Teriparatid 750 mg

▎ Teriparatid Firafitra

▎ Teriparatid Fikarohana

Inona no famaritana ny Teriparatid?

Teriparatid dia recombinant human parathyroid hormone (PTH) analogue ahitana ireo asidra amine 34 voalohany amin'ny hormone parathyroid olombelona. Izy io dia mandrindra ny metabolisma taolana amin'ny alàlan'ny fakana tahaka ny hetsika ara-batana amin'ny hormone parathyroid endogenous. Teriparatid no fanafody anabolika synthetic voalohany ankatoavina amin'ny osteoporose mahery. Ny firafiny dia mampiseho homolojia avo lenta miaraka amin'ny PTH endogenous, mamela ny fampahavitrihana ny receptor PTH hanovana ny hetsika metabolika osteoclast.

Inona no fomba fiasa ho an'ny Teriparatid?

Ny fiantraikany amin'ny osteoblasts:

Mampiroborobo ny fihanaky ny osteoblast: Teriparatid dia manentana ny fitomboan'ny sela mpialoha lalana osteoblast, mampitombo ny isan'ny osteoblast. Ao amin'ny fandinihana ny biby, ny fampiasana tsindraindray ny teriparatide dia nanafaingana be ny fiparitahan'ny sela mesenchymal izay afaka manavaka ho osteoblasts ao amin'ny tsoka taolana. Nahafahan'ny sela maro kokoa nizara ho osteoblas matotra izany, ka nanome sakafo ampy ho an'ny fiforonan'ny taolana. Ny fanandramana kolontsaina sela in vitro dia naneho fa ny tahan'ny fizarazaran'ny sela precursor osteoblast ao amin'ny vondrona voatsabo Teriparatid dia ambony lavitra noho ny ao amin'ny vondrona mpanara-maso, izay manondro fa ny Teriparatid dia mampiroborobo mivantana ny fihanaky ny cellules precursor osteoblast ^[1,2].

Fanatsarana ny asan'ny Osteoblast: Tsy vitan'ny hoe mampitombo ny isan'ny osteoblast ny Teriparatid fa manandratra ny asany ihany koa. Izy io dia manara-maso ny fanehoana ny fototarazo mifandray amin'ny synthesis matrix taolana ao amin'ny osteoblasts, toy ny karazana collagen karazana I sy osteocalcin, izay mampiseho ny haavon'ny fitenenana. Type I collagène, singa organika voalohany amin'ny taolana matrix, dia manampy amin'ny fananganana rafitra matrix matanjaka kokoa amin'ny alàlan'ny fampitomboana ny synthesis. Osteocalcin dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fitrandrahana mineraly amin'ny taolana amin'ny alàlan'ny fampiroboroboana ny fametrahana ion kalsioma ao anatin'ny matrix, ka manatsara ny mineraly ny taolana. Amin'ny alalan'ireo mekanika ireo, ny osteoblasts dia mamorona sy manafina ny taolana amin'ny fomba mahomby kokoa, manamora ny fananganana taolana vaovao ^[2,3].

Fanakanana ny apoptosis osteocyte: Ao anatin'ny toe-piainana ara-batana mahazatra, ny osteocytes dia mandalo apoptose rehefa vita ny asa fananganana taolana manokana. Ny Teriparatid dia manafoana io fizotry ny apoptotika io, manalava ny androm-piainan'ny osteocyte. Teriparatid dia manetsika ny lalan'ny famantarana finday mifandraika, toy ny lalana PI3K/Akt. Aorian'ny fampahavitrihana, ity lalana ity dia manafoana ny fanehoana proteinina mifandraika amin'ny apoptose, ahafahan'ny osteoblasts hanohana ny asany amin'ny taolana ary mitazona ny fitohizan'ny fananganana taolana ^[1,3].

