PE 22-28 10mg

▎ PE 22-28 কাঠামো

সূত্র: পাবকেম

ক্রম: GVSWGLR আণবিক সূত্র: C 35H 55N 11O9 আণবিক ওজন: 773.9g/mol সিএএস নম্বর: 1801959-12-5 পাবকেম সিআইডি: 165437303 প্রতিশব্দ: PE 22-28 (অ্যাসিটেট)

▎ PE 22-28 গবেষণা

PE 22-28 এর গবেষণার পটভূমি কি?  

PE 22-28 গবেষণা বিষণ্নতার জন্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলির অন্বেষণ থেকে উদ্ভূত হয়েছে। 2006 সালে, TREK-1 প্রোটিন বিষণ্নতা চিকিত্সার জন্য একটি সম্ভাব্য লক্ষ্য হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। গবেষণায় দেখা গেছে যে ইঁদুরের মধ্যে TREK-1 জিন মুছে ফেলার ফলে সেরোটোনিন নিউরোট্রান্সমিশন দক্ষতা বৃদ্ধি পায়, তাদের বিষণ্নতা প্রতিরোধী করে এবং চাপের মধ্যে কর্টিকোস্টেরনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে, ইঙ্গিত করে যে এই চ্যানেলকে বাধা দেওয়া বিষণ্নতার চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। পরবর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে Sortilin প্রোটিন TREK-1 চ্যানেলের ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে, এবং Sortilin এবং TREK-1 বিষণ্নতার সাথে যুক্ত মস্তিষ্কের অঞ্চলে অত্যন্ত প্রকাশ করা হয়, যা এন্টিডিপ্রেসেন্ট ড্রাগ বিকাশের জন্য একটি দিকনির্দেশ প্রদান করে।  

এই পটভূমিতে, গবেষকরা 2010 সালে পেপটাইড স্প্যাডিন (PE 12-28) ডিজাইন করেছিলেন যাতে TREK-1 চ্যানেলের নিয়ন্ত্রণ এবং অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট সম্ভাব্যতা পরীক্ষা করা যায়। স্প্যাডিনের সংক্ষিপ্ত অ্যানালগগুলির উপর গভীরভাবে অধ্যয়নের মাধ্যমে, 7-অ্যামিনো-অ্যাসিড পেপটাইড PE 22-28 (মিনি-স্পাডিন) 2017 সালে সফলভাবে সংশ্লেষিত হয়েছিল। এর গবেষণা এবং বিকাশের যাত্রা বিষণ্নতার চিকিত্সার জন্য TREK-1 চ্যানেলের কার্যকর ইনহিবিটরগুলির জন্য ক্রমাগত অনুসন্ধানের প্রতিনিধিত্ব করে।  

PE 22-28-এর কর্ম প্রক্রিয়া কী?

TREK-1 চ্যানেলের উপর প্রভাব  

উচ্চ স্পেসিফিসিটি এবং অ্যাফিনিটি: hTREK-1/HEK কোষে প্যাচ-ক্ল্যাম্প কৌশল ব্যবহার করে ভিট্রো স্টাডিতে দেখা গেছে যে PE 22-28 স্প্যাডিনের তুলনায় TREK-1 চ্যানেলের জন্য আরও ভাল নির্দিষ্টতা এবং সখ্যতা প্রদর্শন করে। বিশেষভাবে, PE 22-28-এর IC₅₀ (অর্ধ-সর্বোচ্চ নিরোধক ঘনত্ব) 0.12 nM, যখন Spadin-এর IC₅₀ 40-60 nM রয়েছে। এটি ইঙ্গিত দেয় যে PE 22-28 আরও কার্যকরভাবে TREK-1 চ্যানেলের সাথে আবদ্ধ হতে পারে, যার ফলে এটির কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করে ^[1].  

চ্যানেল ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ: একই পরীক্ষামূলক অবস্থার অধীনে, গবেষণায় দেখা গেছে যে PE 22-28 এর N বা C টার্মিনাসে বিভিন্ন পরিবর্তনগুলি TREK-1 চ্যানেলের সাথে সম্পর্ককে প্রভাবিত না করেই TREK-1 চ্যানেলের কার্যকলাপ বজায় রাখতে বা নির্মূল করতে পারে। এটি পরামর্শ দেয় যে TREK-1 চ্যানেলের কার্যকলাপ PE 22-28-এর টার্মিনি সংশোধন করে সঠিকভাবে নিয়ন্ত্রিত করা যেতে পারে, এর থেরাপিউটিক প্রভাবকে আরও অপ্টিমাইজ করার জন্য একটি দিকনির্দেশ প্রদান করে। উদাহরণস্বরূপ, নির্দিষ্ট পরিবর্তনগুলি চ্যানেলের উপর এর প্রতিরোধমূলক প্রভাবকে বাড়িয়ে তুলতে পারে, যার ফলে আরও কার্যকরভাবে সম্পর্কিত নিউরাল সিগন্যালিং পথগুলি নিয়ন্ত্রণ করা যায় ^[1].  

