izan zirela gerri-bizkarrezurreko hezur-dentsitate mineralaren igoera estatistikoan: % 5,9 20 μg taldean eta % 9,0 40 μg taldean (biak P < 0,001). Femoral-lepoan, hezur-dentsitatea % 1,5 handitu da 20 μg-ko taldean (P = 0,021) eta % 0,9 40 μg-ko taldean (P < 0,001) ^[7].

Glukokortikoideekin lotutako osteoporosia: Teriparatid hausturak dituzten gizonezko eta emakumezkoen pazienteetan glukokortikoideek eragindako osteoporosia tratatzeko ere erabiltzen da, paziente horiei hezur-masa handitzen eta glukokortikoideen erabilerarekin lotutako hezur-galera eta haustura-arriskua murrizten lagunduz ^[8].

Hausturak sendatzeko euskarria: hausturako pazienteentzat, haustura gunean hezurren eraketa aldi baterako handitzea funtsezkoa da konpontzeko, teriparatidak bete dezakeen eginkizuna. Animalia-ereduetan zein pazienteetan aztertu da hausturaren sendaketa hobetzeko agente potentzial gisa. Ikerketa gehiago behar diren arren, dauden esplorazioek hausturaren sendatzea sustatzeko duen potentziala frogatzen dute ^[3].

Hezur albeolarraren birsorkuntza: erlazionatutako ikerketek adierazten dute Teriparatid aplikagarria izan daitekeela hezur albeolarraren birsorkuntzarako, masailezurren nekrosia, periodontitis kronikoa, hortz-inplanteen osteointegrazioa eta hortz ortodontzia-mugimendua bezalako baldintzetan, non hezur albeolarraren eraketa hobetzen duen. Hala ere, giza entsegu kliniko gehiago behar dira bere aplikazioa eta ahozko hezurretako hainbat gaixotasunetan eragin kaltegarriak balioztatzeko ^[9].

Haurdunaldiarekin eta Edoskitzearekin erlazionatutako osteoporosia: haurdunaldiarekin eta edoskitzearekin erlazionatutako osteoporosia (PLO) duten pazienteetan, Teriparatidarekin (20μg/eguneko) tratamenduak kaltzioarekin eta D bitaminarekin konbinatuta, bizkarrezurreko hezur-dentsitate mineralaren hazkunde nabarmen handiagoa eragin zuen 12 eta 24 hilabeteetan D bitaminarekin eta kaltzioarekin alderatuta. 12 hilabetetan, bizkarrezurreko hezur-dentsitate mineralaren batez besteko gehikuntza 20,9 ± 11,9% izan zen teriparatida taldean, 6,2 ± 4,8% kontrol taldean (P < 0,001). 24 hilabetetan, gerriko bizkarrezurreko hezur-dentsitate mineralaren batez besteko igoera 32,9 ± 13,4% izan zen Teriparatidarekin tratatutako 7 pazientetan eta 12,2 ± 4,2% 6 kontrol-pazientetan (P = 0,001). Tratamenduan ez da haustura kliniko berririk gertatu ^[10].

Aplikazio bereziak: Teriparatid hezur-nahaste espezifikoen kasu-azterketetan jakinarazi da, hala nola, hipoparatiroidismoarekin lotutako osteodistrofia (ABD) hiperkaltzemiarekin. Dialisiaren menpeko 51 urteko emakume batek hiperkaltzemia garatu zuen paratiroidektomiaren osteko, hezur-biopsiaren bidez ABD gisa baieztatua. Teriparatid tratamenduaren 12 hilabeteren ondoren, kaltzio-maila serumikoa normalizatu zen, ABDarekin lotutako hiperkaltzemia ebazten duen Teriparatid-en lehen kasua irudikatuz ^[11].

Ondorioa

Teriparatid eraginkorra da haustura arrisku handia duen osteoporosi larrirako. Haustura osteoporotiko anitzekin, hezur-dentsitate mineral oso baxuarekin eta ohiko osteoporosiaren tratamenduetarako erantzun mugatua duten pazienteentzat dago.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Susan V. Bukata Rochester Unibertsitateko Medikuntza eta Odontologia Eskolako ikertzailea da, ortopedia eta muskulu-eskeleto gaixotasunetan espezializatua. Hezurren biologiari, hausturak sendatzeari eta teriparatida bezalako agente anabolikoen aplikazio klinikoari buruzko argitalpen ugari idatzi ditu praktika ortopedikoan. Bere lanak hezurren konponketa eta birsorkuntza hobetzeko estrategia terapeutikoak ulertzen lagundu du. Susan V. Bukata aipamenaren erreferentzian ageri da [1].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Bukata SV, Puzas JE. Teriparatidaren erabilera ortopedikoak. Egungo Osteoporosis Txostenak 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Teriparatidearen ekintza anabolikoa gaixo osteoporotikoei]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Haustura osteoporotikoa eta eskeletoaren nahasmendu sistemikoak: mekanismoa, ebaluazioa eta tratamendua. In: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Teriparatid. Singapur: Springer Singapur; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: ekintza-mekanismoa eta emaitza klinikoak. Praktika Klinikoaren Nazioarteko Aldizkaria 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Paratiroidearen hormonaren mekanismoa eta eraginkortasuna osteoporosian. Koreako Mediku Elkartearen aldizkaria 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid osteoporosiaren tratamenduan. American Journal of Health-System Pharmacy: Ajhp: 2008ko American Society of Health-System Pharmacists aldizkari ofiziala; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: berrikuspena. Terapia klinikoa 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Osteoporosiaren tratamenduan teriparatidaren segurtasunari eta eraginkortasunari buruzko eguneratzea. Aurrerapen terapeutikoak Musculoskeletal Disease 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Teriparatid-en aplikazioak hezur albeolarraren birsorkuntzarako: berrikuspen sistematikoa. Journal of Preventive and Community Dentistry 2021eko Nazioarteko Elkartea; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Teriparatid tratamendua haurdunaldiarekin eta edoskitzearekin lotutako osteoporosia duten pazienteetan. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Hezur adinamikoaren gaixotasunarekin lotutako hiperkaltzemiaren teriparatid tratamendua. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.