Fiantraikany amin'ny Osteoclasts: Sarotra ny fiantraikan'ny Teriparatid amin'ny osteoclast. Mandritra ny fatra tsy tapaka dia misy fiantraikany amin'ny osteoclast amin'ny alàlan'ny mekanika ankolaka. Izy io dia mampiroborobo ny sekreteran'ny osteoblast ny osteoprotegerin (OPG), cytokine izay mifamatotra amin'ny mpifaninana amin'ny mpikatroka mpandray ny singa nokleary κB ligan (RANKL). Ny RANKL dia mpandrindra fototra amin'ny fanavahana sy fampahavitrihana osteoclast. Rehefa mifatotra amin'ny RANKL ny OPG, dia tsy afaka mifatotra amin'ny mpandray ny RANK ny RANKL eo amin'ny sehatry ny cellules precursor osteoclast, ka manakana ny fahasamihafan'ny osteoclast sy ny fahamatorana ary ny fampihenana ny resorption taolana. Ao amin'ny mararin'ny osteoporose, izay mihoatra ny fiforonan'ny taolana izay mitarika ho amin'ny fahaverezan'ny taolana, ny teriparatide dia mampihena ny asan'ny osteoclast amin'ny alàlan'ity mekanika ity. Izany dia mamerina ny fifandanjana eo amin'ny resorption sy ny fananganana, mampiroborobo ny fahazoana taolana ^[2,3].

Sary 1 Toeram-piasana ho an'ny fitsaboana osteoporose amin'ny laharana voalohany. Teriparatid, sombintsombin'ny hormone parathyroid recombinant, dia mandrisika ny fiforonan'ny taolana amin'ny fampitomboana ny asan'ny osteoblast ary, amin'ny lafiny kely kokoa, manakana ny fandraisana osteoclast ^[4].

Fanovàna ny lalan'ny famantarana mifandraika amin'ny metabolika taolana:

Làlan'ny famantarana Wnt/β-Catenin: Ny lalana famantarana ny Wnt/β-catenin dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fivoaran'ny taolana sy ny fikojakojana ny homeostasis taolana. Teriparatid dia manetsika an'io lalana io, mampiroborobo ny fanangonana intracellular sy ny famindrana nokleary ny β-catenin. Ny β-catenin nokleary dia mifamatotra amin'ny anton-javatra transcription mifandraika, manomboka ny fandikana ny fototarazo mifandraika amin'ny taolana ary manatsara ny fanehoana ny fatran'ny transcription manokana amin'ny osteoblast Runx2. Runx2 dia manara-maso bebe kokoa ny fahasamihafana sy ny fiasan'ny osteoblast, ka mampiroborobo ny fananganana taolana. Ny fampahavitrihana an'io lalana io koa dia manakana ny fahasamihafan'ny osteoblast mankany amin'ny adipocytes, miantoka ny fahasamihafan'ny selan'ny sela mesenchymal tsoka amin'ny taolana mankany amin'ny tsipika osteoblast, ka mampitombo ny taolana ^[1,3].

PTH / PTHrP Receptor Signaling Pathway: Teriparatid, analoga amin'ny hormone parathyroid (PTH), dia mampihatra ny vokany amin'ny fatorana amin'ny receptor PTH / PTHrP. Rehefa mifamatotra, Teriparatid dia manetsika ny lalana famantarana midina toy ny lalan'ny cAMP/PKA sy ny lalana PLC/PKC. Ny fampahavitrihana ireo lalana ireo dia mandrindra ny fiasan'ny osteoblast sy ny osteoclast, mampiroborobo ny fananganana taolana. Ny lalan'ny cAMP / PKA dia manatsara ny fanehoana ny fototarazo mifandraika amin'ny osteoblast amin'ny alàlan'ny fanovana ny asan'ny transcription factor, raha ny lalana PLC / PKC dia misy fiantraikany amin'ny fanavaozana ny cytoskeletal sy ny motility sela, izay misy fiantraikany amin'ny fifindran'ny osteoblast sy ny asany ^[2,5].

Inona avy ireo fampiharana ny Teriparatid?

