|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Эпіталон Структура
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: Ала-Глу-Асп-Глі Малекулярная формула: C 14H 22N 4O9 Малекулярная маса: 390,35 г/моль Нумар CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Сінонімы: Epithalon |
▎ Epitalon Research
Якія даследаванні Epitalon?
У 1980-х гадах група расійскіх даследчыкаў пад кіраўніцтвам Уладзіміра Хавінсана ўпершыню адкрыла Эпіталон1 [1] . Эпиталон - гэта сінтэтычны кароткі пептыда, які складаецца з чатырох амінакіслот: аланін, глутамінавая кіслата, аспарагиновая кіслата і гліцын. Яго сінтэз заснаваны на натуральным пептыдзе эпиталамионе, які здабываецца з шишковидной залозы. Лічыцца, што эпіталон валодае антіоксідантнымі эфектамі, параўнальнымі з эфектамі мелатоніна, і можа падоўжыць працягласць жыцця [2] . Даследчыкі выявілі, што эпиталон можа стымуляваць актыўнасць теломеразы. Тэламераза - гэта фермент, які можа абараняць і падаўжаць тэламеры на канцах храмасом. З узростам целамеры кароцяцца, што звязана з узроставымі захворваннямі і меншай працягласцю жыцця. Стымулюючы актыўнасць тэламеразы, Эпіталон можа спрыяць пашырэнню тэламераў, тым самым запавольваючы працэс старэння і прадухіляючы звязаныя са старэннем захворванні [1] . Некаторыя даследаванні паказалі, што эпиталон можа ўдзельнічаць у рэгуляцыі экспрэсіі генаў CCL11 і HMGB1 і дзейнічаць як актыватар экспрэсіі гэтых генаў. У той жа час дыпептыд вілон (Lys-Glu) і тэтрапептыд эпіталон (Ala-Glu-Asp-Gly) могуць аказваць свае эфекты супраць старэння, інгібіруючы гэтыя гены. Вядома, што разам эпіталон і вілон рэгулююць экспрэсію генаў і сінтэз бялку, спрыяючы зніжэнню смяротнасці і запаволенню паталагічнага развіцця ў пажылых людзей [3] . У цяперашні час даследаванне эпіталону ў асноўным сканцэнтравана на стадыі эксперыментаў на жывёл, і яго доўгатэрміновая эфектыўнасць і бяспека для людзей не былі цалкам вызначаны. Нягледзячы на тое, што некаторыя даследаванні на жывёл дасягнулі абнадзейлівых вынікаў, напрыклад, на грызунах, эпіталон асацыюецца з большай працягласцю жыцця і лепшым здароўем, дастасавальнасць гэтых вынікаў на людзях усё яшчэ патрабуе далейшых даследаванняў [1].
Які механізм дзеяння Эпиталона ў галіне барацьбы са старэннем?
Зніжэнне ўзроўню актыўных формаў кіслароду:
Актыўныя формы кіслароду (АФК) гуляюць важную ролю ў працэсе старэння ооцитов. Празмернае АФК прывядзе да акісляльнага пашкоджання яйкаклетак, уплываючы на іх якасць і патэнцыял развіцця. Даследаванні паказалі, што Эпіталон можа зніжаць хуткасць цытаплазматычнай фрагментацыі яйкаклетак, выкліканую старэннем і ўтрыманнем ўнутрыклеткавых актыўных формаў кіслароду [2] . З'яўляючыся антыаксідантам, эпиталон можа нейтралізаваць ўнутрыклеткавых АФК і паменшыць іх пашкоджанне ооцитов. У прыватнасці, гэта можа быць дасягнута наступнымі двума спосабамі: па-першае, прамым ачышчэннем ROS. Эпіталон можа мець здольнасць непасрэдна рэагаваць з АФК і ператвараць іх у бясшкодныя рэчывы. Па-другое, павышэнне актыўнасці антыаксідантных ферментаў. Эпиталон можа стымуляваць актыўнасць ўнутрыклеткавых антыаксідантных ферментаў, такіх як супероксиддисмутаза (SOD), каталаза (CAT) і г.д. Гэтыя ферменты могуць дапамагчы ачышчаць АФК і падтрымліваць ўнутрыклетачны акісляльна-аднаўленчы баланс.