ভিভো এন্টিডিপ্রেসেন্ট আচরণের মডেলগুলিতে প্রভাব

জোরপূর্বক সাঁতার পরীক্ষা: জোরপূর্বক সাঁতারের পরীক্ষায়, একটি বিষণ্নতা আচরণের মডেল, ইঁদুরকে PE 22-28 দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে এবং এর ডেরিভেটিভগুলি অচলতার সময় উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। ইঁদুরের বিষণ্নতা-সদৃশ আচরণের একটি গুরুত্বপূর্ণ সূচক হল অচলতার সময়; কম অচলতার সময় হতাশার মতো আচরণের উপশম নির্দেশ করে, পরামর্শ দেয় যে PE 22-28 এবং এর ডেরিভেটিভগুলি ভিভোতে হতাশা-সম্পর্কিত আচরণকে উন্নত করতে পারে এবং এন্টিডিপ্রেসেন্ট কার্যকলাপের অধিকারী হতে পারে ^[1].  

অভিনবত্ব-দমন করা খাওয়ানোর পরীক্ষা: সাবক্রনিক চিকিত্সার 4 দিনের পর অভিনবত্ব-দমন করা খাওয়ানোর পরীক্ষায়, PE 22-28 ইঁদুরের খাবারের গুলি খাওয়ার বিলম্বকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। অভিনবত্ব-দমন করা খাওয়ানোর পরীক্ষাটি ইঁদুরের উদ্বেগ এবং হতাশার অবস্থাকে প্রতিফলিত করে; সংক্ষিপ্ত বিলম্ব উদ্বেগ এবং হতাশা থেকে মুক্তির ইঙ্গিত দেয়, ভিভোতে PE 22-28 এর অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাব আরও নিশ্চিত করে ^[1].

চিত্র 1 স্প্যাডিন-অ্যানালগ নির্দিষ্টতা। (A-D) PE 22-28 স্প্যাডিন-অ্যানালগ বনাম অন্যান্য K2P চ্যানেল, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), এবং TASK-1 (D) এর নির্দিষ্টতা পরীক্ষা করার জন্য প্রতিনিধি পেপটাইড হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল।

সূত্র: পাবমেড ^[১]

নিউরোজেনেসিস এবং সিনাপটোজেনেসিসের উপর প্রভাব

ইনডাকশন অফ নিউরোজেনেসিস: মাত্র 4 দিনের চিকিত্সার পরে, PE 22-28 এবং এর অ্যানালগগুলি নিউরোজেনেসিসকে প্ররোচিত করতে পারে, G/A-PE 22-28 বিশেষভাবে উল্লেখযোগ্য প্রভাব দেখায়। স্বাভাবিক স্নায়ুতন্ত্রের কার্যকারিতা বজায় রাখার জন্য এবং মানসিক ব্যাধিগুলির সাথে মোকাবিলা করার জন্য নিউরোজেনেসিস অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, এবং হতাশার রোগীরা প্রায়ই প্রতিবন্ধী নিউরোজেনেসিস প্রদর্শন করে। PE 22-28 নিউরোজেনেসিসকে উন্নীত করতে পারে, ক্ষতিগ্রস্ত নিউরাল ফাংশন মেরামত করতে সাহায্য করে এবং বিষণ্ণ উপসর্গগুলিকে উন্নত করতে পারে ^[1].  

সিনাপটোজেনেসিসের বর্ধিতকরণ: মাউস কর্টিকাল নিউরনে, PE 22-28 এবং এর ডেরিভেটিভগুলি সিনাপটোজেনেসিসকে উন্নত করে, যেমন PSD-95 (পোস্টসিন্যাপটিক ঘনত্ব প্রোটিন 95) এর বর্ধিত প্রকাশের মাত্রা দ্বারা পরিমাপ করা হয়। বর্ধিত PSD-95 এক্সপ্রেশন বর্ধিত সিনাপটিক পরিমাণ বা ফাংশন নির্দেশ করে। সিনাপটোজেনেসিস উন্নত করা নিউরনের মধ্যে তথ্য সংক্রমণ উন্নত করতে পারে এবং নিউরাল সার্কিট ফাংশনকে অপ্টিমাইজ করতে পারে, যা বিষণ্ণতা উপসর্গগুলি দূর করার জন্য অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ ^।.  