Fitsaboana Osteoporose

Osteoporose postmenopausal: Teriparatid no synthetic anabolic agent voalohany ankatoavina amin'ny fitsaboana ny vehivavy postmenopausal amin'ny osteoporose mafy. Amin'ny famporisihana ny fiforonan'ny taolana, dia mampitombo ny habetsaky ny taolana izany, ka mampihena ny mety ho tapaka. Ao amin'ny vehivavy postmenopausal, ny fampiasana teriparatide isan'andro dia mampitombo ny habetsahan'ny mineraly ao amin'ny taolana, mampihena ny mety ho tapaka amin'ny taolam-paty amin'ny 65% ​​ary 53% amin'ny fracture tsy misy vertebral raha oharina amin'ny plasebo. Ny meta-fanadihadiana momba ny angon-drakitra momba ny marary tsirairay dia naneho ny fihenan'ny 56% amin'ny risika tapaka amin'ny hip raha oharina amin'ny fanaraha-maso. Ankoatra izany, raha oharina amin'ny risedronate, Teriparatid dia nampihena ny mety hisian'ny ratra amin'ny vertebral sy klinika vaovao amin'ny 56% sy 52%, tsirairay avy, amin'ny vehivavy manana osteoporose mafy ^[3,6,7].

Osteoporose lahy: Ankatoavina ihany koa izy io amin'ny fitsaboana ny osteoporose lahy. Quattrocchi E et al. dia naneho fa tamin'ny marary osteoporose lahy, Teriparatid (20μg sy 40μg tsindrona isan'andro) dia namokatra fitomboana manan-danja ara-statistika amin'ny taolam-paty: 5.9% ao amin'ny vondrona 20μg ary 9.0% ao amin'ny vondrona 40μg (samy P <0.001). Ao amin'ny vozon'ny femoral, ny haavon'ny taolana dia nitombo 1.5% tao amin'ny vondrona 20μg (P = 0.021) ary tamin'ny 0.9% tao amin'ny vondrona 40μg (P <0.001) ^[7].

Glucocorticoid-Associated Osteoporose: Teriparatid koa dia ampiasaina amin'ny fitsaboana ny osteoporose amin'ny glucocorticoid amin'ny lehilahy sy ny vehivavy marary amin'ny fracture, manampy ireo marary ireo hampitombo ny taolana ary hampihenana ny fahaverezan'ny taolana sy ny risika tapaka mifandray amin'ny fampiasana glucocorticoid ^[8].

Fanohanana Fanasitranana Tapaka: Ho an'ireo marary tapaka, ny fitomboan'ny taolana mihelina eo amin'ny toerana tapaka dia tena ilaina amin'ny fanamboarana, ny anjara asan'ny teriparatide dia afaka manatanteraka. Izy io dia nodinihina tamin'ny modely biby sy ny marary ho toy ny fitaovana mety hanatsara ny fanasitranana ratra. Na dia ilaina aza ny fikarohana fanampiny, ny fikarohana efa misy dia mampiseho ny mety ho fampiroboroboana ny fanasitranana ny ratra ^[3].

Famerenana ny taolana alveolar: Ny fanadihadiana mifandraika dia manondro fa ny Teriparatid dia mety azo ampiharina amin'ny fanavaozana ny taolana alveolar amin'ny toe-javatra toy ny necrosis valanorano, periodontitis mitaiza, osseointegration implant dental, ary hetsika nify ortodontika, izay mampitombo ny fiforonan'ny taolana alveolar. Na izany aza, ilaina ny fisedrana ara-pitsaboana fanampiny amin'ny olombelona mba hanamarinana ny fampiharana azy sy ny fiantraikany ratsy amin'ny aretina taolana isan-karazany ^[9].

