|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ teriparatida Estructura
Font: PubChem |
Seqüència: SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF Fórmula molecular: C 181H 291N 55O 51S2 Pes molecular: 4118 g/mol Número CAS: 52232-67-4 PubChem CID: 16133850 Sinònims: Teriparatida; Teriparatidum; 1-34-PTH humà |
▎ Teriparatid Investigació
Quina és la definició de Teriparatid?
Teriparatid és un anàleg recombinant de l'hormona paratiroïdal humana (PTH) compost pels primers 34 aminoàcids de l'hormona paratiroïdal humana. Regula el metabolisme ossi imitant les accions fisiològiques de l'hormona paratiroïdal endògena. Teriparatid és el primer fàrmac anabòlic sintètic aprovat per a l'osteoporosi severa. La seva estructura presenta una alta homologia amb la PTH endògena, la qual cosa permet l'activació del receptor de la PTH per modular l'activitat metabòlica dels osteoclasts.
Quin és el mecanisme d'acció de Teriparatid?
Efectes sobre els osteoblasts:
Afavoreix la proliferació d'osteoblasts: la teriparatid estimula la proliferació de cèl·lules precursores dels osteoblasts, augmentant el nombre d'osteoblasts. En estudis amb animals, l'administració intermitent de teriparatida va accelerar significativament la proliferació de cèl·lules mare mesenquimals capaces de diferenciar-se en osteoblasts a la medul·la òssia. Això va permetre que més cèl·lules es diferencien en osteoblasts madurs, proporcionant un ampli subministrament cel·lular per a la formació òssia. Els experiments de cultiu cel·lular in vitro van demostrar que la taxa de divisió de les cèl·lules precursores dels osteoblasts al grup tractat amb Teriparatid era significativament més alta que al grup control, cosa que indica que Teriparatid promou directament la proliferació de cèl·lules precursores dels osteoblasts [1,2].
Activitat millorada dels osteoblasts: Teriparatid no només augmenta el nombre d'osteoblasts, sinó que també augmenta la seva activitat. Regula l'expressió de gens associats a la síntesi de la matriu òssia en els osteoblasts, com els que codifiquen el col·lagen tipus I i l'osteocalcina, que mostren nivells d'expressió significativament augmentats. El col·lagen tipus I, el component orgànic primari de la matriu òssia, contribueix a la formació d'un marc de matriu més robust mitjançant una síntesi més gran. L'osteocalcina té un paper crucial en la mineralització òssia afavorint la deposició d'ions de calci dins de la matriu, millorant així la mineralització òssia. Mitjançant aquests mecanismes, els osteoblasts sintetitzen i segreguen matriu òssia de manera més eficient, facilitant la formació de nous os [2,3].
Inhibició de l'apoptosi dels osteòcits: en condicions fisiològiques normals, els osteòcits pateixen apoptosi després de completar tasques específiques de formació òssia. Teriparatid suprimeix aquest procés apoptòtic, allargant la vida útil dels osteòcits. Teriparatid activa vies de senyalització cel·lular rellevants, com la via PI3K/Akt. Després de l'activació, aquesta via suprimeix l'expressió de proteïnes relacionades amb l'apoptosi, permetent als osteoblasts mantenir les seves funcions de formació òssia i mantenir la continuïtat i l'estabilitat de la formació òssia [1,3].
Efectes sobre els osteoclasts: els efectes de Teriparatid sobre els osteoclasts són complexos. Durant la dosificació intermitent, influeix en els osteoclasts mitjançant mecanismes indirectes. Afavoreix la secreció osteoblast d'osteoprotegerina (OPG), una citocina que s'uneix competitivament a l'activador del receptor del lligand del factor nuclear κB (RANKL). RANKL és un regulador clau de la diferenciació i activació dels osteoclasts. Quan OPG s'uneix a RANKL, RANKL no pot unir-se al receptor RANK a la superfície de les cèl·lules precursores dels osteoclasts, inhibint així la diferenciació i maduració dels osteoclasts i reduint la reabsorció òssia. En pacients amb osteoporosi, on la reabsorció òssia supera la formació que condueix a la pèrdua òssia, la teriparatida redueix l'activitat dels osteoclasts mitjançant aquest mecanisme. Això restableix l'equilibri entre la reabsorció i la formació, afavorint l'augment d'os [2,3].
Figura 1 Llocs d'actuació dels tractaments d'osteoporosi de primera línia. Teriparatid, un fragment recombinant de l'hormona paratiroïdal, estimula la formació òssia augmentant l'activitat dels osteoblasts i, en menor mesura, inhibint el reclutament d'osteoclasts [4].
Modulació de les vies de senyalització relacionades amb el metabolisme ossi:
Via de senyalització Wnt/β-catenina: la via de senyalització Wnt/β-catenina té un paper crucial en el desenvolupament ossi i el manteniment de l'homeòstasi òssia. Teriparatid activa aquesta via, afavorint l'acumulació intracel·lular i la translocació nuclear de β-catenina. La β-catenina nuclear s'uneix als factors de transcripció associats, iniciant la transcripció de gens relacionats amb la formació òssia i millorant l'expressió del factor de transcripció específic de l'osteoblast Runx2. Runx2 regula encara més la diferenciació i la funció dels osteoblasts, afavorint així la formació òssia. L'activació d'aquesta via també inhibeix la diferenciació dels osteoblasts cap als adipòcits, assegurant una major diferenciació de les cèl·lules mare mesenquimals de la medul·la òssia cap al llinatge dels osteoblasts, augmentant així la massa òssia [1,3].