Паляпшэнне функцыі мітахондрый:
Мітахондрыі гуляюць ключавую ролю ў энергетычным абмене і выжыванні клетак яйкаклетак. Па меры старэння яйкаклетак функцыя мітахондрый паступова зніжаецца, што выяўляецца ў зніжэнні патэнцыялу мітахандрыяльнай мембраны і памяншэнні колькасці копій мітахандрыяльнай ДНК. Эпіталон можа павялічваць патэнцыял мітахандрыяльнай мембраны і колькасць копій мітахандрыяльнай ДНК [2] . Гэта дапамагае палепшыць энергазабеспячэнне ооцитов і падтрымліваць нармальныя фізіялагічныя функцыі клетак. Канкрэтны механізм дзеяння можа ўключаць у сябе: Па-першае, павышэнне патэнцыялу мітахандрыяльнай мембраны. Падтрыманне патэнцыялу мітахандрыяльнай мембраны мае вырашальнае значэнне для нармальнай функцыі мітахондрый. Эпіталон можа павялічыць патэнцыял мітахандрыяльнай мембраны, рэгулюючы іённыя каналы або транспартныя бялкі на мітахандрыяльнай мембране, павялічваючы здольнасць мітахондрыяў да вытворчасці энергіі. Па-другое, павелічэнне колькасці копій мітахандрыяльнай ДНК. Павелічэнне колькасці копій мітахандрыяльнай ДНК можа палепшыць здольнасць мітахондрый да сінтэзу і забяспечыць больш энергіі для клетак. Эпиталон можа павялічваць колькасць копій мітахандрыяльнай ДНК, спрыяючы рэплікацыі мітахандрыяльнай ДНК або памяншаючы яе дэградацыю.
Памяншэнне анамальнай марфалогіі верацяна і анамальнага экзацытозу корковых гранул:
У працэсе старэння яйкаклетак суадносіны анамальнай марфалогіі верацяна і анамальнага экзацытозу коркавых гранул будуць павялічвацца, што паўплывае на здольнасць яйкаклетак да апладнення і эмбрыянальнага развіцця. Эпіталон можа паменшыць суадносіны анамальнай марфалогіі верацяна і анамальнага экзацытозу коркавых гранул [2] . Гэта можа быць звязана з рэгулятарным уплывам Эпиталона на стабільнасць цыташкілета і клеткавай мембраны: па-першае, стабілізацыя структуры верацяна. Верацяно з'яўляецца важнай структурай у працэсе дзялення клетак, і яго анамальная марфалогія прывядзе да анамальнай сегрэгацыі храмасом і паўплывае на развіццё яйкаклетак. Эпіталон можа стабілізаваць структуру верацяна, рэгулюючы полімерызацыі і дэпалімерызацыі тубуліна, памяншаючы з'яўленне анамальнай марфалогіі. Па-другое, падтрыманне стабільнасці корковых гранул. Кортикальные гранулы гуляюць важную ролю ў працэсе апладнення ооцитов. Эпиталон можа падтрымліваць стабільнасць корковых гранул, рэгулюючы пранікальнасць клеткавай мембраны або сігналізацыю іёнаў кальцыя, зніжаючы ўзнікненне анамальнага экзоцитоза.
Зніжэнне сігналаў апоптозу:
У працэсе старэння яйкаклетак сігналы апоптозу ўзмацняюцца, што прыводзіць да гібелі клетак. Эпіталон можа знізіць станоўчую хуткасць афарбоўвання Анексінам V і інтэнсіўнасць флуарэсцэнцыі γH2AX у састарэлых in vitro яйкаклетках [2] . Гэта паказвае на тое, што Эпиталон можа зніжаць апоптоз ооцитов. Канкрэтны механізм можа ўключаць: Па-першае, інгібіраванне сігнальнага шляху апоптозу. Эпіталон можа інгібіраваць перадачу сігналаў апоптозу, рэгулюючы ключавыя вавёркі ў сігнальным шляху апоптозу, такія як вавёркі сямейства Bcl-2 і вавёркі сямейства каспаз, і зніжаць гібель клетак. Па-другое, захаванне геномнай стабільнасці. γH2AX - адзін з маркераў пашкоджання ДНК. Эпіталон можа падтрымліваць геномную стабільнасць за кошт памяншэння пашкоджання ДНК і памяншэння сігналаў апоптозу.
Эпіталон падтрымліваў нармальную цэласнасць шпіндзеля і размеркаванне CG.
Крыніца: PubMed [2]
Які спецыфічны механізм дзеяння Эпиталона пры лячэнні нейродегенеративных захворванняў?