কর্মের উচ্চতর সময়কাল: স্প্যাডিনের তুলনায়, PE 22-28 এবং এর অ্যানালগগুলির কর্মের সময়কাল উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে, স্প্যাডিনের জন্য 7 ঘন্টা থেকে 23 ঘন্টা পর্যন্ত প্রসারিত হয়েছে। কর্মের দীর্ঘ সময়কাল PE 22-28 কে TREK-1 চ্যানেলকে আরও স্থিতিশীলভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে এবং ভিভোতে নিউরোজেনেসিস এবং সিনাপটোজেনেসিসকে উন্নীত করতে দেয়, যার ফলে আরও কার্যকরভাবে অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাব বজায় রাখা, ডোজ ফ্রিকোয়েন্সি হ্রাস করা এবং রোগীর সম্মতির উন্নতি করা যায় ^[1].  

PE 22-28 এর আবেদনগুলি কী কী?  

অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাব: বিষণ্নতা একটি মানসিক ব্যাধি যা বিশ্বব্যাপী অসংখ্য মানুষকে প্রভাবিত করে এবং বিদ্যমান অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলি বিলম্বিত সূচনা এবং গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার শিকার হয়। PE 22-28 এবং এর ডেরিভেটিভের বিষণ্নতার চিকিৎসায় উল্লেখযোগ্য সম্ভাবনা রয়েছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে বিষণ্নতা আচরণের মডেলগুলিতে যেমন জোরপূর্বক সাঁতার পরীক্ষা, স্প্যাডিন-অ্যানালগ (পিই 22-28 সহ) দ্বারা চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে অচলতার সময় প্রদর্শন করেছে, যা উন্নত হতাশা-সম্পর্কিত আচরণ নির্দেশ করে। অভিনবত্ব-দমন করা খাওয়ানোর পরীক্ষায়, সাবক্রনিক চিকিত্সার 4 দিনের পরে, PE 22-28 উল্লেখযোগ্যভাবে খাদ্যের গুলি খাওয়ার বিলম্বকে হ্রাস করে, আরও নিশ্চিত করে যে এটি হতাশাজনক লক্ষণগুলির উপশম হয়েছে। মাত্র 4 দিনের চিকিত্সার পরে, PE 22-28 এবং এর অ্যানালগগুলি নিউরোজেনেসিসকে প্ররোচিত করতে পারে, G/A-PE 22-28 একটি বিশিষ্ট প্রভাব দেখায়। মাউস কর্টিকাল নিউরনে, তারা সিনাপটোজেনেসিসকেও উন্নত করে, যেমন বর্ধিত PSD-95 এক্সপ্রেশন দ্বারা পরিমাপ করা হয়। পূর্ববর্তী অন্তঃসত্ত্বা পেপটাইড স্প্যাডিনের সাথে অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট কার্যকলাপের তুলনায়, PE 22-28 TREK-1 চ্যানেলের জন্য আরও ভাল নির্দিষ্টতা এবং সখ্যতা প্রদর্শন করে (আইসি₅₀ 0.12 nM বনাম 40-60 nM স্প্যাডিনের জন্য) এবং 7-2 থেকে 2 ঘন্টার মধ্যে PE 2 থেকে 2 ঘন্টার মধ্যে ক্রিয়া করার উল্লেখযোগ্যভাবে বর্ধিত সময়কাল বিষণ্নতার চিকিৎসা ^[১].

স্নায়ুতন্ত্রের রোগের চিকিত্সার সম্ভাব্য সম্প্রসারণ: নিউরোজেনেসিস এবং সিনাপটোজেনেসিসে PE 22-28 এর ইতিবাচক প্রভাবের কারণে, অন্যান্য স্নায়ুতন্ত্রের রোগের চিকিত্সার ক্ষেত্রে এটির সম্ভাব্য প্রয়োগ থাকতে পারে। নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের প্যাথোজেনেসিস যেমন আলঝেইমার ডিজিজ এবং পারকিনসন ডিজিজ নিউরোজেনেসিস এবং সিন্যাপটিক ফাংশনের অস্বাভাবিকতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। PE 22-28 নিউরোজেনেসিস এবং সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি নিয়ন্ত্রণ করে এই রোগগুলির চিকিত্সার জন্য নতুন ধারণা এবং পদ্ধতি সরবরাহ করতে পারে।  