Osteoporose mifandray amin'ny fitondrana vohoka sy ny fampinonoana: Amin'ny marary voan'ny osteoporose (PLO) momba ny fitondrana vohoka sy ny fampinonoana, ny fitsaboana amin'ny Teriparatid (20μg / andro) miaraka amin'ny calcium sy vitamin D dia niteraka fitomboana lehibe kokoa amin'ny taolam-paty amin'ny taolam-paty amin'ny 12 sy 24 volana raha oharina amin'ny calcium sy vitamin D irery. Tamin'ny volana 12, ny fitomboan'ny lanjan'ny taolana taolana taolana dia 20.9 ± 11.9% ao amin'ny vondrona teriparatide mifanohitra amin'ny 6.2 ± 4.8% ao amin'ny vondrona mpanara-maso (P <0.001). Tamin'ny volana 24, ny fitomboan'ny lanjan'ny taolana taolana taolana dia 32.9 ± 13.4% amin'ny marary 7 voatsabo amin'ny Teriparatid sy 12.2 ± 4.2% amin'ny marary 6 (P = 0.001). Tsy nisy tapaka klinika vaovao nitranga nandritra ny fitsaboana ^[10].

Fampiharana manokana: Teriparatid dia notaterina tamin'ny fanadihadiana momba ny taolana manokana, toy ny osteodystrophy (ABD) mifandraika amin'ny hypoparathyroidism miaraka amin'ny hypercalcemia. Vehivavy iray 51 taona miankina amin'ny dialyse dia voan'ny hypercalcemia post-parathyroidectomy, voamarina tamin'ny biopsy taolana ho ABD. Taorian'ny 12 volana tamin'ny fitsaboana Teriparatid, dia nihena ny haavon'ny calcium serum, izay maneho ny tranga voalohany voarakitra an-tsoratra momba ny Teriparatid mamaha ny hypercalcemia mifandraika amin'ny ABD ^[11].

Famaranana

Ny Teriparatid dia mahomby amin'ny osteoporose mahery izay mety ho tapaka. Izy io dia aseho ho an'ny marary manana tantaran'ny ratra osteoporotika marobe, ny hakitroky ny mineraly taolana faran'izay ambany, ary ny valiny voafetra amin'ny fitsaboana osteoporose mahazatra.

Momba ny Mpanoratra

Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.

Mpanoratra gazety siantifika

Susan V. Bukata dia mpikaroka ao amin'ny University of Rochester School of Medicine and Dentistry, manampahaizana manokana momba ny orthopedics sy ny aretin'ny musculoskeletal. Niara-nanoratra boky maro izy nifantoka tamin'ny biolojia taolana, fanasitranana ratra, ary ny fampiharana klinika amin'ny mpiasa anabolika toy ny teriparatide amin'ny fanao orthopedique. Ny asany dia nandray anjara tamin'ny fahatakarana ny paikady fitsaboana amin'ny fanatsarana ny fanamboarana sy fanavaozana ny taolana. Susan V. Bukata dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [1].

▎ Citations mifandraika

[1] Bukata SV, Puzas JE. Fampiasana orthopedic ny teriparatide. Tatitry ny Osteoporose ankehitriny 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Hetsika anabolika amin'ny teriparatide amin'ny marary osteoporotika]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Osteoporotic Fracture sy Systemic Skeletal Disorders: Mekanisma, Fanombanana ary Fitsaboana. Ao amin'ny: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Teriparatid. Singapour: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Mekanisma ny hetsika sy ny vokatry ny klinika. International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Mekanisma sy ny fahombiazan'ny hormone parathyroid amin'ny osteoporose. Journal of the Korean Medical Association 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid amin'ny fitsaboana ny osteoporose. American Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : Gazety ofisialin'ny American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: famerenana. Clinical Therapeutics 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Fanavaozana momba ny fiarovana sy ny fahombiazan'ny teriparatide amin'ny fitsaboana ny osteoporose. Fandrosoana fitsaboana amin'ny aretin'ny musculoskeletal 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Applications of Teriparatid for Alveolar Bone Regeneration: A Systematic Review. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Fitsaboana Teriparatid amin'ny mararin'ny Osteoporose mifandray amin'ny fitondrana vohoka sy ny fampinonoana. Iraisam-pirenena Tissue Calcified 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Fitsaboana Teriparatid amin'ny Hypercalcemia mifandraika amin'ny aretin'ny taolana. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.  

Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.