Рэгуляцыя імуннай функцыі:
Даследаванні паказалі, што эпиталон можа ўплываць на імунны адказ мышэй пры розных стрэсавых станах. Ва ўмовах імунастымулюючага ратацыйнага стрэсу і імунасупрэсіўнага камбінаванага стрэсу Эпіталон можа павялічваць актыўнасць праліферацыі тымацытаў [4] . Гэта азначае, што Эпиталон можа павышаць супраціўляльнасць арганізма да нейрадэгенератыўных захворванняў, рэгулюючы імунную сістэму. Праліферацыя тымацытаў цесна звязана з функцыяй імуннай сістэмы, і імунная сістэма гуляе важную ролю ва ўзнікненні і развіцці нейродегенеративных захворванняў. Напрыклад, некаторыя нейрадэгенератыўныя захворванні могуць быць звязаныя з анамальнай актывацыяй або дысфункцыяй імуннай сістэмы. Стымулюючы эфект эпиталона на праліферацыі тымацытаў можа спрыяць падтрыманню балансу імуннай сістэмы, палягчаючы тым самым сімптомы нейродегенеративных захворванняў.
Ўплыў на шлях перадачы сігналу:
Эпиталон аказвае рэгулятарнае дзеянне на шлях перадачы сігналу інтэрлейкіны-1β (IL-1β). У прыватнасці, Эпіталон можа павялічваць сінэргічны эфект IL-1β і ўплываць на актыўнасць ключавога фермента ў шляху перадачы сігналу церамида ў мембране кары галаўнога мозгу, а менавіта мембранна-нейтральнай сфингомиелиназы (nSMase) [4] . IL-1β - важны цітокіны, які ўдзельнічае ў розных фізіялагічных і паталагічных працэсах. Пры нейрадэгенератыўных захворваннях анамальная экспрэсія IL-1β можа прывесці да нейразапалення і пашкоджання нейронаў. Рэгулюючы шлях перадачы сігналу IL-1β, эпіталон можа паменшыць нейровоспаление і абараніць нейроны ад пашкоджання. Акрамя таго, змены ў актыўнасці nSMase таксама звязаны з нейродегенеративными захворваннямі. Рэгуляцыя актыўнасці nSMase з дапамогай эпиталона можа дапамагчы падтрымліваць нармальную функцыю нервовых клетак. У заключэнне, спосаб дзеяння эпиталона пры лячэнні нейрадэгенератыўных захворванняў можа ўключаць у сябе імунную рэгуляцыю і рэгуляцыю шляху перадачы сігналу. Аднак сучасныя даследаванні Эпіталон у лячэнні нейрадэгенератыўных захворванняў усё яшчэ знаходзяцца на папярэдняй стадыі, і для пацверджання яго эфектыўнасці і бяспекі неабходныя дадатковыя даследаванні.
Ходы даследаванняў Эпіталон
Ўплыў на якасць ооцитов
Затрымка старэння ооцитов:
Эксперыментальныя даследаванні in vitro паказалі, што эпіталон можа зніжаць узровень ўнутрыклеткавых актыўных формаў кіслароду (АФК) у састарэлых яйкаклетках мышэй пасля авуляцыі. З часам патэнцыял развіцця ооцитов будзе паступова зніжацца пасля авуляцыі in vivo або in vitro. Як сінтэтычны кароткі пептыд, эпіталон дзейнічае падобна мелатоніну і з'яўляецца эфектыўным антыаксідантам, які можа падоўжыць працягласць жыцця. Лячэнне эпиталоном істотна зніжала частату дэфектаў верацяна і анамальнага размеркавання корковых гранул на працягу 12 гадзін і 24 гадзін старэння і ў той жа час павялічвала патэнцыял мітахандрыяльнай мембраны і колькасць копій мітахандрыяльнай ДНК, тым самым зніжаючы апоптоз ооцитов на працягу 24 гадзін старэння in vitro. Гэтыя вынікі паказваюць, што эпіталон можа затрымліваць працэс старэння яйкаклетак in vitro, рэгулюючы актыўнасць мітахондрый і ўзровень АФК [2] ..
Паляпшэнне якасці ооцитов:
Даданне 0,1 мм эпиталона ў культуральную сераду in vitro можа знізіць хуткасць фрагментацыі цытаплазмы пры партэнагенетычнай актывацыі ооцитов, выкліканай старэннем in vitro пасля авуляцыі, знізіць суадносіны анамальнай марфалогіі верацяна і анамальнага экзоцитоза корковых гранул, павялічыць патэнцыял мітахандрыяльнай мембраны і колькасць копій мітахандрыяльнай ДНК, а таксама знізіць станоўчую хуткасць Анексін V афарбоўка і інтэнсіўнасць флуарэсцэнцыі γH2AX ў in vitro ва ўзросце яйкаклетак. Гэта паказвае на тое, што эпіталон можа палепшыць парушэнне арганэл падчас працэсу старэння яйкаклетак in vitro і палепшыць якасць яйкаклетак (Сюэ Юэ).