Via de senyalització del receptor PTH/PTHrP: Teriparatid, un anàleg de l'hormona paratiroïdal (PTH), exerceix principalment els seus efectes unint-se al receptor PTH/PTHrP. En unir-se, Teriparatid activa vies de senyalització aigües avall com la via cAMP/PKA i la via PLC/PKC. L'activació d'aquestes vies regula la funció dels osteoblasts i osteoclasts, afavorint la formació òssia. La via cAMP/PKA millora l'expressió dels gens relacionats amb osteoblasts mitjançant la modulació de l'activitat del factor de transcripció, mentre que la via PLC/PKC influeix en la reorganització del citoesquelet i la motilitat cel·lular, afectant la migració i la funció dels osteoblasts [2,5].
Quines són les aplicacions de Teriparatid?
Tractament de l'osteoporosi
Osteoporosi postmenopàusica: Teriparatid és el primer agent anabòlic sintètic aprovat per tractar dones postmenopàusiques amb osteoporosi severa. En estimular la formació òssia, augmenta la massa òssia, reduint així el risc de fractura. En dones postmenopàusiques, l'ús diari de teriparatida augmenta la densitat mineral òssia, reduint el risc de fractures vertebrals en un 65% i fractures de fragilitat no vertebral en un 53% en comparació amb el placebo. Una metaanàlisi de dades individuals a nivell de pacient va demostrar una reducció del 56% del risc de fractura de maluc en comparació amb els controls. A més, en comparació amb el risedronat, Teriparatid va reduir el risc de noves fractures vertebrals i clíniques en un 56% i un 52%, respectivament, en dones amb osteoporosi severa [3,6,7].
Osteoporosi masculina: també està aprovat per tractar l'osteoporosi masculina. Quattrocchi E et al. va demostrar que en pacients amb osteoporosi masculina, Teriparatid (injeccions diàries de 20 μg i 40 μg) va produir augments estadísticament significatius de la densitat mineral òssia de la columna lumbar: 5, 9% en el grup de 20 μg i 9, 0% en el grup de 40 μg (tots dos P <0, 001). Al coll femoral, la densitat òssia va augmentar un 1,5% en el grup de 20 μg (P = 0,021) i un 0,9% en el grup de 40 μg (P <0,001) [7].
Osteoporosi associada a glucocorticoides: Teriparatid també s'utilitza per tractar l'osteoporosi induïda per glucocorticoides en pacients masculins i femenins amb fractures, ajudant aquests pacients a augmentar la massa òssia i reduir la pèrdua òssia i el risc de fractura associat a l'ús de glucocorticoides [8].
Suport a la curació de fractures: per als pacients amb fractura, l'augment transitori de la formació òssia al lloc de la fractura és fonamental per a la reparació, un paper que pot complir la teriparatida. S'ha estudiat tant en models animals com en pacients com a agent potencial per millorar la curació de fractures. Tot i que calen més investigacions, les exploracions existents demostren el seu potencial per promoure la curació de fractures [3].
Regeneració òssia alveolar: estudis relacionats indiquen que Teriparatid pot ser aplicable per a la regeneració òssia alveolar en condicions com la necrosi de l'os alveolar, la periodontitis crònica, l'osteointegració d'implants dentals i el moviment de les dents d'ortodòncia, on millora la formació d'os alveolar. Tanmateix, es necessiten més assaigs clínics humans per validar la seva aplicació i els efectes adversos en diverses malalties òssies orals [9].
Osteoporosi relacionada amb l'embaràs i la lactància: en pacients amb osteoporosi relacionada amb l'embaràs i la lactància (PLO), el tractament amb Teriparatid (20 μg/dia) combinat amb calci i vitamina D va donar lloc a augments significativament més grans de la densitat mineral òssia de la columna lumbar als 12 i 24 mesos en comparació amb el calci i la vitamina D sols. Als 12 mesos, l'augment mitjà de la densitat mineral òssia de la columna lumbar va ser del 20, 9 ± 11, 9% en el grup de teriparatides enfront del 6, 2 ± 4, 8% en el grup control (P < 0, 001). Als 24 mesos, l'augment mitjà de la densitat mineral òssia de la columna lumbar va ser del 32,9 ± 13,4% en 7 pacients tractats amb Teriparatid i del 12,2 ± 4,2% en 6 pacients control (P = 0,001). No es van produir noves fractures clíniques durant el tractament [10].
Aplicacions especials: s'ha informat teriparatid en estudis de casos per a trastorns ossis específics, com l'osteodistròfia associada a hipoparatiroïdisme (ABD) amb hipercalcèmia. Una dona de 51 anys dependent de la diàlisi va desenvolupar hipercalcèmia després de la paratiroidectomia, confirmada per biòpsia òssia com a ABD. Després de 12 mesos de tractament amb Teriparatid, els nivells de calci sèric es van normalitzar, representant el primer cas documentat de Teriparatid que resol la hipercalcèmia relacionada amb ABD [11].
Conclusió
Teriparatid és eficaç per a l'osteoporosi greu amb alt risc de fractura. Està indicat per a pacients amb antecedents de múltiples fractures osteoporòtiques, densitat mineral òssia extremadament baixa i resposta limitada als tractaments convencionals d'osteoporosi.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Susan V. Bukata és investigadora de la Facultat de Medicina i Odontologia de la Universitat de Rochester, especialitzada en ortopèdia i malalties musculoesquelètics. Ha estat coautora de nombroses publicacions centrades en la biologia òssia, la curació de fractures i les aplicacions clíniques d'agents anabòlics com la teriparatida en la pràctica ortopèdica. El seu treball ha contribuït a la comprensió d'estratègies terapèutiques per millorar la reparació i la regeneració òssia. Susan V. Bukata apareix a la referència de la citació [1].