অন্যান্য চিকিত্সার সাথে সংমিশ্রণের জন্য সম্ভাব্য: বিষণ্নতার চিকিত্সায়, একক-ড্রাগ থেরাপি সমস্ত রোগীর চাহিদা পূরণ করতে পারে না। PE 22-28 বিদ্যমান অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলির সাথে সংমিশ্রণের জন্য বিবেচনা করা যেতে পারে, এটির দ্রুত সূচনা এবং স্নায়বিক প্লাস্টিসিটির উপর ইতিবাচক প্রভাবগুলি ঐতিহ্যগত অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলির বিলম্বিত সূচনার জন্য ক্ষতিপূরণ দিতে এবং সম্ভাব্যভাবে ঐতিহ্যগত ওষুধের ডোজ কমাতে পারে, যার ফলে পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কম হয়। উপরন্তু, এটিকে সাইকোথেরাপির সাথে একত্রিত করা যেতে পারে যেমন জ্ঞানীয় আচরণগত থেরাপি রোগীর লক্ষণগুলিকে ফার্মাকোলজিকাল এবং মনস্তাত্ত্বিক হস্তক্ষেপের দৃষ্টিকোণ থেকে উন্নত করতে, চিকিত্সার কার্যকারিতা বৃদ্ধি করে।  

উপসংহার  

সংক্ষেপে, PE 22-28 চিকিৎসা ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য প্রয়োগের সম্ভাবনা রাখে, বর্তমানে প্রাথমিকভাবে বিষণ্নতার চিকিৎসার জন্য সম্ভাব্য প্রার্থী অণু হিসেবে। এটি হতাশার মতো আচরণকে উন্নত করতে পারে, নিউরোজেনেসিসকে প্ররোচিত করতে পারে এবং প্রথাগত এন্টিডিপ্রেসেন্টের তুলনায় দ্রুত সূচনা এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রভাব প্রদান করে।

লেখক সম্পর্কে

উপরে উল্লিখিত উপকরণ সব গবেষণা, সম্পাদিত এবং Cocer Peptides দ্বারা সংকলিত.

বৈজ্ঞানিক জার্নাল লেখক

জিলানি, আলাউদ্দিন জীবন বিজ্ঞান এবং চিকিৎসা ক্ষেত্রে একজন বিশিষ্ট পণ্ডিত। ওয়াশিংটন ইউনিভার্সিটি, ইউনিভার্সিটি কোট ডি'আজুর এবং ইউনিভার্সিটি প্যারিস স্যাকলে-এর মতো বিখ্যাত প্রতিষ্ঠানগুলির সাথে সহযোগিতা করে, তার গবেষণা ফার্মাকোলজি এবং ফার্মেসি, সেল বায়োলজি, নিউরোসায়েন্সেস এবং নিউরোলজি, বায়োকেমিস্ট্রি এবং মলিকুলার বায়োলজি, এবং ফিজিওলজি সহ বিভিন্ন শাখায় বিস্তৃত। এই ক্ষেত্রগুলি মৌলিক জীবন প্রক্রিয়া, রোগের প্রক্রিয়া এবং নতুন ওষুধের বিকাশ বোঝার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। তার কাজ মৌলিক বিজ্ঞানে উল্লেখযোগ্য ফলাফল দিয়েছে এবং চিকিৎসা অ্যাপ্লিকেশন এবং ক্লিনিকাল অনুশীলনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ তাত্ত্বিক এবং ব্যবহারিক নির্দেশিকা প্রদান করে। এটি আন্তঃবিভাগীয় গবেষণায় তার ব্যতিক্রমী ক্ষমতা এবং বিস্তৃত প্রভাবকে আন্ডারস্কোর করে। ডিজিলানি, আলাইদিন উদ্ধৃতির রেফারেন্সে তালিকাভুক্ত করা হয়েছে [1]।

▎ প্রাসঙ্গিক উদ্ধৃতি

[১] জিলানি এ, পিট্রি এম, মোরেনো এস, এট আল। সংক্ষিপ্ত স্প্যাডিন অ্যানালগগুলি ভিভো স্থিতিশীলতা এবং অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট কার্যকলাপে আরও ভাল TREK-1 প্রতিরোধ প্রদর্শন করে। ফার্মাকোলজিতে ফ্রন্টিয়ার্স, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643।

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত সমস্ত নিবন্ধ এবং পণ্য তথ্য শুধুমাত্র তথ্য প্রচার এবং শিক্ষামূলক উদ্দেশ্যের জন্য।  

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত পণ্যগুলি একচেটিয়াভাবে ইন ভিট্রো গবেষণার উদ্দেশ্যে। ইন ভিট্রো গবেষণা (ল্যাটিন: *ইন গ্লাস*, যার অর্থ কাচের পাত্রে) মানবদেহের বাইরে পরিচালিত হয়। এই পণ্যগুলি ফার্মাসিউটিক্যালস নয়, ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত নয় এবং কোনও চিকিৎসা অবস্থা, রোগ বা অসুস্থতা প্রতিরোধ, চিকিত্সা বা নিরাময়ের জন্য ব্যবহার করা উচিত নয়। এই পণ্যগুলি মানব বা প্রাণীর দেহে যে কোনও আকারে প্রবর্তন করা আইন দ্বারা কঠোরভাবে নিষিদ্ধ৷