Ўплыў на дыферэнцыявання нервовых клетак
Даследаванні паказалі, што пептыд AEDG (эпіталон) можа павялічваць сінтэз нейрогенных маркераў дыферэнцыявання ў мезенхімальных ствалавых клетках дзёсен чалавека, такіх як Nestin, GAP43, β Tubulin III і Doublecortin. Метады малекулярнага мадэлявання паказваюць, што эпіталон пераважна звязваецца з гістонамі H1/6 і H1/3, што можа быць адным з механізмаў павелічэння транскрыпцыі гэтых генаў дыферэнцыявання нейронаў [5] ..
Рэгулюе дзеянне на нервовую сістэму
Рэгуляванне актыўнасці нейронаў:
У ходзе даследаванняў на пацуках было ўстаноўлена, што інтраназальнай інфузорыя эпіталон (2 нг) можа значна актывізаваць нервовую актыўнасць кары галаўнога мозгу пацукоў на працягу некалькіх хвілін, а частата спрацоўвання нейронаў павялічваецца ў 2 - 2,5 разы [6] . У некаторых запісах таксама назіраліся складаныя адказы, якія складаюцца з некалькіх этапаў. Павелічэнне спантаннай актыўнасці нейронаў эпиталоном абумоўлена больш высокай частатой ужо актыўных звёнаў і ўдзелам раней маўклівых клетак. Прынамсі, першы этап дзеяння Эпиталона можна растлумачыць непасрэдным уздзеяннем гэтага пептыда на клеткі маторнай кары.
Эфект абароны ад стрэсу:
Эпиталон валодае стрэсахоўным дзеяннем на мышэй, якія падвяргаюцца розным стрэсавым станам. Эксперыменты паказалі, што эпиталон павышае актыўнасць праліферацыі тимоцитов. Незалежна ад таго, узмацняецца ён пры стымулюючым імунітэт круцільным стрэсе або тармозіцца пры імунасупрэсіўную камбінаваным стрэсе, Эпіталон можа гуляць рэгуляторную ролю (Уладзімір Х. Хавінсан, 2002). У той жа час эпиталон можа таксама павялічваць сінэргічны эфект інтэрлейкіны-1β (IL-1β) і ўплывае на змены актыўнасці сфингомиелиназы (nSMase) у мембране кары галаўнога мозгу, выкліканыя стрэсам. Гэта паказвае на тое, што эпиталон валодае стрэсахоўным дзеяннем на ўзроўні перадачы сігналу IL-1β па сфингомиелиновому шляху і на ўзроўні мэтавай праліферацыі тимоцитов ў нервовых тканінах.
Уплыў на эндакрынную функцыю прыматаў, акрамя чалавека:
У пажылых макак-рэзус эпиталон можа зніжаць базальныя ўзроўні глюкозы і інсуліну і павышаць базальны начны ўзровень мелатоніна. Пры гэтым эпиталон можа паменшыць плошчу пад крывой адказу глюкозы ў плазме, павялічыць хуткасць «знікнення» глюкозы і нармалізаваць кінэтыку інсуліну плазмы ў адказ на ўвядзенне глюкозы. Гэта сведчыць аб тым, што эпіталон з'яўляецца перспектыўным фактарам для аднаўлення ўзроставай эндакрыннай дысфункцыі ў прыматаў [7] ..
Магчымасць прымянення Эпиталона ў лячэнні захворванняў нервовай сістэмы
Хвароба Альцгеймера: хвароба Альцгеймера - распаўсюджанае нейрадэгенератыўнае захворванне, якое ў асноўным характарызуецца зніжэннем кагнітыўных функцый і стратай памяці. Сучасныя даследаванні паказваюць, што хвароба Альцгеймера звязана з парушэннем нейрогенной дыферэнцыявання. Колькасць нервовых ствалавых клетак у галаўным мозгу пацыентаў з хваробай Альцгеймера памяншаецца, і іх здольнасць да дыферэнцыяцыі таксама тармозіцца. Эпіталон можа спрыяць праліферацыі і дыферэнцыяцыі нервовых ствалавых клетак, павялічваць колькасць нейронаў і паляпшаць кагнітыўныя функцыі пацыентаў з хваробай Альцгеймера. Акрамя таго, эпіталон можа таксама рэгуляваць выкід нейрамедыятараў, паляпшаючы памяць і здольнасць да навучання пацыентаў з хваробай Альцгеймера [8] ..
Хвароба Паркінсана: хвароба Паркінсана - гэта нейрадэгенератыўнае захворванне, якое ў асноўным характарызуецца рухальнымі парушэннямі. Галоўнай яго паталагічнай асаблівасцю з'яўляецца страта дофаминергических нейронаў чорнай субстанцыі. Сучасныя метады лячэння ў асноўным палягчаюць сімптомы шляхам дапаўнення дофаміна або інгібіравання дэградацыі дофаміна, але гэтыя метады не могуць спыніць прагрэсаванне захворвання. Трансплантацыя нервовых ствалавых клетак з'яўляецца магчымым метадам лячэння, але крыніца і здольнасць дыферэнцыявання нервовых ствалавых клетак па-ранейшаму застаюцца праблемай. Эпіталон можа спрыяць праліферацыі і дыферэнцыяцыі нейронавых ствалавых клетак, павялічваць колькасць дофамінергічных нейронаў і паляпшаць рухальную функцыю пацыентаў з хваробай Паркінсана [8] ..
Інсульт і чэрапна-мазгавая траўма: інсульт - распаўсюджанае цэрэбраваскулярнае захворванне, галоўным наступствам якога з'яўляецца гібель нейронаў і неўралагічная дысфункцыя. Траўма галаўнога мозгу таксама можа прывесці да страты нейронаў і дысфункцыі. Нервовыя ствалавыя клеткі гуляюць важную ролю ў аднаўленні і рэгенерацыі пасля інсульту і чэрапна-мазгавой траўмы. Эпіталон можа спрыяць праліферацыі і дыферэнцыяцыі нейронавых ствалавых клетак, павялічваць колькасць нейронаў і паляпшаць неўралагічныя функцыі пацыентаў з інсультам і чэрапна-мазгавымі траўмамі [8].
У заключэнне, як сінтэтычны тэтрапептыд, асноўны механізм барацьбы са старэннем Эпіталона заключаецца ў актывацыі экспрэсіі гена субадзінак зваротнай транскрыптазы тэламеразы (TERT), павелічэнні даўжыні тэламер і падтрыманні актыўнасці тэламеразы, тым самым умешваючыся ў асноўны працэс клеткавага старэння. Яго значэнне заключаецца ў першай рэалізацыі ўмяшання супраць старэння з пункту гледжання біялогіі тэламер, прарываючыся праз абмежаванні традыцыйных антыаксідантаў, якія дзейнічаюць толькі на свабодныя радыкалы, і забяспечваючы новую мішэнь для адтэрміноўкі хвароб, звязаных з узростам, такіх як хвароба Альцгеймера і сардэчна-сасудзістыя захворванні. Хаця яго бяспеку ў доўгатэрміновай перспектыве (асабліва рызыку раку) яшчэ трэба праверыць у фазе III клінічных выпрабаванняў, як парадыгма даследаванняў і распрацовак першага прэпарата супраць старэння тыпу актыватара тэламеразы, ён азначае сабой рэвалюцыйны прарыў у працэсе старэння ад паляпшэння сімптомаў да рэгуляцыі малекулярнага механізму і, як чакаецца, будзе спрыяць падаўжэнню працягласці здаровага жыцця чалавека.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Аўтар навуковага часопіса Уладзімір Хавинсон - вядомы расійскі біягерантолаг і даследчык пептыдных биорегуляторов. Ён з'яўляецца дырэктарам Санкт-Пецярбургскага інстытута біярэгуляцыі і геранталогіі, членам Расійскай акадэміі медыцынскіх навук. Хавінсан унёс значны ўклад у даследаванне праблем старэння і з'яўляецца аўтарам шматлікіх публікацый у аўтарытэтных часопісах, такіх як 'Molecular Biology of Aging' і 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Яго праца ў асноўным сканцэнтравана на распрацоўцы і прымяненні пептыдных біярэгулятараў для барацьбы са ўзроставымі захворваннямі і паляпшэння здароўя. Даследаванні Хавінсана аказалі ўплыў у галіне геранталогіі, прапаноўваючы новыя ідэі і тэрапеўтычныя падыходы для здаровага старэння. Уладзімір Хавінсан пазначаны ў спасылцы на цытаванне [5].
